Cistanche Deserticola Ⅲ의 항노화 기능인자 및 메커니즘
May 22, 2024
4 토론
우리 나라의 인구가 노령화됨에 따라 다음을 탐색하는 것이 중요합니다.노화 방지 메커니즘건강식품을 개발하고노화 지연. 한의학은 부작용이 적고 전반적으로 균형 잡힌 조절이 가능하다는 장점이 있으며 노화 방지 연구에서 독특한 역할을 합니다[15]. 노화는 한의학의 '허약' 범주에 속하며 5대 내장의 내부 손상과 밀접한 관련이 있습니다. 근본 원인은 신장의 기(氣)가 허하고 신장의 정기가 공고히 이루어지지 못한 데 있다. 이 질병은 주로 신장에 위치하며 비장과 밀접한 관련이 있습니다.위 결핍. 신장은 선천성의 근본이고, 비장은 후천적 질병의 근본이다. 따라서 한의학에서는 비장과 신장에 영양을 공급하면 수명을 연장하고 질병을 예방하며 노화를 방지할 수 있다고 믿습니다[16].
현대 의학의 발달과 함께 노화의 메커니즘에 관한 관련 연구가 늘어나고 있으며, 자유라디칼 이론, 텔로미어 이론, DNA 손상 복구 이론, 면역노화 이론, 내분비 이론 등이 등장하고 있으며 그 중 자유라디칼 이론이 대표적이다. 널리 알려져 있다 [17]. 한의학에서는 신장 결핍의 본질이 노화에 관한 여러 이론과 관련되어 있음을 지적합니다. 신장 결핍 환자는 자유라디칼 손상과 면역 기능 장애, 신경내분비 기능 장애를 가지고 있습니다. 신장 결핍의 본질에는 활성 산소 손상 이론, 면역 기능 저하 이론, 신경 내분비 기능 장애 이론 등 노화의 메커니즘이 관련되어 있음을 알 수 있습니다. 여러 연구에 따르면 노화 방지 전통 한의학은산화 스트레스 반응을 억제~에 의해항산화 효소의 활성 증가체내에서 과도한 ROS를 제거하고 세포를 산화적 손상으로부터 보호하여 노화를 지연시킵니다. [18-19]
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시스탄체 데세르티콜라에 속한다신장 자오선, 그리고 그 효과는 다음과 같습니다신장 양에 영양을 공급하고 정수를 보충합니다.그리고 피. 『신농의 약재』에는 “사막체(Cistanche Deserticola)는 신장을 보양하고 정혈을 보양하는 중요한 약재이다”라고 기록되어 있다[20]. Cistanche Deserticola의 노화 방지 초점에 대한 현재 연구는 D-갈락토스로 유발된 노화 쥐 모델에 대한 설탕과 페닐에탄올 배당체의 보호 효과에 중점을 두고 있습니다. 그중 Cistanche Deserticola 다당류는 주로 항산화제를 통해 노화를 지연시키고, 학습 및 기억력을 향상시키며, 면역 기능 및 텔로머라제 활성을 향상시키는 역할을 합니다. Cistanche Deserticola 총배당체는 주로 항산화제 역할을 하며,
이는 뇌 손상 및 신체 면역 조절에 중요한 역할을 합니다. 페닐에타노이드 글리코사이드 중 에키네시아사이드는 ROS 신호 전달 경로, 식이 제한 신호 전달 경로, 인슐린/인슐린 유사 성장 인자 신호 전달 경로를 통해 선충의 수명을 연장할 수 있습니다. 노화를 지연시키는 Cistanche Deserticola의 기능은 확인되었으나, 그 작용 메커니즘은 완전히 연구되지 않았습니다.
본 연구의 네트워크 약리학 결과는 salidroside와 6-deoxycatalpol이 IIS 경로의 HRAS 및 HK2와 갑상선 호르몬 경로의 HRAS 및 ESR1에 작용하여 미토콘드리아 기능을 공동으로 조절하고 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. 그리고 노화를 지연시키는 역할을 합니다[22]. Ras/Raf/MEK/ERK 및 Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR 경로를 억제하면 세포 노화를 지연시킬 수 있는 것으로 보고되었습니다[23], verbascoside, cistanche 배당체 F, isorbascoside, 2'-아세틸 뮬레인
글리코시드, 포시티아린 글루코시드 및 살리드로시드는 HSP90AA1 및 ESR1에 작용하여 PI3K/Akt/mTOR [24-25]를 공동으로 조절할 수 있습니다. Salidroside는 PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK 및 Ras/PI3K/PTEN/Akt/를 규제하기 위해 HRAS에 작용할 수 있습니다.
mTOR[23], 2'-아세틸 뮬레인 글리코사이드는 F2에 작용하여 MMP를 조절할 수 있습니다-2[26]
, 에키나세아사이드, 베르바스코사이드, 시스탄케아사이드 F, 이소레바스코사이드, 2'-아세틸 베르바스코사이드, 시스탄케아사이드 A 및 살리드로사이드는 MMP2에 결합하여 c-af/MEK/ERK를 조절합니다.
및 ERK/MAPK 경로[27]. 위의 화합물은 암 신호 전달 경로를 억제하여 노화를 지연시킬 수 있습니다. 포스포리파제 D(PLD)의 하향 조절은 인간 세포에서 ROS의 축적을 자극하고 세포 노화를 가속화할 수 있으며, 이는 노화에 중요한 역할을 하는 것으로 널리 알려져 있습니다. 중요한 것은 살리드로사이드와 2'-아세틸 베르바스코사이드가 각각 HRAS와 F2에 작용하여 RAS와 cAMP 경로를 활성화하여 PLD를 공동으로 상향 조절함으로써 ROS의 축적을 줄이고 노화를 지연시킬 수 있다는 것입니다. 위의 결과는 HRAS 유전자가 항노화 관련 신호전달 경로에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여주며, KEGG 경로 분석에서는 HRAS가 인간 수명 관련 신호전달 경로 IGF-1/PI3K/Akt의 핵심 유전자임을 보여줍니다. /FoxO는 C. elegans를 이용한 후속 연구의 기초를 제공합니다. 생체 내 실험 검증의 기초를 제공합니다.
노화에 대한 자유라디칼 이론은 산화 스트레스 메커니즘이 인간의 노화를 이끄는 중요한 메커니즘임을 보여주며, 한의학을 이용한 노화 지연에 대한 현재 연구의 초점이기도 합니다[29-30]. 정상적인 상황에서 신체의 활성산소는 균형 상태에 있습니다. 항산화 방어 시스템이 파괴되면 생성된 과도한 ROS는 산화환원 반응을 점진적인 산화 상태로 만들어 지질 과산화를 일으키고 세포막, DNA 및 단백질을 공격하여 변성을 유발합니다. , 노화 및 관련 질병의 발생을 손상시키고 가속화합니다 [31].
본 연구 결과는 Cistanche Deserticola가 선충류에서 항산화 효소인 SOD, CAT, GSH-Px의 활성을 크게 증가시키고 ROS 수준과 MDA 축적을 감소시켜 과산화수소로 인한 산화 스트레스를 개선할 수 있음을 보여줍니다. 또한, 선충을 효과적으로 완화시킬 수 있습니다. 열 스트레스는 리포푸신의 축적을 크게 억제하고 선충의 신체 굽힘 능력을 향상시켜 수명을 연장시킵니다. C. elegans의 IIS 신호 전달 경로는 성장, 발달, 수명 및 대사와 밀접한 관련이 있습니다. 이는 노화와 관련하여 최초로 연구된 신호입니다.
경로[32], 인간 수명 IGF-1/PI3K/Akt/FOXO 경로[33]와 상동합니다. C. elegans의 인슐린 신호전달 수용체는 DAF-2이며, 이는 세포막에 위치합니다. 활성 물질이 DAF-2 수용체를 활성화하면 PI3K 동족체 AGE-1를 활성화할 수 있습니다. AGE-1에 의해 생성된 두 번째 메신저는 하류 Akt의 활성화를 촉진하여 전사 인자 DAF-16를 인산화할 수 있습니다. 인산화된 DAF-16는 전사 조절 기능을 발휘하기 위해 핵에 들어갈 수 없습니다. 따라서 DAF에 부정적인 영향을 미치는 DAF-2를 억제합니다.-16
조절 효과가 방출된 후 DAF-16는 핵에 들어가 전사 조절 기능을 발휘하고 SIR-2을 포함한 핵의 다른 인자와 상호작용합니다. 1, HSF-1 및 SKN-1은 선충의 수명을 연장합니다[34]. 선충류 Nrf 계열 전사 인자 SKN-1은 산화 스트레스에 대한 신체 반응의 중요한 구성 요소입니다. IIS 신호 전달 경로는 SKN-1을 직접적으로 억제할 수 있습니다. 이 프로세스는 DAF-16와 유사합니다. IIS 경로의 Akt-1, Akt-2 및 SGK-1는 모두 SKN-1을 인산화하여 SKN-1을 억제할 수 있습니다. 활동[35]. 선충에 대한 생체 내 실험 연구 결과에 따르면 Cistanche Deserticola는 IIS 경로를 하향 조절하여 DAF-16 및 SKN-1의 인산화 수준을 감소시킬 수 있습니다. 즉, daf{{18 }}, age-1 및 akt-1 유전자를 분석하고 핵 전좌를 촉진하여 하류 항산화 단계를 상향 조절합니다.
오프린 유전자와 열충격 관련 유전자의 발현 수준은 궁극적으로 선충의 수명을 연장하고 노화를 늦춘다.요약하면, 본 연구는 Cistanche Deserticola의 잠재적인 기능적 인자를 연구 대상으로 삼고, 네트워크 약리학을 활용하여 의약재료-성분-표적-경로의 복잡한 네트워크 관계를 분석하고, 노화를 지연시키는 가능한 표적과 경로를 분석합니다. 예측 결과를 바탕으로, 노화를 지연시키는 Cistanche Deserticola의 작용 메커니즘을 검증하기 위해 선충에 대한 추가 생체 내 실험을 사용했습니다. 그 결과, Cistanche Deserticola는 선충류의 수명을 현저히 연장시키고, 노화 색소의 축적을 억제하며, 노화로 인한 선충류의 운동 능력 저하를 개선할 수 있음을 보여주었다. 선충의 항산화 시스템을 강화하여 열 스트레스와 산화 스트레스에 효과적으로 저항할 수 있습니다. 자극으로 인한 자유 라디칼 손상. Cistanche Deserticola에 의해 매개되는 수명 연장 메커니즘은 IIS 신호 경로를 통해 daf-2, 연령-1의 하향 조절, daf-16 및 그 하류 표적 유전자의 상향 조절을 통해 이루어질 수 있습니다( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 및 ctl- 2), skn-1 및 열충격 관련 유전자(hsf-1, hsp-16. 1 및 hsp-16. 2).
