남성 불임 치료에서 Cistanche 화합물 특허의 약물 규칙 분석
Apr 15, 2022
초록: 목적 한의학의 치료를 위한 특허 발굴을 통해남성 불임, 약물 호환성의 약물 규칙을 연구하고 임상 처방 및 신약 개발을 위한 기반을 제공합니다. 방법 2{3}}10년부터 2021년까지 국가 특허 데이터베이스에서 남성 불임 치료를 위한 한의학 복합 처방 특허를 검색하고 한의학 상속 계산 플랫폼(V3.0)을 사용하여 속성에 대한 통계를 작성했습니다. , 그리고 한약의 맛, 경락, 효능, 빈도. 연관 규칙 및 복잡한 시스템 엔트로피 클러스터링 방법을 사용하여 TCM 화합물의 호환성에 대한 약물 규칙을 분석했습니다. 결과 남성 불임 치료를 위한 총 123개의 TCM 복합 처방이 포함되었으며, 여기에는 220개의 한약이 포함됩니다. 자주 사용하는 상위 6개는시스탄체,Tusizi (Cuscutae Semen), Gouqizi (Lycii Fructus), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Shudihuang (Rehmanniae Radix Praeparata), Danggui (Angelicae Sinensis Radix), Roucongrong (Cistanches Herba). 관련된 약의 속성은 온도, 그 다음은 평평하고 차갑습니다. 약의 맛은 단맛이 대부분이었고 쓴맛과 매운맛이 뒤따랐다. 신장과 간 경락이 주요 경락이었습니다.
남성 불임남녀 모두 피임 없이 1년 이상 정상적인 성생활을 하고 있으며, 남성의 요인만으로 출산을 하지 못한 것을 말합니다. 최근 사회생활 습관과 환경의 변화로 남성 불임의 발병률이 해마다 증가하고 있습니다. 남성 불임의 원인은 복잡합니다. 현재 임상적이지만
이 질병에 대한 이해는 유전적 수준에 이르렀고 인공 보조 생식 기술은 점차 성숙했지만 여전히 치료 효과가 좋지 않은 환자가 있습니다. 한편, 국가의 전면적인 '3자녀 정책' 자유화와 함께 남성과 같은 출산율 지표가정자 운동성, 양, 형태 및 정액의 양임상 요구를 충족하기 위해 통합된 중국 및 서양 의학 치료가 필요한 새로운 도전에 직면할 것입니다. 남성 불임은 한의학에서 "자식 없음"과 "불임"의 범주에 속합니다. 한의학은 남성 불임 치료 경험이 풍부하고 정확한 치료 효과가 있으며 가격이 저렴하고 환자가 쉽게 받아들일 수 있어 이 질병의 임상 치료가 되었습니다.
중요한 수단 중 하나. 따라서 남성 불임 치료에서 한의학의 복약 규칙에 대한 연구를 요약하고 요약하는 것은 중요한 임상 지도적 의의를 갖는다. 국가 특허 데이터베이스는 모든 의사의 강점을 수집하고 많은 놀라운 치료 효과를 결합합니다.
중국 전통 의학의. 이 연구는 지난 10년 동안 국가 특허 데이터베이스에서 남성 불임 치료를 위한 한약 복합 처방전을 수집하고 한약 상속 컴퓨팅 플랫폼 V3를 사용합니다. 새로운 파티를 조직하고 생성하기 위한 참조를 제공합니다.

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1 재료 및 방법
1.1 문서 소스
China Patent Publication Bulletin 웹사이트(http://epub.cnipa.gov.cn)에 로그온하여 "Advanced Query" 인터페이스를 입력하고 "Invention Announcement" 및 "Invention Authorization"을 선택합니다. 검색 시기는 2010년 1월부터 2021년 12월까지이다. 검색 방법으로 검색 결과를 조합하여 지난 10년간 238개의 남성 불임 한약재를 예비 획득하였다.
1.2 심사 기준
1.2.1 포함 기준
(1) 남성 불임 치료용 한방 화합물;
(2) 남성 불임 치료를 위한 한약 추출물의 특허;
(3) 특허 항목
프로젝트명에 남성불임 치료제는 없지만 특허 상세페이지에는 남성불임 치료제로 사용할 수 있다고 나와 있다.
1.2.2 제외 기준
(1) 한약화합물은 식품특허이다.
(2) 중국 전통 의학 화합물은 건강 관리 제품의 특허에 속합니다.
(3) 초록이나 설명에 기재하지 않은 것
특정 약물로 구성된 화합물;
(4) 동일한 용량 및 조성의 화합물은 1회만 입력한다.
1.3 분석 소프트웨어
중국 전통 중국 의학 과학에서 개발한 중국 전통 의학 상속 컴퓨팅 플랫폼 V3.{1}} 소프트웨어
한의학연구소 제공.
1.4 한의학의 표준화된 치료
한의학 명칭은 다음을 참조하여 표준화되었습니다.약전중화인민공화국의. 약효는 동일하지만 가공 방법이 다릅니다. 예를 들어 "아코나이트 만들기"가 "아코나이트"로 변경됩니다. 약은 같지만 "다윤"과 같이 이름이 다릅니다."식스탠체"등등.
1.5 데이터 분석 방법
포함 및 제외 기준에 따라 최종적으로 조건에 맞는 123개의 한의학 화합물을 선별하고 복합약물을 엑셀 테이블에 입력하였다.
, 이중 입력의 입력 방식을 채택합니다. 한약 상속 컴퓨팅 플랫폼 V3.{1}} 소프트웨어를 사용하여 통계 분석(한약의 빈도, 약재 특성, 약용 맛, 경락 회복, 효능), 연관성 분석, 클러스터 분석.
2개의 결과
2.1 남성 불임 약물 사용 빈도 통계
사용빈도가 18회 이상인 약은 30여 가지가 있으며, 한약재의 6대 약재는 도더(Dodder), 옻나무(Lycium barbarum), 에피메디움(Epimedium), 쑥(Rehmannia glutinosa), 당귀(Angelica sinensis), 시탕(Cistanche)이다.
표 1을 참조하십시오.

2.2 약물 특성 및 향미 분포
약의 성질은 주로 온열(溫溫), 평편(平), 냉(冷), 냉(溫)이다. 약의 맛은 대부분 단맛이 있고 그 다음은 쓴맛, 신맛, 신맛, 짠맛입니다. 표 2를 참조하십시오.

2.3 채널의 약물 효과 통계
신장과 간은 약물이 들어가는 주요 표적이고 비장, 폐, 심장, 위, 대장, 방광, 담낭, 소장, 삼자오경이 그 뒤를 잇는다. 그림 1을 참조하십시오.
2.4 약효 통계
220개의 한약재는 효능에 따라 20개 범주의 효능 범주로 분류되었습니다. 가장 많이 발생한 것은 기력결핍증이었고, 그 다음으로 혈행촉진, 혈정제거, 열제거 등이 있었다. 표 3을 참조하십시오.
<표 3> 남성 불임에 대한 특허 한방 복합 처방의 효능 통계 분포

2.5 처방의약품 조합 통계
"지원 수"를 15로 설정하고 "신뢰도"를 0.7로 설정합니다. 상위 20개 약물 쌍 조합 중 "Cuscuta japonica - Lycium barbarum"이 가장 많이 나타났습니다. 표 4 참조. 약물 조합 분석을 위해 "규칙 분석"을 선택하고 56개의 연관 규칙을 추출하고 규칙의 네트워크 다이어그램을 그립니다. 자신감이 높은 조합에는 "꾸스쿠타, 참마 → 구기자", "솽슝 → 당귀" 등이 있습니다. 표 5 및 그림 2를 참조하십시오.
표 4 남성 불임에 대한 중국 전통 의학 특허의 빈도에서 상위 20개 약물 쌍 조합(지원 수=15, 신뢰도=0.7)

2.6 처방의약품 클러스터링 통계
처방 건수와 임상 경험에 따르면 클러스터 수는 "5"로 설계되었으며 남성 불임에 대한 중국 전통 의학 복합 특허의 5 가지 핵심 처방 "Angelica Sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, licorice, 황기, Chuanxiong", "황삼, 황기, 도더, 다각형, Epimedium, Scutellaria ", Dodder, Wolfberry, Epimedium, Polygonatum, Plantago, 민들레, 인삼, 황기, Ganoderma lucidum, Dodder, Epimedium, Atractylodes Dodder, 라즈베리, Cistanche, Morinda officinalis. 표 6 참조

표 6 남성 불임에 대한 특허 받은 중국 전통 의학 화합물의 핵심 클러스터 처방 조합(클러스터 수=5)

3 남성 불임에 대한 논의
남성 불임은 한의학에서 "자식 없음"과 "불임"의 범주에 속합니다. 이 질병의 병인과 병인은 복잡하며 단일 병원체나 단일 내장의 침범에 의해 유발되지 않습니다. "시시미루(Shi Shi Mi Lu) 책집"은 "남자가 아이를 낳을 수 없는 여섯 가지 질병이 있다... 여섯 가지 질병의 차원은 무엇인가? 하나의 본질은 차갑고 하나는 허약하다. 하나는 가래가 많고 하나는 불이며 하나는 희고 다른 하나는 고인다." 남성의 불임의 원인과 병인은 결핍과 과잉의 양단에 지나지 않으며, 결핍에는 기혈(氣血), 음양(陰陽)이 결핍되어 있다고 여겨진다. , 감기, 가래, 불, 우울증 사이에는 차이가 있습니다.
남성 생식 기능의 정상적인 작동은 내장, 경락, 기, 혈액 등의 조정에 달려 있습니다. 내장 질환, 경락 정체, 기 및 혈액 결핍 등과 같은 모든 연결 장애는 남성 불임을 유발할 수 있습니다. 이 연구에 기초하여 남성 불임의 병인 및 병인은 "결핍", "혈액 정체", "가래 혼탁", "습열", "기 정체" 등으로 분류될 수 있으며 둘 다 질병일 수 있다.
3.1 약효 및 약미 분석
"Shen Nong's Materia Medica·서문"에서는 "의학에는 5가지 맛이 있습니다: 신맛, 짠맛, 단맛, 쓴맛, 매운맛, 그리고 찬 것, 뜨거운 것, 따뜻한 것, 시원한 것."
남성을 치료하기 위해 123개의 복합 처방에서 모든 한약의 성질과 향에 대한 통계가 수행되었습니다. 불임약의 약효는 주로 따뜻하며 그 다음은 평지와 냉기입니다. 약재의 맛은 대부분 단 맛이 나며 쓴맛과 쓴맛이 뒤를 잇는다.
신장은 음양(陰陽)의 집이며, 정수를 저장하는 곳이다. 약을 사용할 때는 음양에 해를 끼치지 않도록 주의해야 합니다. ' 화신의 잡병과 크기 17권 수집, '너무 건조하고 더우면 진음이 고갈된다.' 그것은 또한 상대적인 불을 방해하여 남자를 방종하게 만들고 본질이 가늘고 아이가 없습니다. 너무 많이 공격하는 것은 허용되지 않습니다. 너무 차갑고 차가우면 양을 손상시키고 정자를 쉽게 차단하고 정자 생산 능력을 감소시킵니다. 진양(陰陽)을 보호하고 진음(陰陰)을 억제하기 위하여 온열약을 사용할 때. "약초 전문가의 중국 개론"은 "쓴맛은 정화하고, 건조하며, 단단함을 줄 수 있고, 단맛은 영양을 공급하고 조화를 이루며 느리게 움직일 수 있으며, 매운 것은 흩어지고 축축하게 하고 만연할 수 있습니다."라고 말합니다. 시비병의 병인은 대부분 결핍과 사실에 근거하며 "달콤한" 맛은 뿌리를 보충하고 치료할 수 있습니다. 매운맛은 기(氣)와 혈(血)을 움직인다.
3.2 약물 경락의 분석 경락은 한의학 효과의 위치 개념입니다.
가장 빈번한 것은신장, 간, 비장 경락. 신장 이론에서 고대 중국 의학 책은 "평범한 질문 : Zangxiang 이론의 여섯 섹션"을 기록합니다. "신장은 성의 주요 기능, 저장의 뿌리, 본질입니다." 신장은 정수를 저장하고 생식을 조절합니다. 음양(陰陽)이 조화를 이루어야 비로소 잉태하여 아이를 낳을 수 있다. 간(肝)의 관점에서 보면 정(精)과 피(血)는 같은 근원을 가지고 있으므로 정(精)을 치료할 때 피(血)의 치료를 소홀히 해서는 안 된다. 따라서 의사는 간과 신장의 동시 치료를 매우 중요하게 생각합니다. 구기자 사용하면서시스탄체, dodder, dogwood, epimedium 및 기타 의약품은 신장을 활성화하고 에센스를 보충합니다. 그들은 또한 흰 모란 뿌리, 당귀, 당나귀 가죽 젤라틴, 뽕나무 및 기타 의약품을 사용하여 간과 혈액에 영양을 공급하거나 Bupleurum, Citrus aurantium 및 다른 약은 간을 진정시키고 우울증을 완화시킵니다.
비(脾)는 신(腎)이 선천(身身)이고, 비(脾)는 후천(身身)이며, 후천은 선천(先身)을 기르는 것이다. "Fu Qingzhu Nvke, Nvke Part II, Pregnancy, Abdominal Pain in Pregnancy"에서 말한 것처럼 비장은 기력과 혈액이 생화학적으로 활성화되어 있으며 에센스룸은 영양을 공급할 수 있습니다. 비장은 타고난 것이 아니라 기를 가지지 못하여 비를 튼튼하게 하지 않고는 신장을 튼튼하게 하면 어떻게 신장의 정수를 낼 수 있겠는가." 또한 남성의 불임의 경과는 비교적 길고 비장강화법을 적용하면 장기간의 약물이 비장과 위를 손상시키는 것을 예방할 수 있을 뿐만 아니라 약물의 흡수를 촉진하고 치료효과를 향상시킬 수 있다. 따라서 남성 불임의 임상 치료는 신장과 간에 초점을 맞추고 있습니다.
3.3 약효 분석
이 연구는 약효의 범주가 20가지 범주가 있음을 보여주며, 가장 많이 사용되는 약은 결핍을 진정시키는 약이고, 혈액 순환을 촉진하고 혈정을 제거하고 열을 내리게 하는 약이 그 뒤를 이었습니다. 강장제 중 양강제제가 가장 많이 사용된다. 전문가들은 신장양(腎陽)의 결핍과 화력의 고갈은 필연적으로 인간의 생식 기능의 저하로 이어져 과정자증(oligoasthenozoospermia)을 초래한다고 믿고 있다. 관련 데이터에 따르면 과소정자증은 남성 불임을 유발하는 가장 중요한 요인 중 하나입니다. 정계정맥류는 남성 불임의 중요한 원인입니다. 임상적으로는 혈액을 제거하는 혈액 정체 방법이 치료에 자주 사용됩니다.정맥류 불임.고환 조직의 허혈 및 저산소증을 개선하고 독성 대사 산물의 체류를 피하며 정자 보호 목적을 달성합니다. 보고에 따르면 클라미디아 및 마이코플라스마 생식기 감염이 남성 불임을 유발할 수 있습니다.
전문가들은 생식기 감염의 병인은 외인성 습열과 독성 병원체가 본질 구멍을 침입하여 발생하는 불임이라고 생각합니다. 연구에 따르면 대부분의 열 제거 및 축축한 허브에는 항염, 항균, 해독, 국소 염증 개선 및 조직 손상 효과 감소가 있습니다.
요약하면 현대의 의사들은 남성 불임 치료에 유연하며 질병 분화와 증후군 분화의 조합을 중시합니다.
다양한 원인으로 인한 불임에 따라 다양한 치료 방법이 복합적으로 사용됩니다.
3.4 약물 빈도 분석
남성 불임 치료에 사용되는 한약의 빈도에 대한 통계에 따르면 도더, 구기자, 에피메디움, rehmannia glutinosa, 당귀, cistanche가 더 자주 사용됩니다. 그 중 도더, 구기자, rehmannia 및 당귀는 Yougui Pills의 핵심 구성 요소입니다. 약리학적 연구에 따르면 Yougui Pill은 시상하부-뇌하수체-생식선 축을 통해 테스토스테론 및 에스트라디올과 같은 호르몬 수치의 변화에 영향을 미쳐 신체의 생식 기능을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.
에피메디움은 성질이 따뜻하여 간에 들어가서 신장을 통과하며 주로 신장을 보하고 양을 보하는 데 쓴다. 약리학 연구에 따르면 이카린은 과산화물/황산제1철에 의해 유도된 인간 정자의 산화 스트레스 손상을 억제하고 ERK1/2 신호 전달 경로를 활성화하며 고환 산화 스트레스를 촉진할 수 있습니다. 세포 증식, 남성 생식 기능 향상.
Cistanche Deserticola는 "사막 인삼"의 명성을 가지고 있습니다. 성질은 따뜻하나 뜨겁지 않고, 영양은 좋으나 독하지 않고, 신장을 보하는 힘과 영양을 주는 에센스가 있다. 현대 약리학은 Cistanche Deserticola가 테스토스테론 수치를 높이고 부고환의 미세 환경을 개선하며 고환의 간질 세포 수를 증가시킬 수 있음을 보여줍니다. , 따라서 고환의 정자 생성 기능을 향상시킵니다. 고주파 한약은 남성 불임 치료에 임상 효과를 달성하기 위해 "다성분 다중 표적"의 메커니즘을 통해 고환 세포의 증식을 촉진하고 정자의 질을 개선하며 성 호르몬을 조절할 수 있음을 알 수 있습니다 .
3.5 약물 연관 규칙 분석
남성 불임 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물 쌍입니다. 두 약은 군주약과 오자연종약의 장관약이다. 처방에서 구기자는 음과 양을 보충하고 정수를 보충하고 골수를 채우는 데 사용됩니다. 군주제입니다. "Materia Medica, Caomu Shang, Lycium barbarum의 개요"는 그것을 "정과 기를 보충하고 질을 강화"라고 부릅니다. ; 도더는 신양(腎陽)을 돋울 뿐만 아니라 신음(腎陰)을 기르는 약재이다. "Materia Medica Huiyan, Caobu, Crescendo, Dodder"는 "튼튼하지만 심하지 않고 따뜻하지만 건조하지 않다"고 말합니다. 네트워크 약리학은 dodder-lycium barbarum 약물 쌍이 염증 반응을 억제하여 남성 불임을 치료할 수 있음을 나타냅니다.세포자멸사그리고 홍보정자 형성.
실험 연구에 따르면 dodder-lycium barbarum 약물 쌍은 tripterygium wilfordii polyglycosides로 인한 정자 생성 기능 장애를 효과적으로 완화할 수 있습니다. "도더, 참마 → 느티나무"가 조합에서 가장 높은 신뢰도를 자랑한다. 이것은 "Jingyue Quanshu·Xinfang Bazhen·Buizhen"에 있는 Zuogui 환의 주요 약입니다. 참마는 신장을 튼튼하게 하고 비장을 튼튼하게 하며 각종 결핍과 손상을 치료한다. 세 가지 약의 조합은 따뜻하지만 건조하지 않고 영양가 있지만 기름지지 않습니다. 임상 연구에 따르면 Zuogui 알약은 정자 수와 운동성을 개선하고 정자 DNA 손상을 효과적으로 복구할 수 있습니다. 남성 불임 치료를 위해 의사들이 Wuzi Yanzong Pills와 Zuogui Pills의 추가 및 빼기를 중요하게 여긴다는 것은 약물 협회 규칙에서 볼 수 있습니다.
3.6 약물 클러스터 분석
복잡한 시스템의 엔트로피 클러스터링 추출을 기반으로 K-값 클러스터링 알고리즘(반복적 솔루션을 위한 클러스터 분석 알고리즘)을 사용하여 5가지 유형의 약물 코어 조합을 선별했습니다. 클러스터링은 특정 측면에서 동일하거나 유사한 포함된 데이터를 분류하여 새로운 그룹을 형성하는 것입니다.
첫 번째 범주는 Cistanche Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, Licorice, Astragalus, Chuanxiong을 기반으로 하며 Siwu Decoction에서 파생됩니다. 불모;
두 번째 범주는 Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum Radix, Epimedium, Cistanche Deserticola 및 Glycyrrhiza chinensis를 기반으로 합니다. 모든 약은 음양(陰陽), 기(氣), 혈(血)을 합하여 음양(陰陽)이 결핍된 남성에게 사용할 수 있다.
세 번째 범주는 dodder, medlar, epimedium, Polygonatum chinensis, psyllium 및 민들레를 기반으로 합니다. 신(腎)을 보하고 정(精)을 기르고 열을 내리고 습(濕)을 없애는 효능이 있다. 신장 결핍 및 습열로 인한 남성 불임에 사용할 수 있습니다. 질병;
네 번째 범주는 인삼, 황기, 영지, 도더, 에피메디움, 액추를 기본으로 하며, 비장과 신장이 결핍된 남성 불임에 사용됩니다.
카테고리 5는 Epimedium, Wolfberry, Dodder, Raspberry, Cistanche, Morinda Officinalis를 기반으로 하며 "고대 및 현대 종자의 첫 번째 파티"로 알려진 Wuzi Yanzong Pill에서 파생되며 신장 양 결핍에 사용할 수 있습니다. . 남성 불임 쇠퇴.
이 다섯 가지 군집을 보면 현대 의사들이 남성 불임을 치료할 때 신장을 보하고 에센스를 기르는 데 중점을 두고 있음을 알 수 있습니다. 준거법.
4 남성 불임에 대한 결론
이 연구는 한약 상속 컴퓨팅 플랫폼 V3.{1}} 소프트웨어를 사용하여 남성 불임 치료를 위한 한약 화합물 특허의 체계적이고 심층적인 데이터 마이닝을 수행합니다. 약용 풍미, 경락 반환 및 효능; 상관 분석은 화합물에서 비교적 가깝고 안정적인 한약 쌍을 반영합니다. 클러스터 분석은 남성 불임의 일반적인 경향과 처방의 법칙을 객관적으로 보여줍니다. 다양한 분석 방법의 조합은 남성 불임에 대한 한약 치료의 특성을 탐색하고 임상 처방에 대한 참고 자료를 제공하며 새로운 처방을 생성하며 한의학에 의한 남성 불임 치료를 촉진하는 데 긍정적인 역할을 할 것으로 기대됩니다.
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열쇠성기능 향상:- 기억력을 향상시키고 알츠하이머병을 예방하기 위해c이스탄체 추출물도더추출물, 미정질셀룰로오스, 스테아르산마그네슘,
신장과 양에 영양을 공급할 수 있습니다! 시탕슈는 정혈에 이롭고 장을 촉촉하게 하며 설사를 하는 효능이 있다. Cistanche는 종종 발기 부전, 조루, 불임, 불규칙한 월경 및 신장 양 결핍으로 인한 불임을 치료하는 데 사용됩니다. 그러므로,시스탄체에 사용된다신장 양 결핍을 활성화신장양 결핍의 모든 증상을 치료합니다.

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