노인 남성의 인지 기능과 생체 이용 가능한 혈청 테스토스테론의 연관성
Jun 24, 2024
추상적인
배경:
연령 관련 인지 저하는 테스토스테론 상태의 영향을 받을 수 있습니다. 그러나 생체 이용 가능한 테스토스테론, 활성 유리 테스토스테론이 인지 기능에 미치는 영향을 평가하는 연구는 거의 없습니다. 우리 연구에서는 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 노인 남성의 인지 능력 사이의 관계를 확인했습니다.
나이가 들수록 기억력이 감퇴되는 경우가 많습니다. 대부분의 사람들은 이를 인지 능력의 저하로 여깁니다. 그러나 인지 저하와 기억 사이의 관계는 그렇게 간단하지 않습니다.
우선, 인지능력은 한 종류가 아니라 여러 측면을 포함한다. 예를 들어, 주의력, 사고력, 언어 능력, 공간적 방향성 등은 모두 인지 능력의 표현입니다. 이러한 표현 중 기억은 그 중 하나일 뿐입니다. 따라서 인지능력이 저하된다고 해서 반드시 기억력도 저하되는 것은 아닙니다.
둘째, 인간의 기억은 신체 건강, 정신 건강, 생활 방식 등 많은 요소와 관련이 있습니다. 우리의 삶과 건강을 과학적으로 관리할 수 있다면 기억력을 효과적으로 향상시킬 수 있는데, 이는 반드시 인지 저하와 관련이 있는 것은 아닙니다.
마지막으로 우리는 자신감을 가져야 합니다. 나이가 들어감에 따라 기억력 상실은 인간 발달의 자연 법칙 중 하나이지만, 그렇다고 해서 사물을 기억할 수 없거나 인지 능력이 저하된다는 의미는 아닙니다. 운동 유지, 좋은 수면의 질, 합리적인 식생활과 영양, 낙관적인 태도 등의 노력을 통해 인지 능력과 기억력을 향상시킬 수 있습니다.
한마디로 인지저하와 기억상실을 같은 개념으로 여기지 마시고, 나이가 든다고 해서 노력을 포기하지 마세요. 긍정적인 태도를 취함으로써만 우리는 건강하고 자신감 있고 지적인 삶을 누릴 수 있습니다. 기억력 향상이 필요함을 알 수 있는데, 시스탄체 데저티콜라는 기억력 향상이라는 독특한 효능이 많은 중국 전통 약재이기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 다진 고기의 효능은 산, 다당류, 플라보노이드 등 다양한 활성 성분에서 비롯됩니다. 이러한 성분은 다양한 방식으로 뇌 건강을 증진할 수 있습니다.
행동 양식:
우리는 2013년부터 2014년까지 미국 국민 건강 및 영양 조사 조사(NHANES)의 데이터를 사용했습니다. 이 연구는 60세 이상의 남성 208명으로 구성되었습니다. 생체 이용 가능한 혈청 테스토스테론은 총 혈청 테스토스테론, 성호르몬 결합 글로불린, 알부민 수치를 기준으로 계산되었으며, 인지 능력은 CERAD(Consortium to Celeb a Registry for Alzheimer's Disease) 단어 목록 학습 테스트(WLLT), 단어 목록을 통해 평가되었습니다. 회상 테스트(WLRT), 침입 단어 수 테스트(WLLT-IC 및 WLRT-IC), 동물 유창성 테스트(AFT) 및 숫자 기호 대체 테스트(DSST). 연령, 민족, 사회 경제적 지위, 교육 수준, 병력, 체질량 지수, 에너지, 알코올 섭취량, 신체 활동 수준 및 수면 시간을 조정하여 다중 선형 회귀 분석을 수행했습니다.
결과:
생체이용성 테스토스테론과 DSST( : 0.049, p=.002) 점수 사이에 유의미한 긍정적 연관성이 발견되었으며 정체 효과의 징후는 없습니다. CERAD WLLT(p=.132), WLRT(p=.643), WLLT-IC(p=.979) 및 WLRT-IC(p { {12}} .387), AFT(p=.057)가 관찰되었습니다.
결론:
계산된 생체 이용 가능 테스토스테론은 60세 이상의 노인 남성에서 처리 속도, 지속적인 주의력 및 작업 기억과 유의미한 긍정적인 연관성을 나타냈습니다. 노화에 따른 테스토스테론의 불가피한 감소가 노인 남성의 인지 기능에 미치는 영향을 밝히기 위한 추가 연구가 필요합니다.
키워드:
노화, 생체 이용 가능 테스토스테론, 인지, 치매, 노인.
Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050년까지 전 세계적으로 9조 달러가 될 것입니다(4).
현재 유전적 소인, 영양실조, 신체 활동 부족, 안드로겐 결핍(5,6)을 포함하여 수명 전반에 걸쳐 인지 저하와 관련된 여러 위험 요소가 있으며, 이는 치료 및/또는 치료를 위한 시도에서 향후 연구의 중요한 초점을 나타내는 요소입니다. 노년기의 인지 저하를 관리합니다.
주로 남성 호르몬인 테스토스테론이 인지 기능에 미치는 영향에 관한 증거는 상충되는 반면(7-13), 테스토스테론의 전체 수준과 생물학적 이용 가능 수준은 모두 노화에 따라 지속적으로 감소합니다(14).
특히, 이전 연구에서는 낮은 혈청 테스토스테론 수치와 인지 능력 저하(7,8) 또는 치매 중증도(9) 사이의 연관성이 관찰된 반면, 다른 연구에서는 이러한 변수들 사이의 연관성(10,13)이나 음의 상관관계가 관찰되지 않았습니다(11,12). ). 이러한 발견은 혈청 테스토스테론이 노화 중 남성의 인지 저하 위험과 연관되어 있는지 여부에 대한 불확실성을 가져왔습니다.
출판된 문헌을 해석할 때 어려운 점 중 하나는 연구에서 총 테스토스테론 또는 생체 이용 가능한 테스토스테론이 다양하게 보고된다는 것입니다. 인체 내 테스토스테론의 대부분은 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에 단단히 결합되어 있으며(전체 테스토스테론의 ~60%), 이보다 적은 정도(~38%)가 알부민에 결합되어 있습니다. 총 테스토스테론의 작은 부분(~2%)만이 결합되지 않거나 "유리"되어 "생물학적으로 활성"을 가지며 조직 수준에서 이용 가능합니다(15).
SHBG는 영양 상태, 체중, 안드로겐 수치, 병발 질환, 연령 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있습니다(16,17). 이것이 테스토스테론 결합 및 그에 따른 활성에 미치는 후속 영향으로 인해 생물학적 이용 가능한 테스토스테론이 전체 테스토스테론 단독보다 더 바람직한 매개변수가 됩니다. 실제로 총 테스토스테론은 일반적으로 나이가 들수록 감소하는 반면 SHBG는 일반적으로 증가하므로(18), 노화의 전반적인 효과는 생체 이용 가능한 활성 테스토스테론에 더 큰 영향을 미칠 것입니다. 따라서 현재의 단면 연구는 노인 남성의 인지 기능과 생체 이용 가능한 테스토스테론의 연관성을 조사하는 것을 목표로 했습니다.
방법
연구 설계 및 참가자
우리는 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey): 2013~2014년의 한 조사 주기에서 60세 이상의 참가자로부터 공개적으로 이용 가능한 데이터를 검색했습니다. NHANES는 질병통제예방센터(CDC)와 국립보건통계센터(NCHS)가 미국 인구의 건강을 모니터링하기 위해 실시합니다.
총 혈청 테스토스테론, SHBG 및 알부민 농도에 대한 데이터 가용성을 기반으로 60세 이상의 구분 연령이 사용되었습니다. 제외 기준에는 총 혈청 테스토스테론, SHBG 및 알부민 농도에 대한 기록된 데이터 없음, 인지 평가에 대한 불완전한 데이터 또는 인구통계학적 데이터 누락이 포함되었습니다. NHANES 프로토콜은 NCHS 연구 윤리 검토 위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자는 서면 동의를 제공했습니다.
생체이용성 테스토스테론 평가
생체 이용 가능한 혈청 테스토스테론은 총 혈청 테스토스테론, SHBG 및 알부민의 측정된 농도를 사용하여 Vermeulen 방법론(19)에 따라 계산되었습니다. 밤새 단식한 샘플의 총 혈청 테스토스테론은 동위원소 희석-액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(ID-LC-MS/MS) 방법을 통해 추정되었습니다. SHBG는 면역 항체와 반응하고 미세입자의 화학발광 측정을 광전자 증배관으로 측정했습니다. 알부민 농도는 Bromcresol Purple을 사용한 생체색채 디지털 종말점 방법론을 사용하는 DcX800 방법을 사용하여 평가되었습니다.
인지 평가
인지 기능은 알츠하이머병 등록 컨소시엄(CERAD) 단어 목록 학습 테스트(WLLT), 단어 목록 기억 테스트(WLRT), 침입 단어 개수 테스트(WLLT-IC 및 WLRT-)를 포함한 다양한 테스트를 사용하여 평가되었습니다. IC), 동물 유창성 테스트(AFT) 및 숫자 기호 대체 테스트(DSST)가 있습니다. 평가는 이동 시험 센터에서 직접 개인 인터뷰가 끝난 후 훈련을 받고 자격을 갖춘 직원에 의해 관리되었습니다. 인지 기능 인터뷰의 전체 세부 사항은 다른 곳에서 제시되었습니다(https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).
CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT 및 WLRT-IC는 새로운 언어 정보에 대한 즉각적 학습 능력과 지연된 학습 능력을 검사하고 3개의 점진적 학습 시도와 0~ 사이의 점수 범위를 갖는 지연 회상 문제로 구성됩니다. 10. AFT는 3~39점 범위의 점수로 범주형 언어 유창성을 평가하여 실행 기능을 평가합니다.
DSST는 처리 속도, 지속적인 주의력 및 작업 기억을 평가하는 Wechsler Adult Intelligence ScaleIII의 수행 과제로 구성되며 0에서 105 사이의 점수로 매겨집니다. 시험 점수가 높을수록 인지 수행 능력이 더 우수함을 의미합니다. 어떤 테스트에도 응답하지 않은 참가자는 제외되었습니다.
공변량
연령(세), 민족(인종), 사회경제적 상태(가족 소득 대 빈곤 비율[FIPR]), 교육 수준(학교 자격), 병력(기억-인지 기능 상실 및 뇌졸중), 체질량 지수(BMI; kg) /m2 ), 일일 수면 시간(주중 또는 근무일 밤에 보낸 수면 시간) 및 신체 활동(중간 강도의 스포츠, 피트니스 또는 레크리에이션 활동에 소요된 시간(분)), 일일 에너지 섭취량(kcal) 및 알코올 섭취량(g) )는 공변량으로 간주되었습니다. 모든 공변량은 생체 이용 가능한 테스토스테론과 인지 능력 사이의 관계에서 잠재적 혼란 요인으로 확인되었습니다. 현재 아로마타제 억제제와 글루코코르티코이드의 의료 처방을 받은 참가자는 내인성 테스토스테론 수치를 변경할 수 있다는 점을 고려하여 제외되었습니다(20).
연령군은 60세 이상으로 구성되었으며, 60~69세, 70~79세, 80세 이상으로 분류하였다. 인종 그룹은 멕시코계 미국인, 기타 히스패닉, 비히스패닉 백인, 비히스패닉 흑인, 비히스패닉 아시아인 및 기타 (다) 인종으로 구성됩니다. 사회 경제적 지위는 중저(FIPR < 1) 및 중상(FIPR 1 이상)으로 분류되었습니다. 교육 수준은 고등학교 학위가 없거나 최대 고등학교 학위 또는 최소한 대학 학위로 정의되었습니다.
인지 기억 기능 상실이나 뇌졸중에 따른 병력은 의사나 기타 의료 전문가가 보고한 과거 사건에 대해 예/아니오 응답으로 분류되었습니다. BMI는 참가자의 체중(킬로그램)을 키(미터)의 제곱으로 나눈 값으로 정의되었습니다. 신체 활동<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.
BMI의<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9시간 높음.
통계분석
모든 공변량을 조정하여 생체 이용 가능 테스토스테론과 총 테스토스테론 및 인지 기능(전체 및 테스트별 인지 성능) 사이의 연관성을 조사하기 위해 다중 선형 회귀 분석을 수행했습니다.
제한된 입방 스플라인을 사용하여 공변량 조정 후 3노트를 사용하여 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 인지 기능 사이의 비선형 및 용량-반응 관계를 모델링했습니다. 통계적 유의성은 p < .05로 확립되었습니다. IBM SPSS 통계 소프트웨어(Version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY)를 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.
결과
연구 참가자의 특성
인지 기능 및 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론에 대한 데이터는 총 2{5}}8명의 참가자에 대해 제공되었습니다(그림 1). 모든 참가자의 배경 정보(즉, 사회인구학적 상태, 인체계측학 및 영양 특성)가 표 1에 보고되어 있습니다. 연구 인구의 평균 연령은 69.4(± 0.5)세였으며 대부분 히스패닉계가 아닌 백인(53%)으로 구성되었습니다. 높은 사회 경제적 지위(69%), 최소 대학 학위(67%). 참가자 중 수면 시간은 중간 수준(63%)이었고 신체 활동은 높았습니다(55.3%). 에너지 섭취량은 일반적인 권장 소비량보다 낮거나(51%) 권장량 이내(42%)였습니다.
음주량은 낮았고(78%), BMI는 높았다(71%). 계산된 평균 생체 이용 가능 테스토스테론은 185.7(± 4.{5}}) ng/dL이었습니다. CERAD WLLT의 평균 점수는 30 중 19.3(± 0.3), CERAD WLRT의 경우 6.1(± 0.2)0, {{ CERAD WLLT-IC의 경우 12개 중 22}}.6(± 0.1), CERAD WLRT의 경우 10개 중 {{3{34}}}}.4(± 0.1) -IC, AFT의 경우 40 중 18.3(0.4), DSST의 경우 100의 49.0(± 1.0)입니다.
계산된 생체 이용 가능 테스토스테론 및 인지 기능
계산된 생체 이용 가능 테스토스테론은 DSST(:0.049, p=.002) 점수와 유의하게 긍정적인 연관이 있었습니다(표 2). CERAD WLLT(p=.132), WLRT(p=.643), WLLT-IC(p=.979) 및 WLRT-IC(p=.979)에서는 유의미한 연관성이 발견되지 않았습니다. p=.387) 및 AFT(p=.057). 큐빅 스플라인 모델링은 관찰된 중요한 연관성에 대해 조사된 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론 수준의 분포 전반에 걸쳐 고원 효과의 징후를 보여주지 않았습니다(그림 2).
다중 선형 회귀 모델에 따르면 생체 이용 가능 테스토스테론의 100ng/dL 변화는 DSST 성능의 5% 개선에 해당합니다. 마지막으로, 총 테스토스테론 농도를 기준으로 동일한 집단에 대한 유사한 분석에서는 인지 기능과 유의한 연관성이 없는 것으로 나타났습니다(CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 및 WLLRT-IC p=.7
논의
현재 연구에서는 미국에 거주하는 노인 남성의 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 인지 기능 사이의 연관성을 조사했습니다. 우리의 결과는 여러 사회인구학적, 인체측정학적 및 영양학적 공변량을 조정한 후 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 DSST 점수 사이의 중요한 연관성을 보여주었습니다. CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC 및 AFT 점수에서는 효과가 미미했습니다.
우리의 연구는 남성의 인지 기능을 조절하는 데 있어 테스토스테론의 잠재적인 역할을 뒷받침하는 기존 문헌에 추가되었습니다. 예를 들어, 20~84세 건강한 남성의 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론은 시각 및 청각 학습의 감소와 유의미한 연관이 있다는 것이 이전에 밝혀졌습니다(21). 마찬가지로, 55세 이상 노인 남성에서 비록 약하기는 하지만 유의미한 음의 상관관계(r{3}} -.222)가 시험 B 테스트를 통해 측정된 생체 이용 가능 테스토스테론과 집행 기능 사이에서 발견되었습니다(22).
또한, Chu et al. 55~93세 사이의 기억상실성 경도 인지 장애 및 알츠하이머병이 있는 노인 중국 남성의 측정된 생체 이용 가능 테스토스테론 수치가 지연된 스트루프 단어 회상 테스트 및 언어 및 시각적 기억과 긍정적인 연관이 있다고 발표했습니다(23). 또한, 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 향상된 처리 속도 및 실행 기능을 갖춘 40~80세의 독립적으로 생활하는 남성에게서 추가 상관관계가 관찰되었습니다(24). 마찬가지로, 65세 이상의 건강한 노인 남성의 경우, 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론은 주의력, 작업 기억, 정신운동 수행 및 영구 조직을 포함하여 인지 기능의 여러 지표를 측정하는 시험 B 및 숫자 기호 테스트와 관련이 있었습니다(25).
우리의 연구 결과와는 대조적으로, 몇몇 연구에서는 테스토스테론과 인지 기능 사이의 긍정적인 연관성을 보고하지 못했습니다. Geerlingset al. 치매가 없는 71~93세의 일본계 미국인 노인에서 정량적 경쟁적 면역분석법(LC-MS와 비교하여 열등한 평가 방법)을 사용하여 혈청 농도 3분위수에 걸쳐 생체 이용 가능 테스토스테론을 계산한 결과 인지 능력 선별 기기 점수와 아무런 관련이 없는 것으로 나타났습니다(26 ). 후자는 주의력, 집중력, 방향성, 단기 및 장기 기억, 언어 및 시각적 구성, 언어 유창성, 추상화 및 판단에 대한 정량적 평가입니다(27).
마찬가지로, Alibhai et al. 50~87세의 전립선암 유무에 관계없이 노인 남성의 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론 농도가 처리 속도(시험 A 및 Delis-Kaplan 실행 기능 시스템 색 단어 간섭 테스트), 주의력(숫자 및 공간)과 관련이 없다고 보고했습니다. 스팬 포워드 점수), 언어 유창성(제어된 구두 단어 연관 및 동물 유창성 테스트), 시공간 능력(카드 회전 및 선 방향 원시 점수 판단) 및 작업 기억(조건부 연관 학습 테스트)(28).
35~80세 지역 사회에 거주하는 남성의 생체 이용 가능 테스토스테론 수치와 총 기억 간섭과 같은 인지 측정치 사이에 유의미하지 않은 연관성이 있다는 증거도 보고되었습니다(29).
이전 연구 결과와 결합된 우리의 결과는 상충되는 것처럼 보일 수 있습니다. 그러나 채택된 다양한 방법론적 접근 방식은 이러한 불일치에 대한 잠재적인 설명을 제공합니다. 예를 들어, 연구 간의 다양성은 부분적으로 인지 지수 평가에 사용되는 다양한 인지 측정 및 평가 도구의 복잡성으로 설명될 수 있습니다. 우리가 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론과 중요한 연관성을 발견한 한 테스트의 점수는 인지 장애가 있는 개인을 식별하기 위한 간결성과 높은 민감도가 특징입니다. DSST는 특히 다양한 임상 집단에서 인지 기능 장애와 인지 기능 장애의 변화를 모두 감지하는 데 민감한 것으로 나타났습니다(30). 또한 여러 연구에서는 우리 연구와 유사한 노화 집단(60세 이상)에서 계산되거나 측정된 생체 이용 가능 테스토스테론의 관계를 평가하는 데 혼란을 줄 수 있는 광범위한 노화 범위를 가진 참가자를 모집했습니다.
상충되는 문헌 검토 결과는 사용된 테스토스테론 분석 방법(예: 면역분석 대 LC/MS)에 기인할 수도 있습니다. 예를 들어, 면역분석 방법의 정밀도와 정확성은 최근 특히 노화와 관련된 특징인 낮은 수준의 테스토스테론을 평가할 때 의문이 제기되었습니다(31). 실제로, 더 낮은 범위의 테스토스테론에서 면역분석 결과의 최대 40%는 표준 LC/MS-MS 접근법을 통해 도출된 참조 분석 결과와 20% 이상 다릅니다(31). 따라서 LC/MS에 의해 파생된 테스토스테론 값은 생물학적으로 이용 가능하거나 활성인 테스토스테론을 파생시키기 위해 SHBG 및 알부민과 결합하여 선호되는 표준입니다. 더욱이, 우리의 분석에서 수면 시간은 생체 이용 가능한 테스토스테론의 농도에 영향을 미칠 수 있는 가장 중요한 공변량 중 하나였습니다.
수면다원검사로 측정한 야간 수면량은 참가자의 아침 총 테스토스테론 수치와 유리 테스토스테론 수치를 독립적으로 예측하는 인자인 것으로 나타났습니다(32). 또한 젊은 남성의 경우 7일간 수면 제한(밤에 5시간 수면)을 하면 주간 테스토스테론 수치가 ~10%~15% 감소합니다(33). 계산/측정된 생체 이용 가능 테스토스테론(21-26,28,29) 간의 연관성을 조사한 대부분의 연구에서 수면 시간은 공변량으로 설명되지 않았으므로 이는 기존 문헌의 불일치에 대한 잠재적인 설명이 될 수 있습니다. 우리의 경우 수면 시간을 공변량으로 포함하면 표본 크기가 크게 감소하는 데 기여했을 수 있습니다. 그러나 수면 시간을 포함함으로써 데이터와 분석에 대한 신뢰가 더욱 강화되었습니다.
마지막으로, 우리 연구의 또 다른 강점은 다른 사람들이 수행한 것처럼 테스토스테론 수준을 기반으로 인지 성능의 예측 위험(승산비)을 조사하는 대신 테스토스테론과 인지 성능 사이의 선형 관계를 탐색한 통계 분석입니다(12). 선형 모델의 추정치는 데이터를 임계값 위/아래로 이분화하는 대신 변수의 전체 분포를 탐색합니다. 이는 선형 회귀 모델을 통해 단순한 발생이 아닌 변화의 크기를 예측할 수 있으므로 더 통찰력이 있습니다.
그러므로, 연구들 사이에서 생체 이용 가능한 테스토스테론을 측정하는 다양한 방법, 다양한 연령 범위, 공변량, 통계 분석 및 인지 성능 평가 도구가 노인 남성의 인지 기능과 생체 이용 가능한 테스토스테론의 차별적 연관성을 설명했을 수 있습니다.
의심할 여지 없이, 테스토스테론이 어떻게 뇌 생리학을 변화시킬 수 있는지, 그리고 그것이 어떻게 인지 성능의 변화로 해석되는지에 대한 문헌의 부족에 기초하여 제한된 해석이 이루어지고 있다는 점을 감안할 때 이러한 잠재적인 인과 관계에 대한 이해를 향상시키기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
예를 들어, 테스토스테론은 앞쪽 해마의 뉴런 부피(34)를 증가시켜 공간 기억에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 해마에서 안드로겐 수용체의 직접적인 효과(35)에 기인할 수 있는 변화와 시냅스 가소성에 대한 영향(36) 때문입니다. 장기 강화와 같은 피질 가소성 손상은 알츠하이머 환자의 주요 현상인 반면(37), 이 손상은 덜 효율적인 언어 기억과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(37). 더욱이, 또 다른 설명은 해마 피라미드 세포에서 N-메틸-d-아스파르트산 수용체의 탈분극과 함께 해마의 신경 성장 인자와 전뇌 뉴런에 의한 수용체의 상향 조절을 포함하는 신경영양 호르몬의 수준 증가에 기초하고 있습니다(38). 신경전달물질의 재생은 행동을 유발했습니다(39).
다양한 혈청 수준에서 인지 기능 및 그 영역에 대한 생체 이용 가능한 테스토스테론의 영향을 확인하기 위해 특별히 고안된 전향적 연구가 필요하며, 특히 평생 동안 테스토스테론의 변화를 모니터링하기 위한 종단적 연구가 필요합니다. 이러한 접근법은 비록 논리적으로는 어렵지만 인지 기능에 대한 테스토스테론 수준의 연령 관련 감소의 잠재적인 역할에 대한 새로운 통찰력을 의심할 여지 없이 제공할 것입니다. 노년기의 인지 기능에 대한 테스토스테론의 영향에 대한 이해를 향상시키는 것은 잠재적으로 환자 치료 및 결과를 개선하고 건강 기간을 연장하기 위한 치료 중재 개발에 의미 있는 영향을 미칠 수 있습니다.
강점과 한계
우리의 회고적 분석 연구에서는 엄격한 품질 관리를 거친 대규모 국가 대표 데이터(예: NHANES)를 사용했습니다. 또한, 노인의 생체 이용 가능 테스토스테론과 인지 기능 사이의 연관성을 정확하게 검사(및 분리)하기 위해 분석 중에 여러 공변량을 조정했습니다. 그렇게 함으로써, 총 테스토스테론과 달리 생체 이용 가능한 테스토스테론의 밤새 공복 농도는 테스토스테론과 인지 기능 사이의 관계를 탐색하는 데 활용되었으며, SHBG 및 알부민 수준에 의한 테스토스테론의 상호 작용 연령 관련 효과를 극복했습니다(40).
그러나 우리의 연구에도 몇 가지 한계가 있다는 점은 주목할 만합니다. 단면모형을 이용한 관찰연구는 종속변수와 독립변수 사이의 인과관계를 밝힐 수 없다. 또한, 기분 상태는 전체 및/또는 생물학적 이용 가능한 테스토스테론 수치와 직접적으로 연결되지 않을 수 있는 인지 성능의 변화를 설명하는 정신적 요인에 영향을 미칠 수 있습니다. 테스토스테론은 편도체 활동과 연결성을 변경하여 얼굴 판단 작업 중에 안와 전두엽 피질과의 기능적 결합을 감소시키고 감정적인 얼굴 작업에 대한 반응으로 증가할 수 있습니다(41-43). 마지막으로 NHANES에서 수집한 인지 기능 테스트는 인지 수행 측면에 초점을 맞추었으며 여러 정신적 매개변수와 평가 도구가 보장된다는 점을 고려할 때 전반적인 인지 기능을 완전히 나타내지 못할 수 있습니다. 예를 들어, 역방향 숫자 회상 테스트는 순방향 회상 테스트에 비해 두정엽, 후두엽, 전두엽 및 측두엽 피질을 더 많이 자극할 수 있습니다(44).
결론
60세 이상의 노인 집단에서 계산된 생체 이용 가능 테스토스테론은 처리 속도와 같은 인지 기능의 특정 지표와 유의미한 연관이 있었지만 학습, 언어 유창성 일화 기억 및 기억 침입에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 인지 기능에 대한 테스토스테론의 영향에 대한 우리의 이해가 모호하다는 점은 인지 기능과 그 영역에 대한 다양한 혈청 수준에서 생물학적으로 이용 가능한 테스토스테론의 영향을 확인하기 위해 특별히 고안된 보다 전향적인 연구가 필요하다는 개념을 제공합니다.
