양성 전립선 과형성을 치료할 때 전통적인 의약의 약물 규칙성에 관한 연구 및 네트워크 약리학 ⅱ

2. 양성 전립선 과형성에 대한 서양 의학 연구 개요 (BPH)

2.1 BPH의 역학

BPH는 중년 및 노인들 사이에서 흔한 질병입니다. 국내 문학에 기초한 메타 분석에 따르면, 40 세 이상의 남성에서 BPH의 전반적인 유병률은36.6%. 연령 그룹 별 유병률은 다음과 같습니다.

40-49 세 :29.0%

50-59 세 :29.0%

60-69 세 :44.7%

70-79 세 :58.1%

80 세 이상 :69.2%

도시 및 농촌 지역의 유병률은 다릅니다41.5%도시 지역에서38.6%농촌 지역에서 [^47]. 전반적으로 BPH는 중국에서 유병률이 높으며 연령에 따라 비율이 크게 증가합니다. 유병률은 농촌 지역보다 도시에서 더 높습니다.

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2.2 BPH의 발병 기전

2.2.1 안드로겐 및 수용체와의 상호 작용

안드로겐은 현재 전립선 성장의 가장 중요한 조절제로 인식되고 있습니다. 두 가지 주요 안드로겐은입니다테스토스테론 (T)그리고디 하이드로 테스토스테론 (DHT). 그 중에서 DHT는 더 강력한 활성 대사 산물이며, 테스토스테론에서5α- 환원 효소. 인간에게는 두 가지 유형의 5α- 환원 효소가 있습니다.

I 형 I: 주로 간과 피부에서 발견됩니다

II 형: 주로 전립선에서 발견됩니다

연구 결과에 따르면이를 보여주었습니다II 형 5α- 환원 효소BPH의 발달에 중요한 역할을한다 [^48]. 전립선의 DHT 수준은 혈청, 특히 노인의 경우보다 상당히 높습니다. DHT는 높은 친화력으로 결합합니다안드로겐 수용체 (AR)전립선 세포에서, 전립선 상피 및 간질 세포 증식을 촉진한다 [^49] [^50].

1970 년대에 JD Wilson과 다른 사람들은 DHT가 전립선 성장의 핵심 요소임을 보여주었습니다. 그러나 DHT 수준이 높은 모든 노인 남성이 BPH를 개발하는 것은 아니며, 이는 수용체 민감도와 국소 미세 환경과 같은 다른 요인이 포함되어 있음을 시사한다 [^51] [^52]. 연구에 따르면 AR 발현은 연령에 따라 크게 감소하지는 않지만 AR 활동과 다운 스트림 경로가 변경되어 BPH의 발달과 진행에 영향을 줄 수 있습니다 [^53].

에스트로겐 및 수용체

에스트로겐또한 BPH의 발병 기전에서 역할을합니다. 노화 남성의 경우, 에스트로겐 수치는 비교적 안정적이거나 심지어 증가하는 반면 테스토스테론 수치는 감소하여 안드로겐 - 에스트로겐 균형을 방해합니다. 에스트로겐은 행동 할 수 있습니다에스트로겐 수용체 (ER)전립선 조직에서 : :

ERα: 증식을 촉진합니다

ERβ: 성장을 억제하고 아 pop 토 시스를 유도합니다

ERα와 ERβ 발현 사이의 불균형은 BPH 발달을 촉진 할 수있다 [^54] [^55]. 에스트로겐 자극은 또한 발현을 증가시킬 수있다에스트로겐 반응 요소 (ERE)전립선 세포에서, 증식 및 염증과 관련된 유전자를 활성화시킨다 [^56].

2.2.2 성장 요인

성장 요인세포 성장, 증식, 분화 및 마이그레이션에 관여하는 또 다른 주요 조절제 그룹입니다. 몇 가지 성장 요인은 다음을 포함하여 BPH와 관련이 있습니다.

섬유 아세포 성장 인자 (FGFS)

인슐린 유사 성장 인자 (IGF)

형질 전환 성장 인자 -β (TGF-β)

표피 성장 인자 (EGF)

인간에서, FGF 패밀리는 23 개의 하위 유형을 포함하며, 그 중 다수는 전립선에서 상피 및 간질 세포 증식을 자극하는 것으로 밝혀졌다. 그중 :

fgf -2(기본 섬유 아세포 성장 인자, BFGF)는 BPH의 간질 성분에서 고도로 발현됩니다.

연구 결과에 따르면이를 보여주었습니다FGF -2 레벨은 BPH 조직에서 2-3 배 더 높습니다정상적인 전립선 조직과 비교하여 [^65] [^66]

Roquier와 다른 사람들의 지속적인 연구는 BPH 병인에서 성장 인자의 역할을 추가로 확인했습니다.

2.2.2 성장 요인 (계속)

fgf -7,도 알려져 있습니다각질 세포 성장 인자 (KGF), BPH 조직에서 고도로 발현된다 [^67]. FGF -7은 기저 세포에 거의 영향을 미치지 않으면 서 비뇨 생식 부비동으로부터 유래 된 상피 세포의 증식을 촉진합니다. 동물 실험은 FGF -7가 BPH 세포의 증식을 유의하게 촉진한다는 것을 확인했다 [^69]. 연구에 따르면이를 발견했습니다FGF -7 표현식은 BPH의 초기 단계에서 증가합니다, 주요 개시 요소로서의 가능한 역할을 제안합니다. fgf -6 및 fgf -9 수준은 또한 BPH 조직에서 상승하며, FGF -9는 간질 조직에서 특히 높은 발현을 나타내며, 이는 간질 세포 증식에서 역할을 나타냅니다 [^70]. 비교적으로,fgf -2상피 세포 증식을 촉진하는 데 더 강한 활동을 보여준다 [^71]. fgf -7와 밀접한 관련이있는 fgf -10는 또한 BPH에서 고도로 발현되며 상피 증식 및 전립선 과형성에 기여합니다 [^72].

인슐린 유사 성장 인자 (IGF), 포함IGF-I 및 IGF-II, 세포 증식 및 분화를 촉진하는 다기능 성장 인자이다. IGF는 전립선에 널리 분포되어 있으며 안드로겐에 의해 조절됩니다. 연구 결과에 따르면이를 보여주었습니다IGF-I는 주로 전립선 기질에서 생산됩니다, IGF-II는 상피와 기질 모두에서 발현되지만 [^73]. 게다가,IGF 결합 단백질 (IGFBPS), 특히igfbp -3 및 igfbp -4, IGF 생체 이용률 및 활동을 조절한다 [^74]. IGF/IGFBP 축에서의 수차는 IGF 신호 전달을 향상 시키거나 아 pop 토 시스를 감소시킴으로써 BPH 진행을 촉진 할 수있다.

형질 전환 성장 인자 -β (TGF-β)세포 성장 조절에 관여하는 대형 사이토 카인입니다. 그 중에서,TGF-β1상피 증식을 억제하고 간질 섬유증을 촉진한다 [^78]. TGF-β1도 유도합니다상피에서 중간 엽 전이 (EMT), 전립선 조직 리모델링에 기여한다 [^79]. 대조적으로,TGF-β2염증 반응과 더 관련이 있으며 BPH 진행에 더 기여할 수 있습니다 [^84].

요약하면, 다양한 성장 인자 및 신호 전달 경로는 BPH의 병인에 깊이 관여하지만, 이들의 정확한 조절 메커니즘은 완전히 명확하게되어있다.

2.2.3 염증 인자

BPH는 만성 염증과 밀접한 관련이 있습니다. 167 명의 BPH 환자에 대한 연구에서75–90%전립선 조직의 염증 징후가 나타났습니다. 염증성 사이토 카인fgf -2 및 fgf -21, 세포 증식 증가 및 아 pop 토 시스 감소 [^85] [^86].

연구는 높은 수준의 수준을 확인했습니다il -2, il -4, il -7 및 ifn-γBPH 조직에서 [^88–90]. il -2 및 il -7는 상피 증식을 촉진하는 반면, il -8는 기저 세포 증식을 유도 할 수 있습니다.대 식세포 억제 사이토 카인 -1 (MIC -1)또한 BPH 조직에서 증가하고 염증 반응을 촉진 할 수있다. 또한,콕스 -2, 프로스타글란딘 합성의 주요 효소는 BPH 조직에서 상향 조절된다 [^91] [^92]. 그러나 염증과 BPH 진행 사이의 인과 관계는 여전히 불분명합니다.

2.3 양성 전립선 과형성의 치료

2.3.1 감시 대기

조심스런 대기는 주로 환자에게 사용되는 비 침습적 관리 전략입니다.가벼운 요로 증상 (LUT),IPSS ≤ 7또는 노인 환자를위한보통 또는 중증 증상(IPSS> 8) 일반적인 건강이나 개인적 선호도가 좋지 않아 적극적인 개입에 적합하지 않은 사람 [^93].

2.3.2 약리학 적 치료

약리학 적 요법은 중등도 내지 중증 LUT 환자의 메인 스테이 치료입니다. 목표는 증상을 개선하고, 질병 진행을 지연시키고, 외과 적 개입의 필요성을 줄이고, 삶의 질을 유지하고 부작용을 최소화하는 것입니다.

2.3.2.1 α 1- 아드레날린 수용체 차단제

α 1- 차단제전립선과 방광 목에서 평활근을 이완시켜 요로 폐쇄를 완화시킵니다. 최대 소변 유속을 늘리고 잔류 소변을 줄이는 데 도움이됩니다. 일반적인 약물에는 포함됩니다탐 술로신, 알 푸조신, 테라조신, 독사조신, 그리고실로도신. 이 약물은 BPH의 첫 번째 치료법이며, 특히 동적 폐쇄 환자의 경우 [^94].

부작용에는 포함될 수 있습니다현기증, 저혈압, 피로 또는 역행 사정. 전립선 확대가 심각한 환자 또는 저혈압 환자에게는 권장되지 않습니다.

2.3.2. 2 5 α- 환원 효소 억제제 (5- Aris)

5- Aris테스토스테론의 전환을 억제합니다DHT, 전립선 부피 및 상피 세포 아 pop 토 시스를 감소시킨다. 두 가지 주요 유형이 있습니다.

피나스테라이드(유형 II 5α- 환원 효소를 선택적으로 억제)

Dutasteride(유형 I과 II를 모두 억제합니다)

이 약물은 특히 환자에게 효과적입니다enlarged prostate volume (>30 ml)높은 DHT 수준. 그들은 증상을 개선하고 소변 보유의 위험과 수술의 필요성을 줄이는 데 도움이됩니다. 그러나 증상 완화가 필요할 수 있습니다3-6 개월[^95]. 일반적인 부작용에는 다음이 포함됩니다성욕 감소, 발기 부전, 그리고gynecomastia.

2.3.2.3 m 수용체 길항제

M 수용체 길항제무기 과잉 행동을 완화하고 방광 감수성을 감소시켜 BPH 환자의 요로 증상 (LUT)을 완화시키는 데 도움이되는 무스 카린 수용체, 주로 M2 및 M3 하위 유형을 억제합니다. 현재 M2 및 M3 수용체의 선택성을 갖는 약물, 예를 들어옥시 부티 닌그리고톨 테로 딘, 일반적으로 사용됩니다. 이 약물은 대부분 BPH 환자에게 적용됩니다저장 증상소변이 50ml 미만인 경우 요로 긴급 성, 녹 투리 및 빈번한 배뇨와 마찬가지로. 그러나와 같은 부작용을 유발할 수 있습니다구강 건조, 현기증, 변비, 시력이 흐려집니다및 비뇨기 보존. 따라서, M 수용체 길항제는이다상당한 잔류 소변 또는 요로 보유 환자에게는 권장되지 않습니다.[^95].

2.3.2.4 PDE5 억제제

포스 포 디에스 테라 제 유형 5 억제제 (PDE5I)세포 내 CGMP 수준을 증가시켜 평활근 이완을 유발하여 요로 저항을 줄이고 요로 흐름을 향상시킬 수 있습니다. 원래 발기 부전을 치료하는 데 원래 사용되지만 메타 분석의 증거는PDE5I는 IPS를 줄이고 발기 기능을 향상시킬 수 있습니다 (IIEF)BPH 환자에서. 그러나 그들의 영향최대 비뇨기 흐름 (Qmax)제한적입니다. PDE5I는 일반적으로 잘 내약성이 있으며비강 정체 및 플러싱[^96].

2.3.2.5 β 3- 아드레날린 수용체 작용제

β 3- 아드레날린 수용체 작용제이완을 촉진하고 과잉 활성 방광 (OAB) 증상을 완화시키기 위해 Detrusor 평활근 β3 수용체에 작용하십시오. 주로 OAB에 사용되지만 자극적 인 증상이있는 BPH 환자에게도 도움이 될 수 있습니다. 일반적인 부작용에는 다음이 포함됩니다고혈압, 두통 및 구강 건조. 고혈압 환자에게 사용될 때주의를 기울여야한다 [^98].

2.3.2.6 식물 요법

현재 사용됩니다식물 기반 요법포함하다Serenoa Repens (Saw Palmetto), Pygeum Africanum, Cucurbita Pepo (Pumpkin Seed Extract),그리고Tadenan (아프리카 자두 추출물). 이 허브 추출물은 LUT를 완화하고 전립선 염증을 줄이며 QOL을 어느 정도 개선 할 수 있습니다 [^99]. 가벼운 효과와 낮은 부작용 프로파일로 인해 장기 사용 및 가벼운 증상이있는 환자에게 적합합니다. 그러나, BPH 치료에 널리 사용되기 전에 그들의 효능을 확인하기 위해서는 추가 임상 시험이 필요하다.

2.3.3 외과 치료

수술은 가장 효과적인 치료법으로 남아 있습니다보통 ~ 중증 BPH특히 합병증이있는 환자에서방광 결석, 재발 성 요로 보유 또는 상부 요로 손상. 수술 옵션은 다음과 같습니다.

전립선 (TURP)의 대기 적 요법 절제술

전립선의 대상 절개 (TUIP)

전립선의 Holmium 레이저 Enuclege (Holep)

TURP는 BPH 수술의 금 표준으로 간주됩니다.최소 침습적 기술~와 같은레이저 기화, 마이크로파 절제 및 바늘 제거점점 더 많이 사용됩니다. 환자를 위해prostate volume >80 ml개방 또는 복강경 절차가 적용될 수 있습니다.

3. 결론

수술은 오랫동안 BPH에 대한 가장 효과적인 치료, 특히 중등도에서 중증의 경우에 오랫동안 간주되어 왔습니다. 외과 적 결과는 긍정적이지만 다음과 같은 위험이 있습니다출혈, 소변 보유, 성기능 감소, 역행 사정, 감염및 재발이 발생할 수 있습니다. 환자와심혈관 또는 폐 동반 질환수술을 잘 견딜 수 없을 수도 있습니다.

따라서 경증에서 온화한 경우에약물은 1 차 치료로 남아 있습니다. 다음과 같은 현재 약물α 1- 차단제, 5α- 환원 효소 억제제및 병용 요법은 증상 완화, 질병 진행 지연 및 수술의 필요성을 감소시키는 데 좋은 효능을 보여 주었다. 그러나 일부 약물은 다음과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다저혈압, 성욕 감소 및 여성형 마스 티아무시할 수 없습니다.

약초 의약품중국에서 널리 사용됩니다온화한 효과와 부작용이 적습니다그러나 그들의 효능은 부족으로 인해 논란의 여지가 있습니다.고품질 증거. 전통 중국 의학 (TCM)은 귀중한 자원이며 많은 TCM 기반 요법은 전체적이고 개별화 된 치료 원리에 뿌리를두고 있습니다. 하지만,BPH에 대한 TCM에 대한 임상 시험은 제한적이다, 그리고 행동의 메커니즘은 여전히 ​​잘 이해되지 않습니다.

필요합니다TCM 연구를 표준화하고 현대화합니다, 개발하다증거 기반 치료 프로토콜, 통합임상 약리학 및 네트워크 약리학허브 화합물 및 활성 성분의 약력학을 탐구합니다. 이것은 개발을 촉진 할 것입니다안전하고 효과적이며 저렴한 BPH 처리.