SARS-CoV{1}} 감염에 대한 입원 중 급성 신장 손상이 불량한 예후의 표지자: 분류 위험 계층화에 대한 임상적 의미

Jul 20, 2022

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추상적인

배경/목표: 신종 중증급성호흡기증후군코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)포함하여 광범위한 효과를 유발합니다.급성 신장 손상(AKI) 입원 환자의 최대 40%에서 발생합니다. 사이에 확립된 관계를 감안할 때AKl및 나쁜 예후, AK1이 SARS-CoV{1}} 감염으로 병원에 입원한 환자의 예후 지표일 수 있는지 여부는 이러한 환자의 직접적인 위험 계층화를 허용합니다.행동 양식: 2020년 2월 25일에서 4월 19일 사이에 San Raffaele Hospital(밀라노, IT)에 입원한 623명의 환자 데이터를 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염으로 분석했습니다. KDIGO 기준에 따라 정의된 AKI와 함께 입원 시 AK1의 발생률이 계산되었다. 다변수 Cox 회귀 모델은 AK1과 전체 사망률 및 중환자실(ICU) 입원 사이의 연관성을 평가했습니다.

결과: 전반적으로 1{14}}8(17%)의 환자가 SARS-CoV-2 감염으로 입원할 때 AKI를 앓았습니다. 14일(사분위수 범위: 8, 23)의 중앙값 추적 조사 후 123명의 환자가 사망했고 84명의 환자가 ICU에 입원했습니다. 교란 요인을 조정한 후, 입원 시 AK1이 있었던 환자는 AKI가 없는 환자에 비해 전체 사망 위험이 증가했습니다(위험 비율[HR]: 2.{11}};p{12}}.0004 ), AK1과 ICU 입원 사이의 연관성에 대한 증거는 찾지 못했습니다(HR: 0.95;p{16}}.9).

결론: 이러한 데이터는 AK1이 SARS-CoV-2 감염 환자의 나쁜 예후의 지표일 수 있음을 시사하며, 따라서 준비된 가용성을 감안할 때 입원 시 위험 계층화를 개선하는 데 사용될 수 있습니다.

키워드코로나바이러스 질병{0}}·중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2·비뇨기과·급성신장손상·위험계층화·분류

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소개

새로운 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 경증의 자가 제한적인 호흡기 질환에서 중증 급성 호흡 곤란 증후군, 다발성 장기 부전 및 사망에 이르기까지 광범위한 영향을 일으킵니다. [{ {4}}]. 감염의 표적이 되는 다양한 장기와 시스템 중에서신장 침범SARS-CoV{2}} 감염으로 입원하는 동안 환자의 최대 20%가 급성 신장 손상(AKI)을 경험하는 흔한 합병증입니다[4]. 압도적인 증거가 AKI의 역할을 질병 중증도 및 생존의 지표로 평가했으며[3,4], SARS-CoV{7}} 감염 환자에서 신장 침범의 조기 진단이 이환율과 사망률을 줄이는 데 중요할 수 있음을 시사합니다. 불행히도 SARS-CoV-2 감염에 대한 입원에서 AKI의 역할은 조사된 적이 없습니다. 이러한 이유로 우리는 SARS-CoV{11}} 감염에 대한 입원 시 AKI가 불량한 예후를 예측할 수 있고 이러한 환자에 대한 분류 테스트로 사용될 수 있다는 가설을 테스트했습니다.

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재료 및 방법

2020년 2월 25일과 4월 19일 사이에 실험실에서 확인된 SARS-CoV{3}} 감염에 대해 밀라노(이탈리아)의 San Raffaele 병원에 입원한 623명의 환자에 대한 임상 데이터를 분석했습니다(제외 기준은 온라인 서플라이에 설명되어 있습니다. 1, 모든 온라인 공급 자료는 www.karger.com/doi/10.1159/000518271 참조). 인구통계학적 특성(나이 및 성별), 임상 데이터(동반 질환 및 결과), 입원 중 실험실 소견은 전자 의무 기록에서 수집되었습니다. 입원 시 AKI 유무에 따라 환자를 분류하였고, AKI는 KDIGO 기준에 따라 정의하였다[5]. 모든 환자는 입원 당시 지역 기관의 표준 치료에 따라 lopinavir/ritonavir, hydroxy-chloroquine, azithromycin으로 관리하였다[6]. 산소 공급을 통한 지지 요법 및/또는 지속적인 기도 양압을 통한 비침습적 환기는 의사의 재량에 따라 제공되었습니다. 기준선에 대한 데이터신장 기능(병원 입원 전 1년 이내) 환자의 약 25%가 이용 가능했습니다(온라인 공급 표 1). 나머지 환자의 경우, 유사한 특성을 가진 3,319명의 환자 코호트에 대해 기준선 신장 기능을 예측하는 다변수 선형 회귀 모델에서 파생된 계수를 사용하여 기준선 혈청 크레아티닌을 추정했습니다(online sup-pl. 표 2). 급성 상황에서 기준선 기능의 역추정을 위한 최적의 방법론에 대한 논란이 있기 때문에[7], 기준선 혈청 크레아티닌의 보다 개별화된 계산을 보장하기 위해 우리의 접근 방식을 선택했습니다.

Fig.1.Overall survival of patients admitted to the hospital for SARS-CoV-2 infection, stratified for AKI at hospital admission. AKI, acute kidney injury.

Table 1. Multivariable Cox regressions assessing the relationship  between AKI at hospital admission and overall mortality and  admission to the ICU for 623 patients with SARS-CoV-2 infection

우리의 주요 목표는 SARS-CoV{1}} 감염 환자의 입원 시 AKI가 불량한 예후를 예측할 수 있고 따라서 분류 테스트로 사용될 수 있다는 가설을 테스트하는 것이었습니다. 우리의 주요 결과는 전체 사망률(OM)이었습니다. 2차 결과는 중환자실(ICU) 입원이었습니다.

우리는 먼저 입원 시 AKI에 의해 계층화된 우리 코호트의 특성을 설명했습니다. 그 후, 다변수 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 AKI와 각 관심 결과 간의 관계를 평가했습니다. AKI와 관심 있는 각 결과 간의 관계에 영향을 줄 수 있는 요인을 조정하기 위해 우리 모델에는 연령, 성별, 기준선 크레아티닌, 만성 폐쇄성 폐질환, 관상동맥 질환 및 순차적 장기 부전 평가의 호흡 영역과 같은 공변량이 포함되었습니다. SOFA) 점수. OM이 관심의 결과였을 때 우리는 또한 시간에 따른 공변량으로 ICU에 입원하는 것을 포함했습니다.

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결과

총 1{5}}8(17%) 환자가 SARS-CoV-2 감염으로 입원할 때 AKI를 앓았습니다. 우리 코호트의 인구 통계학적 특성은 AKI로 계층화된 온라인 보충 표 3에 설명되어 있습니다. 입원 당시 AKI가 있었던 환자는 AKI가 없는 환자보다 나이가 많고 기준선 크레아티닌이 더 나빴습니다. 동반질환 중 당뇨병, 고혈압, 만성폐쇄성폐질환, 관상동맥질환은 AKI군에서 더 많았다(allp 0.05 이하).

전체적으로 123명의 환자가 14일의 중앙값 추적 관찰 후 사망했습니다(사분위수 범위[IQR]:8,23). 입원 시 AKI가 있는 환자의 14일 생존 확률은 62%(95% 신뢰 구간[CI]:51%,71%)인 반면, 입원 시 AKI가 없는 환자의 14일 예측 전체 생존은 90이었습니다. 백분율(95% CI:86% ,93%, 그림 1). 총 84명의 환자가 중환자실에 입원했습니다. ICU에 입원하지 않은 환자의 중앙값(IQR) 추적 관찰 기간은 12(7,19)일이었습니다. AKI가 있거나 없는 환자가 병원에 ​​입원할 때 중환자실에 입원하지 않을 것으로 예상되는 7-일 확률은 88%(95% CI:79%,93%) 및 90%(95% CI:{28 }} 퍼센트 ,92 퍼센트 ), 각각(온라인 공급.그림 2).

교란 요인을 조정한 후, 입원 시 AKI가 있었던 환자는 AKI가 없는 환자에 비해 OM의 위험이 증가했습니다(위험 비율[HR]:2.{1}};95% CI:1.36,2.93;p =0.0004, 표 1). 위의 기존 수준의 통계적 유의성에도 불구하고 이러한 결과는 기준 혈청 크레아티닌에 대한 가용 데이터가 있는 146명의 환자 하위 그룹의 민감도 분석과 일치했습니다(HR:1.94,95% CI:0.98,3.85;p{19}} .059, 온라인 공급 표 4). 대조적으로, 우리는 입원 시 AKI와 ICU에 입원할 확률 사이의 연관성에 대한 증거를 찾지 못했습니다(HR:0.9595% CI0.51,1.77p=0.9).

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토론/결론

우리는 SARS-CoV{1}} 감염에 대한 입원 시 AKI의 임상적 의미에 대한 주요 증거를 제공했으며, 이러한 구성과 관련된 불량한 예후를 감안할 때 AKI가 간단하고 쉬운 분류 테스트로 사용될 수 있음을 시사했습니다. - 환자를 계층화하는 매개변수를 계산합니다. 이는 SARS-CoV-2 감염이 주로 호흡기 질환이지만 신장을 포함한 다른 기관이 종종 영향을 받는다는 증거에 의해 뒷받침됩니다[2, 8]. 따라서 SARS-CoV-2 감염의 보다 공격적인 다기관 발병을 경험하는 환자는 최근 메타 분석에서 시사하는 바와 같이 불량한 예후의 위험이 더 높을 수 있다는 가능성이 있습니다[9]. 더욱이 이것은 AKI와 호흡 부전[10] 및 심혈관 사건[11] 사이의 관계 및 AKI가 이후의 신기능 회복에 대한 해로운 영향[12,13]과도 일치합니다.

우리의 연구에는 한계가 없습니다. AKI에 대한 현재 분류 ​​기준의 구성 요소인 소변 배출량에 대한 데이터는 분석에 사용할 수 없었습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 KDIGO 기준에 포함된 다른 임상 매개변수를 사용한 AKI의 정의가 여전히 타당하다고 확신합니다. 또한 통계 모델이 사례 혼합에 맞게 조정되었지만 AKI와 관심 결과 사이의 관계에 영향을 미칠 수 있는 알려진 변수와 알려지지 않은 변수의 잔여 교란을 배제할 수 없습니다. 예를 들어, 이뇨제나 항고혈압제에 대한 데이터는 분석에 사용할 수 없었습니다. 또한 입원 전 정확한 SARS-CoV{1}} 감염 기간이 알려지지 않았습니다. 또한 SARS-CoV-2 대유행 초기 단계에서 병원이 부족을 겪었던 데이터를 분석했다는 점을 인정해야 합니다.

특히 ICU에서 사용 가능한 침대의 수. 이것은 입원 시 AKI와 ICU 입원 사이의 연관성에 대한 증거를 찾지 못했다는 사실을 설명할 수 있습니다. 마지막으로, 기준 크레아티닌에 대한 가용 데이터가 있는 환자는 기준 기능이 추정된 환자보다 건강 상태가 약간 나빴습니다. 그러나 AKI의 비율은 그룹 간에 차이가 없었습니다(온라인 공급 표 4). 또한, 우리 모델은 환자 특성과 SARS-CoV-2 호흡기 중증도 모두에 대해 조정되었으므로 이것이 결과에 영향을 미치지 않는다고 확신합니다. 이러한 한계에도 불구하고 우리 연구는 SARS-CoV{4}} 감염에 대한 입원 시 AKI의 임상적 의미를 평가하는 첫 번째 연구로, 이 질병의 자연사에 대한 적절한 통찰력을 제공하고 잠재적으로 이러한 환자의 관리를 개선합니다.

결론적으로 우리는 SARS-CoV{1}} 감염에 대한 입원 시 AKI와 생존 사이의 연관성을 발견했습니다. 따라서 우리의 데이터는 이러한 구성이 SARS-CoV-2 발병 기간 동안 분류 목적에 유용할 수 있음을 시사합니다.




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