연령 관련 NAFLD: 보조적 치료 중재로서 프로바이오틱스의 사용 3부
Jun 26, 2023
8. 기타 치료 옵션
널리 보고된 바와 같이 GM 변조는 NAFLD를 포함한 많은 질병을 관리하는 유효한 접근 방식을 나타냅니다. probiotics 외에도 prebiotics, symbiotics 및 소위 분변 microbiota 이식(FMT)은 dysbiosis를 복원하는 데 사용되는 다른 방법을 나타냅니다[188,189].
Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력을 가지고 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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프리바이오틱스는 "위장관에서 유익한 박테리아의 성장 및/또는 활동을 선택적으로 자극함으로써 숙주의 건강에 유익한 영향을 미치는 비소화성 식품 성분"입니다[190]. 대부분 FOS(fructooligosaccharides), GOS(galactooligosaccharides), lactulose, inulin, pectin과 같은 소화되지 않는 섬유질이다[191]. 설사와 암을 예방하고, 장내 세균총의 신진대사를 조절하고, 미네랄 흡착을 자극하고, 지질 대사와 면역 조절 특성에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다[192]. 또한 프리바이오틱스는 유익한 미생물의 성장을 촉진하고 그람 음성 박테리아의 수를 줄임으로써 GM의 구성을 조절할 수 있습니다[193-195]. 일부 증거는 프리바이오틱 보충이 NAFLD 발병 및 진행을 예방할 수 있음을 보여주었습니다[196,197]. 연구에 따르면 프리바이오틱 fructo-oligosaccharides는 정상적인 위장관 미생물과 장 상피 장벽 기능을 회복하고 NASH 모델 마우스에서 지방간염을 감소시켰으며, 락툴로오스는 NASH 모델 쥐에서 간 염증을 개선하고 ALT 및 AST 혈청 수치를 감소시켰습니다[198,199]. 또한, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 Chlorella vulgaris가 NAFLD 환자의 혈청 포도당 수치를 감소시키고 간 기능과 지질 프로필을 개선할 수 있다고 보고했습니다[200]. 또한 같은 줄에서 Javadi(2017)는 프리바이오틱 이눌린이 위약에 비해 AST 및 ALT 수준을 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나 그들은 지방간의 등급에서 유의미한 변화를 발견하지 못했습니다[201]. 마지막으로 oligofructose 투여는 NASH 환자에서 ALT, AST 및 인슐린 혈청 수치를 감소시켰다[197]. 흥미롭게도 일부 연구에서는 노인의 GM에 대한 프리바이오틱스의 영향을 보고합니다[202-204]. 2개의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 갈락토올리고당 혼합물(B-GOS)이 유익한 박테리아, 특히 비피도박테리아[202,203]와 GOS 보충[204]의 수를 증가시켰음을 보여줍니다.
Symbiotics는 probiotics와 prebiotics의 조합으로 prebiotics는 건강한 probiotics 미생물의 증식을 선호하여 유익한 위장 시스템을 생성하여 숙주의 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다[188,192]. 장내에서 프로바이오틱스의 성장과 생존을 촉진하기 위해서는 프로바이오틱스와 프리바이오틱스의 적절한 조합을 선택하여 공생체를 만들어야 합니다. 또한, 공생 공식은 개별 구성 요소의 활동에 비해 더 효과적이어야 합니다[205]. 일부 연구에서는 NAFLD의 생화학적 및 조직학적 특징에 대한 공생 보충의 유익한 효과를 보고합니다[206-212]. Malaguarneraet al. 66명의 NASH 환자에서 B. longum과 FOS의 조합이 라이프스타일 수정과 함께 AST, TNF 및 C-반응성 단백질(CRP) 수치, HOMA 지수 및 혈청 내독소를 감소시킬 뿐만 아니라 염증 및 지방증을 감소시킨다는 사실을 발견했습니다. 206]; 또한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 7종의 프로바이오틱스 균주(L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum 및 L. bulgaricus)의 보충이 ) 및 FOS는 52명의 NAFLD 환자에서 간 효소(ALT, AST 및 GGT)와 염증 마커(TNF , CRP 및 총 핵 인자 kB p65)를 유의하게 감소시켰습니다[207]. 또 다른 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서는 식이 섬유와 L. reuteri의 조합이 NAFLD가 있는 50명의 날씬한 환자에서 섬유증, 간 지방증 및 염증 표지자의 혈청 수준을 감소시켰다고 보고했습니다[208]. 마지막으로 최근 임상 시험(INSYTE 연구)에서 Scorletti(2020). Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 및 FOS는 분변 미생물 군집을 변경하지만 간 지방 함량 및 간 섬유화 마커를 감소시키지 않습니다[209]. Symbiotics는 노인의 GM을 조절할 수 있습니다[213-215]. 2건의 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 및 inulin의 혼합물과 Lactobacillus acidophilus NCFM 및 lactitol의 혼합물이 Bifidobacteria와 Lactobacilli의 성장[213,215]; 또한 또 다른 임상시험에서 Bifidobacterium longum과 inulin의 조합은 Actinobacteria와 Firmicutes의 수를 증가시켰고 Proteobacteria를 감소시켰다[214]. 흥미롭게도 Marìa Juàrez-Fernàndez et al. GM 조성과 담즙산 대사를 조절함으로써 NGP A. muciniphila와 케르세틴의 공생 조합이 NAFLD에 미치는 유익한 효과를 관찰했습니다[216].

분변 미생물 이식(FMT)은 건강한 공여자의 분변 물질을 변형된 GM 환자의 장에 삽입하여 안정적인 상태로 복원함으로써 장내세균불균형과 관련된 특정 질병을 치료하는 과정입니다[217]. 현재 FMT는 재발성 Clostridium difficile 감염, 대사 증후군, 염증성 장 증후군 및 비만 환자에서 성공적으로 사용되고 있으며 [218] NAFLD 치료에 효과적인 치료 방법이 될 수 있습니다. FMT 치료로 건강한 GM을 회복하면 HFD 모델 마우스[219]에서 지방간염이 완화되고[219], NASH 모델 쥐[220]에서 문맥 고혈압, 인슐린 저항성 및 내피 기능 장애가 회복된다는 것이 입증되었습니다. 지금까지 제한적인 인간 연구가 수행되었으며 모든 사람이 NAFLD 치료에서 FMT의 유익한 효과를 보여준 것은 아닙니다. 예를 들어, 이중 맹검, 무작위, 제어 원리 증명 연구는 간 지방증이 있는 개인의 동종 기증자 FMT가 염증 및 지질 대사에 관여하는 간 유전자 발현 및 대사 산물에 유익한 변화를 생성한다고 보고했습니다[221]. 또한 또 다른 무작위 통제 시험에서는 NAFLD 환자의 동종 FMT가 소장 투과성을 감소시킬 수 있지만 인슐린 저항성을 개선하거나 간 지방 분율을 감소시키지 않는다는 것을 보여줍니다[222].
9. 결론
NAFLD는 흔한 간 질환으로, 특히 간세포에 과도한 지방 축적을 특징으로 하는 대사 장애가 있는 노인들에게 널리 퍼져 있습니다. 노화된 동물(질병의 병리학적 증상이 고지방 및 MCD 식이에 의해 유발됨)과 NAFLD가 있는 성인 환자 모두에서 수행된 여러 실험 연구에서 관찰된 것과 비교하여 변경된 GM의 존재를 강조했습니다. 건강한 사람들. 노인의 경우 GM은 특정 미생물 특성(그람 음성 박테리아 및 병원체의 증가, 결과적으로 내독소 및 LPS의 방출 및 그람 양성 미생물의 감소)을 특징으로 하며, 이렇게 변경된 GM은 관련 있는 역할을 하는 것으로 보입니다. NAFLD의 병인을 촉진하는 역할. 장내세균불균형은 높은 수준의 OS와 함께 결과적으로 ROS, 내독소 및 LPS를 혈류로 방출하여 장 투과성의 증가를 결정합니다. 전체적으로, 이러한 사건은 질병을 발병시키고 NASH로의 진행을 촉진하는 증가된 감수성으로 이어집니다. 따라서 여러 실험 연구와 임상 시험이 강조하는 바와 같이 변형된 GM을 건강한 상태로 복원하는 것이 NAFLD를 관리하는 새로운 유익한 무기가 될 수 있습니다. 프로바이오틱스 보충은 단독으로 또는 NAFLD 전통 치료법과 함께 시너지 작용이 아직 잘 알려져 있지 않더라도 균형 잡힌 장내 세균총을 회복할 수 있는 새로운 치료법이 될 수 있습니다. 실제로 프로바이오틱스가 일부 장애를 예방하거나 치료하기 위해 수십 년 동안 사용되어 왔지만 현재까지 NAFLD에 대응하거나 완화시키는 효능은 아직 완전히 탐구되지 않았습니다. 유망하지만 전임상 연구와 무작위 통제 시험 모두 NAFLD 관리에서 치료 효능을 입증하기에는 여전히 적습니다. 또한, 한편으로는 이 간 질환의 병인에서 변형된 GM의 정확한 역할을 더 명확히 밝히고, 다른 한편으로는 사용할 수 있는 가장 효과적인 프로바이오틱스 균주를 찾기 위해 더 많은 연구가 필요합니다. 투여, 치료 기간.

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【자세한 정보:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】






