안티에이징 스팟 세럼으로서 망고스틴의 피부 전달을 향상시키는 유망한 초소형 유니라멜라 캐리어 시스템 파트 2

3.4. 최적 염기 USUC 공식의 특성화

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 견고한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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액적 크기가 40 nm 미만인 8개의 공식(F1; F3; F9; F12; F25; F28, 최적 USUC 베이스 및 -망고스틴 적재 USUC)이 평가되었습니다(표 4). 실온에서 8-주간 보관하는 동안 색상, 냄새 또는 균질성의 변화가 없었습니다(그림 3). 3주기의 동결융해시험으로 물리적 안정성을 확인하였다. 이 공식의 물리화학적 특성(표 4)은 액적 크기가 11.3~36nm 범위에 있고 피부가 견딜 수 있는 약산성 용액(6.20~6.57)의 pH 값을 가지고 있음을 보여줍니다. 투과율은 F9 < F3 < F12 < F1 < F28 < F25 < F -mangostin USUC < F-opt 순서로 변화했습니다. 점도는 15.00–217.67cP 범위였으며, 이는 Tween 80의 농도와 관련이 있습니다.

망고스틴이 적재된 최적의 USUC의 안정성 특성은 제타 전위, 다분산 지수 값 및 입자 크기 분포 측정을 통해 확인되었습니다. 결과(그림 4)는 액적 크기가 16.5nm이고 제타 전위 값이 -25.8mV인 균질하게 분포된 소포(PDI=0.445)를 보여주었습니다. -mangostin-loaded USUC의 EE는 72.46%로 USUC 베이스의 캡슐화 능력을 보여주었다. TEM을 사용한 망고스틴 적재 USUC의 형태학적 검사는 구형 소구의 형성을 특징으로 하는 초소형 단층 소포를 보여주었습니다(그림 5).

3.5. 인간 지원자에서 망고스틴이 로드된 USUC의 시각적 평가

피부 안전성 평가는 USUC의 잠재적인 피부 자극을 평가하기 위해 건강한 지원자의 피부에서 수행되었습니다. 이 시험은 화장품에 대한 동물실험 금지에 따른 것으로 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 물질에 대한 과민성을 나타내기에 적합하다[36]. 지원자들의 팔뚝 안쪽 피부에 대한 패치 테스트에서 피부 자극 징후가 나타나지 않았으며, 이는 포뮬러가 피부에 적용하기에 안전함을 나타냅니다. 2명의 지원자의 얼굴에 2주 동안 적용한 결과 "더 빛나는" 피부가 되었습니다(그림 6). 그림 7과 표 5의 결과는 두 지원자 모두에서 치료 전후 피부 이미지의 RGB 값이 크게 증가(p < 0.05)하여 피부 미백 효과를 나타냅니다. -mangosteen-loaded USUC의. 데이터는 또한 두 지원자 모두의 흑점의 길이와 폭이 상당히 감소했음을 보여주었습니다(p < 0.05)(그림 8, 표 5).

4. 토론

이 연구는 나노 크기 소구체의 형성에 영향을 미치는 요인을 고려하여 망고스틴이 적재된 USUC의 최적화를 입증합니다. 최적화는 오일상, 수성상 및 선택된 안정제(대두 레시틴: Tween 80)의 비율뿐만 아니라 교반 시간 및 속도의 제조 조건에 따라 달라졌습니다. 이러한 요인의 변화는 마이크로 또는 나노에멀젼의 형성에 크게 영향을 미쳤습니다[3,8,31].

USUC에서 단층 지질 코어는 인지질(대두 레시틴)과 보조 계면활성제(Tween 80)가 최적화 절차에서 고정된 비율로 구성됩니다. 대두 레시틴과 Tween 80의 최적 비율에서 공계면활성제는 대두 레시틴 분자 사이에 삽입되어 반 데르 발스 소수성 상호작용력에 의해 안정화되는 단층 막을 형성합니다[32]. 본 연구에 사용된 25개의 실험 설계는 USUC에 대한 최적화된 조성 및 제조 조건을 얻기 위해 성공적으로 적용되었습니다[18]. 이 연구에서 얻은 최적의 조건은 28.2% Tween 80, 1% soy lecithin 및 2.3% VCO였으며, 1500rpm의 교반 속도에서 15분간 교반했습니다[17]. 이러한 조건은 Nanotope™ 솔루션에 34.04nm의 예상 소포 크기를 제공했습니다.

USUC 베이스에 α-mangostin을 통합하면 동결 및 해동 테스트 후에도 안정적으로 유지되는 투명하거나 탁한 흰색 용액을 제공했습니다[31]. USUC 베이스의 투과율은 다양했습니다. 높은 투과율 값은 용액의 선명도를 나타내며 더 작은 액적 크기와 상관 관계가 있습니다. 나노 크기의 입자는 들어오는 빛을 산란시키며, 이는 유백색 외관으로 입증되었습니다[37]. 계면활성제는 인지질 이중층에 삽입될 수 있으며 안정한 소포가 광산란 특성을 유지해야 함에도 불구하고 더 깨끗한 용액을 얻기 위해 소포 붕괴를 유도할 수 있습니다[8]. 망고스틴이 적재된 USUC의 투과율은 90.95%였으며; 용액은 약간의 불투명도를 보였고 보관 후에도 안정적으로 유지되었습니다[27].

망고스틴이 적재된 USUC는 얇은 막으로 둘러싸인 구형 소구체를 보여주었다. Unilamellar 모양은 일반적으로 소구체를 둘러싸는 투명한 층으로 표시됩니다. 이는 그림 4에서는 볼 수 없습니다. 이것은 초소형 단층 소포인 Nanotopes™를 소포가 두꺼운 투명 층으로 둘러싸인 대형 다층 리포좀과 구별합니다[8]. 액적 크기는 최적의 USUC 베이스보다 훨씬 작았고, 제타 전위로 표시되는 바와 같이 응집에 대한 중간 정도의 안정성을 가졌습니다.<−25 mV [38]. EE of the α-mangosteen-loaded USUC was 72.46%, showing good encapsulation capacity of the USUC base. Encapsulation or entrapment efficiency,  an important parameter to evaluate the success of a drug-delivery system, is the ability of a drug carrier to entrap active ingredients. It depends on the lipophilicity of the active compound,  the nature of the vesicle's bilayer structure, and the process of vesicle formation [8,32]. A previous study reported that the entrapment efficiency of a mangosteen-pericarp-extract loaded liposome was 77.09% [31].

USUC 베이스의 점도는 Tween 80의 함량과 관련이 있습니다. 점성이 낮은 용액은 Tween 80 함량이 15%인 반면 가장 점성이 높은 용액은 동일한 대두 레시틴 및 VCO 수준에서 더 높은 수준(35%)을 포함했습니다. 더 점성이 있는 용액은 적용하기 쉽고 피부 표면에 더 오래 지속되어 망고스틴의 더 나은 침투를 제공하기 때문에 국소 적용에 선호됩니다[37].

지원자의 얼굴에 망고스틴이 함유된 USUC의 흑점 방지 효과는 RGB 값을 사용한 디지털 피부 이미지 분석을 통해 분석되었습니다. RGB 값의 사용은 사진 전후의 피사체 매개변수(얼굴 곡률, 시야각) 및 이미징 매개변수(빛, 시간차)와 같은 요인의 영향을 제거할 수 있도록 각 이미지를 보정하는 것을 목표로 했습니다[35]. 치료 전후의 RGB 점수를 사용하여 흑점의 색상 강도 변화를 측정했습니다. 모든 이미지의 RGB 값은 0–255 범위에 있으며 0은 검은색이고 255는 흰색입니다[34]. 따라서 이 값의 증가는 반점의 색상 강도 감소와 관련이 있습니다. 전날 밤 피험자가 USUC 포뮬러 또는 메이크업 제품을 사용하여 안티에이징 스팟 효과 관찰에 의한 광학적 특성 효과는 사진을 찍기 전에 부착된 모든 메이크업 제거를 통해 제거되었습니다. 2주 동안 망고스틴이 함유된 USUC를 사용하면 다크 스팟이 감소하고 얼굴에 라이트닝 효과가 제공됩니다. 이러한 결과는 항노화 반점 세럼으로서 망고스틴-로딩된 USUC의 잠재력을 보여주는 예비 데이터이다. 더 많은 수의 피험자와 어두운 반점이 반대쪽에 있는 피험자를 대상으로 추가 연구가 필요합니다.

크기 범위가 20–40 nm인 Nanotopes™는 피부의 각질간 모공(50 nm)보다 크기가 작을 뿐만 아니라 소포의 인지질 막. 약물 전달이 증가하면 효과가 증가하고 용량이 감소하여 결과적으로 효능이 증가합니다. D-panthenol-loaded Nanotopes™의 효능에 대한 생체 내 연구에서 기존 제형에 비해 항염증 효과가 100-배 증가한 것으로 나타났습니다[8]. 이 연구에서 망고스틴이 함유된 USUC의 흑점 방지 효과는 주로 멜라닌 형성 억제에 기인합니다[39]. 대두 레시틴(이소플라본과 아미노산이 풍부)[22] 및 버진 코코넛 오일(단쇄 및 중쇄 지방산이 풍부)과 같은 포뮬러의 다른 성분의 유익한 효과는 피부에 영양을 공급하여 미백과 수분 공급을 촉진할 수 있습니다. 기존 포뮬러보다 짧은 시간 안에 피부에 효과를 줍니다[40].

5. 결론

망고스틴이 함유된 USUC는 3% 망고스틴, 1% 대두 레시틴, 28.3% Tween 80 및 2.3% VCO의 최적화된 구성으로 "상향식" 방법을 사용하여 성공적으로 개발되었습니다. 15분 동안 1500rpm의 교반 속도로 최적화된 제조 공정. USUC는 균질하게 분포된(PDI=0.445) 구형 소구체(16.5nm)와 -25.8mV의 제타 전위를 표시했습니다. 2주 동안 최적화된 USUC 공식을 사용한 결과 인간 지원자에서 흑점이 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다(p < 0.05). USUC에서 α-망고스틴과 대두 레시틴-트윈 80의 상호 작용을 확인하고 검버섯을 줄이기 위한 최적화된 공식의 메커니즘을 밝히기 위한 추가 연구는 코스메슈티컬 세럼의 적용을 강화할 것입니다. 결론적으로, 망고스틴이 함유된 USUC는 노화 방지 특성을 가지고 있으며 피부 상태 개선에 유망한 제품입니다.

저자 기여:개념화: UC, R., CMRRN, FDOR, HAEB 및 HL; 방법론: UC, R. 및 HL; 소프트웨어: UC, R. 및 HL; 검증: UC, R. 및 HL; 공식 분석: UC, R. 및 HL; 조사: UC, R. 및 HL; 자원: UC 및 HL; 데이터 큐레이션: UC, R. 및 HL; 쓰기 - 원본 초안 준비: UC, CMRRN, FDOR 및 HL; 쓰기 - 검토 및 편집: UC, CMRRN, FDOR, HAEB 및 HL; 시각화: UC, CMRRN, FDOR 및 HL; 감독: HAEB 및 HL; 프로젝트 관리: UC 및 HL; 자금 조달: UC 및 HL 모든 저자는 원고의 게시된 버전을 읽고 이에 동의했습니다.

펀딩: 본 연구는 자비로 이루어졌습니다.

기관 검토 위원회 성명서:이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 Andalas University 의과대학 임상심사위원회(또는 윤리위원회)의 승인을 받았습니다(2020년 12월 23일 문서 번호 181/UN.16.2/KEP-FK/2020).

정보에 입각한 동의서:이 연구에 관련된 모든 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. 이 문서를 게시하기 위해 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

데이터 가용성 진술:적용되지 않습니다.

이해 상충:저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.

참조

1. 로버츠, 미시시피; 체루부, HS; Mangion, SE; 알리나기, A.; 벤슨, HAE; 모하메드, Y.; 홈즈, A.; van der Hoek, J.; 파스토레, M.; Grice, JE 국소 약물 전달: 역사, 경피 흡수 및 제품 개발. 고급 약물 전달 2021, 177, 113929. [CrossRef] [PubMed]

2. Ramírez-Gamboa, D.; Díaz-Zamorano, AL; Meléndez-Sánchez, ER; Reyes-Pardo, H.; Villaseñor-Zepeda, KR; López-Arellanes, ME; Sosa-Hernández, JE; 코로나도-아포다카, KG; Gámez-Méndez, A.; Afewerki, S.; 외. 포토리아제 생산 및 현재 응용: 검토. 분자 2022, 27, 5998. [CrossRef] [PubMed]

3. Montenegro, L. Nanocarriers for Skin Delivery of Cosmetic Antioxidants. J. Pharm. 약리학. 해상도 2014, 2, 73–92.

4. Mu, L.; Sprando, RL 화장품에 나노기술 적용. 제약 해상도 2010, 27, 1746–1749. [교차 참조]

5. Nastiti, CMRR; 폰토, T.; 모하메드, Y.; 로버츠, 미시시피; Benson, HAE Novel Nanocarriers for Targeted Topical Skin Delivery of the Antioxidant Resveratrol. 제약학 2020, 12, 108. [CrossRef]

6. 로버츠, MS; 모하메드, Y.; 파스토레, 미네소타; Namjoshi, S.; Yousef, S.; 알리나기, A.; 하리다스, 인디애나; Abd, E.; 레이테-실바, VR; Benson, HAE Nanosystems를 사용한 국소 및 피부 전달. J. 컨트롤. 릴리스 2017, 247, 86–105. [교차 참조]

7. 나스티티, CMRR; 폰토, T.; Abd, E.; 그라이스, JE; 벤슨, HAE; Roberts, MS Topical Nano 및 Microemulsion for Skin Delivery. 약학 2017, 9, 37. [CrossRef] [PubMed]

8. Baschong, W.; Herzog, B.; Artmann, CW; 멘드록, C.; Mongiat, S.; Lupia, JA NanotopesTM: 화장용 활성제를 위한 새로운 초소형 단층 담체 시스템; William Andrew Inc.: 미국 뉴욕주 노리치, 2005년; ISBN 9780815516828.

9. 게오르그, H.; Ag, V. Verwendung von Nanodispersionen in kosmetischen Endformulierungen(화장품에서 나노토프 사용). 유럽 ​​특허 EP 0 956 851 B1, 1 2006.

10. Zolgadri, S.; 바라미, A.; 하산 칸, MT; 무노즈-무노즈, J.; 가르시아-몰리나, F.; 가르시아-카노바스, F.; Saboury, AA Tyrosinase 억제제에 대한 포괄적인 검토. J. 효소 억제. 중간 화학. 2019, 34, 279–309. [교차 참조]

11. Zhou, S.; Yotsumoto, H.; Tian, ​​Y.; Sakamoto, K. -Mangostin은 GSK3 및 ERK 신호 경로를 통해 B16F10 Murine 흑색종 세포에서 멜라닌 생성을 억제했습니다. 생화학. Biophys. 2021, 26, 100949. [교차 참조]

12. Ganesan, P.; 최동경 식물화합물 기반 나노코스메슈티컬의 현재 미용 및 피부 치료용 응용. 국제 J.나노메드. 2016, 11, 1987–2007. [교차 참조]

13. 첸, ZL; 황, M.; 왕 XR; 푸, J.; 한엠; 쉔, YQ; Xia, Z.; Gao, JQ Transferrin-Modified Liposome은 망고스틴이 혈액-뇌 장벽을 관통하도록 촉진합니다. 나노메드. 나노기술. 비올. 중간 2016, 12, 421–430. [CrossRef] [펍메드]

14. 림프파욤, W.; Loylerd, K.; Leabwan, N.; Sukhasem, S. 나노기술을 이용한 화장품 생산에서 알파-망고스틴의 캡슐화. 악타 호르틱. 2017, 1186, 189–191. [교차 참조]

15. Chin, GS; Todo, H.; 카둠, WR; 메사추세츠주 하미드; Sugibayashi, K. -Mangostin Proniosome의 In Vitro Permeation and Skin Retention. 화학. 제약 황소. 2016, 64, 1666–1673. [교차 참조]

16. 바렐, AH; 페이, M.; Maibach, HI Handbook of Cosmetic Science and Technology; Informa Healthcare: 뉴욕, 뉴욕, 미국, 2018년; ISBN 0824702921.

17. 히다야트, IR; 주로툰, A.; Sopyan, I. 디자인 전문가 소프트웨어 Sebagai Alat Optimasi Formulasi Sediaan Farmasi. Farmasetika 소령 2020, 6, 99–120. [교차 참조]

18. 볼튼, S.; Bon, C. 제약 통계: Practical and Clinical Applications, 4th ed.; 수정 및 확장; 마르셀 데커: 미국 뉴욕주 뉴욕주, 2004년; ISBN 9780203912799.

19. 카남, N.; 알람, 미시건; Md Yusuf Ali, QMAI; Siddiqui, AUR 실험 설계를 통한 약물 전달 시스템 최적화에 대한 검토. 국제 J. Appl. 제약 2018, 10, 7–12. [교차 참조]

20. Damayanti, H.; Wikarsa, S.; Jafar, G. Formulasi Nanoemulgel Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.). J.리스. 케파르마시안 인도네시아. 2019, 1, 166–176. [교차 참조]

21. Ciba Inc. Ciba® TINODERM™.

22. Fiume, 레시틴 및 수소화 레시틴의 안전성 평가에 관한 MZ 최종 보고서. 국제 J.Toxicol. 2001, 20, 21–45. [교차 참조]

23. 한다야니, FS; 누그로호, BH; Munawiroh, SZ D-최적 혼합물 설계(DMD) 최적화 포뮬러를 사용한 포도씨유 제형의 저에너지 나노에멀젼 최적화 Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah Dengan D-최적 혼합물 설계(DMD). J. Ilm. 농장. 2018, 14, 17–34.

24. Gurpreet, K.; Singh, SK Nanoemulsion 제형화 및 특성화 기술 검토. 인도 J. Pharm. 과학. 2018, 80, 781–789. [교차 참조]

25. 카크란, M.; Shegokar, R.; NG 사후; 알 샤알, L.; 리, 엘.; Müller, 케르세틴 나노결정의 RH 제조: 다른 방법의 비교. 유로. J. Pharm. 바이오팜. 2012, 80, 113–121. [교차 참조]

26. 알리, SM; Yosipovitch, G. Skin PH: 기초 과학에서 기초 피부 관리까지. 액타 덤. 베네렐. 2013, 93, 261–267. [CrossRef] [펍메드]

27. 발리, V.; 알리, M.; Ali, J. Ezetimibe의 생체이용률 변동을 최소화하기 위한 계면활성제 조합 연구 및 새로운 나노에멀젼 개발. 콜로이드 표면 B Biointerfaces 2010, 76, 410–420. [CrossRef] [펍메드]

28. 탁카르, H.; Nangesh, J.; 파마르, M.; Patel, D. Raloxifene-Microemulsion 및 Self-Microemulsifying Drug Delivery System의 지질 기반 약물 전달 시스템의 제형 및 특성화. J. Pharm. Bioalied Sci. 2011, 3, 442–449. [CrossRef] [펍메드]

29. 케일, SN; Deore, SL Micro Emulsion Technique에 의한 Nebivolol의 용해도 향상. J. Young Pharm. 2016, 8, 356–367. [교차 참조]

30. 아리비아니, S.; Raharjo, S.; 앙그라히니, S.; Naruki, S. Formulasi Dan Stabilitas Mikroemulsi O/W Dengan Metode Emulsifikasi Spontan Menggunakan Vco Dan Minyak Sawit Sebagai Fase Minyak: Pengaruh Rasio Surfaktan-Minyak. J. Agritech 2015, 35, 27. [CrossRef]

31. 와토니, N.; 러스딘, A.; K. 모토야마; 조니, IM; 레스마나, R.; Muchtaridi, M. 망고스틴용 나노입자 약물 전달 시스템. 나노기술. 과학. 신청 2020, 13, 23–36. [교차 참조]

32. Ghanbarzadeh, B.; Babazadeh, A.; 잠재적인 식품 등급 전달 시스템으로서의 Hamishehkar, H. Nano-Phytosome. 식품생물학. 2016, 15, 126–135. [교차 참조]

33. Vander Haeghen, Y.; Naeyaert, 상업용 디지털 카메라를 사용한 JM 일관된 피부 이미징. 아치. 더마톨. 2006, 142, 42–46. [교차 참조]

34. 정병재; 최나인; 신유; 더킨, AJ; Nelson, 정량적 안면 이미지 분석을 위한 최적 시야각의 JS 결정. J. 바이오메드. 고르다. 2005, 10, 024002. [교차 참조]

35. Schindewolf, T.; 앨버트, R.; Harms, H. 악성 흑색종 진단에서 컴퓨터 비전 시스템을 위한 다양한 이미지 획득 기술 평가. J.Am. Acad. 더마톨. 1994, 31, 33–41. [교차 참조]

36. Schnuch, A.; 애버러, W.; Agathos, M.; 베커, D.; 브라쉬, J.; Elsner, P.; 프로쉬, PJ; Fuchs, T.; 가이어, J.; Hillen, U.; 외. 접촉 알레르겐으로 패치 테스트를 수행합니다. JDDG-J. 게르. Soc. 더마톨. 2008, 6, 770–775. [교차 참조]

37. 칼레이, N.; Žalac, S. Nanodispersions의 안정성: Nanoparticles의 응집 동역학 모델. J. 콜로이드 인터페이스 Sci. 2002, 253, 70–76. [CrossRef] [펍메드]

38. Ð또는 ¯devic, SM; Santrac, A.; Ceki'c, ND; Markovic, BD; 디보빅, B.; Ili'c, TM; Savic, MM; Savi'c, SD 급성 정신병에서 향상된 뇌 전달을 위한 리스페리돈의 비경구 나노에멀젼: 물리화학적 및 생체 내 성능. 국제 J. Pharm. 2017, 533, 421–430. [CrossRef] [펍메드]

39. Muchtaridi, M.; 수리야니, D.; Qosim, 워싱턴; Saptarini, NM 망고스틴의 A-망고스틴 정량 분석(Garcinia Mangostana L.) HPLC 방법에 의한 서부 자바 4개 지역의 과피 추출물. 국제 J. Pharm. 제약 과학. 2016, 8, 232–236.

40. 수아니티, N.; 마누룽, M.; Hartasiwi, N. Uji Sifat 버진 코코넛 오일(VCO) Hasil Ekstraksi Enzimatis Terhadap Berbagai Produk Minyak Kelapa Hasil Publikasi. J. Kim. 2014, 8, 171–177.

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