전측저외측 편도체 뉴런은 원격 공포 기억 엔그램 파트 2로 구성됩니다.
Dec 22, 2023
원격 공포 기억 회상은 하위 지역별 aBLA Fos 앙상블을 유도합니다
면역염색 섹션 분석에 따르면 기억 회상 테스트는 상황 조건(83 ± 3) 마우스보다 공포 조건(128 ± 5) 마우스에서 훨씬 더 큰 Fos + aBLA 뉴런 집단을 활성화한 것으로 나타났습니다[비대체 t-테스트, t(8) {{9} }.027, P < 0.0001](표 1).
면역염색과 기억의 관계는 과학계에서 항상 뜨거운 주제였습니다. 연구가 계속됨에 따라 면역 염색이 기억에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다.
첫째, 면역염색은 기억 형성과 유지를 향상시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 면역 세포와 신경계 사이에는 복잡한 상호 작용이 있으며 적절한 면역 염색은 뉴런 활동을 조절하여 기억 수준을 향상시킬 수 있음이 밝혀졌습니다.
둘째, 면역염색은 기억과 감정 사이의 연결을 강화할 수 있습니다. 뇌의 면역세포는 주로 기억과 감정에 의해 통제되는 영역에 분포되어 있습니다. 따라서 적절한 면역염색은 기억과 감정의 연관성을 높이고 기억의 장기적인 효과와 안정성을 향상시킬 수 있습니다.
또한, 적절한 면역염색은 뉴런의 재생과 복구를 촉진할 수 있으며, 뉴런과 시냅스의 지속적인 재생과 강화를 촉진하여 기억력 수준을 향상시킬 수 있습니다.
즉, 면역염색과 기억의 관계는 긍정적이다. 면역염색의 과학기술을 최대한 활용하면 기억력 수준을 효과적으로 향상시키고 신체적, 정신적 건강을 증진시킬 수 있습니다. 우리는 기억력 향상이 필요하며, Cistanche Deserticola는 아세틸콜린 수치와 성장인자 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 이 물질은 기억과 학습에 매우 중요합니다. 또한 고기는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌에 충분한 영양분과 에너지를 공급하여 뇌의 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
양방향 ANOVA를 통한 입쪽-꼬리 aBLA 하위 영역 개수(그림 3A-C) 조사에서 상당한 하위 영역 및 치료 상호 작용이 밝혀졌습니다[F(2,24)=5.402,P=0 .0116] (그림 3D).
원격 공포 기억 회상 그룹에서 aBLA Fos + 개수 밀도는 입쪽(104 ± 11, P < 0.0001) 또는 꼬리(158 ± 26, P {{)보다 중간(254 ± 17)에서 더 컸습니다. 9}}.0004) 하위 영역이며, 입쪽 하위 영역(P= 0.0490)보다 꼬리 부분에서 더 컸습니다.
컨텍스트 메모리 회상 그룹에서 Fos + countdensity는 중간(134 ± 24) 및 꼬리(135 ± 11) 하위 영역에서 비슷했지만 둘 다 주둥이(51 ± 10) 하위보다 컸습니다. -영역(중간, P=0.0019; 꼬리, P=0.0018). 그룹 간 분석에서 Fos + 카운트 밀도는 공포 기억 회상 그룹의 중간 aBLA 하위 영역에서만 더 컸다는 것이 밝혀졌습니다( P <0.0001).
3원 분산 분석(그림 3E)을 통해 사분면 내 Fos + 개수 밀도를 분석한 결과 사분면 [F(3,32)=6.450,P=0.0015가 나타났습니다. ] 및 치료 [F(1,32)=78.63, P < 0.0001] 효과는 중간 aBLA 하위 영역 내에서 효과가 있으며, 사분면 1(289 ± 28 대 289 ± 28 대)의 컨텍스트 그룹에 비해 공포의 Fos + 개수 밀도가 더 높습니다. .165 ± 12, P=0.0031) 및 2(361 ± 22 대 167 ± 30, P < 0.0001).
또한, 그룹 내 분석에서는 공포 회상이 3사분면(180 ± 37, P=0)보다 1사분면(289 ± 28)에서 더 큰 Fos + 개수 밀도를 유도하는 것으로 나타났습니다.{{2{{27 }}}}168), 사분면 2(361 ± 222)는 사분면 3(P < 0.0001) 및 4(197 ± 20, P < 0.0001)보다 컸습니다. 꼬리 aBLA 하위 영역 [F(3,32)=16.21, P < 0.0001]에서도 상당한 사분면 효과가 관찰되었습니다.
공포 회상 그룹은 2사분면(284 ± 59, P < 0.0001) 및 4사분면(190 ± 32, P=0.0423) 사분면 3(70 ± 6)과 비교했을 때 상황 기억 그룹은 사분면 1(132 ± 6, P =)보다 사분면 2(309 ± 35)의 Fos + 카운트 밀도가 더 높았습니다. P < 0.0001), 3(57 ± 19, P < 0.0001) 또는 4(148 ± 7, P < 0.0001).
치료 그룹 내의 Fos + 카운트 밀도와 BLA rostrocaudal 하위 영역(그림 3E 및 보충 표 2) 전체의 사분면을 비교하면 중간의 사분면 2(361 ± 22, P < 0.0001인 tdTomato의 결과와 유사한 결과가 나왔습니다. ) 및 꼬리 부분(284 ± 59, P= 0.0015)aBLA 하위 영역은 각각 목 부분 하위 영역(109 ± 30)보다 Fos + 개수 밀도가 더 컸습니다.
우리는 또한 aBLA 전체, 중간 하위 영역, 중간 및 꼬리 하위 영역의 2사분면에서 동결 행동과 Fos + 신경 앙상블의 크기 사이의 관계를 평가했습니다. 다시 말하지만, 공포 또는 컨텍스트 그룹(그림 3F) 모두에서 유의미한 상관관계가 관찰되지 않았으며, 이는 공포 행동이 원격 공포 기억 회상 중에 활성화된 앙상블에 대한 aBLA 하위 영역 또는 사분면 특정의 크기를 반영하지 않는다는 것을 시사합니다.
그림 3의 데이터는 원격 공포 기억 회상이 맥락 기억 회상보다 더 큰 aBLA Fos 앙상블을 모집했음을 보여줍니다. 공포 기억 형성 앙상블과 마찬가지로 공포 기억 회상에 따른 가장 높은 활성화 밀도는 중간 하위 영역과 중간 및 사분면 2에 국한되었습니다. 그러나 다시 한번 공포 행동은 이들 앙상블 집단의 규모와 상관관계가 없었습니다.
원격 공포 기억 회상은 재 활성화 앙상블을 위해 강력한 하위 지역별 aBLA를 유도합니다
다음으로, 우리는 tdTomato 및 Fos 면역반응성으로 이중 표지된 뉴런(즉, 공포 조건화 중에 TRAP되고 원격 메모리 회상 중에 다시 활성화되는 뉴런)을 정량화했습니다.
aBLA의 이중 라벨링된 개수는 컨텍스트(17 ± 2) 그룹보다 공포(35 ± 2) 그룹에서 더 컸습니다[비대체 t-테스트, t(8)=6.505,P=0. 0002]. 더욱이, 재활성화된 인구는 상황 조건화(20 ± 3%)보다 공포 조건화(30 ± 2%) 동안 TRAP된 인구의 비율이 더 컸습니다. [unpaired t-test,t(8)=3.346, P { {19}}.0101] (표 1). 양방향 ANOVA에 의한 카운트 밀도 분석으로 aBLA 하위 영역과 치료 사이에 중요한 상호 작용이 나타났습니다[F(2,24)=5.477, P=0.0110](그림 4A-D).
공포그룹에서는 입쪽(13 ± 4) 하위영역보다 중간(P < {0}}.0001)과 꼬리(P=0.0001)에서 재활성화 밀도가 더 컸습니다. 컨텍스트 그룹에서는 중간(68 ± 5 vs. 27 ± 4, P < 0.0001) 및 꼬리(53 ± 10 vs.27 ± 10, P=0.0098) 하위 영역에서도 유사한 패턴이 관찰되었습니다. .
3원 ANOVA를 통해 aBLA 하위 영역 및 처리(그림 4E)의 사분면에 걸쳐 카운트 밀도를 비교하면 중간 [사분면: F(3,32)=28.98,P < 0 모두에 대한 주요 효과가 나타났습니다. 0001; 치료: F(1,32)=49.10, P < 0.0001] 및 꼬리[사분면: F(3,32)=18.10 P < 0.0001; 처리: F(1,32)=10.94, P=0.0023] 하위 영역.
중간 하위 영역의 경우 원격 공포 기억 회상은 사분면 1(94 ± 7 대 31 ± 6, P < 0.0001), 2(83 ± 15)의 컨텍스트에 비해 더 큰 신경 재활성화를 유도했습니다. 대 38 ± 10, P=0.0072) 및 4(63 ± 9 대 20 ± 3, P=0.0129). 공포 그룹 내에서는 3사분면에 비해 1사분면(P < 0.0001)과 2사분면(P=0.0009)에서 더 큰 재활성화가 관찰되었습니다. CaudalaBLA 내에서는 더 큰 재활성화(P=0.0100)가 관찰되었습니다. 상황 그룹(72 ± 10)에 비해 공포 그룹(133 ± 35)의 2사분면에서 관찰되었습니다.
더욱이, 공포 그룹의 2사분면 재활성화는 1사분면(34 ± 7, P < 0.0001), 3(23 ± 9, P < 0.0001) 및 4( 39 ± 7, P=0.0002). 마찬가지로, 컨텍스트 그룹의 사분면 2 재활성화는 사분면 3(4 ± 2, P=0.0023) 및 4(16 ± 4, P=0.0292)보다 컸습니다.
aBLA rostrocaudal 하위 영역 간의 그룹 내 및 사분면 내 재활성화 개수 밀도를 비교하면 tdTomato + 및 Fos +와 유사한 결과가 중간(83 ± 15, P < 0)의 사분면 2로 계산됩니다.0 001) 및 꼬리(133 ± 35, P < 0.0001) 하위 영역은 주동이 하위 영역(16 ± 6)보다 더 큰 재활성화를 보여주었습니다(그림 4E 및 보충 표 2).
다음으로 우리는 aBLA 전체, 중간 하위 영역 및 중간 및 꼬리 하위 영역의 2사분면에서 동결 행동과 재활성화된 신경 앙상블의 크기 사이의 관계를 평가했습니다.
공포 또는 상황 그룹(그림 4F)에서는 유의미한 상관관계가 관찰되지 않았으며, 이는 공포 행동이 공포 기억 형성 중에 활성화되고 회상 중에 다시 활성화된 fos 앙상블의 크기를 반영하지 않음을 시사합니다.
그림 4 결과는 원격 공포 기억 회상이 맥락 기억 회상보다 더 큰 aBLA Fo의 재활성화 앙상블을 모집했음을 나타냅니다. 공포 기억 형성 및 회상 앙상블과 마찬가지로 가장 높은 재활성화 밀도는 다시 중간 하위 영역과 중간 및 꼬리 하위 영역 모두의 2사분면에 국한되었지만 다시 공포 행동은 이러한 앙상블 인구의 크기와 상관 관계가 없었습니다.
논의
우리는 TRAP2 형질전환 마우스를 사용하여 상황별 공포 학습 및 원격 공포 기억 회상 중에 활성화된 aBLA NeuronalFos 앙상블을 조사했습니다. 우리는 상황 전용 컨트롤에 비해 두려움 학습 및 두려움 기억 회상에 의해 더 큰 Fos 앙상블이 활성화된다는 것을 발견했습니다. 조건화 도중과 회상 도중 다시 활성화된(재활성화된) 뉴런의 집단도 공포 그룹에서 더 컸습니다. 우리는 또한 앙상블이 aBLA 하위 지역과 하위 지역 사분면에 차등적으로 분포되어 있지만 지형적 개수 분포는 공포 행동과 상관 관계가 없다는 것을 관찰했습니다.
기억 형성 중 Fos 앙상블 활성화
공포 기억 테스트에 의해 BLA에서 유도된 Fos 발현에 대한 보고는 일관성이 없습니다(Holahan and White, 2004; DoMonte et al., 2016; Liu et al., 2022). 습관화 훈련 후에도 전기 충격을 가한 공포 조건화와 충격 없는 상황 조건화는 모두 홈 케이지 거주지에 비해 Fos 발현을 증가시키는 것으로 보고되었습니다(Campeau et al., 1991; Pezzone et al., 1992; Milanovic et al., 1998; Radulovic et al. al., 1998; Rosen et al., 1998; Day et al., 2001; Holahan and White, 2004; Cho et al., 2017), 원격 공포 기억 회상 후 Fos표현은 증가하는 것으로 보고되었습니다(Silva et al. ., 2019; Liu et al., 2022) 컨텍스트 회상과 비교하여 증가하지 않거나(Do-Monte et al., 2015; Cho et al., 2017).
본 연구에서와 같이 습관화 훈련 후에 수행된 공포 조절을 통해 Fos 발현 뉴런은 공포 기억을 인코딩하기 위해 잠재적인 가소성을 겪고 있는 뉴런뿐만 아니라 습관화 훈련에도 불구하고 상황적 단서에 반응을 유지하거나 적용된 충격에 의해 직접 활성화되는 감각 입력에 반응하는 뉴런을 나타낼 가능성이 높습니다.
본 연구에서 다시 수행된 습관화 훈련에 따른 상황 조건화를 통해 Fos 발현 뉴런은 주로 상황별 단서에 반응하는 뉴런을 나타내며, 그 중 일부는 상황별 기억을 인코딩하기 위해 강화된 가소성을 겪을 수 있습니다. 현재 비메모리 관련 Fos 활성화를 완전히 제어하는 보편적으로 허용되는 실험 설계는 없습니다. 홈 케이지 상주 제어에서 Fosexpression을 정량화하는 것은 "배경" Fosactivity를 빼서 해석을 잠재적으로 돕는 것이지만 적용된 충격의 직접적인 효과를 특별히 제어하지는 않습니다. 더욱이 전달된 충격에 직접 반응하는 뉴런은 공포 기억을 인코딩하는 뉴런과 완전히 다르지 않을 수도 있습니다.
이러한 일반적으로 직면하는 설계 문제에도 불구하고 공포 기억 형성과 원격 공포 기억 회상이 각각 상황 제어에서 관찰된 것보다 더 큰 aBLA Fos 앙상블을 활성화했음을 보여주는 우리의 결과는 차등 Fos 앙상블 크기가 음성 원자가 무조건 자극의 연관으로 인한 메모리 인코딩을 적어도 부분적으로 반영한다는 것을 시사합니다. (즉, 충격) 컨디셔닝 당시 상황에 따른 단서가 존재합니다.
현재 연구 결과와 일부 이전 보고서 간의 차이점은 사용된 대조군(컨텍스트만 vs. 홈 케이지 거주지), 무조건 자극(충격)의 강도 또는 타이밍, 검사된 다양한 BLA 영역, 조건화와 관련된 기억 회상 타이밍(최근 vs. 원격) 그리고 Fos 염색 및 정량화 절차에 차이가 있을 수도 있습니다.
그러나 성체 TRAP2 x Ai14 자손의 사용은 c-fos 전사 및 번역이 이들 마우스에서 온전하기 때문에 회상 중 Fos 앙상블 크기의 정량적 차이를 단독으로 설명할 수 없을 것 같습니다(DeNardo et al., 2019; Roy et al., 2022).
Fos 단백질은 일반적으로 면역조직화학(IHC)으로 정량화됩니다. 이전 IHC 연구에 따르면 공포 학습에 의해 BLA에서 유도된 Fos는 ~90분 후에 최고조에 달하고 최대 5시간 동안 상승된 상태로 유지됩니다(Chowdhury and Caroni, 2019). 후자에도 불구하고, Fos IHC결과는 TRAP2 형질전환 시스템으로 얻은 결과와 비교하여 Fos 활성의 "스냅샷"을 나타내며, 이는 Fos 전사가 4-OHT 투여를 둘러싼 약 6시간 이상에 걸쳐 유도된 뉴런을 포착하는 것으로 보입니다(DeNardo 외, 2019).
따라서 Fos 유도의 지표인 tdTomato 발현은 잠재적으로 더 장기간 동안 발생한 누적 발현을 반영합니다. 이는 tdTomato + TRAPed 앙상블에 공포/상황 조건화와 관련 없는 자극에 의해 활성화된 뉴런이 포함될 가능성을 높입니다. 언급했듯이, 습관화 훈련의 사용은 상황 신호 또는 새로운 환경 탐색 관련 "소음"과 관련된 공포 조건화 특정 신호를 강화하기 위해 사용되었습니다.
이 실험 설계를 통해 차등 tdTomato 표현은 공포 조건화 후 몇 시간 동안 Fos 표현이 기억 강화에 필요하다고 생각되기 때문에 공포 기억 과정을 이해하는 데 매우 관련이 있을 수 있습니다(Chowdhury and Caroni, 2018). 따라서 TRAP2 시스템은 공포 학습 중에 특별히 활성화된 단일 앙상블 또는 그 후 몇 시간 내에 모집된 추가 앙상블(아마도 메모리 통합 앙상블 포함)을 구성하는 Fos 발현 뉴런에 라벨을 붙일 수 있습니다. 함께, 이러한 고려 사항은 컨텍스트 메모리가 아닌 공포 메모리 형성 중에 감지된 더 큰 fos 앙상블(tdTomato +)을 설명할 수 있습니다.
원격 기억소환 중 Fo의 앙상블
활성화
우리는 IHC를 활용하여 원격 공포 기억 회상 중에 활성화된 Fos 앙상블(Fos +)을 캡처했는데, 이는 원격 컨텍스트 회상에 따라 캡처된 것보다 더 컸습니다. 이 발견은 원격 공포 기억 회상 동안 BLA Fos 발현에 대한 다른 보고서(Silva et al., 2019; Liu et al., 2022) 및 최근 공포 기억 형성/회상 동안 증가된 c-fos mRNA 발현을 설명하는 이전 aBLA 특이적 보고서(Kim 외, 2016; 장 외, 2020).
특히, 공포 기억 형성과 원격 기억 회상은 약 1/3만이 재활성화되었기 때문에 차별적으로 aBLA 뉴런을 활성화했습니다.
이전 연구에서 BLA 뉴런의 일부는 공포 기억 형성 중에 존재하는 조건 없는 자극(즉, 충격)(Corder et al., 2019)의 감각에 반응하는 반면, 다른 부분은 구체적으로 반응할 수 있음을 나타냈기 때문에 겹치지 않는 aBLA 뉴런 집단은 예상치 못한 것이 아니었습니다. 기억 회상 중 조건 자극(맥락 단서)에 적용됩니다(Beyeler et al., 2018).
뚜렷한 공포 기억 작업(즉, 형성 대 회상) 동안 aBLA 앙상블 내의 이러한 가변 활성화 패턴은 공포 기억 형성 동안 개시된 가소성 및 원격 기억 회상 테스트 전에 엔그램 이동을 초래하는 후속 네트워크 가소성으로 인해 뚜렷한 신경 회로의 모집으로 설명될 수 있습니다(Grewe et al. al., 2017; DeNardo 외., 2019). BLA fos 앙상블(tdTomato +) 뉴런과 비-fosensemble 뉴런을 비교하여 공포 기억 형성 및 회상 중 반응을 조사하기 위해서는 향후 생체 내 전기 생리학 연구가 필요합니다.
재활성화
공포 학습 활성화 BLA Fos 앙상블뉴런의 재활성화는 조건화 후 14일(Kitamura et al., 2017) 및 28일(Leeet al., 2022) 원격 공포 기억 회상이 발생한 두 가지 이전 연구에 기록되어 있습니다. 21일 동안의 연구 결과는 유사했지만, 실험에서는 이전에 설명되지 않은 결과도 밝혀졌습니다.
언급한 바와 같이, 우리 실험 설계의 한 가지 강점은 양성 대조군(즉, 상황 신호 노출만) 그룹을 통합한다는 것입니다. 이는 음성 대조군(즉, 홈 케이지) 그룹을 활용한 이전의 원격 공포 기억 조사와 대조됩니다. 후자는 활동에 대한 기본 BLA 평가를 허용하지만 상황 조건 그룹과 공포 조건 그룹 간의 재활성화 앙상블 크기 비교를 배제하여 해석을 제한할 수 있습니다(Leeet al., 2022). 우리의 디자인은 이러한 비교를 가능하게 하며 상황에 따른 환경을 재탐색하는 동안보다 공포 기억 회상 중에 훨씬 더 큰 재 활성화를 나타냅니다.
또한, 우리 실험의 주요 발견은 재활성화된(엔그램) 앙상블의 aBLA 하위 지역 위치를 식별하는 것이었습니다. 특히, 우리는 중간 aBLA 하위 영역의 등쪽 영역(사분면 1 및 2)과 꼬리 하위 영역의 등쪽 영역(사분면 2)에서 더 높은 앙상블 밀도를 발견했습니다.
이전의 공포 기억 연구에서는 기억과 원자가 처리에 모두 기여할 수 있는 BLA의 배면 영역 근처의 입력 및 출력 투영 뉴런을 확인했습니다(Kim et al., 2016; Beyeler et al., 2018). 등내측 BLA와 내측 전두엽 피질(PL/PFC)의 전변연 영역(McGarry and Carter, 2017)과 복부 해마의 CA1 영역(vCA1)(Jimenezet al., 2020; Kim and Cho, 2020) 사이의 상호 연결이 관련되어 있습니다. . 이러한 연결은 재활성화된 앙상블 사이에서 지역 및 하위 지역 Fos 유도를 구동하는 시냅스 기질을 나타내는 것으로 보입니다.
주목할만한 또 다른 aBLA 출력은 중앙 편도체의 피막 부분입니다(Kim et al., 2016, 2017). 이는 유해한 입력에 반응하고 불안과 공포 행동과 관련이 있습니다(Bourgeois et al., 2001).
확인된 aBLA Fos 앙상블 내 기능적 이질성의 정도는 불분명합니다. BLA에 대한 vCA1 입력에 초점을 맞춘 이전 연구(Kim and Cho, 2020; Lee et al., 2022)에서는 명백한 학습 앙상블 뉴런 사이에서 LTP 유사 시냅스 강화가 확인되었지만 ouraBLA Fos 앙상블과 관련하여 이러한 강화된 뉴런의 위치를 정확하게 비교하는 것은 어렵습니다. 뉴런. 단기 상황별 공포 기억(Kim and Cho, 2020; Leeet al., 2022)에 연루된 이전에 확인된 BLA 뉴런 사이의 가소성이 본 연구의 하위 지역 aBLA Fos 앙상블 뉴런에 존재하는 정도를 평가하고 원격 공포 기억에 대한 기여도를 평가합니다. 관련 행동에는 신경화학적 표현형과 해부학적 연결성에 대한 보다 상세한 특성화가 필요합니다.
행동 지표로서의 Fos 활성화
여기서 상관 분석은 aBLA Fos 앙상블의 크기와 공포 관련 행동(즉, 자세 동결) 사이의 관계를 밝히지 못했으며, 이는 Fos 앙상블 크기 자체가 공포 행동의 주요 동인이 아니거나 Fosensemble 자체가 표현임을 시사합니다. 기억 회상에 의해 유발되는 행동에 직접적으로 기여하는 기억 엔그램과 노타 신경 세포의 집단.
전체 aBLA(표 1 참조) 내에서 더 큰 Fos 앙상블(즉, TRAPed, Fos + 및 재활성화된 뉴런)이 컨텍스트 그룹에 비해 공포 그룹에서 관찰되었습니다. 중간 aBLA 하위 영역에서도 유사한 패턴이 관찰되었습니다(그림 2D, 4D 참조). 이러한 크기 차이는 공포 관련 행동을 유도하는 데 필요한 aBLA 인구 모집의 임계값 수준을 나타낼 수 있거나 공포 행동에 추가 회로 모집이 필요함을 나타낼 수 있습니다. 특히, 일부 aBLA 사분면에서는 상황과 공포 그룹 간의 앙상블 크기 차이가 사라졌으며, 이는 공포 행동에 aBLA 뉴런의 해부학적으로 분산된 모집이 더 필요함을 시사할 수 있습니다. 또한 연구에 따르면 양성 원자가 후방 BLA(pBLA)와 음성 원자가 aBLA 뉴런은 다음의 활성화를 통해 상호 억제됩니다. BLA GABA성 개재뉴런(Kim et al., 2016; Zhang et al., 2020).
따라서 공포 행동은 변연계 전체에 걸쳐 공포 특이적 출력을 광범위하게 유도할 뿐만 아니라 BLA의 양성 원자가 뉴런을 간접적으로 억제하는 음성 원자가 aBLA 뉴런의 흥분을 반영할 수 있습니다. 후자의 가능성은 aBLA 및 pBLA의 개별 주요 뉴런이 음성 및 양성 원자가 자극에 모두 반응한다는 증거와 조화되어야 하며(Beyeler et al., 2018), 이는 BLA의 원자가 및 관련 기억 인코딩이 완전히 분리되지 않을 수 있음을 나타냅니다.
검출 가능한 수준의 Fos 단백질을 발현하는 뉴런의 수는 앙상블 기능의 척도가 아니라는 점을 강조해야 합니다. BLA 공포 형성 앙상블에 대해 알려진 것은 해마의 PL/PFC 및 vCA1 영역에 있는 해당 앙상블로부터 단일시냅스 입력을 받는다는 것입니다(Kim and Cho, 2020). 원격 시점에서 이러한 입력은 두려움과 관련되지 않은 상황에서 두려움과 같은 행동을 유도하고(Lee et al., 2022) 두려움과 관련된 상황에서 두려움과 같은 행동을 억제할 수 있습니다(Kitamuraet al., 2017). 그러나 PL/PFC 공포 앙상블 입력은 BLA 공포 앙상블 뉴런에서 독점적으로 시냅스를 형성하지 않기 때문에(Lee et al., 2022) 차등 공포 행동이 BLA 공포 앙상블 활동을 어느 정도 반영하는지는 불분명합니다. 따라서 향후 연구에서는 aBLA 공포 형성 앙상블이 공포 유사 행동에 영향을 미칠 수 있는지 여부뿐만 아니라 그렇게 할 수 있는 기억 활성화/재활성화 앙상블의 용량도 기술해야 합니다.
결론
여기에서 우리는 기억 형성 중에 활성화된 Fos 앙상블 뉴런의 절반 미만이 원격 기억 회상 중에 재활성화되지만 공포 앙상블은 특히 aBLA의 중간 하위 영역과 그 배면 영역에서 더 꼬리에 있는 컨텍스트 대응보다 크다는 것을 입증했습니다. 종합적으로, 연구 결과에 따르면 원격 상황별 공포 기억 엔그램에는 공포 학습 중에 활성화되고 공포 기억 회상 중에 재활성화되는 공통 집단을 갖는 aBLA의 앙상블 뉴런이 포함되어 있습니다. 후자의 인구는 원격 시점에서 회상을 위해 학습된 두려움이 저장되는 중요한 하위 지역 BLA 기질을 나타낼 수 있습니다. 이들 및 기타 기능적으로 결합된 뉴런 집단 사이의 부적응 가소성은 공포 관련 정신 질환의 핵심일 수 있습니다.
데이터 가용성 진술
이 연구에서 제시된 원래 기여는 기사/보충 자료에 포함되어 있습니다. 추가 문의사항은 해당 작성자에게 문의하시기 바랍니다.
윤리성명서
이 동물 연구는 샌안토니오에 있는 텍사스 대학교 건강 과학 센터의 동물 관리 및 사용 위원회에서 검토하고 승인했습니다.
참고자료
Beyeler, A., Chang, CJ, Silvestre, M., Leveque, C., Namburi, P., Wildes, CP, 외. (2018). 기저외측 편도체의 원자가 코딩 및 투영 정의 뉴런의 구성. 셀 담당자 22, 905-918. 도이: 10.1016/j.celrep.2017.12.097
부르주, L., 가우리오, C., 버나드, JF (2001). 편도체 중앙핵의 통각수용 영역에서 전뇌로의 투영: 쥐를 대상으로 한 PHAL 연구. 유로. J. Neurosci. 14, 229-255. doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01640.x
Campeau, S., Hayward, MD, Hope, BT, Rosen, JB, Nestler, EJ 및 Davis, M.(1991). 무조건적 및 조건적 공포 동안 쥐 편도체에서 c-fos 원발암유전자의 유도. 뇌 해상도. 565, 349-352. 도이: 10.1016/0006-8993(91)91669-r
Cho, JH, Rendall, SD 및 Gray, JM(2017). 두려움 학습 및 회상 중 Fos 표현의 두뇌 전체 맵. 배우다. 기억. 24, 169-181. 도이: 10.1101/lm.044446.116
Chowdhury, A. 및 Caroni, P. (2018). 뉴런 어셈블리에서 시스템 전체의 cFos 발현 유지와 관련된 학습을 위한 시간 단위입니다. Nat. Commun.9:4122.
Chowdhury, A. 및 Caroni, P. (2019). 작성자 수정: 뉴런 어셈블리에서 시스템 전체 CFO 발현의 유지 관리와 관련된 학습을 위한 시간 단위. Nat.Commun. 10:3083. 도이: 10.1038/초41467-019-11208-7
Corder, G., Ahanonu, B., Grewe, BF, Wang, D., Schnitzer, MJ 및 Scherrer, G. (2019). 통증의 불쾌감을 인코딩하는 편도체 신경 앙상블.Science 363, 276–281. doi 10.1126/science.aap8586
Day, HE, Badiani, A., Uslaner, JM, Oates, MM, Vittoz, NM, Robinson, TE 등. (2001). 환경적 신규성은 선조체 및 편도체 핵의 하위 영역에서 암페타민 또는 코카인에 의해 유도된 c-fos mRNA 발현에 차별적으로 영향을 미칩니다. J. Neurosci. 21, 732-740.
For more information:1950477648nn@gmail.com
