2022년 신장학 연구 진행 하이라이트
Jan 05, 2023
사구체 질환 분야
사구체 질환은 말기 신질환의 주요 원인으로 관련 연구가 주목받고 있으며, IgA 신병증에 대한 연구 진행도 눈부시다. Peking University First Hospital의 Lu Jicheng 교수가 이끄는 TESTING 연구는 진행 위험이 높은 IgA 신병증 환자에게 6~9개월 동안 경구 메틸프레드니솔론 치료가 신장 기능 저하를 상당히 지연시킬 수 있고, 신부전 또는 신부전 위험을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 신장 질환으로 인한 사망 전반적인 결과 위험, 그러나 고용량 치료는 심각한 부작용 발생률을 증가시킵니다(JAMA, 2022). IgA 신병증의 장내세균총 특성을 평가하기 위해 제4군의대 시징병원 순시렌 교수팀은 시퀀싱을 통해 IgA 신병증 환자의 대장균-질질균총이 다른 장내세균총보다 유의하게 높은 것을 발견했다. 및 클러스터 분석. 인구이며 면역 요법에 대한 반응과 관련이 있습니다(JASN, 2022).
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당뇨병성 신증 및 만성 신장 질환(CKD)의 치료에서 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제의 역할은 지속적으로 새로운 연구 진전을 이루었습니다. Nuffield Kidney Research Center는 90 413 대상자를 포함하는 13개의 무작위 대조 시험을 포함했습니다. 그리고 메타 분석 결과, 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자에서 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제가 신장 질환의 위험을 크게 줄일 수 있음을 보여줍니다. 급성 신장 손상(AKI), 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 줄이면서 진행(Lancet, 2022).
최근 몇 년 동안 리툭시맵은 최소 변화 질환 및 막성 신증에 대한 1차 치료제가 되었지만, 특히 불응성 신증에 대한 장기 사용의 효능 및 안전성이 아직 명확하지 않았기 때문에 용량 및 치료 과정은 여전히 논란이 되고 있습니다. . 홍콩 어린이 병원의 Chan EY 교수가 실시한 글로벌 다기관 연구에 따르면 리툭시맙의 다단계 사용은 스테로이드 의존성 신증후군이 자주 재발하는 어린이의 예후를 크게 개선할 수 있지만 여전히 주의가 필요합니다. 감염 가능성과 같은 부작용 발생 가능성(JASN, 2022).
피네레논(Finerenone)은 피네레논(FIDELIO-DKD)과 피가로(FIGARO-DKD)의 2건의 대규모 무작위 대조 임상시험 데이터를 재분석해 발견한 새로운 유형의 선택적 비스테로이드성 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제다. 케톤은 제2형 당뇨병 및 신장 질환 환자의 심장 및 신장 결과를 개선하는 데 효과적입니다(Eur Heart J, 2022).
아키
AKI는 신장 질환 분야에서 중대하고 심각한 질병이며 적시에 개입하면 CKD로 전환될 위험을 효과적으로 줄일 수 있습니다. 신세뇨관 상피 세포는 AKI의 주요 손상 세포입니다. 워싱턴 대학 등의 Ravichandran KS. efferocytosis chimeric 수용체가 exocytosis를 활성화하여 AKI의 염증과 섬유증을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다(Cell, 2022). 남동 대학의 Lu Linli 교수는 신세뇨관 VEGF-A가 세포외 소포의 분비를 조절하고 관주위 모세혈관의 증식과 복구를 매개하여 AKI에서 CKD로의 진행을 예방하는 새로운 아이디어를 제공한다는 사실을 발견했습니다(NJ Regen Med, 2022). 톈진 의과대학 Zhang Lirong 교수 등은 ATAC-seq 시퀀싱 기술을 통해 허혈-재관류 손상이 있는 신세뇨관 상피 세포에서 염색체 접근성의 동역학이 변화하고 RXR이 이 과정의 핵심 개시자임을 발견했습니다(Nat Commun, 2022).
손상된 세뇨관에 약물을 표적으로 하는 방법은 AKI의 예방 및 치료에서 매력적인 새로운 전략입니다. 통지 대학의 Cai Weibo 교수 팀은 분자량이 작고 정맥 주사 후 사구체를 통해 여과될 수 있는 89Zr-PVP-커큐민 나노물질(PCurNP)을 설계했으며 PET 이미징 기술을 통해 PCurNP를 다른 곳으로 운반할 수 있습니다. 신장 세뇨관. 항 염증 및 복구 기능 (Bioact Mater, 2022). 신장 대체 요법(KRT)은 중증 AKI 환자의 가장 중요한 치료 수단이지만 중증 AKI 환자의 KRT 시기는 여전히 논란의 여지가 있습니다. STARRT-AKI 연구 결과에 따르면 KRT 치료를 조기에 시작하면 부피 과부하를 보다 효과적으로 줄일 수 있지만 환자 생존 및 신장 혜택을 가져오지는 않습니다(Crit Care, 2022).
신장 이식
신장 기증자의 출처는 항상 신장 이식 기술의 발전에 있어 어려움이자 속도 제한점이었습니다. 뉴욕 대학의 Montgomery RA와 다른 사람들은 유전적으로 변형된 돼지 신장 기증자를 정상적인 심폐 기능을 가진 2명의 뇌사 환자에게 처음으로 성공적으로 이식했습니다. 54-시간의 관찰 기간 동안 소변 배출량과 예상 사구체 여과율이 크게 개선되었으며 신장 생검에서 초급성 거부반응이 보이지 않아 인간 이종이식의 새로운 이정표를 열었습니다(NEJM, 2022).
신장 이식 후 이식 생존을 위해서는 평생 면역 억제가 필요하지만 만성 거부 및 면역 억제제 관련 감염은 여전히 치료 실패의 주요 원인입니다. 미국 스탠포드 의과대학의 Bertaina A는 최근 T 세포 면역결핍 및 신부전으로 나타나는 Schimke 면역성 골이형성증 환자에게 반수체 동종 조혈모세포와 -T 세포 및 CD19 B 세포가 결여된 신장을 순차적으로 이식하여 완전한 달성을 달성했습니다. 기증자 조혈 키메라증 및 체외 T 세포 기능적 내성, 신장 이식 후 22~34개월 후에도 환자는 면역억제 없이 정상적인 신장 기능을 여전히 유지할 수 있습니다(NEJM, 2022). Zhejiang University의 Chen Jianghua 교수 팀은 CTLA-4 및 PD-1- 관련 접착 분자, 조절 사이토카인 및 공동 억제 접촉을 발현하여 동종이식 신장 이식을 효과적으로 완화할 수 있는 조작된 다기능 FOXP3 세포외 소포를 성공적으로 구축했습니다. 분자. 광범위한 세포 괴사 및 섬유증(Adv Sci, 2022).
신종 코로나바이러스 감염과 신장
2019-nCoV 감염과 관련된 신장 손상은 드문 일이 아니지만 메커니즘은 불분명합니다. 홍콩중문대학교 Lan Huiyao 교수팀은 ARS-CoV-2N이 Smad3에 결합하여 신세뇨관 상피세포의 G1 세포 주기 정지를 유발하는 것이 다음과 같은 신장 손상의 새로운 메커니즘임을 발견했습니다. 신종 코로나바이러스 감염(Adv Sci, 2022). 백신은 신종 코로나바이러스 감염을 예방하는 효과적인 무기다. 투석 환자의 경우 BNT162b2 mRNA 백신을 3회 주사하면 환자의 항신종 코로나바이러스 S1 코로나 단백질 항체 농도를 효과적으로 높일 수 있다. 토론토 대학 연구팀은 BNT162b2(Pfizer-BioNTech)와 mRNA-1273(Moderna)의 두 가지 새로운 코로나바이러스 백신의 투석 환자 보호 효과를 비교했습니다. mRNA-1273는 보다 효과적인 체액성 면역을 유도할 수 있는 반면, BNT162b2 백신의 면역원성은 12주 후에 급격하게 감소하는 것으로 밝혀졌습니다(CMAJ, 2022) ).
최첨단 연구
국립신장병임상연구센터의 Liu Zhihong 학자 팀은 지속성 부갑상선 호르몬 1 수용체(PTH1R) 작용제 펩티드 제제인 테리파라타이드(PTH)와 전복(ABL)과 PTH1R 결합의 형태 및 구조적 기초를 분석했습니다. 다른 행동 시간의 신호 칩 기술에 의해 추가로 분석되었습니다. 이 연구는 다양한 PTH 작용제의 효과 차이에 대한 구조적 근거를 밝히고 PTH1R 칼슘 및 인 대사를 표적으로 하는 신약 개발을 위한 새로운 아이디어를 제공합니다(Nat Commun, 2022).
동남대학부속중대병원 Liu Bicheng 교수팀은 신세뇨관 세포에서 CDK12의 발현이 신장에서 물과 염분 대사를 유지하는 새로운 중요한 분자라는 것을 처음으로 확인했으며 CDK12가 세포 폴리아데닐화 과정을 조절하여 Henle 고리의 상행지의 두꺼운 부분에 있는 나트륨. 이염화칼륨 공동수송체 NKCC2의 정상적인 전사의 분자기전, 항종양제 CDK12 억제제의 신장 관련 이상반응의 기전을 설명할 뿐만 아니라 신장 표적 이뇨제 및 항고혈압제 개발을 위한 새로운 분자를 제공하는 연구 개입 대상(Mol Therapy, 2022).
당뇨병성 신증의 병인은 복잡합니다. 미국 Mount Sinai의 Icahn School of Medicine의 He Cijiang 교수는 제1형 당뇨병 OVE26 마우스의 단세포 전사체 분석(RNAseq)을 통해 대식세포(CD45 plus )가 당뇨병성 신증 발병에 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 초기 대식세포 하위 집단의 유전자 발현, 분극화 및 성숙 표현형은 시간이 지남에 따라 역동적인 진화를 보여줍니다(Kidney Int, 2022).
Tianjin Medical University의 Chen Yupeng 교수 연구 그룹은 cAMP 신호가 CRTC2가 핵으로 들어가도록 촉진하고 P-TEFb를 모집 및 활성화하며 ADPKD에서 낭종의 진행을 촉진한다는 사실을 발견했습니다. 이 연구는 다낭성 신장 질환의 예방 및 치료에 대한 새로운 아이디어를 제공합니다(Adv Sci, 2022). 스위스 취리히 대학의 POLES M은 살아있는 쥐의 신장에 있는 단백질의 여과 과정을 실시간으로 추적하기 위해 기능성 프로브와 생체내 현미경을 사용하여 단백질 분해 동안 신장 세관의 다른 부분과 다른 소기관의 조정된 활동을 밝혀냈습니다(Nat 코뮌, 2022).
조직 복구 또는 재생은 신부전 치료를 위한 중요한 연구 방향입니다. Massachusetts General Hospital, Gupta N et al. 신장 오가노이드를 사용하여 신장 복구를 유지하는 데 중요한 유전자를 식별합니다. 그 중 FANCD2 및 Rad51의 하향 조절은 불량한 예후와 관련이 있습니다. 약물 스크리닝 실험을 통해 화합물 SCR7이 FANCD2 및 Rad51의 활성을 복원하고 조직 복구를 촉진할 수 있음을 확인했습니다(Sci Transl Med, 2022). 단일 세포 전사 프로파일링, 인간 유도 만능 줄기 세포 및 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술의 개발로 신장 재생 및 복구 요법에 대한 연구가 새로운 단계에 진입했습니다. 미국 워싱턴 대학의 Humphreys BD는 향후 연구 전망을 제안했습니다. (2) 신장 기능을 줄기 세포로 대체하여 인간 신장 조직을 재구성합니다. (3) 신장 질환 치료에 대한 유전적 새로운 접근법 개발(JASN, 2022).
요약
2022년 신장학의 연구 진행 상황을 돌이켜보면 기초 연구든 임상 연구든 신장학은 여전히 어렵게 발전하고 있으며 시급히 극복해야 할 문제가 많다는 것을 뼈저리게 느낍니다.
동시에 우리는 생명 과학 및 학제간 분야의 첨단 기술이 신장학 발전을 위한 필수 엔진이 된 것을 기쁘게 생각합니다. 점점 더 많은 중국의 젊은 중년 학자들이 국제 신장학의 최전선에서 활동하고 있으며 놀라운 성과를 거두었습니다. 앞으로 중국의 신장학 연구는 반드시 바람과 파도를 뚫고 바다로 곧장 항해할 것입니다.
자세한 내용:Ali.ma@wecistanche.com
