2022년 AKI 임상 연구 진행 II

AKI의 진단 및 바이오마커

특정 환자 집단 또는 결과에 대한 바이오마커의 적용

Conroy's team in the United States and Angeli's team in Italy explored the performance of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNAGL) in predicting the occurrence and prognosis of AKI in children with sickle cell anemia and liver cirrhosis, respectively. The Conroy team recruited 250 children with sickle cell anemia in Uganda and used the NGAL dipstick method to detect the uNAGL levels of the patients. The results found that the uNAGL levels gradually increased with the severity of AKI. Children with high-risk uNGAL levels had a 2.28-fold (95% CI, 1.61-3.23) increased risk of AKI after adjusting for age and sex. uNAGL also showed good predictive power in terms of mortality risk, with an area under the ROC curve >0.85. Angeli's team recruited 162 patients with liver cirrhosis who developed AKI and followed them up to liver transplantation, death, or 90 days. The study found that uNAGL detection can help clinically identify the causes of AKI (prerenal, acute tubular necrosis, hepatorenal syndrome, mixed type), especially in the prediction of acute tubular necrosis AKI showed high discrimination ability (AUC-ROC =0.854). Higher uNAGL levels (>220ng/ml)은 독립적으로 환자의 terlipressin 또는 알부민 반응 저하 및 불량한 예후와 관련이 있었습니다.

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AJKD 저널에 발표된 연구에는 AKI가 있는 500명의 환자가 포함되어 발병 3년 후 새로운 또는 악화되는 만성 신장 질환(CKD)의 위험을 예측하는 11가지 혈청 바이오마커의 효능을 평가했습니다. 아키. 결과는 수용성 종양 괴사 인자 수용체(sTNFR) 1(sTNFR) 1, sTNFR 2, 시스타틴 C, NAGL, 3-개월 eGFR 및 소변 알부민 대 크레아티닌 비율이 신장 질환 진행과 독립적으로 연관되어 있음을 보여주었습니다. sTNFR1, sTNFR2, 시스타틴 C 및 AKI 후 신질환 진행 및 비진행을 가진 eGFR 분화 환자를 포함하는 다변량 모델 구축(AUC-ROC, 0.79 [95% CI, 0.70-0.83]).

Critical Care에 발표된 메타 분석에서는 110개의 기사와 38,725명의 환자를 포함하여 병원 획득 급성 신장 손상을 예측하는 다양한 바이오마커의 정확도를 비교했습니다. 결과: uNAGL-크레아티닌 비율, uNAGL 및 혈청 NAGL은 병원 획득 AKI의 위험도에 대해 가장 높은 진단 정확도를 보였다.

AKI의 조기 진단 및 예후 평가에 기계 학습 방법 적용

기계 학습은 예측 모델을 구축하기 위한 강력한 무기입니다. 인공지능의 중요한 형태로서 빅데이터 시대를 배경으로 의료분야에서 전례 없는 우위를 점하고 있다. 2022년 Theranostics에 발표된 리뷰는 AKI 발생을 예측하는 데 사용되는 기계 학습 방법에 대한 이전 연구를 요약합니다. Random Forest, Support Vector Machine, Decision Tree를 포함한 다양한 기계 학습 방법은 우수한 예측 성능을 보여주었습니다.

기계 학습 방법은 또한 AKI의 불량한 예후를 예측하는 데 널리 사용됩니다. 텍사스대학교 사우스웨스턴 메디컬센터 연구팀은 중환자실 입실 3일 전 AKI 환자 9,587명을 대상으로 4가지 머신러닝 방법(로지스틱 회귀, 서포트 벡터 머신, 랜덤 포레스트, xgboost)을 이용해 특징 선택을 위한 다기관 코호트 연구를 진행했다. 예측 모델을 구축합니다. 그 결과 머신러닝 방법이 병원 내 사망 예측에서 SOFA 점수보다 우월했고, MAKE(주요 신장 이상 반응) 예측에서 KDIGO 가이드라인의 AKI 중증도 병기보다 우수했습니다.

단일 세포 시퀀싱 기술은 AKI 예측의 임상 번역을 달성할 것으로 예상됩니다.

높은 처리량 단일 세포 시퀀싱은 최근 몇 년 동안 생물 의학 분야에서 가장 인기 있는 기술 중 하나입니다. 매우 높은 해상도로 세포 구성 정보를 정확하게 분석할 수 있으며, 높은 처리량 시퀀싱 방법과 결합하여 개별 세포의 유전자 구조 및 유전자 발현 상태를 더 자세히 밝힐 수 있습니다. 단일 세포 시퀀싱 기술의 장점은 단일 세포의 이질성을 은폐하기 위해 혼합 샘플의 균질화를 피할 수 있고 단일 세포 수준에서 건강한 생리학적 및 질병 이상 상태에서 세포 상태를 깊이 탐색할 수 있다는 것입니다. 현재 점점 더 많은 기초 연구가 단일 세포 시퀀싱 기술을 통해 AKI의 발생과 결과 뒤에 있는 분자 메커니즘과 개입 대상을 밝히고 있습니다. 소변 단세포 transcriptomics는 또한 AKI를 평가하기 위한 비침습적 방법이 될 가능성이 있습니다. 독일 베를린 대학교 의과대학의 Philipp Enghard 교수 팀은 AKI 환자 32명의 소변 샘플 40개에서 살아있는 세포에 대한 단일 세포 시퀀싱을 수행했습니다. 분석 결과 AKI 환자의 소변에는 신장 실질 세포, 요도 세포, 상피 세포 및 면역 세포의 세 가지 유형의 살아있는 세포가 있는 것으로 나타났습니다. 대부분의 신장 실질 세포는 다양한 손상 상태에 있는 관상 상피 세포(TEC)입니다. 이러한 TEC를 더 그룹화하면 정상적인 TEC는 소수에 불과하고 다른 TEC는 손상 및 전 염증 능력 상태의 TEC, 산화 스트레스 상태의 TEC, 증식 상태의 TEC 및 TEC로 나눌 수 있음을 발견했습니다. 그들의 transcriptome 특성에 따라 전구 세포와 함께. 특징적인 TEC. 이러한 결과는 소변 생세포 단일 세포 전사체학이 신장 손상을 반영할 수 있고 소변 단일 세포 시퀀싱 기술의 임상적 변형을 위한 강력한 기반을 제공할 수 있음을 나타냅니다.

비침습적 기술과 이미징 기술은 AKI 분야에서 중요한 역할을 합니다.

King's College London의 연구팀은 ICU 입원 후 0, 1, 2, 4일에 패혈성 쇼크 환자 50명과 건강한 지원자 10명을 포함하여 단일 센터 전향적 종단 관찰 연구를 수행했습니다. Contrast-enhanced ultrasonography (CEUS)는 매일 신장 피질 관류를 평가하는 데 사용되었습니다. 동시에 심박출량을 측정하기 위해 경흉부 심초음파를 사용했고, 신장 동맥 혈류를 계산하기 위해 속도 시간 적분과 혈관 직경을 사용했으며, 설하 미세순환을 평가하기 위해 휴대용 비디오 현미경을 사용했습니다. 패혈증 환자에서 AKI의 메커니즘을 탐구합니다. 우리는 신장 피질 저관류가 AKI를 발생시키는 중환자 패혈증 환자의 지속적인 특징이지만 감소된 신장 혈관 혈류 또는 심박출량에 의해 유발되지 않는다는 것을 발견했습니다. 피질 저관류는 설하 미세순환의 변화와 관련이 없었다.

의료 산업 교차점은 임상 진단 문제를 해결하는 데 새로운 자극을 주입했으며 최근 몇 년 동안 연구 핫스팟이 되었습니다. 2022년 ACS Sensors에 발표된 리뷰는 임상 진단 개입을 개선하기 위한 새로운 AKI 바이오마커의 검출 및 정량화에서 바이오센서의 중요한 중요성을 보여줍니다. 새로운 진단 플랫폼과 그 제조 공정이 소개되었을 뿐만 아니라 바이오센서의 효율성을 개선하기 위한 전략도 제안되었습니다. AKI의 조기 진단 분야에서 의학과 공학의 결합을 적용하는 것은 잠재력이 가득합니다.

AKI 예방

조영제 관련 AKI는 관상동맥 조영술과 PCI의 일반적인 합병증으로 높은 비용과 좋지 않은 장기 예후를 특징으로 합니다. 올해 JAMA에 발표된 단계적 그룹 무작위 임상 시험에서는 관상동맥 조영술 후 AKI 또는 예방을 위한 PCI(예측 위험 > 5%)에 대한 다중 요인 개입(중재 전 교육, PCI 중 임상 의사 결정 지원, 분기별 감사)의 효과를 조사했습니다. 그 결과 AKI의 시간 조정 발생률이 중재 전(대조군) 8.6%에서 중재 중 7.2%로 감소했습니다(OR=0.72 [95% CI 0.{{13 }}.93]; P=0.01). 이 연구는 심장 도관술을 받는 고위험 환자의 결과를 개선하는 새롭고 포괄적인 임상 의사 결정 지원 개입을 소개합니다. 이 혁신적인 모델은 다양한 의료 기관 및 전문 분야에 적용될 수 있습니다. 임상 결정 지원의 향후 반복을 통해 임상 결과에 집중하고 임상 워크플로에 완전히 통합하면 보다 효율적이고 안정적인 치료를 촉진할 수 있습니다.

SGL-T2(Sodium-glucose cotransporter 2) 억제제는 제2형 당뇨병 환자에게 많은 이점이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 SGL T2 억제제가 급성 신장 손상의 위험을 증가시키는지는 불확실합니다. 올해 AJKD의 코호트 연구에서는 AKI로 인한 입원과 SGL T2 억제제의 이전 사용 대 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) ​​억제제 또는 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체의 사용 사이의 관계를 조사했습니다. 당뇨병. 작용제(GLP-1RA) 관련성. 연구자들은 성향 점수를 사용하여 SGL-T2 억제제를 사용하는 68,130 및 71,477명의 신규 환자를 DPP-4 억제제 또는 GLP{{20}}RA를 사용하는 신규 환자와 각각 일치시켰습니다. . AKI의 위험도는 DPP-4 억제제군보다 SGL T2 억제제군에서 더 낮은 것으로 나타났다(HR=0.71, 95% CI, 0.65-0.76). 또는 GLP-1RA 그룹(HR=0.81, 95퍼센트 CI, 0.75-0.87). 이 연구는 제2형 당뇨병이 있는 노인 환자를 위한 혈당강하제의 임상적 사용을 안내합니다. DPP-4 억제제 또는 GLP-1RA에 비해 SGL T2 억제제를 복용하면 AKI로 인한 입원 위험을 줄일 수 있습니다.

AKI 치료

AKI 환자의 RRT와 관련하여 올해 2건의 권위 있는 리뷰가 있습니다. 그 중 Gaudry S et al. 주로 RRT의 시기, RRT의 세 가지 모드(IHD, PIRRT/CRRT)의 무관심, CRRT의 복용량을 강조했으며, 이 모든 것은 CRRT로 인한 가능한 합병증 및 외상을 지적합니다. Wald R 등은 타이밍, 모드, 항응고, 전해질 관리, 수액 관리, 정지 타이밍 등의 측면에서 현재 가장 좋은 RRT 방법을 설명하고 여전히 불확실한 영역을 기대했습니다.

만성 신장 질환이 있는 환자는 AKI가 복잡해질 가능성이 더 높으며 신장 예비 기능이 약하므로 조기 RRT가 도움이 될 수 있습니다. 그러나 다른 한편으로는 투석 의존성이 발생할 가능성이 더 높습니다. 이 인구에서 AKI의 시기는 불분명합니다. START-AKI 연구의 하위 그룹 분석은 초기 RRT가 유익한지 여부에 대한 답변을 시도했습니다. 이 연구에는 이전에 신기능 결과가 있었던 AKI 환자 1,121명이 포함되었으며, 38.5%는 CKD(eGFR이 59mL/min/1.73m2 이하로 정의됨)를 가지고 있었고, 이전 CKD 인구의 90-일 사망률이 더 높았습니다(47% 대 40%, p<0.001). Patients in the CKD population who started RRT earlier had similar 90-day mortality rates but higher rates of dialysis dependence (14% vs. 8%; aOR, 1.89; 95% CI, 1.05–3.43). It is proposed that AKI occurs in the CKD population, and early initiation of RRT will lead to a higher rate of dialysis dependence.

AKI의 예후

최근 몇 년 동안 투석이 필요한 AKI의 발생률이 증가하고 있습니다. Lee 등의 연구. 투석이 필요한 AKI 중환자의 전체 사망률은 2009년에서 2018년까지 감소했지만 전체 수준은 여전히 ​​50% 정도이며 생존 환자의 투석 의존도는 2009년 36.8%에서 43.9%로 시간이 지남에 따라 증가했습니다. 2018년.

STOP-COVID 연구팀은 AKI-KRT 인구와 결합된 COVID-19에서 신장 회복의 임상적 요인을 탐색하기 위한 다기관 코호트 연구를 발표했으며, 4221명의 환자(68명의 중환자실에 있는 876명)를 검토했습니다. 새로운 크라운 감염에 대한 치료를 받은 미국 병원) AKI-KRT는 ICU 후에 발생하여 "AKI-KRT 하위 그룹"에 진입했습니다. 연구에 따르면 AKI가 심할수록 병원 내 사망률이 높고 퇴원 시 신장 기능이 악화되는 것으로 나타났습니다. AKI-KRT가 발병한 환자 중 거의 3분의 2가 사망했습니다. 병원 퇴원에서 살아남은 환자 중 약 2/3가 신장 기능을 회복하고 투석 없이 퇴원했습니다. 기준선 신장 기능 저하 및 소변 배출 감소는 신장 기능의 비회복과 관련이 있었습니다. 이러한 예측 변수를 식별하는 것은 중환자의 예후를 평가하는 데 중요하며 COVID-19 감염 환자의 임상 치료에 중요한 영향을 미칩니다.

AKI 후 AKD로의 진행이 완전히 이해되지 않는 방법. 영국의 2010-2018 커뮤니티 기반 코호트 연구에는 56,906명의 환자가 포함되었습니다. 연구 결과, 환자의 33%가 AKD로 발전했고, AKD 환자의 27%는 AKI 진단 후 90일째에 회복되지 않았다. AKD로의 진행은 초기 AKI로부터의 회복과 비교하여 1-년 사망률(HR=1.20) 및 새로 발병하는 CKD(HR=2.21)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 연구는 AKI의 조기 진단 및 관리와 AKD로의 진행 방지의 중요성을 보여줍니다.

자세한 정보: Ali.ma@wecistanche.com