초기 노년기의 실행 기능 능력, 자유수 및 백색질 미세구조 간의 연관성 3부
Jan 05, 2024
7.1. 집행 기능과 백질 미세 구조 간의 연관성
EF 요인과 FW 및 백질 미세 구조 측정값 간의 연관성이 표 2에 표시되어 있습니다. 이러한 모델의 모든 공변량과 FW 및 백질 미세 구조 측정값 간의 해당 연관성이 표 3에 표시되어 있습니다.
최근 몇 년 동안 수많은 연구에 따르면 인간의 기억과 뇌 백질의 미세 구조 사이에는 밀접한 연관성이 있는 것으로 나타났습니다. 백질은 많은 신경섬유와 이를 지지하는 조직으로 구성되어 있으며, 그 기능은 뇌의 여러 영역을 신경섬유와 연결하는 것입니다. 인간 두뇌의 학습과 기억을 위해서는 건강하고 완전한 백질 신경망이 중요합니다.
백질 미세 구조의 건강에 해로운 상태는 기억력 저하 및 인지 저하에 기여할 수 있습니다. 백질 변성 역시 알츠하이머병 등 퇴행성 신경질환의 핵심 원인 중 하나라는 연구 결과가 나왔다. 이러한 퇴행은 신경 섬유의 연결 손상 및 손실로 이어질 수 있으며, 이는 뇌의 다양한 영역에서 정보 전달에 영향을 미치고 인지 기능 저하 및 기억 상실을 악화시킵니다.
하지만 생활습관과 행동습관을 개선하면 백질의 건강을 유지하고 좋은 기억력과 인지능력을 유지할 수 있다는 연구 결과도 있다. 예를 들어, 좋은 영양과 적절한 수면은 뇌에 필요한 에너지와 세포를 복구하는 데 필요한 단백질을 공급할 수 있습니다. 규칙적인 운동은 뉴런과 신경종의 형성을 자극할 수 있습니다. 새로운 지식을 배우고, 기억력을 연습하고, 생각하는 것은 신경 섬유를 자극하고 유지할 수 있습니다. 연결성; 사회적 참여를 유지하면 인지적 두뇌 활동과 정신 건강이 향상될 수 있습니다.
또한, 신경 영상 기술과 같은 오늘날 의료 기술의 지속적인 발전은 의사가 백질 변성과 관련된 일부 질병 및 증상을 조기에 발견하고 치료하기 위해 환자의 백질의 미세 구조를 관찰하는 데 도움이 될 수 있습니다.
따라서 백질의 미세 구조를 유지하는 것은 뇌 건강과 기억력을 유지하는 데 중요합니다. 사람들은 좋은 생활 습관과 의료 기술을 통해 건강하고 완전한 백질 신경망을 유지함으로써 지속적으로 건강을 향상시켜 자신을 더 똑똑하고 창의적이며 활력있게 만들 수 있습니다. 기억력을 향상시켜야 함을 알 수 있습니다. Cistanche Deserticola는 많은 독특한 효과를 지닌 전통 중국 약재이기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 그 중 하나는 기억력을 향상시키는 것입니다. 다진 고기의 효능은 산, 다당류, 플라보노이드 등 포함된 다양한 활성 성분에서 비롯됩니다. 이러한 성분은 다양한 방식으로 뇌 건강을 증진할 수 있습니다.
분석은 각 영역 및 각 측정 항목(FW, FAFWcorr 및 MDFWcorr)에 대해 개별적으로 수행되었지만 특정 측정 항목과 공통 EF 및 작업 메모리 관련 요인 간의 연관성은 동일한 모델 내에서 추정되었습니다.
표 2의 FDR 수정은 해당 열의 모든 p-값만을 기반으로 했습니다(예: FAFWcorr 및 MDFWcorr에 대한 별도의 FDR 수정과 함께 공통 EF 요인과 FW 측정항목 사이의 모든 연관성에 걸쳐; 3개의 추가 FDR 수정 세트가 작업 간 연관성에 대해 검사되었습니다. 메모리 관련 및 FW, FAFWcorr 및 MDFWcorr). 이러한 분석의 예가 그림 3에 표시되어 있습니다(모든 영역의 FW에 대해).
공통 EF 인자는 11개 백질 영역 중 9개 영역(및 '모든 영역' 측정값)에서 FW와 연관되었습니다. 모든 경우에 더 많은 FW는 더 낮은 공통 EF 능력에 해당합니다(범위:=-0.15 ~ -0.26). 공통 EF는 어떤 영역에서도 FAFWcorr 또는 MDFWcorr와 연관되지 않았습니다. 작업 메모리 관련 요인은 IFG Triangularis(= 0.21)의 더 큰FAFWcorr과 연관되었지만 FDR 수정 후 다른 FW 또는 백질 미세 구조 메트릭과는 연관되지 않았습니다.
MCI가 있는 개인을 제외한 후의 분석은 표 4에 표시됩니다. 공통 EF 및 FW의 경우, FDR 보정 후 부정적인 연관성은 중요하지 않았지만, 보정되지 않은 p 값(대상 및 단핵 근막)을 기준으로 11개 백질 영역 중 2개에서 유의미한 연관성이 관찰되었습니다. 나머지 영역과의 연관성은 약 절반(범위=-0.09~-0.15)으로 약화되었습니다. 작업 메모리 관련 요인의 경우 FDR 수정 후에도 IFG Triangularis의 FA와의 연관성이 유의하게 유지되었습니다(= 0.25). 또한 하부 종근막과 상부 종근막에서 FA에 대한 유의한 연관성이 관찰되었습니다(각각=0.26 및 0.28).
7.2. 인지 예비와 백질 미세 구조 간의 상호 작용
다음으로, 전체 표본(즉, MCI가 있는 개인과 MCI 진단이 누락된 개인 포함)에서 우리는 20세의 일반 인지 능력과 관련 백질 측정값과의 상호 작용을 회귀 모델에 추가한 후 동일한 분석 세트를 반복했습니다. 우리는 1차 분석에서 EF 요인과 유의미하게 연관된 백질 측정값(예: 9개 영역의 공통 EF 및 FW 및 IFG Triangularis 영역의 '모든 영역' 측정값, 작업 메모리 관련 및 FAFWcorr)에 대해서만 중재 분석을 수행했습니다.
Results are displayed in Table 5. Although AFQT scores were strongly predictive of Common EF (βs = 0.41 to 0.64), they did not moderate any of the associations between the EF factors and FW described above (all uncorrected ps >{{0}}.243, FDR 보정 ps > 0.782). 마지막으로 우리는 인지 예비력에 대한 이분법적 점수(즉, 대상을 평균 위 또는 아래로 그룹화)를 사용하여 민감도 분석을 수행했는데, 이는 인지 예비가 EF 요인과 FW 또는 FA 사이의 연관성을 조절한다는 증거도 나타나지 않았습니다(보충 표 S3 참조).
8. 토론
이 연구의 목표는 노인의 EF 능력과 백질 미세구조 사이의 연관성을 더 잘 이해하는 것이었습니다. 결과는 EF 능력(특히 6개 작업에 걸친 성능을 포함하는 공통 EF 요인)이 여기에서 조사한 거의 모든 피질 영역에 걸쳐 FW와 연관되어 있지만 FAFWcorr 또는 MDFWcorr과는 연관되지 않음을 나타냅니다. 더 큰 공통 EF 능력은 더 적은 FW와 관련이 있었습니다. 이러한 발견은 연령과의 연관성을 반영하며, 이는 모든 피질 관에 걸쳐 자유수와 연관되어 있지만 일부 관에서는 FAFWcorr 또는 MDFWcorr와만 관련됩니다.
이러한 결과는 EF가 노인 성인 샘플의 FW(FAFWcorr 또는 MDFWcorr는 아님)와 연관되어 있다고 제안한 두 가지 최근 연구와 일치합니다(Archer et al., 2020; Maillard et al., 2019). 이러한 이전 연구는 MCI 비율이 높은 표본(~50%)에 초점을 맞췄으며, 본 연구에서는 이러한 결과를 MCI 유병률이 상당히 낮은 약간 더 젊은 표본으로 확장했습니다. 중요한 것은 MCI가 있는 개인(샘플의 13.7%)을 제외한 후에 위에서 설명한 공통 EF와 FW 사이의 연관성이 중요하지 않았으며, 이는 MCI가 있는 개인이 관찰된 FW 연관성 중 많은 부분을 주도할 수 있음을 시사하지만 공통 EF가 FW와 여전히 연관되어 있다는 일부 증거가 있었습니다. cingulum 및 uncinate에서 (원시 값 기준). 따라서 공통 EF와 FW 사이의 광범위한 연관성은 일부 MCI/AD 사례의 샘플에서 주로 관찰될 수 있습니다.
MCI 사례를 제외한 많은 영역의 중요성 부족에 대한 또 다른 설명은 더 작은 인지 정상 표본(점수 범위가 제한됨)에서 검정력이 감소한다는 것입니다. 그러나 Common EF와 FW 사이의 연관성은 MCI 참가자를 포함했을 때보다 약 절반 정도였으며(표 2 대 표 4), 이는 차이가 단순히 표본 크기의 감소로 인한 것이 아님을 시사합니다. 따라서 EF는 인지적으로 정상인 개인의 FW와 약간 관련이 있을 수 있으며 정상적인 노화에서 전두엽 연결관(예: 경막 및 띠)에 대해 잠재적으로 연관성이 관찰됩니다. 이는 FW 지표가 주로 신경퇴행을 포착한다는 개념과 일치하며(Pasternaket al., 2012), FW의 개인차는 일부 신경퇴행이 발생할 때까지 인지 능력과 강하게 연관되지 않습니다.
인지적으로 정상적인 노년층을 대상으로 한 또 다른 최근 연구에서는 전부는 아니지만 일부 백질 영역(대상 및 SLF 포함)에서 FW와 유동인지(여러 EF 작업 포함) 사이에 유사한 부정적인 연관성이 있음이 밝혀졌으며 어떤 후보 영역에서도 FAFWcorr와는 아무런 연관성이 없는 것으로 나타났습니다. Gullett 외, 2020). 따라서 공통 EF와 FW 사이의 연관성은 성인기와 정상적인 노화의 특정 뇌 영역으로 상대적으로 제한될 수 있지만 나이 및/또는 초기 AD 병리로 인해 치아가 확장될 수 있습니다. 두 경우 모두 연결은 FAFWcorr 또는 MDFWcorr 메트릭이 아닌 FW에 고유하게 나타납니다.
이는 잠재 요인 수준에서 이러한 연관성을 조사한 최초의 연구 중 하나였기 때문에 Common EF에서 아직 포착하지 못한 작업 메모리 작업 고유의 분산(즉, 작업 메모리 관련 요인) 간의 연관성도 조사할 수 있었습니다. 전체 표본(MCI 환자 포함)의 결과는 특정 능력을 업데이트하는 작업 기억이 백질 미세구조와 관련이 없는 젊은 성인에 대한 이전 연구와 일치했지만(Smolker et al., 2018), FA 및 MD 지표는 수정되지 않았습니다. 이 이전 연구의 FW. 그러나 작업 기억 특정 인자는 1차 분석(MCI 참가자 포함)에서 IFG-Triangularis의 FAFWcorr와 MCI 참가자를 제외한 후 3개 영역(IFG-Triangularis, 열등 및 상종 종근막)에서 FAFWcorr과 연관되었습니다.
FAFWcorr와의 긍정적인 연관성을 이해하기 위해 작업 기억과 관련된 이러한 새로운 연관성을 추가로 조사하는 것이 중요할 것입니다. 여기에는 일부 연관성이 인지적으로 정상인 개체에서만 관찰되는 이유도 포함됩니다. 중요한 것은 인지적으로 정상인 개체와 MCI 개체에 걸쳐 FAFWcorr의 그룹 수준 차이에 대한 증거가 거의 없었으며(표 S3 참조), 전체 샘플의 연관성 부족이 FAFWcorr가 낮은 MCI 개체에 의해 유발되지 않았음을 시사합니다. 오히려, 미세 구조적 측정으로 파악한 개인차는 더 미묘할 수 있으며 정상적인 노화의 개인별 다양성을 밝힐 수 있습니다. 즉, FW 측정은 신경 퇴화 또는 축삭 저하를 포착하는 반면(따라서 일부 위축이 발생한 후 인지 능력과 관련됨) 미세 구조적 측정은 정상 기능에 대해 더 자세히 알려주거나 예측 연구에 유용할 수 있습니다. 이는 FW가 신경변성(예: 해마 부피)과 강하게 연관되어 있음을 보여주는 이전 연구와 일치하지만 fornix의 FAFWcorr는 해마 부피와 상호작용하여 미래 실행 기능 감소를 예측했습니다(Archer et al., 2020).
그럼에도 불구하고, 이러한 발견은 이러한 연관성에서 MCI의 역할을 고려하고 인지적으로 정상인 개인 내에서 백질 미세구조의 인지적 상관관계를 별도로 평가하는 것의 중요성을 강조합니다. 또한, 이전 연구에서는 작업 기억 관련 작업이 기저핵의 애스게이팅과 같은 피질하 뇌 영역과 더 관련될 수 있다고 제안했기 때문에(Friedman and Miyake, 2017), 다른 영역에서 FW 및 백질과의 이러한 연관성을 추가로 조사하는 것이 흥미로울 것입니다. 여기에서 조사한 피질 영역을 넘어서는 것입니다.
이 연구의 또 다른 목표는 인지 예비 지표(20세의 일반 인지 능력)가 EF와 백질 미세 구조 사이의 연관성을 조절하는지 여부를 조사하는 것이었습니다. 예를 들어, 이 VETSA 샘플의 이전 연구에서는 20세에 일반 인지 능력이 낮은 개인이 평균 56세에 해마 부피와 기억 사이에 더 강한 연관성이 있음을 보여주었습니다(Vuoksimaaet al., 2013). 현재 결과는 Common EF에 대한 그러한 상호 작용에 대한 증거가 없음을 나타냅니다. 인지 예비의 조절 효과는 질병 또는 연령 관련 병리의 맥락에서만 명백할 수 있습니다. 모든 영역의 FW가 연령과 유의하게 연관되어 있음에도 불구하고, 이 연구의 단면적 특성으로 인해 이 연관성이 연령 관련 신경병리학을 반영하는지 아니면 기존의 개인차 또는 연령 관련 신경병리학 이외의 다른 요인을 반영하는지 여부를 결정하기가 어렵습니다. 실제로 백질 이상은 VETSA의 2차 조사(평균 연령 62세)에서 관찰되었으며(FennemaNotestine et al., 2016; Sanderson-Cimino et al., 2021), 이는 적어도 일부 피험자에게 일부 병리가 존재했음을 시사합니다. 20세에서는 인지능력이 관찰되지 않았다. 또는 추가적으로 인지 예비에 의한 FAFWcorr 및 MDFWcorr의 조절은 장애 비율이 더 높은 샘플(MCI 또는 AD)에서 가능할 수 있습니다. EF는 AD 환자에서 이러한 측정과 더 관련이 있는 것으로 나타나기 때문입니다(Jiet al., 2017).
EF 요인과 FW 간의 연관성은 이러한 분석에서 MCI 대상을 제거한 후 달랐지만(즉, 표 2 대 표 4), 젊은 성인 인지 예비 지수(p=)에서는 MCI와 인지적으로 정상 대상 사이에 그룹 차이가 없었습니다. 263). MCI 피험자가 인지적으로 정상인 피험자와 비슷한 수준의 젊은 성인 인지 보유량을 가지고 있지만 공통 EF와 FW 사이에 훨씬 더 강한 연관성을 보이는 것으로 나타났다는 사실은 EF와 FW 사이의 연관성이 정상 노화와 병리학적 노화에서 다르다는 생각을 더욱 뒷받침합니다. 그러므로 더 많은 수의 MCI 피험자가 있는 표본에서 그렇게 하는 것이 필요하더라도 MCI 사례의 표본 내에서만 인지 예비의 조절 효과를 조사하는 것이 흥미로울 수 있습니다.
8.1. 강점과 약점
VETSA의 EF에 대한 포괄적인 평가를 통해 대부분의 개인이 인지적으로 정상이었던 초기 노년기에 공통 EF 변이를 작업 기억 특정 변이로부터 분리하는 잠재 변수 접근 방식을 사용하여 EF와 백질 미세 구조 사이의 연관성을 조사할 수 있었습니다. 이 연구는 또한 이러한 연관성에서 인지 예비의 역할에 대한 최초의 조사 중 하나를 나타냅니다. 연구의 일부 약점은 모든 참가자가 남성이고 대다수가 비히스패닉계와 백인이라는 사실을 포함합니다. 보다 다양한 표본에서 이러한 연관성을 평가하는 것이 중요합니다.
또한 우리는 확립된 백질관 템플릿(Archer, Vaillancourt, & Coombes, 2018)과 뇌에 대한 강력한 적용 범위를 제공하는 최근 사용 가능한 백질관 지도책을 사용하여 노인의 EF와 FW 간의 사전 연관성을 복제했습니다(Archer et al., 2020 ). 우리의 결과는 공통 EF 인자와 세포외(FW) 사이의 일관된 연관성을 보여주었지만 세포내 지표(FAFWcorr 및 MDFWcorr)는 그렇지 않았지만 특정 세포 프로세스가 각 변수에 어떤 영향을 미치는지는 여전히 불분명합니다. FW, FAFWcorr 및 MDFWcorr의 인지적 상관 관계를 더 잘 이해하면 이러한 측정의 특성과 노화의 예측 변수 및 지표로서의 역할을 밝히는 데 도움이 될 것입니다. 그러나 이러한 측정에서 개인차가 발생하는 원인을 정량화하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
마지막으로, 이 연구는 단면적이므로 이러한 연관성이 Common EF와 FW 사이의 기존 연관성을 반영하는지, 아니면 이러한 효과가 노화에만 국한되는지에 대해 말할 수 없습니다. 기존 연구의 결과에 따르면 FW의 기본 수준은 EF의 종방향 변화와도 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 하지만 이 샘플은 현재 샘플보다 약 10년 더 많았고 대부분의 개인은 MCI 또는 치매로 진단되었습니다(Maillard et al., 2019). 우리 연구에서 연령은 모든 자유수 측정값(및 일부 백질 측정값)과 지속적으로 연관되어 있으며, 이는 여기서 조사된 자유수 측정값이 연령에 민감하다는 것을 암시합니다. 우리 표본의 좁은 연령 범위(~10세)를 고려하면 연령과의 상관관계는 상대적으로 가장 낮을 수 있습니다. 어쨌든, FW와 EF 사이의 연관성이 EF의 연령 관련 변화를 반영하는지 또는 수명 전반에 걸쳐 EF의 개인차를 설명하는지 여부를 결정하기 위해 초기 성인기와 중년기의 이러한 연관성을 조사할 필요가 있습니다.
8.2. 끝 맺는 말
EF는 노화와 관련성이 높은 복잡한 인지 조절 능력입니다. 이 연구는 많은 피질 백질 영역에 대한 FW 측정이 공통 EF 능력의 개인차와 연관되어 있음을 입증함으로써 EF의 공통 및 특정 구성 요소의 신경 기반을 밝힙니다. 대조적으로, 작업 기억 관련 능력은 FAFWcorr와 관련이 있었지만 분석에서 MCI가 있는 개인을 제외시킨 후에만 가능했습니다. 공통 EF 능력과 FW 간의 연관성은 현재 조사에서 인지 예비에 의해 조정되지 않았지만, 이러한 요인이 노화의 후기 단계 또는 인지 저하 또는 치매로의 진행에서 EF와 백질 간의 연관성에 더 강력하게 기여할 수 있는지 여부를 고려하는 것이 중요할 것입니다.
신용 저자 기여 명세서
Daniel E. Gustavson: 데이터 큐레이션, 형식 분석, 시각화, 쓰기 – 원본 초안, 쓰기 – 검토 및 편집. Derek B. Archer:데이터 큐레이션, 시각화, 쓰기 – 원본 초안, 쓰기 – 검토 및 편집. Jeremy A. Elman: 데이터 큐레이션, 쓰기 – 검토 및 편집.Olivia K. Puckett: 데이터 큐레이션, 쓰기 – 검토 및 편집. ChristineFennema-Notestine: 데이터 큐레이션, 방법론, 글쓰기 – 검토 및 편집. Matthew S. Panizzon: 데이터 큐레이션, 글쓰기 – 검토 및 편집. Niranjana Shashikumar: 데이터 큐레이션, 글쓰기 – 검토 및 편집. Timothy J. Hohman: 방법론, 집필 – 검토 및 편집.Angela L. Jefferson: 집필 – 검토 및 편집. Lisa T. Eyler: 방법론, 집필 – 검토 및 편집. Linda K. McEvoy: 방법론, 집필 – 검토 및 편집. Michael J. Lyons: 자금 조달, 집필 – 검토 및 편집. Carol E. Franz: 자금 조달, 방법론, 감독, 프로젝트 관리, 작성 – 검토 및 편집. William S. Kremen: 자금 확보, 방법론, 감독, 프로젝트 관리, 집필 – 검토 및 편집.
경쟁적 이해관계 선언
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