2024 ESC 전망: 새로운 비스테로이드성 MRA Finerenone이 LVEF가 40% 이상인 심부전 치료에 새로운 패턴을 열 수 있습니까?
Aug 28, 2024
피네레논은 알도스테론 상승 등의 요인으로 인한 MR 과다활성화를 차단하고, 심실 재형성을 억제하고, 심근 관류를 개선하고, 표적 기관을 효과적으로 보호하며, 심장과 신장에 이중 이점을 제공할 수 있는 새로운 유형의 경구용 비스테로이드성 MRA입니다. 스테로이드성 MRA와 비교하여 피네레논은 심신에 대한 이점을 고려하는 것 외에도 물리화학적 특성과 조직 분포가 다르며, MR에 대한 선택성이 더 높고, 길항작용이 더 강하며, 고칼륨혈증 및 성호르몬 관련 부작용의 위험이 더 낮습니다.
피네레논은 심부전 분야에서 연구되었으며 심부전에 대한 지속적인 이점을 보여주었습니다. 박출률이 감소된 심부전(HFrEF, 좌심실 박출률(LVEF) 40% 이하) 및 만성신장질환(CKD) 환자를 대상으로 한 2상 ARTS 연구와 2b상 ARTS-HF 연구 결과, NT-proBNP를 감소시키는 피네레논의 효과는 스테로이드 MRA와 비슷하고, 스테로이드 MRA보다 안전성과 내약성이 우수하며, 고칼륨혈증, 신부전증 등의 이상반응을 현저히 감소시킨다는 사실이 밝혀졌습니다1,2. 또한, 제2형 당뇨병(T2D) 및 CKD 환자를 대상으로 한 피네레논에 대한 FigARO 연구의 HF 하위 그룹에 대한 사후 분석에서는 피네레논이 새로 발병하는 심부전 및 심부전 입원의 위험을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다3. 2상 연구의 좋은 결과를 바탕으로 LVEF Greater 심부전 환자군(HFpEF 및 HFmrEF)을 대상으로 피네레논의 효능과 안전성을 평가하기 위한 대규모 3상 임상시험(FINEARTS-HF 연구)이 전 세계적으로 진행되었습니다. 40% 이상.
피네레논이 LVEF가 40% 이상인 심부전 치료의 교착상태를 해결할 수 있습니까?
오랫동안 MRA는 HFrEF 관리를 위한 초석 약물 중 하나였지만 HFpEF 및 HFmrEF 집단에 대한 고품질의 긍정적인 증거가 부족합니다. TOPCAT 연구 결과에 따르면 LVEF가 45% 이상인 환자의 경우 스피로노락톤은 심혈관 사망, 심정지 또는 심부전으로 인한 입원 등 복합 평가변수의 위험을 크게 감소시키지 못한 것으로 나타났습니다4. 또한 스테로이드 MRA의 안전성으로 인해 이러한 유형의 약물의 임상 적용이 더욱 제한됩니다. 기존 근거와 안전성을 바탕으로 최근 국내외 권위 있는 심부전 가이드라인에서는 HFpEF 및 HFmrEF에 대한 스테로이드 MRA에 대해 낮은 권장 수준(IIb)을 제시하고 있다5,6.
FINEARTS-HF 연구7는 HFpEF/HFmrEF 환자를 대상으로 비스테로이드성 MRA의 효능과 안전성을 탐색한 최초의 연구로서, 이들 환자에게 약물 치료에 대한 새로운 희망과 선택권을 가져다 줄 것으로 기대됩니다. 이 연구는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구입니다. 전 세계 37개 국가/지역의 653개 연구 센터에서 LVEF가 40% 이상인 총 6,001명의 증상이 있는 심부전 환자(NYHA II-IV 등급)가 포함되었습니다. 그들은 무작위로 Finerenone 그룹(finerenone의 최대 용량은 1일 1회 40mg으로 적정)과 위약 그룹으로 1:1 비율로 나뉘었습니다. 연구의 1차 종료점은 심혈관 사망 및 전반적인 심부전 사건(심부전으로 인한 최초 또는 재발 입원 또는 응급실 방문 포함)이었습니다. 발표된 환자 기본 특성 데이터에 따르면 이전의 대규모 HFpEF/HFmrEF 연구와 비교하여 FINEARTS-HF 연구에는 최근(6개월 이내) 심부전으로 입원한 환자의 비율이 더 높았고, 기본 NT-proBNP 수치가 더 높았으며, 상태가 더 나쁜 환자가 포함되었습니다. -보고된 건강 상태(낮은 평균 KCCQ 점수), SGLT2i 및 ARNI 치료를 받는 환자의 비율이 더 높습니다7.
8월 5일, 바이엘은 FINEARTS-HF 3상 임상 연구가 1차 종료점에 도달했다고 발표했습니다. FINEARTS-HF 연구 결과에 따르면 피네레논은 심혈관 사망과 총(최초 및 재발) 심부전 사건(심부전으로 인한 입원 또는 응급실 방문으로 정의됨)의 복합 평가변수를 줄이는 데 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미가 있는 것으로 나타났습니다. 안전성 측면에서, 피네레논은 인정된 안전성 프로파일과 일치하여 내약성이 뛰어났습니다. FINEARTS-HF 연구 결과에 대한 자세한 데이터는 최근 ESC 2024 회의(2024년 9월 1일)에서 처음 발표될 예정이다.
또한, ESC 2024 회의에서는 제2형 당뇨병 관련 CKD에 대한 피네레논에 대한 2개의 3상 연구와 심부전 치료를 위한 1개의 3상 연구를 통합 분석한 FINE-HEART 연구 결과도 발표될 예정입니다. FINE-HEART 연구는 Finerenone에 대한 세 가지 제3상 연구인 FINEARTS-HF 연구에서 T2D 및/또는 심부전을 동반한 CKD 환자 19명 이상000을 포함하는 사전 지정된 새로운 탐색적 통합 분석입니다. FIDELIO 연구와 FigARO 연구에서는 피네레논이 심신 예후에 미치는 영향을 평가했습니다8.
2024 ESC 심부전 협회(2024ESC-HFA) 연례회의에서 발표된 FINE-HEART 연구의 기본 특성 데이터에 따르면 환자의 92% 이상이 심혈관-신장-대사(CKM) 증후군을 앓고 있었고, 78%는 두 가지 질병(심장)을 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 실패와 CKD, 심부전과 T2D, 또는 CKD와 T2D), 14.7%는 3가지 질병(심부전, CKD, T2D)을 가지고 있었습니다. 환자의 37%는 심부전 병력이 있었고, 81%는 제2형 당뇨병 병력, 89%는 CKD 병력이 있었습니다. 8 FINE-HEART 연구는 점점 더 복잡해지는 환자를 관리하는 임상의에게 중요한 증거 기반 지원을 제공하는 데 도움이 될 것입니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체다음을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다.신장질병. 말린 줄기에서 추출됩니다.시스탄체데스티콜라, 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물. cistanche의 주요 활성 구성 요소는 다음과 같습니다.페닐에타노이드배당체, 에키나코시드, 그리고액티오사이드에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다.신장건강.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 영향 외에도 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에 유익한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. , cistanche는 다른 기관 및 시스템에 유익한 효과를 가져 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
