노화 관련 질병의 항산화제 및 노화 방지 전략

Jul 20, 2023

노화는 복잡한 과정이며 많은 장애의 발달과 진행에 중요한 위험 요소입니다. 세계 인구가 고령화됨에 따라 연령과 관련된 만성 질환은 삶의 질에 큰 영향을 미치면서 점점 더 보편화될 것입니다. 심장 대사 장애, 신경 퇴행성 질환 및 암을 포함한 다양한 질병의 병인은 세포 노화의 주요 원인인 산화 스트레스 및 염증을 유발하는 활성 산소 종의 축적으로 구성됩니다.

Cistanche의 배당체는 또한 심장 및 간 조직에서 SOD의 활성을 증가시킬 수 있으며 각 조직에서 리포푸신 및 MDA의 함량을 크게 감소시켜 다양한 활성 산소 라디칼(OH-, H₂O₂ 등)을 효과적으로 제거하고 이로 인한 DNA 손상으로부터 보호합니다. OH-라디칼에 의해. Cistanche phenylethanoid glycosides는 자유 라디칼의 강력한 소거 능력, 비타민 C보다 높은 환원 능력, 정자 현탁액에서 SOD의 활동을 개선하고 MDA의 함량을 감소시키며 정자 막 기능에 대한 특정 보호 효과가 있습니다. Cistanche 다당류는 D-갈락토스에 의해 유발된 실험적으로 노화된 쥐의 적혈구 및 폐 조직에서 SOD 및 GSH-Px의 활성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 폐 및 혈장의 MDA 및 콜라겐 함량을 감소시키고 엘라스틴 함량을 증가시킬 수 있습니다. DPPH에 대한 우수한 소거 효과, 노화된 쥐의 저산소증 시간 연장, 혈청 내 SOD 활성 개선, 실험적으로 노화된 쥐의 폐의 생리학적 퇴행 지연 피부 노화 질환을 예방하고 치료하는 약물이 될 가능성이 있습니다. 동시에 Cistanche의 echinacoside는 DPPH 자유 라디칼을 제거하는 상당한 능력이 있으며 활성 산소 종을 제거하고 자유 라디칼로 인한 콜라겐 분해를 방지하는 능력이 있으며 티민 자유 라디칼 음이온 손상에 대한 우수한 복구 효과도 있습니다.

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건강한 노화와 노화를 지연시키거나 늦추기 위한 다양한 전략이 제안되었습니다. 폴리페놀, 피토스테롤, 비타민 및 미네랄과 같은 항산화 분자가 풍부한 식물 매트릭스는 수많은 시험관 연구에서 노화 관련 증후군의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다[1,2]. 모든 화합물 또는 추출물의 시험관 내 유익한 결과는 생체 내 독성 연구를 통해 확인되어야 한다는 사실에 근거하여[3] 항산화 및 항염증 효과는 낮은 수준의 활성산소종(ROS)을 나타내는 동물 모델 개입에서 복제되었습니다. 고급 당화 최종 산물 또는 염증성 바이오마커[4,5]. 또한, 임상 증거는 노화와 관련된 많은 위험 요소의 감소 및 노화 관련 질병의 예방 가능성에서 생체 활성 화합물의 잠재력을 뒷받침했습니다[6].

5개의 연구 기사, 4개의 리뷰 보고서, 1개의 체계적 리뷰 및 메타 분석을 포함하는 이 특별호 "Antioxidants in Age-Related Diseases and Anti-Aging Strategies"는 산화 스트레스와 염증 요인이 작용하는 메커니즘을 설명하는 새로운 기여를 추가합니다. 연령 관련 만성 질환의 발생 또는 진행을 유발하고 이러한 병리학적 상태를 치료하거나 예방하기 위한 새로운 전략을 제공합니다.

Ghzaiel 등의 연구. [7] 폴리페놀, 플라보노이드, 피토스테롤, -토코페롤, -카로틴, 지방산 및 항산화 활성 측면에서 Pistacia lentiscus L. seed oil(PLSO)의 화학적 조성을 분석했습니다. 이어서 쥐의 C2C12 근육모세포에서 7 -하이드록시콜레스테롤(7 -OHC)에 의해 유도된 세포독성 효과를 중화하는 이 식물의 잠재력에 대한 시험관 내 평가가 이어졌습니다. 7 -OHC는 산화 스트레스와 염증을 활성화하고 근감소증과 같은 노화 관련 질병에 기여할 수 있는 옥시스테롤입니다. 결과는 PLSO가 7 -OHC로 유도된 세포 독성 효과를 감소시키고 세포 사멸 및 소기관 기능 장애의 예방, 산화 스트레스의 약화, 글루타티온 퍼옥시다제의 활성 정상화를 포함한 세포 보호 특성을 활성화할 수 있는 분자 조합을 포함하고 있음을 보여주었습니다. GPx) 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD)는 주요 항산화 효소입니다. 따라서 PLSO는 골격근량, 근력 및 기능이 연령에 따라 점진적으로 저하되는 근감소증과 같은 연령 관련 질병을 예방할 수 있습니다.

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피부는 신체와 환경 사이의 장벽으로, 환경 오염 물질과 병원균으로부터 신체를 보호합니다. 피부에 있는 10μm 이하의 공기 중 미세먼지(PM10)에 의해 유발되는 세포 독성과 산화 스트레스를 효과적으로 완화시키는 천연물을 발견하기 위한 한 연구[8]가 수행되었습니다. 데이터에 따르면 Siegesbeckia pubescent Makino의 건조 잎에서 제조된 열수 추출물인 Siegesbeckiae Herba 추출물(SHE)은 PM10- 유도 세포 독성을 완화하고 불멸의 인간 각질 세포인 HaCaT 세포의 세포 항산화 능력을 증가시킬 가능성이 있음을 보여주었습니다. 세포주. SHE는 PM10-유도 세포 사멸, 젖산 탈수소효소(LDH) 방출, 지질 과산화를 완화하고 ROS 생산을 낮췄습니다. 또한 SHE는 NRF2의 음성 조절자인 KEAP1의 발현을 감소시키고 NRF2의 두 가지 주요 표적 유전자인 HMOX1 및 NQO1의 발현을 증가시켜 세포에서 NRF2 시스템을 활성화했습니다. 클로로겐산은 NRF2 경로를 활성화하는 활성 식물화학물질일 수 있습니다. 또한 SHE는 환원된 글루타티온(GSH)의 합성 및 재생에 관여하는 효소를 선택적으로 유도하고 GSH의 세포 함량을 증가시켜 PM10 노출에 의해 유발되는 GSH의 GSSG로의 산화를 방지했습니다. 본 실험의 결과는 정상적인 인간 표피 각질세포 및 동물 모델을 사용하여 검증되어야 한다.

또 다른 연구[9]는 자외선 B(UVB) 광선의 만성 조사로 인한 피부 주름 형성, 염증, 색소 침착 및 탈수를 완화할 수 있는 식물 화합물을 분석했습니다. UVB는 신호 경로를 활성화하여 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP), 특히 콜라겐 분해 및 주름 형성에 관여하는 MMP-1, 피부 염증 및 광노화. 요리, 의약 및 미용 목적으로 가장 일반적으로 사용되는 Rosa 종 중 하나인 Rosa gallica는 시험관 내에서 피부 노화의 바이오마커를 예방할 가능성이 있는 것으로 나타났으며 이 생체 내 연구에 사용되었습니다. Rosa gallica 추출물의 위관 투여는 UVB에 의해 유발된 COX-2 및 MMP-1 발현을 하향 조절함으로써 암컷 마우스의 등쪽 피부에서 UVB에 의해 매개되는 피부 주름 발생 및 콜라겐 분해를 방지했습니다. Gallic acid는 c-Raf/MEK/ERK/c-Fos 신호 전달 축을 선택적으로 억제하여 피부 노화 방지 효과에 기여하는 주요 분자였습니다. c-Raf 경로를 표적으로 하는 분자는 다양한 암 유형에 대해 화학예방 및 화학요법 효과를 발휘하기 때문에 갈산은 잠재적으로 발암을 억제할 수 있습니다. 이 연구는 Rosa gallica와 gallic acid가 자유 라디칼과 염증 반응으로부터 피부 세포를 보호하여 피부 노화를 감소시킬 수 있다고 결론지었습니다.

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피부 건강을 탐구하는 세 번째 연구[10]는 시아니딘 및 말비딘-3-O-글루코사이드, 안토시아닌 계열에 속하는 분자 및 구조적으로 관련된 일부 색소의 유익한 활동을 조사했습니다. 조사된 화합물의 대부분은 Staphylococcus aureus 및 Pseudomonas aeruginosa에 의한 생물막 생성을 감소시키는 것으로 밝혀졌으며 UV 필터 용량을 표시하고 인간 피부 표피 각질 세포 및 진피 섬유아세포에서 ROS 생성을 감소시켰습니다. 또한 분자는 피부층의 구조적 무결성을 조절하는 세 가지 주요 효소인 히알루로니다아제, 콜라게나아제 및 엘라스타아제와 같은 피부 분해 효소의 억제 활성을 나타내어 유의미한 세포 독성을 나타내지 않았습니다. 안토시아닌 계열 화합물의 안정성 문제는 화장품 목적을 위한 국소 제제에 포함될 수 있는 구조적 안정성이 뛰어난 분자인 카르복시피라노시아니딘-3-Oglucoside와 같은 안토시아닌의 구조적 유도체를 사용하여 극복할 수 있습니다.

In their study, Muraleva et al. [11] investigated the effects of mitochondria-targeted antioxidant plastoquinone-decyl triphenylphosphonium (SkQ1) in MEK1/2-ERK pathway alterations as a therapeutic target in Alzheimer's disease (AD). MEK1 and MEK2 are tyrosine/threonine protein kinases found in the Ras/Raf/MEK/ERK mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway. The study included senescence-accelerated OXYS rats that develop neurodegenerative changes almost similar (>경우의 90%) 인간의 산발성 알츠하이머병의 징후에. 결과는 처리되지 않은 대조군(Wistar) 쥐와 비교하여 SkQ1이 해마 세포외 조절 키나아제(ERK1 및 -2) 신호 전달 경로에 관련된 9개 유전자 중 8개 발현의 차이를 제거했음을 보여주었습니다. 또한 SkQ1은 AD의 병리학적 응집체에 존재하는 타우 단백질의 과인산화를 감소시켰습니다. 따라서 SkQ1은 MEK1/2-ERK1/2 인산화를 감소시켜 OXYS 쥐 해마에서 AD 병리를 완화하고 인간 AD에 대한 유망한 약물일 수 있습니다.

Collinset al. [12]는 AD에서 항산화 요법의 철저한 수정을 제시했습니다. 강력한 증거는 AD 및 노화의 병인 및 진행에서 산화 스트레스의 역할을 뒷받침합니다. 산화 스트레스는 단백질, 지질 및 핵산을 포함한 중요한 세포 구조에 손상을 주는 항산화 방어 시스템이 불충분하거나 기능 장애와 관련하여 항산화제와 ROS의 생산 및 축적 사이에 불균형이 있을 때 나타납니다. ROS의 생산과 고갈 사이의 균형인 적절한 세포 항상성은 천연 및 합성 항산화제의 보호 메커니즘을 통해 발생합니다. 천연 항산화제는 SOD, 카탈라아제(CAT), GPx, 글루타티온 환원효소(GR) 및 포도당-6-인산 탈수소효소와 같이 자유 라디칼 소거 능력을 가진 체내에서 생산되는 효소인 효소 항산화제로 더 나눌 수 있습니다. G6PDH) 및 폴리페놀, 카로티노이드, 비타민 및 미네랄을 포함한 비효소 항산화제.

사용 가능한 약물이 AD 증상 관리에 도움이 되지만 질병을 예방하거나 치료할 수 있는 치료법이 없으며 현재 존재하는 치료법 중 어느 것도 산화 스트레스를 해결하지 못합니다. 따라서 최근 연구는 중추 신경계에 대한 산화 스트레스 효과를 줄이기 위한 항산화제 사용에 초점을 맞췄습니다. 전임상 시험관 내 및 생체 내 실험에서 항산화 화합물의 조합은 약물 요법의 전반적인 항산화 능력을 향상시키고 다양한 세포 위치에 대한 생체 이용률을 향상시키며 항산화 분자의 기능을 증가시켰습니다. 신경변성 상태를 예방 및/또는 치료하는 천연 항산화제의 치료 가능성은 현재 인간 임상 시험에서 평가되고 있습니다.

니코틴아마이드의 생물학적 활성과 코스메슈티컬 특성은 흥미로운 리뷰[13]에서 논의되었습니다. 니코틴아미드(나이아신아마이드)는 주로 비타민 B3(니코틴산, 니아신)의 영양 보충제로 사용되며, 비타민 B3는 세포 에너지 대사 및 방어 시스템과 관련된 NAD 플러스 조효소 계열의 합성에 더 사용됩니다. 니코틴아미드 보충은 미토콘드리아 에너지 및 세포 NAD 플러스 풀을 복원하고 피부 색소 침착 과정을 방지하며 산화 스트레스 및 염증 반응을 감소시킵니다. 이 분자는 세포 산화 환원 상태를 조절하여 피부 항상성을 지원할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 임상 시험에서 국소적으로 적용된 니코틴아미드는 피부에 잘 견뎠으며 과다색소침착 및 피부 노화의 진행을 감소시켰습니다. 따라서, 특히 노인 또는 피부에 NAD가 감소된 환자에서 피부 노화를 감쇠시키는 화장품 성분으로 유용할 수 있습니다.

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또 다른 리뷰[14]는 노화 관련 질병에 작용하는 여러 단백질의 활성화에서 비타민 K와 비타민 K의 역할을 조사했습니다. 비타민 K 카르복실화 오스테오칼신(뼈에서 칼슘을 운반하고 고정하는 단백질)은 혈관 석회화 및 심혈관 사건의 억제제인 ​​매트릭스 Gla 단백질을 활성화하는 것으로 나타났습니다. 뇌의 생리에 관여하고 인지 저하 및 신경 퇴행성 질환을 억제할 수 있는 Gas6 단백질 카르복실산염; 인슐린 감수성을 개선하여 당뇨병 위험을 줄입니다. 또한, 비타민 K는 항증식, proapoptotic 및 autophagic 효과를 나타내며 암 위험 감소와 관련이 있습니다. 최근 증거에 따르면 또 다른 비타민 K 의존성 단백질인 단백질 S가 COVID-19 사례에서 발견된 사이토카인 폭풍을 예방할 수 있습니다. 최신 과학 문서는 노화 관련 질병을 예방하고 노인의 치료 효율성을 향상시키는 비타민 K의 역할을 강조합니다.

내러티브 리뷰에서 Barbalho et al. [15] 세계에서 가장 오래된 나무로 간주되는 은행나무과의 약용 식물인 Ginkgo biloba(GB)를 분석했습니다. GB 추출물은 기억력 및 인지, AD, 파킨슨병(PD) 및 치매에 대한 일부 건강상의 이점을 설명하며, 이는 항산화, 항염증 및 항아폽토시스 활성에 기인합니다. 또한 GB는 심혈관 질환, 고혈압, 인슐린 저항성, 공복 혈청 포도당, 당화혈색소 및 이상지질혈증에 이점을 발휘할 수 있습니다. 또한 뇌혈류 공급, 실행 기능, 주의력/집중력, 비언어적 기억력을 향상시키고 스트레스를 감소시킬 수 있습니다. 많은 유럽 국가에서 GB 추출물은 경미한 인지 장애 치료를 위한 유일한 약물 요법입니다. 주로 폴리페놀, 플라보노이드, 테르페노이드 및 유기산과 같은 생체 활성 화합물은 유익한 효과를 담당합니다. 이 리뷰는 GB가 노화 관련 상태 및 노화 과정에 대한 치료 및 예방 방법으로 고려될 수 있음을 밝혔습니다. 그러나 노화 조건에 필요한 용량, 약제 형태 및 치료 시간을 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

체계적인 검토 및 메타 분석[16]은 노화 및 노화 관련 질병의 병태생리학적 예측 인자로서 대사 증후군 및 염증의 바이오마커를 조사했습니다. 최근의 증거는 호두와 같은 항산화 생리 활성 화합물과 균형 잡힌 지질 프로필이 풍부한 특정 식단이 인간 건강에 유익한 결과를 가져올 수 있음을 확인했습니다. 여러 데이터베이스에서 체계적 검색을 수행하여 중년 및 노인의 대사 증후군 및 염증 표지자에 대한 호두 소비의 결과에 대해 보고하는 무작위 대조 시험을 찾았습니다. 조사는 11개의 교차 시험과 6개의 병렬 시험을 포함하여 17개의 연구를 추출했습니다. 분석 결과 호두가 풍부한 식단은 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 수치 및 일부 염증 지표에 상당한 감소 효과가 있었으며 인체 측정 및 혈당 수치에는 부작용이 없는 것으로 나타났습니다. 더 잘 설계된 보고서가 필요하지만 결과는 중년 및 고령자의 식이 계획에 호두를 포함하는 이점을 강조합니다.

노화 지연 및 노화 관련 질병 예방에 있어 항산화제의 중요성과 이러한 질병을 대상으로 하는 미래 치료 전략 개발의 필요성에 대해 이 특별호에 기여하고 도움을 주신 모든 저자에게 감사드립니다. .

펀딩: 이 연구는 외부 자금 지원을 받지 않았습니다.

이해 상충:저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.

참조

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