CKD경영 고득점 요약 공개! 4가지 신장 질환의 최신 진행 상황을 한 기사로 간략하게 살펴보세요!
Mar 11, 2024
만성신장질환(CKD)은 신장 구조나 기능의 이상이 3개월 이상 지속되는 것으로 정의되며, 사구체 여과율 감소, 알부민뇨 등 신장 손상 지표 발생 등의 임상 증상이 나타난다. 이는 세계 인구의 약 10%에 영향을 미치며 세계적인 공중 보건 위기가 되었습니다.
그러나 CKD에 대한 임상적, 환자적 인식은 여전히 불충분하며, 특히 간과되기 쉬운 일부 희귀 신장질환의 경우 더욱 그렇습니다[1].
최근 영국의학저널(BMJ)에 발표된 체계적 문헌고찰에서는 만성콩팥병 치료의 진행 상황을 검토하고 요약했습니다. 이 기사를 바탕으로 이 기사에서는 독자의 이익을 위해 신장 질환 치료에 대한 임상 연구의 새로운 진전을 살펴볼 것입니다.
막성 신장병증
오투주맙
단일 센터 연구에는 오투주맙을 투여받은 난치성 막성 신증(MN) 환자 10명이 등록되었으며, 그 중 7명(70%)이 리툭시맙에 난치성이었습니다. 중앙 추적 기간은 18개월이었으며 불응성 MN 치료에서 오투주맙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다[2].
연구 결과, 중앙값 6개월의 추적 관찰에서 전체 반응률은 90%[완전 반응(CR) 40%, 부분 반응(PR) 50%]에 도달한 것으로 나타났다. 단 한 명의 환자만이 반응을 보이지 않았으며 그의 단백뇨는 48% 감소했습니다. %; 12개월의 치료 후에 모든 환자가 관해를 얻었습니다. 24개월의 치료 후에도 5명의 환자는 여전히 관해를 유지했습니다.
Rituximab에 불응성인 7명의 환자의 반응률은 85.7%에 달했습니다(4명의 환자(57.1%)가 CR을 달성하고 2명의 환자(28.6%)가 PR을 달성함). Otuzumab은 안전하고 내약성이 좋은 것으로 확인되었습니다 [2].
또한 MAJESTY 연구(NCT04629248)는 원발성 MN(PMN) 치료에서 오투주맙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위 대조, 공개 라벨 제3상 임상 연구입니다. 2025년에 최초 완료될 것으로 예상된다[3].
자누브루티닙
다기관, 무작위, 활성 약물 대조, 공개 라벨 제II/III상 임상 연구(NCT05707377)는 PMN 치료에서 자누브루티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었으며 초기에는 2028년에 완료될 것으로 예상됩니다[4].
SNP-ACTH(1-39) 젤
성인 PMN 치료에 있어 SNP-ACTH(1-39) 겔, 리툭시맙, FDA 승인 바이오시밀러를 2단계 적응형 임상 설계를 통해 비교하기 위해 고안된 3상 우월성 연구(NCT05696613) 유효성과 안전성이 기대됩니다. 2025년에 처음으로 완료될 예정이다[5].
APOL1은 신장병증을 중재합니다
이낙사플린
단일 센터, 공개 라벨 제 IIa 임상 연구(NCT04340362)에 16명의 환자가 등록되었으며, 이들 모두는 2개의 APOL1 돌연변이, 생검으로 입증된 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 및 단백뇨를 가지고 있었습니다. [ 0.7 이하 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
위 환자들은 표준치료(처음 2주 동안 15mg, 이후 11주 동안 45mg)에 따라 13주 동안 매일 Inaxaplin(VX{0}})을 투여받았습니다. 1차 평가변수는 VX{8}} 치료에 80% 순응한 환자의 13주차 UPCR 기준치 대비 변화율이었습니다. 또한 연구자들은 안전성도 평가했습니다[6].
그 결과 16명의 환자 중 13명의 환자가 순응도가 역치에 도달한 것으로 나타났다. 위 환자들의 경우 치료 13주차 기준치 대비 UPCR이 47.6% 감소했다. VX{5}} 요법 준수 여부와 관계없이 모든 환자를 포함하는 분석에서 1차 분석에서 나타난 것과 유사한 단백뇨 감소가 1명의 환자를 제외한 모든 환자에서 관찰되었습니다. 부작용(TEAE)은 심각도가 경미하거나 중간 정도였습니다.
이 연구는 APOL1 채널 기능의 VX-147 표적 억제가 두 개의 APOL1 돌연변이를 보유한 FSGS 환자의 단백뇨를 효과적으로 감소시킬 수 있음을 입증했습니다[6].
또한 AMPLITUDE 연구(NCT05312879)는 APOL1-매개 단백뇨 치료에서 VX-147의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 이중 맹검, 위약 대조 2상/3상 적응형 연구입니다. 성인과 어린이의 신장병. 2026년에 최초 완료될 것으로 예상된다[7].
항사구체 기저막 질환
이미피다아제
GOOD-IDES-01 연구(NCT03157037)는 유럽 5개국 17개 병원의 성인 환자 15명이 등록된 단일군, 공개 라벨 제2a상 임상 연구입니다. 모든 환자는 항사구체 기저막(GBM) 항체 및 eGFR을 보유했습니다.<15ml/(min∙1.73m2).
위의 환자들은 코르티코스테로이드와 결합된 시클로포스파미드의 표준 치료에 더해 임리피다제 치료(0.25 mg/kg)를 단회 투여받았습니다(혈장 교환은 자가항체가 반등한 경우에만 수행되었습니다). 1차 종료점은 치료 6개월째의 안전성과 투석 비의존성이었습니다[8].
결과에 따르면 포함된 환자 중 6명은 여성이었으며 평균 연령은 61세(범위 19-77세)였으며, 6명의 환자도 항호중구 세포질 항체에 양성 반응을 보였습니다. 이 중 10명의 환자는 투석에 의존하고 있었고 나머지 5명의 환자는 eGFR이 7-14ml/(min∙1.73m2)였습니다.
치료 6시간 후, 모든 환자의 항GBM 항체 수준은 미리 설정된 기준 범위 미만이었습니다. 치료 6개월째에 환자의 67%(10/15)가 투석 치료와 무관했는데, 이는 과거 대조 코호트보다 유의하게 높은 수치였습니다. 18% (9/50) (P<0.001).
연구에서는 8건의 심각한 TEAE(사망 1건 포함)가 보고되었으며, 이들 중 어느 것도 연구 약물과 관련된 것으로 간주되지 않았습니다. 연구 결과에 따르면 Imrifidase 치료는 이전 연구보다 더 나은 결과와 관련이 있으며 큰 안전성 문제는 없습니다 [8].
또한 GOOD-IDES-02 연구(NCT05679401)는 중증 항정신병 환자를 대상으로 임리피다제와 표준 치료 병용 및 표준 치료 단독을 비교하기 위해 설계된 다기관, 무작위 대조, 공개 라벨 제3상 임상 연구입니다. GBM 질환(굿패스처 증후군). 효능은 2025년에 일차적으로 완료될 것으로 예상된다[9].
증권 시세 표시기
스파르타 사람
DUPLEX 연구(NCT03493685)는 무작위 배정, 이중 맹검, 병행, 다기관, 활성 약물 대조 3상 임상 연구로, 8-75세 FSGS(알려진 2차 원인 없음) 환자 371명을 등록했습니다. 환자들은 108주 동안 Sparsentan 또는 Irbesartan(활성 비교약물)을 투여 받도록 무작위로 배정되었습니다.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >FSGS 환자의 기준선 대비 UPCR 40% 감소는 36주차에 평가되었습니다.
1차 평가변수는 최종 분석 당시의 eGFR 기울기였습니다. 2차 평가변수는 기준선에서 치료 종료 후 4주(112주차)까지의 eGFR 변화였습니다. 또한 연구자들은 약물의 안전성도 평가했습니다 [10].
결과는 안전성과 TEAE 발생률이 두 그룹 간에 유사하다는 것을 보여주었습니다. FSGS 환자의 경우 Sparsentan이 irbesartan보다 더 큰 정도로 단백뇨를 감소시킬 수 있지만 108주차에 eGFR 기울기에는 그룹 간 유의미한 차이가 없었습니다[10].
면역복합사구체신염
페그세타코플랜
보체 매개 사구체 질환 치료에서 페그세타코플란 피하 주사의 예비 효능 및 안전성을 평가하기 위해 고안된 공개 라벨, 48-주 제2상 임상 연구입니다. 1차 평가변수는 단백뇨 감소(24-시간 UPCR로 측정)였으며 2차 평가변수에는 완화 상태, eGFR 변화, 약력학 바이오마커가 포함되었습니다. 동시에 연구자들은 연구에서 TEAE를 모니터링했습니다[11].
C3 사구체병증(C3G) 코호트의 효능 및 안전성과 관련하여, 결과에 따르면 기준선에서 48주까지 단백뇨의 평균 감소는 ITT(치료 의도) 모집단(n=7)에서 50.9%였습니다. , 프로토콜(PP) 모집단(n=4) 65.4%와 일치; 평균 혈청 알부민이 정상으로 회복됨; 평균 eGFR은 48주 동안 안정적으로 유지되었습니다.
48주차에 평균 혈청 보체 인자 3(C3) 수준은 6-배 증가했고, 평균 가용성 C5b-9 수준은 57.3% 감소했습니다. 일반적인 TEAE는 상부 호흡기 감염, 주사 부위 홍반, 메스꺼움 및 두통입니다. 뇌막염이나 패혈증 사례는 보고되지 않았으며 심각한 TEAE도 발견되지 않았습니다. 이는 페그세타코플랜이 C3G 치료에 있어 좋은 효능과 안전성을 가질 수 있음을 의미한다[11].
또한 VALIANT 연구(NCT05067127)는 C3G 또는 면역복합체 막증식성 사구체신염 치료에서 페그세타코플랜의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 배정, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 3상 임상 연구입니다. 2024년에 처음으로 완료될 것으로 예상된다[12].
요약하다
요약하면, 권위 있는 연구의 심층 탐구를 통해 희귀 신장 질환에 대한 다양한 새로운 치료법이 학문 분야에 진입했으며, 개발 중인 더 많은 약물이 지속적으로 발전하고 있습니다. 임상 진단 및 치료에서 의사는 만성콩팥병에 대한 인식을 높이고, 희귀 신장 질환의 예방 및 치료에 주의를 기울여야 하며, 새로운 치료법을 적절하고 광범위하게 시행하여 환자의 예후를 효과적으로 개선할 수 있어야 합니다.
Cistanche는 신장 질환을 어떻게 치료합니까?
시스탄체(Cistanche)는 신장 질환을 포함한 다양한 건강 상태를 치료하기 위해 수세기 동안 사용된 전통 중국 약초입니다. 중국과 몽골의 사막이 원산지인 식물인 Cistanche Deserticola의 말린 줄기에서 추출됩니다. 시스탄체의 주요 활성 성분은 페닐에타노이드 배당체, 에키나코사이드 및 액티오사이드이며, 이는 신장 건강에 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.
신장질환은 신장질환으로도 알려져 있으며, 신장이 제대로 기능하지 못하는 상태를 말합니다. 이로 인해 신체에 노폐물과 독소가 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발할 수 있습니다. Cistanche는 여러 메커니즘을 통해 신장 질환을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 시스탄체에는 이뇨 성분이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 즉, 소변 생산량을 늘리고 신체에서 노폐물을 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 신장에 가해지는 부담을 완화하고 독소가 쌓이는 것을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이뇨 작용을 촉진함으로써 시스탄체는 신장 질환의 흔한 합병증인 고혈압을 줄이는 데도 도움이 될 수 있습니다.
게다가 시스탄체에는 항산화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 활성 산소 생성과 신체의 항산화 방어 사이의 불균형으로 인해 발생하는 산화 스트레스는 신장 질환의 진행에 중요한 역할을 합니다. 이는 자유 라디칼을 중화시키고 산화 스트레스를 줄여 신장이 손상되지 않도록 보호하는 데 도움이 됩니다. 시스탄체에서 발견되는 페닐에타노이드 배당체는 자유 라디칼을 제거하고 지질 과산화를 억제하는 데 특히 효과적입니다.
또한 시스탄체에는 항염증 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 염증은 신장 질환의 발생과 진행에 있어서 또 다른 핵심 요소입니다. Cistanche의 항염증 특성은 전염증성 사이토카인의 생성을 줄이고 염증 필수 경로의 활성화를 억제하여 신장의 염증을 완화하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 면역조절 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 신장 질환에서는 면역 체계가 제대로 조절되지 않아 과도한 염증과 조직 손상이 발생할 수 있습니다. Cistanche는 T 세포 및 대식세포와 같은 면역 세포의 생산과 활동을 조절하여 면역 반응을 조절하는 데 도움을 줍니다. 이러한 면역 조절은 염증을 줄이고 신장의 추가 손상을 예방하는 데 도움이 됩니다.
또한, 시스탄체는 세포로 신장관의 재생을 촉진하여 신장 기능을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다. 신세뇨관 상피세포는 노폐물과 전해질의 여과와 재흡수에 중요한 역할을 합니다. 신장 질환에서는 이러한 세포가 손상되어 신장 기능이 손상될 수 있습니다. 이러한 세포의 재생을 촉진하는 Cistanche의 능력은 적절한 신장 기능을 회복하고 전반적인 신장 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다.
신장에 대한 이러한 직접적인 효과 외에도, 시스탄체는 신체의 다른 기관과 시스템에도 유익한 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 건강에 대한 이러한 전체적인 접근 방식은 신장 질환에서 특히 중요합니다. 신장 질환은 종종 여러 기관과 시스템에 영향을 미치기 때문입니다. 체는 일반적으로 신장 질환의 영향을 받는 간, 심장 및 혈관에 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 기관의 건강을 증진함으로써 시스탄체는 전반적인 신장 기능을 개선하고 추가 합병증을 예방하는 데 도움을 줍니다.
결론적으로, 시스탄체는 수세기 동안 신장 질환 치료에 사용된 전통 중국 약초입니다. 활성 성분에는 이뇨제, 항산화제, 항염증제, 면역 조절 및 재생 효과가 있어 신장 기능을 개선하고 추가 손상으로부터 신장을 보호하는 데 도움이 됩니다. Cistanche는 다른 기관과 시스템에 도움을 주어 신장 질환 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 만듭니다.
