자궁경부 HPV 양성 환자를 위한 이노신 프라노벡스 면역요법에 대한 고찰
Jul 04, 2023
추상적인:
이 검토의 목적은 자궁경부 HPV 양성 환자의 이노신 프라노벡스(IP) 면역 요법에 대한 데이터를 조사하고 요약하는 것이었습니다. 지속적이거나 재발하는 자궁경부 인유두종바이러스(HPV) 감염은 자궁경부암의 주요 원인입니다. 자궁경부 HPV 감염의 자가 제거 및 차단은 숙주 면역 체계의 상태에 따라 다릅니다. 면역 요법은 감염 제거를 가속화하는 데 도움이 됩니다.
숙주 면역은 HPV 감염의 발달에 관여합니다. 바이러스와 면역 체계 사이의 여러 상호 작용 메커니즘이 밝혀졌습니다. 그러나 그 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 적절하게 기능하는 면역 체계는 HPV 진행을 방해하고 신체에서 병원균을 제거하는 데 도움이 됩니다. IP는 세포 및 체액 면역을 모두 조절하기 때문에 항바이러스 효능이 있습니다. IP는 1971년부터 시판되었습니다. 그럼에도 불구하고 자궁경부 HPV 감염을 치료하기 위해 투여된 경우는 거의 없습니다.
이노신 프라노는 신체에 에너지를 공급하고 근육 회복을 돕는 중요한 영양소입니다. 그러나 이노신 프라노는 또한 신체의 건강을 보호하는 데 중요한 역할을 하는 신체의 면역력을 향상시킬 수 있습니다.
첫째, 이노신 패널은 T 림프구의 활동을 강화하여 세포 면역을 강화할 수 있습니다. T 림프구는 인간 면역 체계의 중요한 구성 요소이며 강력한 항 바이러스 및 항균 효과가 있습니다. T 림프구의 활동을 강화함으로써 이노신 프라노는 세포가 바이러스와 박테리아를 보다 효과적으로 식별하고 공격할 수 있게 하여 신체의 저항력을 향상시킬 수 있습니다.
둘째, 이노신 프라노는 단백질 합성과 근육 회복을 가속화하여 신체가 질병에 더 잘 저항하도록 돕습니다. 신체의 면역 체계는 특정 단백질과 근육 지원을 필요로 하며, 이노신 프라노는 신체가 빠르게 회복할 수 있도록 이러한 영양소를 제공할 수 있습니다.
요컨대, 이노신 프라노는 신체의 면역력을 효과적으로 향상시켜 신체의 건강을 보호할 수 있습니다. 따라서 일상 생활에서 신체의 영양 공급을 보장하고 신체가 바이러스와 박테리아의 도전에 더 잘 대처하고 건강을 유지하도록 돕기 위해 합리적으로 이노신 프라노를 섭취해야 합니다. 이러한 관점에서 우리는 면역력을 향상시켜야 합니다. Cistanche는 면역력을 크게 향상시키는 효과가 있습니다. 미트 페이스트에는 비타민 C, 비타민 C, 카로티노이드 등과 같은 다양한 항산화 물질이 풍부합니다. 이러한 성분은 자유 라디칼을 제거하고 산화를 줄일 수 있습니다. 스트레스, 면역 체계의 저항력을 향상시킵니다.
이 검토에서는 Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library 및 Research Gate가 1971~2021년 기간 동안 검색되었습니다. 전향적 통제 시험, 관찰 및 후향적 연구, 메타 분석, HPV 자궁경부 감염에 대한 면역 요법에 대한 검토를 조사했습니다. 이전 연구에서는 HPV에 의해 유발된 자궁경부의 변화를 역전시키고 질병 진행을 예방하며 병원체를 제거하는 결합 및 독립형 IP 요법의 강력한 임상 효능을 보여주었습니다. IP 치료는 HPV에 대한 숙주 항바이러스 활동을 강화하고, 자궁경부 종양 발생을 지연시키거나 중단시켰으며, 신체에서 HPV를 신속하게 제거했습니다.
키워드:
자궁경부 신생물, 클리어런스, 체액성 면역, 선천성 면역, 발암, 이노신 프라노벡스.
소개
To date, >200가지 인간 유두종 바이러스(HPV) 유형이 검출되었습니다.1-3 가장 일반적인 HPV 전파 경로는 성적 접촉입니다.2 성적으로 활동적인 개인은 일생의 어느 시점에서 1개 이상의 항문 생식기 HPV 유전자형을 획득합니다.4 민감한 PCR 모니터링 대부분의 HPV 감염은 면역 체계에 의해 제거되고 임상적 합병증 없이 1-2년 이내에 사라집니다.5,6 HPV 발암성에 대한 역학적 증거는 1983년 zurHausen에 의해 처음 제시되었고 1995년 국제 암 연구 기관(International Agency for Cancer Research)에 의해 승인되었습니다. IARC) 세계보건기구(WHO).4
HPV 발암성은 자궁경부 전암 및 암에 대해 처음으로 확립되었습니다. 자궁경부암 발생은 자궁경부 상피의 HPV 감염으로 시작하는 다단계 과정입니다. 그러나 암 발병은 지속적이거나 반복적인 HPV 감염 후에 발생합니다.7 숙주 면역 상태와 HPV 유발 면역 변화가 지속적인 HPV 감염과 그에 따른 자궁경부 종양 발생의 원인이라는 가설을 뒷받침하는 충분한 증거가 있습니다.7-9
면역 체계는 바이러스를 제거하고 자궁경부 발암과 관련된 종양 항원을 인식합니다.7,9 세포성 및 체액성 면역은 자궁경부 HPV 감염을 제거하는 데 필수적입니다.8,9
현재까지 자궁경부 HPV의 진행을 효과적으로 죽이거나 방해하는 항바이러스제는 없습니다. 10 따라서 숙주 면역만이 생식기 HPV를 물리치고 제거해야 합니다. 11 그러나 숙주 면역 반응이 부적절할 수 있으며 조절이 필요할 수 있습니다.12 숙주 면역 반응이 너무 강할 때 억제 조절이 필요할 수 있습니다. 반대로 숙주의 면역이 약할 때는 면역자극이 필요하다.12
면역 요법은 미생물 감염, 악성 종양 및 기타 형태의 병인에 대한 필수 치료 양식입니다.13 면역 치료제는 특이적일 수도 있고 비특이적일 수도 있습니다.14 면역 조절제는 비특이적 면역 치료제이며 면역 자극제 또는 면역 억제제일 수 있습니다.15 전자는 비특이적 체액 및 세포 면역 반응을 유도합니다. .
이노신 아세도벤디메프라놀(INN) 또는 메티소프리놀로도 알려진 이노신 프라노벡스(IP)는 이노신과 디메프라노세도벤의 비율이 1:3으로 구성된 항바이러스 약물입니다. 후자는 아세트아미도 벤조산과 디메틸아미노이소프로판올의 염입니다.16 1971년부터 IP는 인간 유두종 바이러스(HPV), 단순 포진 바이러스(HSV), 수두 대상포진 바이러스(VZV)와 관련된 세포 매개 면역결핍 치료에 대해 허가를 받았습니다. , 사이토메갈로바이러스(CMV) 및 엡스타인-바 바이러스(EBV).16
이 검토의 목적은 자궁경부 HPV 양성 환자를 위한 IP 면역 요법에 대한 데이터를 조사하고 요약하는 것이었습니다.
재료 및 방법
IP가 최초로 라이선스된 1971년부터 2021년까지 Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library, Research Gate를 검색하였다. 이노신 프라노벡스 및 면역조절.
전향적 통제 시험, 관찰 및 후향적 연구, 메타 분석, HPV 자궁경부 감염에 대한 면역 요법에 대한 검토를 조사했습니다. 1차 결과는 IP 치료를 받는 여성에서 자궁경부 HPV 유전자형의 지속성 및 제거, 그리고 모니터링 대상 환자에서 저등급 또는 고급 자궁경부 상피내 종양(CIN) 또는 LSIL/HSIL(저/고 편평 상피내 병변)의 발병이었습니다. 특정 기간. 자궁경부 HPV 감염에 대한 면역요법에 대한 전반적인 증거의 질을 평가했습니다. 108개의 식별된 초록 중 62개의 전체 텍스트 기사가 검토되었으며 41개의 연구가 합성에 포함되었습니다.
자궁경부 HPV 감염: 자가 제거 및 지속
HPV 감염의 지속성은 자궁경부 전암성 병변 및 암의 발생에 중요합니다. HPV의 자연 경과와 관련하여 해결되지 않은 주요 문제는 바이러스 감염이 자가 제거되는 정도와 이 과정에 필요한 시간입니다.17 자가 제거와 달리 지속성 또는 HPV 감염이 감지 가능한 시간은 불분명합니다. . 17,18 지속성은 저위험 HPV 유형보다 고위험 HPV 유형에서 더 깁니다.5,19,20 몇 년 동안 지속되는 모든 HPV 감염의 ~10%만이 전암 진단의 높은 절대 위험과 강하게 연관되었습니다.21-23
Rositch et al24는 HPV 감염의 지속성 및 자가 치유와 이와 관련된 CIN 및 자궁경부암 발병 위험에 대해 발표된 연구의 메타 분석을 수행했습니다.24 그들은 > 100과 관련된 86 연구에 대한 데이터를 요약했습니다. ,000명의 환자.24 저자는 HPV 감염의 약 50%가 지난 6~12개월 동안 지속되었다고 결론지었습니다.24 12-개월 간격으로 자궁경부 HPV 검사를 통해 고위험군 여성을 식별할 수 있습니다. -지속적인 HPV 감염의 결과로 CIN 등급.24 PATRICIA 연구는 자궁경부 HPV 감염이 있는 4,825명의 여성으로 구성되었습니다.25 이 임상시험은 제거되거나 CIN으로 진행되는 HPV 감염의 비율을 결정하는 것을 목표로 했습니다.25 고위험 HPV를 통한 지속 감염 유전자형은 저위험 HPV 유전자형의 지속성 감염에 비해 더 자주 CIN으로 이어집니다.25 고위험 HPV 유형 감염은 제거 가능성이 가장 낮았습니다.25 Miranda et al26은 브라질에서 569명의 여성을 대상으로 HPV 감염의 지속성 및 제거를 조사했습니다. 24개월 이 환자들 중 89명이 HPV 양성이었다.26 24개월 후 HPV 지속과 제거가 여성의 각각 59.6%와 40.4%에서 관찰되었다. 26 고위험 HPV 유전자형은 더 오랜 기간 동안 지속되며 CIN 및 자궁경부암 발병에 중요한 역할을 합니다.26
자궁경부 HPV 제거 및 지속성은 숙주 면역에 따라 달라집니다. 7,27-30 적절한 면역 반응은 수많은 자궁경부 HPV 유형의 자가 제거에 매우 중요합니다.27,28,30 비효율적인 면역 반응은 선천성 면역의 불충분한 활성화, 적응 면역 반응의 불포함 또는 강한 바이러스 지속성과 관련이 있습니다. 7,29,31,32 Nguyen 등은 자궁경부암(HCC)에 대한 근치적 자궁절제술 또는 자궁경부 이형성증에 대한 루프 원추절제술을 받은 여성의 자궁경부 HPV에 대한 전신 및 점막 면역 반응을 추적했습니다.8 그들은 ELISA 및 사이토카인 분석을 통해 HPV 특이 항체를 분석했습니다. 질 세척제에 Luminex 기술을 사용하는 Linco 사이토카인 멀티플렉스 방법으로 수행했습니다.8 그들은 자궁경부암 및 자궁경부 이형성증이 있는 여성의 질 세척액에서 HPV16 E7- 특이 면역글로불린 A(IgA)의 수치가 대조군에 비해 상대적으로 낮음을 발견했습니다. . Th1- 및 Th2- 유형 사이토카인 유도는 자궁경부암 그룹에서 감지되지 않았습니다.8 따라서 자궁경부암 환자에서 국소 HPV 특이 IgA 반응의 선택적 하향 조절이 발생했습니다.8
HPV 유발 발암에서 바이러스에 감염된 각질세포와 자궁경부 국소 면역 반응 사이의 상호작용은 질병의 경과를 결정할 수 있습니다.30 이러한 상호작용을 밝히는 것은 자궁경부 전암 진행을 결정하기 위한 혁신적인 진단 면역 테스트를 개발하고 다음을 목표로 하는 새로운 면역 요법 접근법을 설계하는 데 도움이 될 수 있습니다. HPV 유발 발암성과 관련된 메커니즘 및 경로. 30
자궁경부 HPV 감염 및 숙주 면역 반응
HPV는 상피 세포를 독점적으로 공격하고 주로 이러한 유형의 조직에서 국소적으로 퍼지고 작용하는 상피성 바이러스입니다. 자궁경부에서 HPV는 자궁경부 변환대에 있는 자궁경부 상피 기저층의 각질세포를 감염시킨다.27,30,33,34 최근 박리된 분화된 상피층에서 바이러스 복제가 현저하게 증가한다.27,35 바이러스 입자 분화된 케라티노사이트가 죽고 박리 중에 바이러스가 주변 환경으로 방출될 때 조립됩니다.35 하부 상피층에서 하향 조절된 단백질 발현, 높은 비세포용해 게놈 복제, 바이러스 단계의 부재로 인해 바이러스는 면역 체계 인식을 피할 수 있습니다. .33,34
HPV에 감염된 케라티노사이트는 선천 면역의 일부이므로 적응 면역 반응36을 시작합니다. 항원은 케라티노사이트에서 완전히 발현되지 않을 수 있지만 그럼에도 불구하고 세포는 사이토카인 TH1 및 TH2를 상향 조절하고 각각 CD4 플러스 및 CD8 플러스 메모리 T 세포에서 세포독성 반응을 증가시킵니다. 7,30,36 CD4 + T 도우미(Th1 및 Th2) 및 CD8 + T 세포 반응은 생식기 HPV 유도 사마귀 환자에서 확인되었습니다.37 성병 사마귀 환자와 건강한 대조군 사이의 HPV6 및 HPV11 항원 특이적 T 세포 반응 비교 HPV에 감염된 여성에서 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 생산하는 IFN- -의 낮은 빈도를 공개했습니다.37 IL4-발현 CD4+ T 세포의 상대적 수는 정상 여성보다 감염된 여성에서 유의하게 더 높았습니다. .37 HPV 감염 환자에서 관찰된 Th1에서 Th2로의 변화는 HPV 감염으로 인한 면역 반응 약화의 결과였습니다.
억제된 CD8 T 세포 활동의 직접적인 영향은 지연되거나 불량한 생식기 사마귀 제거입니다.37 여성 생식기에서 케라티노사이트는 세포 표면에서 여러 Toll-like 수용체(TLR)를 발현합니다(TLR-1, TLR{{4 }}, TLR-4, TLR-5 및 TLR-6) 및 엔도솜(TLR-3 및 TLR-9).7,30,38 TLR은 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)을 인식하고 선천성 및 적응성 면역 반응을 유도하는 면역 수용체 계열입니다.7,28 TLR은 바이러스 핵산을 인식합니다. TLR-3은 단면 사슬 RNA(dsRNA)를 인식하는 반면 TLR-7 및 TLR-8은 단일 사슬 RNA(ssRNA)를 인식하고 TLR-9은 CGG가 풍부한 DNA를 인식합니다. .28 활성화된 TLRs 수용체는 사이토카인 생성 및 강력한 항염증 반응을 유도합니다.39 케라티노사이트에서 TLR-9을 켜면 TNF, IL-8, CCL2, CCL20, CXCL9 및 1형 IFN의 생성이 시작됩니다. 40,41 두 번째 수준은 HPVE2 및 HPVE6를 표적으로 하고 HPV 감염 세포를 제거하는 세포독성 T 림프구(CTL)를 통한 적응 면역입니다.41 CD4 플러스 및 CD8 플러스 T 림프구는 자궁경부 상피에서 우세합니다.33 랑게르한스 세포는 표면 상피에 있습니다 층.33 HPV가 상피를 공격하면 랑게르한스 세포가 스위치를 켜고 T 림프구를 활성화합니다.42 적절한 T 세포 면역 반응은 HPV 유발 병변을 퇴행시키고 국소 HPV 감염을 제거합니다.43 비활성 T 세포 면역 반응은 장기간 바이러스 지속성 및 자궁경부암 유발.33
HPV는 면역 체계와의 만남을 피할 수 있습니다.28,33,41 HPV에는 바이레믹 단계가 없기 때문에 면역 세포가 쉽게 접촉할 수 없습니다.28,33 HPV는 면역 능력이 있는 랑게르한스 세포가 자궁 경부의 기저층에만 존재하기 때문에 자궁 경부의 기저 상피층을 공격합니다. 표면 상피층을 제거하고 T 세포 면역 반응을 유발하지 않도록 합니다.33,44 HPV는 자궁경부 상피를 세포분해하지 않습니다. 이러한 방식으로 염증 및 면역 신호 반응을 약화시키고 은밀하게 지속할 수 있습니다.41,44 HPV는 또한 초기 수명 주기 동안 종양 유전자를 하향 조절하고 표면 상피층에서 L1 및 L2 캡시드 단백질과 같은 면역원만 합성하여 면역 반응을 피합니다. 박리를 겪다.33,34,41
성공적인 자궁경부 HPV 감염의 발생을 위해서는 국소면역반응의 회피가 필요하다.33,44 따라서 선천면역을 자극하는 치료제의 적용은 국소 HPV 감염의 발병을 효과적으로 예방할 수 있다.
이노신 프라노벡스: 면역 조절 메커니즘
이노신 아세도벤디메프라놀(IAD)은 N,N-디메틸-아미노-2-프로판올(DiP.PAcBA)의 p-아세트아미도 벤조산 염과 아노머의 다형체의 3:1 비율로 구성된 합성 퓨린 유도체입니다. IAD는 면역조절 및 항바이러스 특성이 있으며15 Immunovir, Isoprinosine, Viruxan, Inosiplex, Methisoprinol 및 Inosine Pranobex라는 상표명으로 수많은 국가에 등록되어 있습니다.15
IP는 1971년에 도입되었으며 1970년대와 1980년대의 여러 연구에서 심각한 부작용을 유발하지 않았고 환자가 잘 견딜 수 있는 것으로 나타났습니다. 혈청 요산 및 메스꺼움.45,46
여러 연구에서 IP가 항바이러스 및 면역조절제임을 입증했습니다. 그러나 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.47 IP는 세포 및 체액 면역에 영향을 미치며 면역 조절에 의해 항바이러스 작용을 합니다.47
IP는 미토겐 및 항원 활성화 세포에서 전염증성 사이토카인(IL-2 및 IFN-c) 상향 조절을 특징으로 하는 Th1 세포 반응을 자극합니다.48,49 IL-2 및 IFN-c의 유도는 T 림프구를 활성화합니다. 성숙 및 분화 및 림프 증식 반응.49,50 유사하게 IP는 T 림프구 및 자연 살해 세포 세포 독성, T8 억제 인자 및 T4 보조 세포 기능을 조절하고 면역글로불린 G(IgG) 및 보체 표면 마커의 수를 증가시킵니다.47 특정 연구 조사 Th1- 및 Th2- 관련 사이토카인에 대한 IP의 영향. 림프구가 휴식 상태일 때 사이토카인 수치는 일정하게 유지되었습니다.49,51 IP 상향 조절된 IL-2, 인터페론 c(IFN-c), 종양 괴사 인자-알파(TNF-a) 및 하향 조절된 IL로 림프구 자극 -4, IL-5 및 IL-10.49,51
IFN-c 발현 및 IP 차단 IL-10 생산. 또한 IP는 다른 항염증성 사이토카인을 하향 조절하고 면역 반응에 미치는 영향을 차단할 수 있습니다.52 IP 투여는 자연 살해 세포(NK)의 수와 활동을 증가시킵니다.47,53 호산구의 NK 활동은 숫자의 증가에 반응하여 증가합니다. lgG 및 보체 표면 마커뿐만 아니라 대식세포, 단핵구, 호중구 화학주성 및 식균 작용.51,53
IP는 다음을 통해 림프구 mRNA의 합성 및 번역 능력을 억제하고 바이러스 RNA 합성을 억제합니다.
1) 폴리리보솜에서 오로트산의 이노신-매개된 포함;
2) 바이러스 mRNA에 의한 폴리아데닐산 포획 억제; 그리고
3) 분자 재구성 및 막내 플라즈마 입자(IMP) 밀도의 거의 3배 증가.54
체액성 면역 반응은 형질 세포로의 B 림프구 변환 활성화 및 항체 생산 개시로 구성됩니다.55 B 림프구 변환은 IP 작용에 대한 반응일 수 있지만 대식세포 및 T 헬퍼 세포에 대한 IP 효과의 결과일 수도 있습니다.47 IP는 특정 면역을 자극합니다 Th1 세포를 촉진하고 Th2 세포를 억제합니다.50
불가리아 연구에서 매일 4g IP를 투여받은 21명의 건강한 환자 대부분은 빠른 면역 반응, 림프구 수 증가, 말초 혈액에서 이러한 매개변수의 일주기 변동을 보였습니다.56 또 다른 불가리아 연구에서 혈청 사이토카인 건강한 지원자 10명을 대상으로 IP 치료(1g IP, 매일 3회, 3주) 동안 및 이후 수준을 측정했습니다.48 전 염증성 사이토카인 수준의 증가가 관찰되었습니다.48 또 다른 시험에서는 림프구 하위 집합[CD19 + B 세포, CD3 + T 세포, 건강한 지원자 10명의 CD4 + T 보조 세포, FoxP3hi/CD25hi/CD127lo 조절 T 세포(Treg), CD3-/CD56 + NK 세포, CD3 + /CD56 + NKT 세포], 혈청 면역글로불린 및 IgG 서브클래스 14 d.15 NK 세포 수는 시간이 지남에 따라 증가하고 연구가 끝날 때 재발했습니다. 또한, 연구 기간 동안 서로 다른 고/저 Treg 및 T 헬퍼 분율이 검출되었습니다.15
다른 질병을 가진 환자의 면역 체계에 대한 IP의 영향도 조사되었습니다. 헤르페스 바이러스에 감염된 환자는 건강한 대조군보다 림프구 형질 전환율이 더 높았습니다.57 자가면역 질환 및 만성 활동성 B형 간염 환자에서 IP 요법은 활성 T 세포 로제트의 수를 증가시키고 미토겐 활성화에 대한 반응을 강화했습니다.58,59 높은 NK 세포 활성 IP 요법을 받고 있는 만성 피로 증후군 환자에서 증가된 수의 CD4 + T 보조 세포가 관찰되었습니다. 60
앞선 연구와 연구 결과에도 불구하고 IP의 정확한 면역 조절 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.
자궁경부 HPV 감염 및 IP 면역요법
생식기 HPV 감염 환자에 대한 IP 투여에 대한 첫 번째 연구는 약물이 출시된 직후인 1970년대와 1980년대에 발표되었습니다. 대부분의 보고서는 생식기 콘딜로마의 냉동 요법, 수술 또는 전기 수술과 결합된 IP의 임상적 효능을 평가했습니다. 대부분의 경우 병용 요법의 임상적 효능은 IP 투여 단독 요법의 효능을 능가했습니다. Sadoul과 Beuret는 자궁경부 또는 외음부 콘딜로마가 있는 두 그룹의 환자를 추적했습니다.61 그들은 CO2 레이저 또는 CO2 레이저 + IP로 치료를 받았습니다. 61
단일 요법은 병용 요법보다 효과가 적었습니다.61 CO2 레이저와 IP를 병용 요법으로 재발하는 뾰족콘딜로마의 수를 크게 줄였습니다.61 Mohanty와 Scott은 생식기 사마귀가 있는 165명의 환자를 대상으로 IP, 기존 요법 및 이들의 병용 요법의 효능을 비교했습니다.62 기존 요법 단독의 효능은 41%인 반면, IP와 기존 요법의 조합은 효능을 94%로 증가시켰습니다.62 이 연구에서 IP 요법을 받은 환자는 상대적으로 더 많은 수의 B 세포를 나타냈습니다.62 다기관, 전향적, 무작위, 위약 -대조 연구, Davidson-Parker 등은 생식기 사마귀가 있는 55명의 환자에게 4주 동안 매일 3g의 IP를 투여했습니다.63 IP 요법은 기존 치료(포도필린 또는 트리클로로아세트산)의 상대적인 임상 효능을 향상시켰습니다.63 Nejmark 등은 다음을 평가했습니다. 남성 생식기 사마귀 치료를 위한 IP를 포함한 병용 요법의 효능.64 병용 요법은 장기간 효능이 있었고 재발률은 7%에 불과했습니다. 대조적으로, 파괴적인 치료는 32%의 재발률과 관련이 있었습니다.64
저자는 복합 요법과 생식기 사마귀 재발 예방 모두에 대해 IP(isoprenaline)를 권장했습니다.64 Tay는 IP 면역 요법의 효능에 대해 무작위, 위약 대조 연구를 수행했습니다. 그들은 외음부 HPV 감염 환자 55명에게 6주 동안 매일 세 번 1g IP를 경구 투여했습니다. IP 그룹에 22명의 환자가 있었고 위약 그룹에 24명의 환자가 있었습니다.65 2개월 후 IP 단일 요법은 환자의 14명(63.5%)에서 효과가 입증되었습니다. 그러나 위약군에서 4명의 환자(16.7%)만이 외음부 상피 형태의 상당한 개선을 보였습니다(P=0.005).65 저자는 IP 요법이 외음부 HPV 감염 치료에 적합하다고 결론지었습니다.65
IP는 1971년부터 시장에 출시되었습니다. 그럼에도 불구하고 우리의 과학 문헌 및 전자 데이터베이스 검색을 통해 지난 20년 동안 주로 소수의 연구만이 자궁경부 HPV 감염 환자 치료에 IP 사용에 초점을 맞춘 것으로 나타났습니다. zurHausen이 자궁경부 HPV 감염과 발암 사이의 연관성을 발견한 것은 1983년이었습니다. 더욱이 이 발견은 1990년대에 이르러서야 세계 의학계에서 반박할 수 없는 과학적 사실로 받아들여졌다. IP 면역요법이 자궁경부 HPV 치료에 거의 적용되지 않는 이유는 아직 밝혀지지 않았습니다. 또한 HPV의 일부 발암 메커니즘이 조사되었지만 일부 세부 사항은 완전히 해명되어야 합니다. 마지막으로, 자궁경부 HPV 감염, 숙주 면역 반응 및 면역 체계 사이의 관계는 아직 확립되지 않았습니다. 이러한 이유로 IP 면역 요법은 자궁 경부 HPV 감염 치료에 완전히 채택되지 않았습니다.
자궁경부 HPV 감염에 대한 IP 투여에 관한 대부분의 연구는 동유럽, 특히 러시아에서 시작되었습니다. 표 1은 HPV 생식기 감염에서 IP의 효능에 대한 연구를 요약한 것입니다.
Bitsadze 등은 IP를 포함한 병용 요법이 모든 사례의 98%에서 HPV를 제거하고 상대적 재발률을 3배로 낮췄다고 보고했습니다.68 Rakhmatulina는 수많은 러시아 연구를 검토하고 HPV 감염에 대한 IP가 병용 요법에서 87.5-97%의 임상적 효능이 있고, 단일 요법에서 72.4–95%의 임상 효능. 66
Eliseeva 등은 러시아 연방의 33개 도시에서 생식기 HPV 감염이 있는 5,650명의 여성을 IP 단일 요법 및 병용 치료 전후에 평가했습니다.71 6개월 후 치료 없이 HPV 자가 제거가 전체 사례의 22.6%에서 발생했습니다.71 비율 HPV 음성 사례는 기존 치료, 단일 IP 치료 및 복합 IP 치료 후 각각 35.5%, 54.8% 및 84.2%였습니다. 71 따라서 결합 IP는 생식기 HPV 감염 제거 및 관련 질병의 퇴행 측면에서 가장 큰 효능이 있었습니다.71 Pestrikova와 Pushkar는 자궁경부 HPV 병리를 가진 123명의 환자에서 IP 치료의 효과를 평가했습니다. HPV16 및 HPV18은 이 연구에서 가장 빈번하게 분리된 바이러스 유형이었습니다. 72 IP 치료는 모든 환자의 96.23±2.62%에서 CIN1 진행을 중지시켰습니다.72 자궁경부 HPV 청소 및 완전 회복은 IP를 투여한 모든 환자의 91.06%에서 관찰되었습니다. 72
Pestrikova 등은 HPV16, 18, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 56, 58, 59에 대한 질확대경과 PAP 및 자궁경부 PCR 검사를 사용하여 자궁경부 HPV 감염이 있는 39명의 여성에서 IP 치료의 효능을 평가했습니다. .73 치료 요법은 과정 사이 10-d 간격으로 매일 3000mg IP의 3개 과정으로 구성되었습니다.73 시험 종료 시 바이러스 부하가 모든 여성의 17.95%에서 임상적으로 유의하지 않은 수준으로 감소했으며 74.36 3년 동안 Ordiyants 등은 지속적인 자궁경부 HPV 감염과 이형성증이 있는 80명의 환자를 추적했습니다. 그들은 라디오파 conization과 코스 사이에 14일 간격으로 10일 동안 매일 3회 1000mg IP의 세 코스의 조합을 받았습니다.74 연구가 끝날 때 자궁경부 HPV 감염의 제거가 97.5%에 대해 확인되었습니다. 모든 환자.74 Budanov 등은 19~35세 여성 100명을 대상으로 자궁경부 HPV 감염을 평가했습니다. 67 44명의 환자는 혼합 감염이 있어 제외하였다. 나머지 56명은 모두 HPV 양성이었고 두 그룹으로 나누었습니다.67
첫 번째는 25명의 여성(44.6%)으로 구성되어 10일 동안 매일 3회 1000mg 경구 IP 단일 요법을 투여하고 60일 후 자궁경부 HPV PCR을 실시했습니다.67 두 번째는 전기 절제로 치료된 CIN1이 확인된 31명의 여성(55.4%)으로 구성되었습니다. 플러스 1000 mg 경구 IP 단일요법을 10일 동안 매일 3회. 그들은 60일 이후 자궁경부 HPV PCR, PAP 검사 및 질확대경검사를 받았다.67 첫 번째 그룹에서 자궁경부 HPV 감염이 제거된 환자는 17명(68%), 지속된 환자는 8명(32%)이었다. 후자는 2개의 추가 IP 과정을 실시했습니다.67 자궁경부 HPV PCR은 6개월 후 자궁경부 HPV 감염의 88% 제거를 나타냈습니다.67 두 번째 그룹에서 병합 치료는 6개월 후 93.5% 자궁경부 HPV 제거를 제공했습니다.67
따라서 IP 단일 요법과 병용 요법 모두 강력한 자궁경부 HPV 제거 효능을 나타냈습니다. 67 Kedrova et al은 자궁경부 HPV16 및 HPV18 감염 및 CIN이 있는 여성에서 병용 IP 치료의 효능을 평가했습니다.75 IP 치료 후 HPV16 및 HPV18은 여성의 각각 77.8% 및 50%에서 제거되었습니다. 75 추가 IP 치료가 필요한 환자는 거의 없었습니다.75 후속 연구에서 자궁경부 HPV 감염 및 LSIL이 있는 128명의 환자를 세 그룹으로 나누고 최대 6개월 동안 추적했습니다. 첫 번째 그룹에서, 48명의 여성이 8-시간 간격으로 복용한 6개의 0.500-mg IP 정제로 28일 동안 치료를 받았습니다. 두 번째 그룹에서 41명의 여성이 14-d 기간 동안 동일한 IP 용량으로 치료를 받았습니다. 세 번째 그룹에서는 39명의 여성에게 IP를 투여하지 않았습니다. 76 6개월 후 1군 93.7%, 2군 78.0%, 3군 43.6%에서 자궁경부 HPV 감염의 증거가 없었다. 76 앞선 결과를 바탕으로 저자는 자궁경부 HPV 감염의 빠른 제거를 위해 IP 단일 요법을 권장했습니다.76
6-y 시험에서 자궁경부 HPV 감염이 있는 32명의 여성이 확립된 HSIL에 대해 자궁경부의 전기산화(루프 전기수술적 절제)를 받았고 무작위로 두 그룹으로 나뉘었습니다. 첫 번째 그룹에서 10명의 환자(31.2%)는 수술 후 IP 면역요법을 시행하지 않았고 두 번째 그룹의 22명(68.8%)은 치료를 받았다. 모든 여성은 HPV 지속성을 확인하기 위해 24개월 및 48개월 후에 자궁경부 검사를 받았습니다.11
두 번째 그룹의 환자는 1개월 동안 8-h 간격으로 매일 세 번 1g IP를 투여받았습니다. 다음 5개월 동안 환자에게 8-시간 간격으로 500mg IP를 매일 3회 투여했습니다.11 시험 종료 시 첫 번째 그룹의 환자 중 5명(15.6%)이 자궁경부 HPV 감염을 보인 반면 두 번째 그룹의 환자 중 2명(6.3%)은 HPV16과 다른 고위험 유전자형이 혼합된 지속성 HPV 감염이 있었습니다.11 두 번째 그룹의 환자 3명(9.3%)은 다른 유전자형으로 구성된 새로운 HPV 감염이 있었습니다.11 연구 기간이 끝날 때 두 번째 그룹의 환자 4명(12.5%)만이 자궁경부 HPV 감염이 있었습니다.10 두 번째 그룹의 환자 2명(6.2%)은 다양한 유전자형을 포함하는 새로 발생한 자궁경부 HPV 감염이었으며 다른 두 환자(6.2%)는 ) 두 번째 그룹에서 HPV16 및 기타 고위험 유전자형을 포함한 지속적인 HPV 감염이 있었습니다.11
실험이 끝날 무렵 HPV 발병률 측면에서 그룹 간에 상당한 차이가 있었습니다. 따라서 장기 IP 요법은 수술을 받은 HPV 양성 여성의 HSIL 재발을 감소시킵니다. 11 보조 IP 면역요법은 자궁경부 HPV 감염 제거를 증가시켰고 자궁경부 HPV에 대해 양성이었고 HSIL 수술을 받은 환자에서 자궁경부 이형성증 재발을 감소시켰습니다. 11
결론
● 생식기 상피내 신생물 및 HPV로 인한 해당 암은 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 따라서 이러한 질병의 발생률과 중증도를 줄이기 위해서는 HPV 감염, 역학, 병인, 치료 및 예방에 대한 지속적인 연구가 필요합니다. HPV와 인간 면역 사이에는 명확한 관계가 있지만 근본적인 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다.
●IP 요법은 선천성 면역 자극, 숙주 면역 체계 강화 및 자궁경부 HPV 제거 촉진에 있어 우수한 임상적 효능을 입증했습니다.
●IP 요법은 만성 자궁경부 HPV 감염으로 인한 자궁경부 이형성증 및 전암의 재발을 낮추는 가능성을 보여줍니다.
약어
CCL, 케모카인 리간드; CXCL, CXC 케모카인 리간드; dsRNA, 이중 가닥 리보핵산; HPV, 인간 유두종 바이러스; IAD, 이노신 아세도벤디메프라놀; IFN, 인터페론; IgA, 면역글로불린 A; IgC, 면역글로불린 C; 일리노이, 인터류킨; IMP, 막내 플라즈마 입자; IP, 이노신 프라노벡스; NK, 자연살인자; PAMP, 병원체 관련 분자 패턴; ssRNA, 단일 가닥 리보핵산; TLR, 톨유사 수용체; TNF, 종양 괴사 인자.
펀딩
저자는 이 작업을 지원하기 위한 자금을 받지 않았음을 증명합니다.
폭로
저자는 선언할 경쟁 이해관계가 없었습니다.
참조
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