항생제와 신경계—항생제 치료의 어떤 면이 진짜입니까, 지킬 박사(신경 독성) 아니면 하이드 씨(신경 보호)? 3부
Jun 26, 2024
4.8. 폴리믹신
폴리믹신(Polymyxin)은 Bacillus polymyxa 아종인 colistinus에서 발효하여 1947년에 처음 얻은 천연 유래의 펩타이드 항생제입니다. 1980년대 초, 심각한 신부전 에피소드와 관련된 사용의 안전성 위험, 불완전하게 이해된 신경 독성 및 잠재적인 부작용이 적은 항생제의 가용성에 대한 데이터로 인해 치료에서의 사용이 감소했습니다.
인구의 노령화와 생활습관의 변화가 가속화되면서 신부전증은 인류의 건강을 심각하게 위협하는 질병 중 하나로 자리 잡았습니다. 신부전은 신장 기능이 장기간 손상되어 대사 노폐물을 정상적으로 분비하지 못하고 과도한 수분을 제거하며 정상적인 전해질 균형을 유지할 수 없는 상태를 말합니다. 이는 인체의 다양한 기관의 정상적인 기능과 정신 건강 및 기억에 영향을 미칠 수 있습니다.
신부전은 기억력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 따르면 신부전증 환자는 기억력 저하, 인지 장애, 알츠하이머병 등의 증상을 경험할 수 있는 것으로 나타났습니다. 신부전으로 인해 신체에 충분한 산소와 영양분이 부족해지고 환자의 대사 기능에 영향을 미치기 때문입니다. 이러한 요인들은 뇌세포의 영양부족으로 이어져 뇌혈관 병변과 신경손상을 일으키고, 궁극적으로는 기억의 형성과 유지에 영향을 미치게 됩니다.
그러나 낙담하지 마십시오. 신부전이 더 이상 좋은 기억력을 유지할 수 없다는 의미는 아닙니다. 다음과 같은 건강한 생활 습관과 긍정적인 태도를 취하면 신부전이 기억력에 미치는 부정적인 영향을 완화하고 신체적, 정신적 건강을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다.
첫째, 건강한 식단을 유지하세요. 다이어트는 우리 몸과 뇌 기능에 큰 영향을 미칩니다. 신부전증 환자는 적절한 식생활 원칙을 따르고 나트륨과 단백질 섭취를 조절하여 신장에 대한 부담을 줄여야 합니다. 또한, 비타민 B, E 및 오메가{0}} 지방산이 풍부한 음식을 더 많이 섭취하면 뇌 기능과 기억력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
둘째, 신체 운동에 적극적으로 참여하십시오. 적절한 신체 운동은 신체의 혈액 순환과 대사 기능을 향상시키고 좋은 기억력을 유지하는 데 도움이 됩니다. 특히 달리기, 수영, 자전거 타기 등과 같은 일부 유산소 운동은 뇌의 산소 공급을 향상시키고 뉴런의 성장과 연결을 촉진하여 기억력을 향상시킬 수 있습니다.
마지막으로, 긍정적인 태도를 유지하십시오. 긍정적인 태도는 우리가 삶의 다양한 어려움과 도전에 대처하는 데 도움이 될 수 있습니다. 신부전은 인내와 결단력이 필요한 질병입니다. 환자는 치료와 생활의 어려움에 직면하기 위해 긍정적인 태도를 유지해야 합니다. 긍정적인 태도는 불안과 스트레스를 줄이고 자신감과 자존감을 향상시켜 신체적, 정신적 건강과 기억력을 향상시키는 데 도움이 됩니다.
요컨대, 신부전과 기억 사이에는 관계가 존재하지만, 건강한 생활방식과 긍정적인 태도를 채택하여 신부전의 부정적인 영향을 완화할 수 있다는 사실을 잊지 마십시오. 삶에 대한 긍정적인 태도를 견지하고 건강하고 밝은 미래를 맞이합시다. 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체는 기억력과 학습에 매우 중요한 아세틸콜린과 성장인자의 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 또한 Cistanche는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌가 충분한 영양과 에너지를 얻을 수 있도록 하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
이 항생제로 인한 신경학적 합병증의 발생률은 현기증, 전신 또는 근육 약화, 혼돈, 환각, 발작, 감각이상, 운동실조, 그리고 덜 흔하게는 복시, 안구진탕, 눈꺼풀처짐 등을 포함하여 7~27% 범위입니다.
감각이상은 근육내 사용보다 정맥내 투여에서 더 흔합니다. 폴리믹신을 근육내 투여한 후 환기 의존성 호흡 장애가 관찰되었습니다. 효과는 10~48시간 동안 지속되었습니다. 이것은 아마도 중증 근무력증 유사 증후군이었을 것입니다.
폴리믹신 화학 구조에는 뉴런의 친유성 성분과 상호작용할 수 있는 지방산이 포함되어 있습니다. 신경근 차단은 시냅스 틈에서 아세틸콜린 방출을 억제하는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 신경 독성의 위험 요인으로는 신장 기능 장애, 저산소증 및 신 독성 약물, 진정제, 근육 이완제, 마취제 또는 코르티코 스테로이드와 같은 약물의 병용 사용이 있습니다 [60].
특히 신부전증이 있거나 고용량을 투여받은 환자에서 관찰되는 콜리스틴 신경독성에는 안면 감각이상(찌릿찌릿함, 따끔거림, 무감각), 현기증, 언어 장애, 시각 장애, 혼란 및 정신병이 포함됩니다.
중증근육무력증이나 호흡근 마비를 유발하는 무호흡증으로 나타나는 신경근 차단도 관찰되었습니다. 콜리스틴 신경독성은 주로 감각이상과 관련이 있으며, 산발적인 경우에만 무호흡증이 나타나며, 특히 급성 또는 만성신부전, 이 약을 근육내 투여한 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 약물은 호흡 근육 약화를 유발합니다 [99,105].
콜리스틴의 신경독성과 신경근 차단은 두 가지 메커니즘으로 설명됩니다. 하나는 약물의 시냅스전 작용과 관련되어 아세틸콜린이 시냅스틈으로 방출되는 것을 방지합니다.
다른 하나는 아세틸콜린과 콜리스틴 사이의 짧은 경쟁적 차단 단계와 장기간의 탈분극 단계를 포함하는 이상성(biphasic)으로, 뉴런에서 칼슘이 손실되어 미토콘드리아 투과성이 변경됩니다. 이로 인해 신경 세포의 미토콘드리아 기능 장애와 활성 산소종의 축적이 발생합니다. 이는 차례로 산화 스트레스와 추가 신경 손상의 원인이 됩니다[26,106].
4.9. 테트라사이클린
테트라사이클린은 1940년대에 발견된 광범위한 정균 항생제의 일종으로 테트라사이클린, 미노사이클린, 독시사이클린을 포함하며 호기성 및 혐기성 박테리아는 물론 그람 양성 및 그람 음성 박테리아(프로테우스 제외)에 효과적인 것으로 나타났습니다. 종 및 Pseudomonas aeruginosa).
항박테리아 및 항염증 작용을 위해 피부과 및 감염성 질환에 주로 처방됩니다. 이 계열의 항생제와 관련된 신경 독성에는 뇌신경 독성, 신경근 차단 및 두개내 고혈압이 포함됩니다[26,27,60]. 테라 사이클론으로 치료하는 동안 시력 흐림, 균형 상실, 현기증, 현기증, 현기증, 또는 이명이 관찰되었습니다 [60].
4.10. 퀴놀론
퀴놀론은 마이코박테리아와 혐기성균을 포함한 그람 양성균과 그람 음성균 모두에 대해 활성을 갖는 광범위한 항균 활성을 지닌 항생제 계열입니다. 1960년대 초반에 발견된 이후 지역사회 감염과 심각한 병원 감염 치료에 점점 더 중요해졌습니다.
1970년대와 1980년대에는 1세대 퀴놀론에 비해 훨씬 더 넓은 작용 스펙트럼과 향상된 약동학을 나타내는 플루오로퀴놀론의 획기적인 개발로 퀴놀론 계열의 범위가 크게 확대되었습니다[107].
불행하게도, 최근 퀴놀론 사용자들에게서 관찰되는 근골격계, 신경학적, 정신과적 이상반응의 위험 요인과 관련하여 여러 유럽의약품청(EMA)이 의료 서비스 제공자에게 권장 사항을 제시했습니다[108].
이 항생제 그룹(노르플록사신 > 시프로플록사신 > 오플록사신, 레보플록사신)의 많은 구성원은 신경 독성 효과로 알려져 있습니다. 이러한 증상은 두통, 혼란, 주의력 저하, 떨림, 정신병, 발작, 근간대성 경련, 불면증, 뇌병증, 섬망, 수면 장애, 중독성 정신병 또는 뚜렛 유사 증후군, 보행 장애, 구음 장애, 무도병과 같은 추체외로 증상으로 나타날 수 있습니다. 동정. Scavoneet al. 3세대 퀴놀론은 항상 2세대에 비해 신경학적, 정신적 약물 부작용 보고 가능성이 더 높은 것과 관련이 있다는 사실이 관찰되었습니다.
이러한 효과는 항생제 치료 후 1~2일에 나타났으며 용량 의존적이었습니다. 이들의 병인은 다인자일 가능성이 높으며 GABAA 수용체의 억제, NMDA 수용체의 자극, 발작 역치를 감소시키는 리간드-개폐 글루타메이트 수용체 등이 포함됩니다.
또한 이러한 약물에 의해 산화 스트레스가 증가하는 것으로 제안되었습니다. 마찬가지로 중요한 것은 이들의 화학적 구조와 관찰된 증상 사이의 관계입니다(예: 시프로플록사신, 퀴놀론인 노르플록사신과 7-피페라진 및 클리나플록사신, 그리고 퀴놀론인 토수플록사신과7-피롤리딘은 높은 연관성이 있는 것으로 관찰되었습니다). 간질로.
비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 동시에 사용하면 플루오로퀴놀론의 간질 유발 가능성이 증가합니다. 더욱이, 이들 항생제는 BBB를 통해 침투하여 호산구성 뇌수막염을 유발한다.
신경독성의 위험 요인으로는 노령, 저산소혈증, 기존 중추신경계 질환, 전해질 장애, 갑상선 중독증, 신장 및 간 기능 장애 등이 있습니다. 혈액투석은 신장 기능이 손상된 환자의 퀴놀론 치료와 관련된 뇌병증에 유용한 치료법이 될 수 있습니다 [27,49,72,99,108-110].
4.11. 기타 항균제(클로람페니콜, 니트로푸란토인, 이소니아지드, 에탐부톨,사이클로세린)
클로람페니콜은 1947년 Streptomyces venezuelae에서 처음 분리된 광범위한 항생제입니다. 현재는 부작용과 자주 관찰되는 항균 내성으로 인해 사용이 제한되어 있습니다. 잠재적으로 덜 위험한 약물이 효과가 없거나 금기인 심각한 감염에만 사용해야 합니다.
이 약을 투여받은 환자에게서 두통, 가벼운 우울증, 정신적 혼란, 섬망이 보고되었습니다. 일반적으로 장기 치료 후에 시신경 및 말초 신경염이 보고되었습니다. 이런 일이 발생하면 즉시 약물을 중단해야 합니다[26]. 합성 니트로푸란 유도체인 니트로푸란토인은 1952년부터 합병증이 없는 하부 요로 감염의 치료에 사용되어 왔습니다.
이는 대장균과 많은 그람 음성균에 효과적입니다. 니트로푸란토인 치료는 말초 신경병증, 현기증, 현기증, 복시, 소뇌 기능 장애 및 두개내 고혈압을 포함한 신경 독성 효과와 관련이 있습니다. 이는 특히 여성과 노인 환자에게서 관찰됩니다. 병인은 축삭 손실에 기인합니다 [111].
결핵 치료에 사용되는 이소니아지드, 시클로세린, 에탐부톨 약물은 중추 및 말초 신경병증을 모두 유발할 수 있습니다. 이소니아지드 투여에는 말초 신경병증, 정신병, 발작이 동반될 수 있습니다. GABA 합성에 대한 이소니아지드 간섭의 중요성은 피리독살-5 인산염의 억제를 통해 발작의 원인에서 강조됩니다.
이 화합물은 글루탐산 탈탄산효소의 효소 활성을 위한 보조 인자로서 GABA 농도를 감소시키고 발작 민감성을 향상시킵니다. 간질 지속상태는 치료 용량의 약물 투여 후에도 관찰되었습니다. 시클로세린은 불안, 초조, 우울증, 정신병, 드물게 발작을 포함한 신경정신과적 부작용의 원인이 될 수 있습니다.
정신과적 및 중추신경계 이상반응의 빈도는 각각 5.7%와 1.1%입니다. 이는 약물의 혈장 농도 상승과 관련이 있을 수 있습니다. 사이클로-세린은 혈뇌 장벽을 통과하여 GABA 생산을 감소시킵니다. 이는 N-메틸-d-아스파르트산 수용체에 결합하는데, 이는 일반적으로 관련된 신경 독성을 부분적으로 설명합니다.
사이클로-세린의 권장 복용량(1일 1회 250~500mg)에서 신경 독성은 경증에서 중증까지 다양할 수 있으며 경우에 따라 정신병 및 치료 중단을 초래할 수 있습니다. 알코올을 동시에 사용하면 정신병 및 발작이 발생할 위험이 증가합니다. 에탐부톨 치료의 또 다른 합병증은 시신경 신경병증일 수 있습니다.
이는 용량 의존적이며 일일 총 용량 < 15 mg/kg에서 위험이 가장 낮습니다. 위험 요인으로는 노령, 고혈압, 신부전증, 치료 기간 등이 있습니다. 증상은 약물 투여를 시작한 지 수개월 후에 관찰되는 시력 감소, 색맹증, 중심 또는 중앙-중심 시야 상실의 점진적인 발병으로 나타납니다.
이는 아마도 미토콘드리아로 유발된 유두 다발 기능 장애와 관련이 있을 것입니다[27,99,112]. 요약하자면, 항생제의 신경 독성 부작용에 기여하는 메커니즘은 해당 약물의 특정 클래스에 따라 다양하고 특이적입니다. 아래 표 3에 요약되어 있습니다.
5. 항생제 유발 신경학적 및 정신적 존재의 빈도 및 중증도를 감소시키는 방법
현대의 최적 항생제 치료에는 약물 작용 메커니즘, 약동학적 특성, 부작용, 위험 요인 식별, 특히 과소평가된 신경독성, 용량 제한 독성 역치, 감염 부위 및 항생제 침투, 작용 결과에 대한 주의 깊은 모니터링에 대한 광범위한 지식이 필요합니다.
환자의 임상상태를 관리하고, 약물을 체내에서 제거하는 기관의 효율성을 검사하는 것이 필요합니다. 신부전을 조기에 인식하면 항생제 투여와 관련된 신경학적, 정신적 증상의 빈도나 심각도를 줄일 수 있습니다. EEG는 비경련성 간질 지속상태(NCSE) 형태의 약물 합병증과 뇌병증을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 때로는 항경련제의 일시적인 사용이 필요할 수도 있습니다.
폴리믹신 치료를 동반하는 근무력증 증후군은 호흡 장애 정도에 따라 환기 지원이 필요할 수 있습니다. 항생제 유발 신경독성이 관찰되는 경우 신장 기능이 손상된 환자에게 혈액투석이나 혈액여과가 필요할 수 있습니다[26,113]. 최근 몇 년 동안 약동학 및 약력학(PK/PD) 모델링을 기반으로 항생제 치료의 최적화를 높이는 데 많은 관심이 기울여졌습니다[114- 117].
항균 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 Cmax/MIC(최소 억제 농도), T > MIC 및 AUC24/MIC의 세 가지 기본 비율이 개발되었습니다. 농도 의존적 항생제에는 아미노글리코사이드 및 메트로니다졸이 포함됩니다. 이들의 효능은 MIC에 대한 최고 농도(Cmax)와 가장 잘 연관되어 있습니다. 아미카신/겐타마이신 효능에 대한 임상 PK/PD 목표는 Cmax/MIC가 8~10 이상이고, 임상 PK/PD 역치인 아미카신 독성은 Cmin > 5 mg/L이고, 겐타마이신의 경우 > 1 mg/L입니다.
The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>세팔로스포린의 경우 MIC 45~100%, 메로페넴 신독성 또는 신경독성의 임상PK/PD 역치는 Cmin > 44.5~64mg/L, 세페핌의 신경독성 Cmin은 20~22mg/L 이상, 피페라실린의 경우 Cmin > 64 –361mg/L.
효능을 가장 잘 예측하는 것이 24시간 동안의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC24) 대 MIC 비율인 시간 의존적 성분을 갖는 농도 의존적 항생제에는 글리코펩타이드, 옥사졸리디논, 플루오로퀴놀론, 폴리믹신, 답토마이신, 아지스로마이신, 그리고 티게사이클린.
반코마이신 효능에 대한 임상 PK/PD 목표는 AUC{0}}–24/MIC 400 이상, 독성 임계값은 AUC0–24 > 700 mg·h/L,Cmin > 20mg/L[118]. 이러한 개별화된 접근법은 특히 집중 치료 환자에서 항생제 치료를 최적화하기 위한 두 가지 방향을 허용했습니다. 즉, 치료 약물 모니터링(TDM)을 기반으로 한 용량 조정, 더 높은 초기 및 유지 용량을 사용하거나 장기간 또는 연속 주입을 사용하여 약물 용량을 수정하는 것입니다[119-121] .
+TDM, 생물학적 체액(일반적으로 혈장) 내 약물 농도 측정은 치료 지수가 좁은 약물, 농도와 약리학적 효과 간의 정의된 관계, 개인 내 및/또는 개인 간 약동학적 가변성, 확립된 목표가 있는 약물과 관련하여 특히 중요합니다. 수많은 약물 합병증 및 다른 약물과의 상호작용의 원인이 되는 농도 범위, 장기간의 치료 기간, 치료 반응 및/또는 독성에 대한 약력학 지표의 부재, 비용 효과적인 약물 분석의 가용성(정확하고 정확하며 고도로 선택적인 생체 분석 분석 방법) 약물 측정).
이는 베타-락탐 항생제, 특히 피페라실린(piperacillin) 및 메로페넴(meropenem)에 대한 foraminoglicosides 및 vancomycin으로 널리 사용되며 점점 보편화되고 있습니다 [113,122,123]. 약물 농도는 보완적일 뿐 임상적 판단을 대체할 수는 없으며 우리는 실험실 수치가 아닌 개별 환자를 치료한다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.Imami et al. 2013년부터 2015년 사이 시드니의 세인트 빈센트 병원에 입원하여 잠재적으로 신경독성 항생제로 치료를 받은 사람들의 일련의 사례를 후향적으로 검토했습니다.
신경독성, 신장독성, 간독성 및 Clostridium difficile 감염의 부작용을 평가했습니다. 약물 농도(피페라실린, 메로페넴, 플루오-클록사실린) 측정을 바탕으로 합병증과의 직접적인 관계가 입증되었습니다. 피페라실린의 경우 신경독성 위험이 50%인 중단점은 Cmin > 361.4 mg/L, 메로페넴의 경우 > 64.2 mg/L, 플루클록사실린 > 125.1 mg/L인 것으로 나타났습니다.
따라서 특히 신경학적 합병증의 위험이 높은 환자에서 이들 항생제의 농도를 측정하는 것은 이들 항생제의 사용을 최적화하는 방법이다[124].
Odaet al. 폐렴 환자의 신경학적 합병증을 예방하기 위해 용량을 줄이기 위해 cefepime 농도 측정과 베이지안 추정 계산을 함께 사용한 사례를 보고했습니다. 8시간마다 1.0g을 투여한 후 환자는 5일째에 실어증이 발생했습니다. 혈청 내 약물농도를 측정한 결과 71.3 mg/l로 권장치(22~35 mg/L)보다 2~3배 높은 수치를 나타냈습니다.
베이지안 약동학 계산 결과 매 12시간마다 복용량을 0.5 g으로 줄여야 할 필요성이 나타났습니다.
3일 후 신경학적 증상은 호전되었고 치료는 성공적으로 지속되었다[125]. 또 다른 사례는 Smith et al. 심각한 지역사회 획득 폐렴, 패혈성 쇼크 및 다발성 장기 부전으로 진단되어 중환자실에 입원한 82-세 환자에 관한 것입니다. Cefepime 투여 후 환자에게 경련이 발생했습니다.
혈액 및 뇌척수액 약물 농도를 측정한 결과 증가된 값이 발견되었습니다. 복용량을 조정하고 incefepime 수준을 줄인 후 발작이 가라앉았습니다[126]. 2020년에는 중환자실에서 항생제, 항진균제, 항바이러스제에 대한 TDM 사용에 관한 전문가 토론 패널의 요약이 출판되었습니다.
임상 실습 관점에서 볼 때 TDM 제어 하에 약물을 투여하는 것이 아미노글리코사이드, 보리코나졸 및 리바비린에 유익하다는 것이 강조되었습니다. 일부 항생제에 대해서는 치료 범위가 정의되어 있습니다. 중증 환자의 경우 아미노글리코사이드, 베타락탐 항생제, 리네졸리드, 테이코플라닌, 반코마이신, 보리코나졸을 사용한 치료에 TDM의 일상적인 사용이 권장되었습니다. 저자들은 약물 농도 모니터링 치료법이 1940년대에 처음 사용되었지만 특히 동반질환 및 다기관 장애가 있는 환자의 치료에 있어서 전 세계적으로 통일된 표준 치료의 개발이 여전히 필요하다고 지적했습니다[118].
Barreto 등의 체계적인 검토에 따르면, 임상 관찰에 따르면 중증 환자의 경우 베타락탐 항생제 수준을 모니터링해야 하며 권장 최소 농도는 투여 간격의 최소 절반 동안 MIC보다 높아야 합니다. 유리 약물 분획은 치료 첫 48시간 동안 측정하는 것이 권장되며, 혈액 배양 결과를 이용할 수 있기 전에 가장 가능성이 높은 병원체의 MIC 중단점보다 높아야 합니다.
이 농도는 투여 사이 전체 기간 동안 유지되어야 하며, 이 시간 이후에는 최소 농도가 미생물 배양에서 얻은 병원체의 관찰된 MIC의 1~2배 값에 도달해야 합니다. 신경 독성은 또한 용량 의존성이 가장 큰 부작용인 것으로 나타났지만, 이 합병증이 발생할 가능성이 있는 농도를 나타내는 직접적인 증거는 아직 없습니다[127].
2017년에 발표된 후향적 코호트 연구에서는 표준 용량으로 피페라실린을 지속적으로 주입하기 전 신경학적 이상 없이 중환자실에 입원하고 혈청 피페라실린 측정을 실시한 환자 53명을 대상으로 한 후향적 코호트 연구에서 23명의 환자에서 피페라실인과 관련된 신경 질환이 발생한 것으로 나타났습니다. 연대순으로나 기호학적으로 일관됩니다. 다른 변수와 상관없이 최소농도값인 157.2 mg/L는 특이도 96.7%, 민감도 52.2%로 신경독성 발생 요인이었다.
이는 환자가 이 항생제에 덜 민감한 병원체를 가지고 있는 경우 항생제 치료에 한계가 될 수 있는 현상이다[128]. 또한 항생제 치료의 최적화를 위해서는 현지 요구에 맞는 지침을 사용하고 의료진이 이를 준수해야 한다. 불행하게도, 다기관 연구에 따르면 유럽 병원에서 사용되는 항생제의 37.8%가 이 제한 사항을 준수하지 않는 것으로 나타났습니다. 항균제 관리 프로그램은 유망한 전략입니다. 그 방법 중 하나가 약동학적 투여 노모그램입니다.
이는 약물 노출 목표(예: 농도)에 대한 공변량(예: 체중)의 영향을 설명합니다. TDM과 병용할 수 있다. 감염 부위에 대한 항균제의 치료약물 모니터링 결과, 환자의 병태생리학적 특성, 잠재적인 약물-약물 상호작용 등을 해석하는 임상약리의사가 전달하는 임상약리학적 조언은 맞춤치료에 있어서 매우 중요하다. 129,130].
전문가 간 팀에는 항생제 처방을 모니터링하고 조언을 제공하거나 의료진 및 간호 직원을 교육하는 등 중요한 역할을 할 수 있는 임상 약사가 포함되어야 합니다. 입원 환자의 약 50%가 최소한 하나의 항생제를 투여받고20-30%의 항생제를 투여받기 때문입니다. 치료는 불필요합니다. 임상약사의 개입은 항생제의 적절한 사용을 강화하고 독성을 줄이는 데 효과적이며, 이는 환자 치료를 개선할 수 있습니다. 더욱이 이는 임상적 결과뿐만 아니라 재정적 결과에도 긍정적인 영향을 미쳤다[131-135].
6. 항생제의 신경보호 작용
최근에는 오래되고 잘 알려진 약물이 새로운 적응증에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이러한 전략을 "약물 재배치", "약물의 방향 전환" 또는 "오래된 약물의 새로운 용도 찾기"라고 합니다. 이는 신약 개발을 위한 효율적이고 비용 효율적인 경로입니다. 항아밀로이드 생성 및 항염증 특성에 대한 항생제도 연구되고 있습니다.
지속적인 관찰 결과에 따르면 알츠하이머병, 파킨슨병 또는 다발성 경화증에 항생제를 사용할 수 있는 가능성이 있습니다. 테트라사이클린, 특히 독시사이클린은 이 분야에서 유망합니다. 알츠하이머병에서의 사용에 대한 관심은 테트라사이클린이 α-아밀로이드 펩타이드(A)의 응집을 억제할 수 있다는 것이 발견된 2000년대 초반으로 거슬러 올라갑니다.
더욱이 항산화 및 항세포사멸 활성도 가지고 있습니다[136-138]. 많은 연구에서 지속성 반합성 테트라사이클린인 미노사이클린의 신경 영양, 항염증, 항산화 및 항세포사멸 효과가 확인되었습니다. 이 항생제는 친유성이 높고 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrier)에 쉽게 침투할 수 있는 특징이 있으며 반감기가 길고 조직 침투력이 우수합니다.
이는 소교세포의 반응성을 변경하고, 염증 과정을 중화하며, 중추 신경계 내의 신경퇴행 과정을 감소시킵니다. 그 효과는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 다발성 경화증, 신경병증성 통증, 뇌졸중, 저산소성 허혈성 뇌병증 및 저수초화 치료를 위한 실험 모델에서 입증되었습니다. 백질과 해마병변을 감소시키고 뇌혈류를 개선시키는 것으로 나타났습니다.
이 약물은 케모카인 CCL2, IL-1, IL-6, TNF- 및 iNOS의 활성을 증가시키는 역할을 하는 전염증성 마커의 발현을 감소시킵니다. 미노사이클린은 카스파제 억제에 의해 나타나는 항산화 및 항아포토시스 특성을 가지고 있습니다. 결과적으로, 세프트리악손은 성상교세포 글루타메이트 수송체 1(GLT-1)의 발현을 증가시키고, 글루타메이트로부터 뇌를 해독함으로써 흥분독성과 신경염증을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.
시냅스 공간에서 이 화합물의 양이 지속적으로 증가하면 신경퇴행성 질환 및 허혈성 뇌졸중에 기여할 수 있다는 점이 강조되어야 합니다[139]. 이는 산화 상태와 신경염증의 지표에 영향을 미칩니다. 리팜피신은 또한 많은 실험 연구에서 뇌에 대한 보호 효과가 입증된 광범위한 항생제입니다.
그 작용 메커니즘에는 자유 산소 라디칼에 대한 억제 효과, 타우 및 A 단백질 축적, 소교세포 활성화 및 세포사멸 연속반응이 포함됩니다[140]. 신경 보호에 항생제를 사용하는 것은 유망하며 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 잠재적 치료 옵션을 창출하지만 실험실 모델뿐만 아니라 인간 대상을 사용하여 더 많은 연구가 필요합니다.
7. 결론
신경계, 그 세포, 구조 및 기능의 구조, 회복 또는 재생으로 이어지는 신경 보호 약물에 대한 연구는 수년 동안 진행되어 왔습니다. 이는 세 가지 주요 전략, 즉 신약의 합성, 아직 확인되지 않은 특성을 지닌 천연물을 사용하고, 소위 "약물 재배치" 또는 "약물 재프로파일링"이라고 불리는 기존 약물을 기반으로 한 치료법 개발을 시도합니다.
후자 영역은 해당 약물의 약동학 및 약력학 프로파일이 이미 알려져 있기 때문에 주목할 가치가 있는 것으로 보이며, 그러한 전략에 쏟는 노력은 신약 개발보다 비교할 수 없을 정도로 적은 시간과 비용을 필요로 합니다. 불행하게도 신경계 손상을 일으키는 신경화학적 조절물질이 많기 때문에 이것은 쉬운 일이 아닙니다. 임상 시험에서는 효능이 입증되지 않았으며 사용된 용량은 독성이 있는 것으로 나타났습니다[141].
신경계 기능 장애 환자 역시 병인, 연령 등에서 매우 이질적인 집단이며, 추가적으로 다양한 위험 요인을 안고 있습니다. 실험 모델 역시 임상 조건과 크게 다릅니다. 이러한 약물의 개발에는 신경계 질환의 병인 및 병인에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 신경염증 기전은 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중 및 기타 신경변성 질환에서 관찰되는 신경 변성을 담당하는 많은 과정을 설명할 수 있다고 믿어집니다. 이는 의심할 여지 없이 21세기 의학에 있어 중요한 건강 문제이자 도전 과제입니다.
항생제도 이러한 측면에서 연구되고 있으며 유망한 관찰 결과는 단순한 항감염 약물이 아닌 신경 보호제로 사용하기 위한 새로운 잠재적인 방법을 제공합니다. 리팍시민은 현재 장내 미생물총의 변화와 신경정신병적 질환 사이의 연관성을 기반으로 한 2상 임상 시험 중입니다. 혈중 암모니아 수준 및/또는 장내 세균에서 분비되는 염증성 사이토카인 수준을 감소시켜 알츠하이머병 환자의 기억력과 일상 기능을 향상시킬 수 있다는 가설이 있습니다[142].
한편, 항생제 치료 중 신경독성의 가능성에 주의하는 것은 매우 중요하다. 신경독성의 위험이 높은 환자에 대한 다방향 모니터링은 중증도를 예방하거나 감소시키는 데 필요합니다. 위에서 설명한 것처럼 그 원인은 완전히 이해되지 않았습니다. 또한, 항균제의 영향으로 신경계 기능 장애를 일으키는 기전을 규명하기 위한 다각적인 연구도 필요하다.
효과적인 항균 효과를 달성하고 동시에 약물 관련 합병증을 유발하지 않기 위해 항생제 및 치료법의 선택은 임상 진단, 환자에게서 분리된 병원체 또는 집단에서 특정 감염을 가장 자주 일으키는 병원체 및 항생제에 대한 민감도에 따라 달라집니다. ,환자에게 존재하는 수반되는 질병(과거 질병, 만성 질환, 신장 또는 간 기능 장애, 연령, 알레르기 등을 고려) 및 항생제 자체의 특성(약력학, 약동학, 가능한 부작용, 독성).
저자 기여: 개념화, MH 및 AW-H.; 방법론, MH 및 AW-H.; 자원, MH, LD 및 AW-H.; 작문-원본 초안 준비, MH, LD 및 AW-H.; 작문-검토 및 편집, MH, LD, AW-H.; 감독, LD 및 AW-H.; 프로젝트 관리, MH, LD; 자금 조달, AW-H. 모든 저자는 출판된 원고 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금 지원: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.
이해 상충: 저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
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