코로나-19 감염 후 최소 3개월이 지난 환자의 실험적 통증 측정과 중추 감작 목록 간의 연관성: 단면적 예비 연구 1부

추상적인:피로, 통증, 두통, 뇌 혼미증, 후각상실증, 노화, 기분 증상 및 수면 장애는 코로나19 이후-19 질환을 앓고 있는 사람들이 일반적으로 경험하는 증상입니다. 이러한 증상은 중추 감작의 징후로 간주될 수 있습니다. 이 연구의 목적은 실험적 통증 측정을 사용하여 중추 감작 지표가 있는지 평가하고 환자 보고 결과 측정(PROM)과의 연관성을 확인하는 것입니다. 코로나-19 감염 후 42명의 환자를 대상으로 한 단면 연구가 수행되었습니다. 중추 감작 관련 증상을 평가하기 위해 PROM으로 중추 감작 목록(CSI)을 관리했습니다. 압력 통증 역치(PPT), 시간적 합산 및 하향 침해수용성 통증 억제(CPM)를 실험적 통증 측정으로 평가했습니다. CSI의 중앙값은 46.5(Q1~Q3: 33~54)였습니다. CSI 기준으로 중추 감작 관련 증상의 존재는 64.3%의 환자에서 나타났습니다(40/100점 이상). CPM 부족은 승모근과 대퇴직근에서 각각 측정했을 때 환자의 12%와 14%에서 나타났습니다. 대퇴직근의 압력 민감도와 CSI 점수(r= -0.36, 95%CI -0.13 ~ -0.65, p=0.007) 사이에는 음의 상관관계가 관찰되었습니다. PROM, 즉 CSI를 기준으로 볼 때 중추 감작 관련 증상은 코로나19 감염 후 환자의 최대 64.3%에서 나타났습니다. 실험적 통증 측정을 통한 통각 처리에 대한 보다 객관적인 평가는 중추 감작 지표를 덜 시사했습니다. 압력 민감도와 CSI 사이에는 작은 음의 상관관계만 관찰되었으며, 이는 CSI와 실험적 통증 측정 사이의 불일치를 가리키며 아마도 이 모집단에서 중추 감작의 잠재적 지표를 평가하기 위해 두 가지 모두에 대한 보완적인 필요성을 나타냅니다.

Cistanche는 항피로 및 체력 강화제 역할을 할 수 있으며 실험 연구에 따르면 Cistanche tubeulosa 달임은 체중을 견디는 수영 쥐에서 손상된 간 간세포 및 내피 세포를 효과적으로 보호하고 NOS3 발현을 상향 조절하며 간 글리코겐을 촉진할 수 있는 것으로 나타났습니다. 합성하여 항피로 효능을 발휘합니다. 페닐에타노이드 글리코시드가 풍부한 Cistanche tubeulosa 추출물은 ICR 생쥐의 혈청 크레아틴 키나제, 젖산 탈수소효소 및 젖산 수치를 크게 감소시키고 헤모글로빈(HB) 및 포도당 수치를 증가시킬 수 있으며, 이는 근육 손상을 감소시켜 항피로 역할을 할 수 있습니다. 생쥐의 에너지 저장을 위한 젖산 농축을 지연시키는 것입니다. 복합 Cistanche Tubulosa 정제는 쥐의 체중 부하 수영 시간을 유의하게 연장하고 간 글리코겐 보유량을 증가시키며 운동 후 혈청 요소 수치를 감소시켜 항피로 효과를 나타냈습니다. 시스탄치스 달임은 운동하는 쥐의 지구력을 향상시키고 피로 해소를 촉진할 수 있으며, 부하 운동 후 혈청 크레아틴 키나아제의 상승을 감소시키고 운동 후 쥐의 골격근 미세구조를 정상으로 유지하는 효과가 있음을 나타냅니다. 체력 강화 및 피로 회복 효과가 있습니다. Cistanchis는 또한 아질산염에 중독된 쥐의 생존 시간을 크게 연장하고 저산소증과 피로에 대한 내성을 강화했습니다.

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키워드:코로나19 이후-19 상태; 지속되는 증상; 감광도; 중추 감작

1. 소개

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염으로 인한 코로나바이러스 2019(COVID{1}}) 대유행으로 인해 전 세계적으로 엄격한 봉쇄, 물리적 거리 두기, 자택 격리 조치가 둔화되었습니다. 전염병의 확산과 사망자 방지를 위해 [1,2]. 코로나19에 대한 확실한 치료 옵션이 없기 때문에-19 230개 이상의 백신 후보가 제안되었으며, 현재까지 승인된 백신은 49개입니다[3]. 네트워크 메타 분석에 따르면 코로나-19 백신은 이에 비해 증상이 있는 SARS-CoV-2에 걸릴 위험을 크게 줄이고 중증 코로나19로 발전할 위험을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다-19 위약 [2]. 그럼에도 불구하고, 코로나-19 백신의 효능에도 불구하고 SARS-CoV-2 감염 후 몇 달 또는 몇 년 동안 증상이 지속되고 감염되는 사람의 유병률은 최대 31%로 추정됩니다[4,5 ]. 피로, 통증, 두통, 뇌 혼미증, 후각상실증, 노화, 정서 장애 또는 수면 장애는 가장 흔하게 지속되는 코로나19 이후 증상 중 하나입니다[4,6-8]. 메타 분석에 따르면 피로는 코로나19 이후 가장 흔한 증상으로 유병률이 최대 45%에 달하는 것으로 나타났습니다[9]. 이러한 지속적인 쇠약 증상이 있는 환자는 "확실하거나 확인된 SARS-CoV-2 감염 이력이 있는 사람에게 발생하는 상태로 정의되는 포스트 코로나-19 상태로 고통받는 것으로 분류됩니다. 일반적으로 코로나19 발병 후 3개월-19, 증상과 영향이 최소 2개월 동안 지속됩니다." [10,11] WHO는 코로나19 이후-19 상태의 증상을 대체 의학 진단으로 설명할 수 없다는 점을 구체적으로 명시했습니다[10,11].

피로는 중추 감작 관련 질환의 핵심 증상 중 하나입니다[12,13]. 이는 중추 감작이 만성 통증 환자 및 코로나19 이후{5}} 상태의 환자의 근본적인 공통 병인일 수 있다는 가설로 이어집니다. 14]. Post-COVID-19 상태는 이전에 중추 감작과 관련된 상태인 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군[15,16]과 상당히 중복되는 증상을 보이는 것으로 설명되었습니다[17]. 새로운 증거는 코로나19 이후-19 상태의 환자 하위 그룹에서 중추 감작이 존재함을 시사합니다. 자체 평가 설문지인 CSI(중추 감작 목록)를 사용하여 벨기에 연구에서는 코로나19 이후{17}} 상태에 있는 개인의 70%가 감작 관련 증상을 나타내는 것으로 나타났습니다[18]. 반면 스페인 연구에서는 유병률이 보고되었습니다. 코로나19 이후 통증을 보이는 환자 그룹에서는 34%에 불과합니다[19]. 중추 감작의 존재를 뒷받침하는 또 다른 근거는 코로나19 이후-19 상태에 있는 개인이 피로, 수면 문제, 기억 상실, 집중력 문제 또는 심리적 장애와 같은 여러 중추 신경계 유래 증상을 보인다는 사실입니다[4 ].

피로는 중추 감작 관련 질환의 핵심 증상 중 하나입니다[12,13]. 이는 중추 감작이 만성 통증 환자 및 코로나19 이후{5}} 상태의 환자의 근본적인 공통 병인일 수 있다는 가설로 이어집니다. 14]. Post-COVID-19 상태는 이전에 중추 감작과 관련된 상태인 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군[15,16]과 상당히 중복되는 증상을 보이는 것으로 설명되었습니다[17]. 새로운 증거는 코로나19 이후-19 상태의 환자 하위 그룹에서 중추 감작이 존재함을 시사합니다. 자체 평가 설문지인 CSI(중추 감작 목록)를 사용하여 벨기에 연구에서는 코로나19 이후{17}} 상태에 있는 개인의 70%가 감작 관련 증상을 나타내는 것으로 나타났습니다[18]. 반면 스페인 연구에서는 유병률이 보고되었습니다. 코로나19 이후 통증을 보이는 환자 그룹에서는 34%에 불과합니다[19]. 중추 감작의 존재를 뒷받침하는 또 다른 근거는 코로나19 이후-19 상태에 있는 개인이 피로, 수면 문제, 기억 상실, 집중력 문제 또는 심리적 장애와 같은 여러 중추 신경계 유래 증상을 보인다는 사실입니다[4 ].

2. 재료 및 방법

2.1. 연구 참가자

이는 코로나19-19 감염 후 개인의 중추 감작 및 통각 처리 장애 증상을 조사하는 단면 연구입니다. 이전에 SARS-CoV-2에 감염된 적이 있는 남성과 여성 환자 모두 참여할 자격이 있었습니다. 환자는 포함되기 최소 3개월 전에 양성 코로나-19 테스트를 받은 경우에만 적격했습니다. 환자들은 다양한 방법으로 모집되었습니다. 첫째, UZ Brussel의 물리 의학 및 재활 부서에서 SARS-CoV-2 감염 후 상담을 받은 경우 환자를 의사의 참여에 초대했습니다. 둘째, 환자지원단체의 광고 및 공지사항을 추가적인 모집전략으로 활용하였다. 마지막으로 환자 모집에는 소셜 미디어가 사용되었습니다. 연구 프로토콜은 2020년 12월 16일 Universitair Ziekenhuis 브뤼셀 중앙 윤리 위원회(BUN 1432020000348)의 승인을 받았습니다. 이 연구는 Clinicaltrials.gov(NCT04703452)에 등록되었으며 개정된 헬싱키 선언(1998)에 따라 수행되었습니다.

2.2. 연구 프로토콜

포함된 환자들은 환자 선호도에 따라 예정된 UZ Brussel에 대한 연구 방문을 1회 받았습니다. 연구 방문 동안 환자들은 먼저 중추 감작 목록, 코로나 이후-19 기능 상태 척도, 일상 생활의 런던 흉부 활동 등 세 가지 PROM을 무작위 순서로 작성했습니다. 설문지를 작성한 후 압력 통증 역치(PPT), 시간적 합산 및 내림차순 통각 억제와 같은 실험적 통증 측정이 수행되었습니다. 전체 테스트 프로토콜은 최대 1시간 동안 지속되었습니다. 모든 참가자에게는 연구 24시간 전에 카페인, 알코올, 니코틴 섭취를 자제하도록 요청했습니다.

2.3. 자가 보고 설문지

일차 결과는 중추 감작 목록(CSI)에 의해 평가된 중추 감작 관련 증상의 존재였습니다. CSI는 환자가 5점 Likert 척도로 점수를 매겨야 하는 25개의 증상 관련 항목으로 구성됩니다[25]. 총 점수가 40/100 이상이면 중추 감작 증상이 있음을 나타냅니다(민감도: 81%, 특이도: 75%)[25]. 참가자들은 중추 감작 관련 심각도를 기준으로 접근 가능한 계산기(https:// www.pridedallas.com/questionnaires, 2021년 11월 19일 접속) [26]. CSI는 중추 감작 증상을 평가하는 데 우수한 심리 측정 특성을 갖고 있으며[21] 네덜란드어와 프랑스어로 검증되었습니다[27,28].

포스트 코로나19-19 기능 상태는 포스트 코로나19-19 기능 상태 척도(PCFS)를 통해 평가되었습니다. 이 척도는 순서형이며 0(증상 없음)부터 5(사망)까지 6단계로 구성되며, 다음과 같이 가정이나 직장/학습에서의 일상 활동의 제한에 초점을 맞춰 기능적 결과의 전체 범위를 포괄합니다. 생활방식의 변화도 그렇고. 보다 구체적으로, 다음 척도 등급이 포함됩니다: 0(기능 제한 없음), 1(무시할 정도의 기능 제한), 2(약간의 기능 제한), 3(보통의 기능 제한), 4(심각한 기능 제한) 및 죽음. PCFS는 짧은 구조의 인터뷰 동안 면접관에 의해 한 번, 환자의 자가 보고를 통해 두 번 평가되었습니다[29,30].

일상생활 활동 중 호흡곤란 정도를 평가하기 위해 LCADL(LondonChest Activity of Daily Living) 척도를 평가했습니다({0}}–75점). 본 설문지는 15개 항목으로 구성되어 있으며 다음 답변 옵션을 포함합니다: 0 (나는 이 활동을 할 필요가 없었거나 관련이 없기 때문에 이 활동을 수행하지 않습니다), 1(이 활동을 수행할 때 숨이 차는 느낌이 들지 않습니다) 활동), 2(이 활동을 할 때 약간의 숨이 차는 느낌이 든다), 3(이 활동을 할 때 숨이 많이 차다), 4(나는 숨이 차서 이 활동을 할 수 없고, 이 활동을 할 수 있는 사람이 없다. 나) 또는 5(나는 이 활동을 더 이상 수행할 수 없으며 숨이 차서 나를 대신해 수행하거나 도와줄 사람이 필요합니다). 호흡곤란으로 인해 일상생활 활동이 제한될수록 LCADL 점수가 높아집니다. 자기 관리(0–20점), 가사 활동(0–30점), 신체 활동(0~8점), 여가 시간( 0~12점) [31,32].

2.4. 실험적 통증 측정

압박통 민감도는 승모근 중앙(즉, 제7경추 가시돌기와 견봉 외측 가장자리 사이의 중간)[33]과 대퇴직근 중앙(즉, 중간)에서 측정되었습니다. 휴대용 수동 측각계(Wagner FPX™ Algometer, Wagner Instruments, Greenwich, CT, USA)를 사용하여 우세한 쪽에서 전하장골극과 슬개골 상부 가장자리 사이의 거리)[34]. 각 위치에서 두 번의 측정(간격 30초)을 얻어 후속 분석에 사용되는 영역당 평균 압박 통증 역치(PPT)를 생성했습니다. PPT를 결정하기 위해 참가자가 감각이 고통스러워졌다고 표시할 때까지 압력을 약 1kg/s의 속도로 증가시켰습니다. 결과적으로 압력이 즉시 해제되었습니다. 이때 설정된 압력을 kg/cm2 단위로 측정하여 PPT로 사용하였다. 압력 알고리즘은 PPT 결정 및 압력 통증에 대한 민감도 검사를 위한 효율적이고 신뢰할 수 있는 기술입니다[35].

시간적 합산(TS)은 동일한 영역에서 PPT(이전에 결정된) 강도로 10회 연속 압력 펄스를 사용하여 평가되었습니다. TS 절차의 각 펄스에 대해 이전에 결정된 PPT까지 압력을 2kg/s의 속도로 증가시켰으며, 이 압력은 해제되기 전 1초 동안 유지되었습니다. 1초의 자극 간 간격이 사용되었습니다. 참가자들은 언어적 수치 통증 등급 척도(NPR)에 따라 첫 번째, 다섯 번째, 열 번째 압력 펄스의 통증 강도를 평가하도록 지시받았습니다. TS 점수는 마지막 vNPRS에서 첫 번째 vNPRS 점수를 빼서 구했습니다[36]. TS 점수가 높을수록 뇌에 대한 통각 신호 전달이 더 효율적입니다. TS 절차는 신뢰할 수 있고 유효한 것으로 밝혀졌으며 만성 통증 환자에게 사용하도록 지원됩니다[37].

내인성 통증 억제의 효능을 평가하기 위해 조건부 통증 조절(CPM) 패러다임이 사용되었습니다[38-40]. 컨디셔닝 자극으로는 폐색 커프를 사용하였고 승모근과 대퇴사두근 위치에 대한 테스트 자극으로는 압력 자극을 사용했습니다. 조건화 자극은 비우세측[34]에 2분 동안 적용되었습니다. 조건화 자극을 적용하기 위해 폐쇄 커프를 고통스러운 강도로 팽창시키고 이소성 유해 조건화 자극으로 해당 수준을 유지했습니다. 감각이 처음 통증을 느낄 때까지 커프를 약 20mmHg/s의 속도로 팽창시켰습니다. 다음으로, 환자들은 30초 동안 자극에 적응한 후 증기에 대한 통증 강도를 평가했습니다. 그런 다음 참가자가 통증 수준이 증기의 3/10 점수와 동일하다고 표시할 때까지 커프 팽창을 늘리거나 줄였습니다. 조건화 자극을 적용한 지 30초 후에 첫 번째 테스트 자극(PPT를 통해)이 승모근에서 측정되었습니다. 60초 후에 승모근에 대한 두 번째 테스트 자극이 평가되었습니다. 다시 30초 후(조건화 자극을 적용한 후 10 30" 시점) 대퇴사두근에 대한 첫 번째 테스트 자극을 (PPT를 통해) 적용하고 30초 후에 다시 대퇴사두근에 대한 마지막 테스트 자극을 적용했습니다( at 20) [34] CPM 효과는 조건 자극 후의 PPT(조건 자극 전의 PPT)로 계산됩니다[41]. 음수 점수(PPT 감소)는 CPM 효과가 없음을 나타내고 양수 점수(PPT 증가)는 효과적인 CPM을 나타냅니다.

2.5. 통계 분석

모든 분석은 R Studio 버전 1.4.1106(R 버전 4.0.5, R Foundation)에서 수행되었습니다. 0.05 이하의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 정량변수에 대한 통계에는 중앙값, 1사분위수, 3사분위수, 관측치 수, 여러 결측값이 포함되었습니다. 범주형 변수의 경우 환자의 절대 수(n)와 백분율(%)이 표시되었습니다.

본 연구의 주요 결과는 총 CSI 점수를 기준으로 코로나19 감염 후 환자가 중추 감작 관련 증상을 겪는지 여부를 확인하는 것입니다. 따라서 중추감작 환자의 비율은 CSI의 컷오프 값 40/100과 중추감작 관련 증상 심각도 범주를 기준으로 보고되었습니다. 또한 Spearman 순위 상관관계를 이용하여 총 CSI 점수와 실험적 통증 측정치(즉, PPT, TS, CPM)와 총 LCADL 점수 간의 상관관계 분석을 수행하였다. 여러 테스트(각 변수에 대해 7번의 비교)를 수정하기 위해 Bonferroni 수정이 적용되었습니다. 환자와 의사가 평가한 PCFS 점수 간의 일치성은 선형 가중치가 있는 가중치 카파를 사용하여 평가되었습니다. Kruskal-Wallis 테스트는 실험적 통증 측정, 총 LCADL 점수 및 PCFS 점수에 대한 중추 감작 증상의 존재 효과를 조사하는 데 사용되었습니다.

마지막으로, 자가 보고 데이터와 실험 측정의 공유 특징에 따라 환자를 분류하기 위해 K-평균 클러스터링을 수행했습니다. 클러스터링을 위해 계층적 클러스터링의 중심(Ward 방법을 사용한 유클리드 거리의 제곱)을 시작점으로 사용했습니다. 모든 변수는 클러스터링 전에 표준화되었으며 완전한 데이터가 있는 환자만 클러스터 분석에 통합되었습니다. 모든 분석은 관찰된 대로 데이터에 대해 수행되었습니다. 이는 데이터 대치 전략이나 관찰 수행 기술이 수행되지 않았음을 의미합니다.

3. 결과

3.1. 인구통계

총 42명의 환자(남성 12명, 여성 30명)가 포함되었으며 평균 연령은 48세(SD: 12)였습니다. 모든 방문은 2021년 1월 19일부터 2021년 12월 20일 사이에 이루어졌으며, 연구 방문 당시 단 한 명의 환자만이 코로나-19 감염으로 입원했습니다. SARS-CoV-2 감염 확인과 연구 방문 사이의 평균 시간은 190.5(Q1~3분기: 117~360)일이었습니다. 4명의 환자는 비스테로이드성 항염증제를, 4명은 파라세타몰을, 5명은 항우울제를, 1명은 아편계 약물을, 2명은 벤조디아제핀을, 1명은 복합제를 복용했습니다. 여성 환자의 경우 경구용 항임약을 복용한 환자가 2명, 호르몬 대체요법을 받은 환자가 2명이었다.

3.2. 중추 감작, 기능성 및 장애의 증상

CSI 점수 중앙값은 46.5점(Q1~Q3: 33~54)이었으며, CSI 점수가 40/100 미만인 환자는 15명(35.7%)이었고, 64.3% 이상인 환자는 27명(64.3%)이었습니다. 40/100과 같습니다. 중증도 측면에서 5명(11.9%)의 환자는 중추 감작 관련 증상 중증도가 낮음(CSI 중앙값: 18점, Q1~Q3: 8~21), 12명(28.6%)은 중간 감작으로 분류될 수 있었습니다. 수준(CSI 중앙값: 33점, Q1~Q3: 29.75~36.25), 중추감작 관련 증상 심각도가 높은 수준(CSI 중앙값 53점, Q1~Q3: 48~60)은 25점(59.5%)입니다. . 남성의 CSI 중앙값(CSI 중앙값: 33.5점, 1~3분기: 26.25~46.5)은 여성(CSI 중앙값: 49.5점, 1~3분기: 37.75~58)에 비해 상당히 낮았습니다(표본 차이 -13( 95% CI −2 ~ −24), p=0.02).

PCFS의 경우 4명(9.5%)은 기능적 제한이 없었으며(등급 0), 7명(16.7%)은 무시할 만한 기능적 제한이 있었고(1등급), 15명(35.7%)은 약간의 기능적 제한이 있다고 보고했습니다(등급 2). 환자 평가에 따르면 14명(33.3%)은 중등도 기능 제한(3등급)을 나타냈고 2명(4.8%)은 심각한 기능 제한(4등급)을 표시했습니다. 의사가 실시한 인터뷰에서 2명(4.8%)은 기능 제한이 없었으며(등급 0), 6명(14.3%)은 무시할 만한 기능 제한(등급 1)이 있었고, 14명(33.3%)은 약간의 기능 제한이 있다고 보고했습니다. (2등급), 18명(42.8%)은 중간 정도의 기능 제한(3등급)을 나타냈고, 1명(2.4%)은 심각한 기능 제한(4등급)을 나타냈습니다. 환자 1명(2.4%)에 대한 데이터가 누락되었습니다. 이 인터뷰를 수행하는 데 걸린 평균 시간은 1245초(Q1~Q3: 738~2218)초였으며 이는 20.75분에 해당합니다. 두 등급 kw=0.546(95% CI 0.345 ~ 0.748, p < 0.001) 간에 통계적으로 유의미한 일치가 있었습니다. 합의 강도는 보통 수준으로 분류되었습니다[42]. 환자 평가(W=136.5, p=0.21)와 인터뷰(W=160.5, p=0.90). 표 1은 자가 보고와 인터뷰를 기반으로 한 분류의 개요를 제공합니다.

LCADL의 경우 중앙값은 22/75(Q1~Q3: 17.25~27.50)로 나타났으며, 점수가 높을수록 호흡곤란으로 인한 일상생활 제한이 높은 것을 의미한다. 자가관리의 경우 중앙값은 4.5/20(Q1~Q3: 4~6)으로 나타났습니다. 국내 활동, 신체 활동 및 여가 시간의 중앙값은 8.5/30(Q1~Q3: 6~11.75), 4/8(Q1~Q3: 3~4) 및 4/12(Q1~Q3: 3~5)입니다. 각각 보고됐다. 남성의 LCADL 중앙값(LCADL 중앙값: 16점, 1~3분기: 15~22.75)은 여성(LCADL 중앙값: 23.5점, 1~3분기: 20~30.25)에 비해 상당히 낮았습니다(표본 차이 -6( 95% CI −1 ~ −10), p=0.02).

3.3. 실험적 통증 측정

승모근의 평균 PPT는 4.4(Q1~Q3: 3.1~5.6)kg/cm2이고 대퇴사두근의 경우 4.4(Q1~Q3: 3.4~6.5)kg/cm2였습니다. 시간적 합산의 경우 최종 점수에서 첫 번째 점수를 빼서 승모근의 중앙값은 3(Q1~Q3: 1.25~4), 대퇴사두근의 경우 4(Q1~Q3: 2~5)가 됩니다.

하강 억제 경로의 기능에 대해 35명의 환자는 효율적인 CPM을 나타냈고(중앙 CPM 효과: 1.28, Q1-Q3: 0.73 ~ 1.79), 5명의 환자는 그렇지 않았습니다(중앙 CPM 효과: −{{1 승모근에서 측정 시 0}}.50, Q1–Q3: −0.82 ~ −0.22). 대퇴사두근에서는 6명의 환자가 효율적인 CPM을 나타내지 않았으며(중앙 CPM 효과: −0.01, 1~3분기: −0.04 ~ 0.0), 34명은 환자들은 효율적인 CPM을 입증했습니다(중앙 CPM 효과: 1.53, Q1~Q3: 0.85~2.32). 두 명의 환자에서는 CPM 효과가 측정되지 않았습니다.

3.4. 자체 보고 측정과 실험 측정 간의 연관성

표 2는 중추 감작 관련 증상의 심각도에 따른 결과 측정을 나타냅니다.

승모근과 대퇴사두근의 PPT 사이에 유의미한 양의 상관관계가 있습니다(r {{0}}.65, 95% CI 0.54 ~ 0.85, p < {{12} }.001) 및 승모근과 대퇴사두근의 TS 사이(r=0.65, 95% CI 0.44 ~ 0.8 , p < 0.001)이 관찰되었습니다. LCADL과 CSI의 총점도 양의 상관관계를 보였습니다(r= 0.8, 95% CI 0.54 ~ 0.85, p < 0.001). 대퇴사두근의 PPT와 CSI 점수(r{27}} −0.36, 95% CI −0.13 ~ −0.65, p=0.0067) 간의 음의 상관관계도 확인되었습니다(그림 1).

Kruskal-Wallis 테스트에 따르면 승모근의 PPT에 대한 중추 감작 관련 증상이 5% 수준에서 유의한 영향을 미쳤습니다(χ 2 (df=1)=4.46, p {{ 6}}.03) (그림 S1). 중추 감작 증상의 효과는 다른 실험적 통증 측정에서 통계적으로 유의미한 차이를 가져오지 않았습니다.

LCADL의 경우 중추 감작 증상이 있는 환자의 중앙값 점수가 이러한 증상이 없는 환자에 비해 더 높았습니다(χ 2 (df=1)=27.18, p < { {4}}.001). 환자의 자가 보고에서 파생된 PCFS 점수(χ 2 (df=1) {{ 10}}.67, p < 0.001) 및 인터뷰(χ 2 (df=1)=9.91, p=0.002, 그림 S2)에서 확인되었습니다.

K-평균 클러스터링 결과 5개의 클러스터가 생성되었으며, 이에 따라 5, 8, 10, 13 및 3명의 환자가 분류되었습니다(n= 39). 클러스터의 시각적 표현은 그림 2에 그래픽으로 표시되어 있습니다.

군집 4는 환자의 33.3%를 차지하며, 나머지 군집에 비해 비교적 높은 CSI 점수, 통각 촉진, 통각 억제 경로의 기능 장애, 낮은 PPT를 나타내는 전형적인 만성 통증 환자로 해석할 수 있습니다. 클러스터 1(12.8%)은 승모근과 대퇴직근의 높은 PPT를 특징으로 하는 반면, 클러스터 5(7.7%)는 하강 침해수용 억제 제어의 높은 값을 특징으로 합니다. 클러스터 3(25.6%)은 주로 PCFS를 기반으로 하는 일상 활동의 제한에 대한 높은 기여도를 나타냅니다. 마지막으로, 환자의 20.5%는 다소 낮은 PPT, 낮은 PROM 기여도, 높은 하강 억제 제어 값 및 제한된 통각 촉진 기여도가 존재하는 군집 2에 속합니다.

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