추상적인

배경/목적:히알루로난(HA) 올리고당은 여러 생물학적 과정, 주로 콜라겐 리모델링 및 상처 치유에 관여합니다. 콜라겐 리모델링은 노화된 피부에서 지연되어 주름을 유발합니다. 본 연구는 2-kDa HA oligosaccharides(HA2k)가 각질층을 통한 침투 및 콜라겐 리모델링 촉진에 의한 주름 개선 효과를 평가하고자 하였다.

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

산화 방지제 제품을 보려면 클릭하십시오.

【자세한 정보: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

행동 양식:3D 피부 모델과 절제된 인간 피부를 사용하여 플루오레세인 표지된 HA2k의 침투를 평가했습니다. HA2k가 콜라겐 대사에 미치는 영향은 3D 피부 모델에서 type 1 pro-collagen (COL1A1)과 matrix metalloproteinase-1 (MMP{9}})의 단백질 수준을 측정하여 평가하였다. 0.1% HA2k 용액 및 비히클 대조군을 8주 동안 인간 팔뚝에 적용하여 진피 콜라겐 밀도를 평가했습니다. 안면 주름의 깊이에 대한 HA2k의 효과를 평가하기 위해 0.1% HA2k 로션과 비히클 로션을 사용하여 8주 동안 무작위 대조 시험을 실시했습니다.

결과:HA2k는 형광현미경으로 각질층을 투과하는 것을 확인하였다. COL1A1과 MMP-1는 모두 3D 피부 모델 배양에서 HA2k 적용에 의해 상향 조절되었습니다. 콜라겐 밀도는 4주 후 비히클 대조군 처리된 팔뚝보다 HA2k 처리된 팔뚝에서 더 높았습니다. 팔자주름과 눈가 주름 부위의 최대 주름 깊이는 대조군에 비해 HA2k 로션군에서 유의하게 얕았다.

결론:HA2k는 각질층에 침투하여 콜라겐 합성과 분해를 동시에 활성화하고 주름을 개선했습니다.

키워드

안티에이징, 세포배양, 콜라겐 리모델링, 인체연구, 히알루로난

1|소개

세포외기질(ECM)은 주변 세포에 기계적 지지를 제공하는 단백질 및 글리코사미노글리칸을 포함한 거대분자의 합성물입니다. 진피 조직에서 ECM은 피부의 물리적 특성에 기여합니다. 예를 들어, 진피 ECM의 주요 성분인 콜라겐은 피부의 온전성, 탄력성 및 매끄러움에 기여합니다.1 생리학적으로 피부 콜라겐은 오래된 콜라겐이 분해되고 콜라겐이라는 과정에서 새로운 콜라겐이 재합성되어 유지됩니다. 리모델링.2 그러나 피부가 노화되면 콜라겐 리모델링 주기가 느려져 주름, 처짐, 탄력 저하가 나타날 수 있습니다.3 이러한 문제는 사람이 실제 나이보다 더 높게 인지하는 나이와 관련이 깊습니다. 따라서 콜라겐 리모델링은 노화 방지를 위한 유망한 표적입니다. 피상적인 접근 방식은 ECM에 영향을 미치지 않기 때문에 잠재적으로 ECM을 대상으로 하는 접근 방식이 이러한 문제를 관리하는 데 더 나을 수 있습니다. Micro-needling은 피부 콜라겐 리모델링을 촉진하기 위해 ECM을 표적으로 하는 방법입니다. 그러나 비교적 침습적인 방법입니다.

생물학적으로 유래된 다당류인 히알루로난(HA)도 ECM의 구성 요소입니다. HA는 눈의 유리체에서 처음 발견되었고 나중에 활액, 탯줄 및 피부에서 발견되었습니다. HA의 분자량은 조직의 종류와 생물학적 상태에 따라 1kDa에서 3000kDa까지 다양하다. 홀딩 능력, HA는 쿠션, 윤활제 및 보습제 역할을합니다. 따라서 고분자량 HA는 각질층의 수분 함량을 유지하기 위해 화장품 분야에서 사용됩니다. 거대분자는 피부를 통한 투과성이 매우 제한적이기 때문에 HA를 작은 조각으로 분해하여 HA 투과성을 향상시키려는 일부 시도가 있었으며 각질층을 통해 침투하는 것으로 확인되었습니다.5

물리적 기능 외에도 HA의 생물학적 기능은 최근 연구 주제였습니다. 줄기 세포 적소6의 구성 요소로서의 HA의 생물학적 기능과 벌거숭이두더지쥐의 놀라운 수명에 관한 몇 가지 주목할만한 보고서가 발표되었습니다. 생물학적 기능을 논의할 때 HA의 분자량을 고려해야 합니다. 피부의 HA는 일반적으로 고분자량 상태로 존재하며 조직의 안정성을 유지하는 것으로 알려져 있다. 대조적으로, 저분자량 HA는 여러 생물학적 과정을 활성화합니다. 이전 보고서에서, HA 사당류는 공동 배양 각질 세포 및 섬유아세포에서 HA 및 I형 콜라겐의 합성을 상향 조절하고,8 각질 세포에서 분화 마커를 유도하고,9 자외선 A 조사 마우스.5 특히 10kDa 미만의 올리고당은 주로 ECM 합성,9 혈관신생, 세포 이동 및 증식과 같은 상처 치유 과정을 촉진합니다. 상처 치유와 콜라겐 리모델링은 밀접한 관련이 있으며, HA의 12-mer(즉, 약 2kDa)는 배양된 섬유아세포에서 유형 I 콜라겐과 매트릭스 메탈로프로테이나제 1(MMP-1)을 동시에 상향 조절하지만 그 효과는 인간에 대해서는 아직 밝혀지지 않았습니다.

HA화장품이 주름개선 효과를 보였다는 보고가 있다. 50-kDa HA 스킨 크림은 무작위 반쪽 비교 실험에서 30~60세 여성 피실험자의 주름 깊이를 개선했습니다.10 공개 연구에서는 mi micronized-HA 크림이 35세에 국소적으로 적용된 것으로 나타났습니다. –65-세 피험자, 주름 깊이에 대한 설문 점수 개선.11 이 연구에서 저분자량 HA의 높은 투과성은 작용 메커니즘으로 제안되었지만 인간의 피부에 대한 데이터가 없었습니다. 또한 인간의 콜라겐 밀도에 대한 HA 단편의 효과는 아직 명확하지 않습니다.

우리는 HA 올리고당이 각질층을 투과하여 콜라겐 리모델링을 촉진하고 주름을 개선하는 안티에이징 효과가 있다고 가정했습니다. 본 연구는 in vitro 및 in vivo 연구를 통해 2-kDa HA(HA2k)가 콜라겐 리모델링 및 피부 상태에 미치는 영향을 평가하는 것을 목적으로 합니다. 먼저, 재구성된 피부 모델과 인간 절제된 피부에서 HA2k의 침투를 평가했습니다. 이어서, 콜라겐 리모델링에 대한 효과를 시험관 내 및 인간 대상체에서 평가하였다. 마지막으로, 피부 주름에 대한 효과를 평가하기 위해 21명의 피험자를 대상으로 HA2k 함유 스킨 로션과 대조 로션의 무작위 반쪽 비교를 수행했습니다.

2|재료 및 방법

이 연구는 헬싱키 선언에 의해 수행되었으며 Kewpie Corp. 및 DERMAPRO Ltd. Institutional Review Board의 의료 윤리 위원회에서 각각 승인 번호 17–4 및 1-220 777-AN-02-DICN18228로 승인되었습니다. . 본 연구는 피험자의 자발적인 동의 하에 진행되었습니다.

2.1|시약

화장품용 HA2k 시약인 HAbooster™는 Kewpie Corp.(일본)에서 구입했습니다.

2.2|3차원 배양된 인체 표피 및 절제된 인체 피부에서 HA2k의 피부 투과

HA2k의 침투는 이전 보고서에 따라 Franz 유형 확산 셀을 사용하여 평가되었습니다.12 Fluorescein-labeled(Fl-) HA 샘플은<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|3D 피부 모델 및 절제된 인체 피부에서 콜라겐 대사 평가

HA2k가 콜라겐 대사에 미치는 영향을 평가하기 위해 3D 피부 모델을 사용했습니다.13 간단히 말해서 각질 세포와 섬유아세포로 구성된 전체 두께 모델(EFT-412, Mat Tek)을 8 ug/ml HA2k- 포함하는 매체. 48시간 후, 조건화 배지를 수집하고 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 type 1 pro-collagen(COL1A1) 및 MMP-1 수준을 측정하였다. 면역조직학적 분석을 위해 조직을 가공하였다. 조직의 콜라겐은 포르말린 고정 파라핀 포매 절편의 조직 슬라이드에서 COL1A1 면역조직화학 염색을 사용하여 평가했습니다. 절편을 proteinase K로 37도에서 10분간 처리하여 항원을 회수하였다. 차단 후, 항-COL1A1 단클론 항체(Abcam,)를 밤새 4도에서 배양하였다. 그런 다음 슬라이드를 Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG(Abcam)와 함께 실온에서 2시간 동안 배양했습니다. 핵은 propidium iodide로 대조 염색되었습니다. 절편을 형광 현미경으로 관찰하였다.

2.4|인간 피험자의 피부 콜라겐 밀도, 수분 및 단층 촬영 평가

HA2k는 활성 성분으로서의 기능을 평가하기 위해 인간의 피부에 국소 적용되었습니다. 8명의 피험자(여성 2명, 남성 6명, 연령, 26~39세)가 자발적으로 연구에 등록했습니다. 팔뚝을 2cm × 2cm 크기의 두 영역으로 나누어 하루에 두 번 샘플을 적용했습니다. HA2k 솔루션 및 차량 제어의 0.1%는 두 영역에 별도로 적용되었습니다. 0, 4주, 8주에 콜라겐 점수, 피부 수분, 피부 거칠기를 평가하였다. 피험자들은 23도 ± 1도, 상대습도 55% ± 2%의 조절된 분위기에서 20분 동안 적응시켰다. 이 순응 기간 후에 측정이 이어졌습니다.

2.5|콜라겐 점수 평가

초음파를 사용하여 피부 콜라겐 밀도를 측정했습니다(DermaLab, Cortex Technology, Denmark). 프로브를 HA2k 로션 및 비히클 제어 부위에 적용하여 콜라겐 점수를 측정했습니다. 각 부위의 네 귀퉁이와 중앙을 포함하여 총 5개 지점을 측정하여 평균값을 산출하였다.

2.6|피부 수분도 평가

피부 수분 측정은 임피던스 방식(SKICON, Yayoi,)을 이용하여 측정하였다.15 프로브를 평가 부위에 대고 피부 수분을 측정하였다. 네 귀퉁이와 중앙의 총 5개 지점을 측정하였다. 평균값을 계산했습니다.

2.7|피부 거칠기 평가

피부 거칠기는 육안 분석(VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Germany)으로 측정했습니다.16 네 모서리에서 이미지를 획득하고 소프트웨어로 분석했습니다. 평균값을 계산했습니다.

2.8|인간을 대상으로 한 피부의 주름, 처짐, 탄력 평가

진피 콜라겐이 피부의 주름, 처짐, 탄력과 관련이 있다는 점을 감안하여 HA2K의 화장품 적용을 평가하였다. 21명의 피험자가 다음 기준에 따라 등록되었습니다: 육안 및 사진 평가에 의해 일본 화장품 과학 학회 주름 등급 가이드라인에 따른 주름 등급 1-3 범위의 경도에서 중간 정도의 주름이 있는 건강한 여성, 팔자 주름이 있고 임신하지 않은 여성 수유하지 않고 민감성이나 과민성 피부가 아닙니다. 이 테스트 기간 동안 피험자는 테스트 항목 외에 화장품, 미용 도구 또는 스킨 케어 절차를 사용하지 않았습니다. 로션으로 제공된 샘플 제품은 1일 2회(아침, 저녁) 도포하였다. 화장수 제형은 표 1과 같다. 세안 후 화장수를 바르고 필요에 따라 지정 유액과 크림을 바른다. 한 면에는 HA2k 로션을 바르고 다른 한 면에는 대조군 제품을 도포했습니다. 피험자들을 3차원 영상 분석 시스템으로 기준선(0주), 치료 4주, 8주에 눈가주름, 팔자주름, 피부처짐, 탄력을 평가하였다. 모든 측정은 주어진 상대 온도(20도 -24도) 및 습도(45% -55%)에서 수행되었습니다.

2.9|주름 매개변수 측정

눈가주름과 팔자주름의 주름 파라미터는 시각적 분석(PRIMOS® Premium and Lite, GFMesstechnik,)으로 평가하였다.17 소프트웨어(Primos 5.8 E 버전).

2.10|피부탄력도 측정

이전 보고서에 따르면 흡입 방법(Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic)으로 피부 탄력을 측정했습니다.18 간단히 말해서, 피부를 450bar에서 2초 동안 프로브의 구멍으로 끌어당겼습니다. 그 후 음압을 2초 동안 끄고 피부를 원래 모양으로 되돌리도록 하였다. 하나의 측정 주기에서 세 번의 반복이 수행되었습니다. 치료 4주 후, 8주 후 볼의 피부 탄력도를 R2 파라미터로 분석하였다.

2.11|피부처짐 측정

뺨의 피부 처짐 정도는 물체에 빛을 비추었을 때 생기는 중첩된 간섭 무늬로부터 등고선도를 생성하는 3차원 형태학적 방법인 Moire topography 방법(F-ray®, Beyoung,19)을 사용하여 평가하였다. 일관된 빛. 뺨의 모아레 패턴을 촬영하고 코끝에 두 개의 선을 그어 생기는 각도를 소프트웨어(Image-Pro Plus®, MediaCybernetics)를 이용하여 베이스라인, 치료 4주, 치료 8주 후에 분석하였다.

2.12|통계분석

통계분석은 SPSS® 소프트웨어 프로그램(IBM,)을 이용하여 수행하였다. Mann-Whitney U-test는 in vitro에서 콜라겐 리모델링에 대한 HA2k의 효과를 평가하기 위해 수행되었습니다. 인간 피험자의 콜라겐에 대한 HA2k의 효과는 paired t-test를 사용하여 분석되었습니다. HA2k가 피부의 주름, 처짐 및 탄력에 미치는 영향을 평가한 인간 연구에서 Shapiro-Wilks 테스트 또는 첨도 및 왜곡도가 정규성 테스트에 사용되었습니다. 매개 변수의 통계 분석은 반복 측정 ANOVA를 사용하여 수행되었습니다. 값이 비모수적이면 모두 처음에 Bonferroni 보정과 함께 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 비교했습니다. 부위 간 비교를 위한 통계적 분석은 치료 후 4주 및 8주까지 기준선에서 변동 값을 사용하여 반복 측정 ANOVA 또는 ANCOVA로 수행되었습니다. p-값<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|결과

3.1|HA2k의 피부 투과

3D 피부 모델에서 형광 표지된 HA2k는 각질층을 통과했지만(그림 1) 8-kDa HA는 통과하지 못했습니다. 인간 피부에서 플루오레세인 표지된 HA2k는 진피를 관통했습니다. 1000- kDa HA는 각질층을 통과하지 못했습니다. 이러한 결과는 더 큰 분자량의 HA와 비교하여 HA2k가 높은 피부 투과성을 가짐을 나타냅니다.

3.2|HA2k가 콜라겐 대사에 미치는 영향

3D-skin 모델에서 조정된 배지의 COL1A1 및 MMP-1 모두의 단백질 함량은 HA2k 추가에 의해 상향 조절되었습니다(그림 2). 따라서 HA2k는 COL1A1과 MMP-1의 생성을 동시에 촉진한다고 가정하였다.

3.3|인간 피험자의 콜라겐 함량 및 피부 상태에 대한 HA2k의 영향

인체 연구에서 대조군 용액을 도포한 부위보다 0.1% HA2k 용액을 도포한 부위에서 4주 후 진피 콜라겐 점수가 더 높았다(그림 3). 또한 HA2k 용액을 처리한 부위가 대조군 용액을 처리한 부위보다 8주 후 피부 수분량 및 피부 거칠기 상태가 더 좋아졌다. 따라서 HA2k는 인간 피부의 콜라겐 생성을 촉진하고 상태를 개선하는 것으로 제안되었습니다.

3.4|HA2k가 인체 피부의 주름, 처짐, 탄력에 미치는 영향

인체시험에서 눈가주름과 팔자주름의 최대깊이는 대조로션을 처리한 쪽보다 0.1% HA2k 로션을 처리한 쪽이 4주와 8주에 더 낮았다(Figure 4). . 베이스라인보다 4주 후에 HA2k 로션으로 치료한 쪽에서 피부 처짐이 개선되었습니다. 피부 탄력은 HA2k 로션으로 처리한 쪽에서 4주 및 8주 후에 개선된 반면 대조군 로션으로 처리한 쪽에서는 8주 후에만 개선되었습니다. 이러한 결과는 HA2k 로션이 피부의 주름, 처짐 및 탄력을 개선했음을 나타냅니다.

4|토론

팔자주름은 사람의 실제나이와 체감나이의 차이에 가장 큰 영향을 미치는 요인 중 하나로 알려져 있다. 필러 주입은 팔자 주름을 개선하는 일반적인 방법입니다. 그러나 효과와 안전성은 의사의 기술에 달려 있습니다. 피부 괴사 및 실명으로 이어지는 혈관 폐색으로 인한 주사의 일부 심각한 부작용이 보고되었습니다.20 HA2k는 팔자 주름을 개선하기 위한 더 안전하고 덜 침습적인 옵션입니다. 또한 HA2k는 이 연구에서 제형화된 로션으로 테스트되었으며 보다 실용적인 활성 화장품 성분(ACI)으로 간주되었습니다.

팔자주름은 진피층의 노화로 인해 발생하며, 표피의 상층부에만 접근해서는 개선이 어렵습니다. ACI를 표피, 진피와 같은 더 깊은 층으로 전달하려면 각질층을 통해 침투해야 합니다. 이전에,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

일부 보고서에서는 ACI가 콜라겐 합성을 상향 조절한다고 밝혔습니다. 우리는 이전에 HA 사당류, 8 대두 펩타이드 및 콜라겐 펩타이드를 포함한 ACI에 대해 보고했습니다. HA2k는 콜라겐 합성과 분해를 동시에 상향 조절하기 때문에 독특합니다. 향후 연구에서 COL1A1 및 MMP-1의 상향 조절 메커니즘을 명확히 할 필요가 있습니다.

저분자량 ​​HA는 피부에 염증을 유발하는 것으로 보고되었습니다23; 그러나 행동 메커니즘은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 재구성된 표피를 사용한 또 다른 연구에서는 저분자량 HA가 염증을 일으킨다고 보고했습니다.24 인간 연구에서는 염증 증상을 포함한 부작용이 관찰되지 않았습니다. 저분자량은 진피 없이 시험관 내에서만 염증 신호를 유도했을 수 있습니다. 인간 피부와 같은 더 복잡한 조건에서는 조직의 다양한 세포 사이에 누화(crosstalk)가 발생하고 염증 신호가 취소됩니다. 최근 연구에 따르면 내인성 HA 단편화가 염증 반응을 유도하는 반면 외인성 저분자량 HA(2800– 60 000 Da)는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다.25

이 인체 연구에 사용된 HA2k의 농도는 0.1%이지만 최적 용량은 아직 명확하지 않습니다. HA2k는 저용량이 효과적일 경우 더 널리 사용될 수 있습니다. 또한 고분자량의 HA와 결합하면 더 큰 HA가 더 나은 보습제이기 때문에 노화 방지에 더 효과적인 화장품 개발이 가능할 것입니다.4 의사.

5|결론

본 연구에서는 HA2k가 인간 피부에 국소 도포하여 피부 주름 개선에 미치는 영향을 조사하였다. 팔자주름과 눈가 주름은 0.1% HA2k 로션으로 크게 개선되었습니다. 제안된 메커니즘의 첫 번째 단계는 각질층을 통한 HA2k의 투과이며, 이를 3D 피부 모델과 인체 절개 피부에서 투과 실험을 수행하여 확인했습니다. 메커니즘의 두 번째 단계는 HA2k에 의한 콜라겐 리모델링의 활성화로, 3D 피부 모델에서 COL1A1 및 MMP-1에 대한 ELISA를 수행하고 인간 파일럿 연구에서 콜라겐 밀도의 초음파 분석을 통해 시연했습니다. 과목. 종합하면 HA2k는 안티에이징 화장품의 유망한 성분이다.

저자 기여

YA와 YT는 연구를 설계했습니다. YA, HK 및 MK는 실험을 수행했습니다. YA와 SS는 데이터를 분석했고 SS는 TY가 감독하는 원고를 작성했습니다. 모든 저자는 최종 원고를 읽고 승인했습니다.

승인

과학적 글쓰기 지원은 Crimson Interactive Pvt에서 제공했습니다. (주)

이해 상충 

YT와 MK는 경쟁 관계가 없음을 선언합니다. YA, SS, HK는 HA 공급업체인 Kewpie Corporation의 직원입니다.

데이터 가용성 진술

이 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 합당한 요청 시 해당 작성자에게 제공됩니다.

윤리적 승인

이 연구는 헬싱키 선언에 의해 수행되었으며 Kewpie Corp.의 의료 윤리 위원회와 DERMAPRO Ltd. Institutional Review Board의 승인을 받았습니다(승인 번호 17-4 및 1-220777-AN-02-DICN18228). , 각각

참조

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. 구조에서 표현형까지: 인간 건강에 대한 콜라겐 변형의 영향. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. 매트릭스 메탈로프로테이나제 및 조직 리모델링 규제. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. 이동호, 오정호, 정정호. 피부 노화의 글리코사미노글리칸과 프로테오글리칸. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. 프레이저 JR, 로랑 TC, 로랑 UB. Hyaluronan: 그것의 성격, 배급, 기능 및 회전율. J 인턴 메드. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. 털이 없는 마우스 피부를 통한 히알루로난 사당류의 침투: 시험관 내 및 생체 내 연구. 아치 더마톨 레즈. 2013;305:69-77. doi:10.1007/s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM 등 윤부 줄기 세포 틈새의 히알루로난이 풍부한 미세 환경은 윤부 줄기 세포 분화를 조절합니다. Ophthalmol Vis Sci에 투자하십시오. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, 외. 피부 항상성과 염증성 질환에서의 HA 대사. 식품 화학 Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. 정상 인간 진피 섬유아세포에서 히알루로난 사당류에 의한 히알루로난 합성효소 및 콜라겐 I형 mRNA의 발현. J 일본 화장품 Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. 히알루로난 사당이 정상 인간 표피 각질세포의 표피 분화에 미치는 영향. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P 등. 다양한 분자량의 히알루론산 크림 기반 신규 제형의 주름 개선 효과. 제이드럭스 더마톨. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. 새로운 미분화 분자 기술이 적용된 국소용 히알루론산 페이셜 크림은 얼굴 피부 품질에 효과적으로 침투하여 개선합니다. ) 연구. 제이클린 에스테 더마톨. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K, et al. 화학적 화합물의 침투 연구를 위한 대체 피부로 재구성된 인간 피부 모델의 활용. Altern Anim Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA 등. 토탈 디펜스 플러스 리페어: 태양 보호 및 피부 회춘의 새로운 개념. 제이드럭스 더마톨. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. 다양한 태아 성장 프로파일에도 불구하고 출생시 재태 연령의 잠재적 마커로서의 피부 두께: 타당성 조사. 플로스 원. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. 각질층의 수분 측정: 커패시턴스 방식(Corneometer CM 825의 디지털 버전)과 임피던스 방식(Skicon-200EX)의 비교. 스킨 레스 테크놀. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. 일반적인 피부 미생물의 지형학적 다양성 및 피부 환경 유형과의 연관성: 중국 여성에 대한 관찰 연구. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: 피부 표면의 3차원 측정을 생성하는 광학 시스템. J 상처 케어. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y, 외. 주름개선 치료제로 히알루론산으로 구성된 자가용해 마이크로니들 개발 IFSCC 잡지. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, 엘리아스 AC. 산화 구리 함유 베갯잇에서 수면 후 얼굴 피부 리프팅 및 브라이트닝. 화장품. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. 안면 필러 주입 후 혈관 합병증: 문헌 검토 및 메타 분석. 제이클린 에스테 더마톨. 2019;12:E{4}}E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. 라만 분광법으로 조사한 다양한 분자량의 히알루론산의 인간 피부 침투. 스킨 레스 테크놀. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. 폴리이온 복합 방법으로 제조된 나노입자형 고분자량 히알루론산의 수동적 피부 전달을 위한 새로운 전략. 과학 담당자. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, 고귀한 PW. Hyaluronan은 인간 질병의 면역 조절제입니다. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T 등. 50kDa 히알루론산은 재구성된 표피에서 TNF-발현을 변화시키지 않고 일부 표피 유전자를 상향조절합니다. 스킨파마콜 피지올. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. 멜라닌 세포 히알루로난 코트 조각화는 UVB 유도 TLR-4 수용체 신호 전달 및 전염증 매개체 IL6, IL8, CXCL1 및 CXCL10의 발현을 향상시킵니다. NF-kappaB 활성화를 통해. 제이인베스트 더마톨. 2019;139:1993-2003.

【자세한 정보: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】