기본 소변 안지오텐시노겐 배설은 만성 신장 질환 환자의 신장 기능 저하를 예측합니다 2

결과 환자 특성

예순둘CKD 환자연구 기간 동안 우리 병원에 입원한 사람들이 본 연구에 포함되었습니다. 이들의 기본 특성은 표 1에 제시되어 있다. 대부분의 환자가 만성 사구체신염으로 신장 생검을 받기 때문에 대부분의 환자는 중년(48.5±17.7세)이었고,신장 기능보존되었습니다(혈청 크레아티닌: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59.8±22.6mL/분/1.73m2), 로그 요중 알부민 배설량은 2.42±0.60mg/일입니다. RAS 차단제를 투여한 환자 수는 17명이었다[Ang II 수용체 차단제(ARBs), n=16; 본 연구 시작 시 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE-Is), n=1] 및 본 연구 전반에 걸쳐 35개(ARB, n=33; ACE-Is, n=2) .

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모든 환자의 eGFR의 연간 변화

평균 추시 기간은 3.4±1.5년이었으며, 평균 연간 변화는eGFR이 기간 동안 -0.93±6.16 mL/min/1.73 m2였습니다.

eGFR의 연간 변화와여러 임상 매개변수, 기본 소변 AGT 배설을 포함

우리는 먼저 연간 변화 사이의 관계를 평가했습니다.eGFR기본 소변 AGT 배설을 포함한 여러 임상 매개 변수. eGFR의 연간 변화와 연령 사이에는 유의미한 음의 관계가 발견되었습니다(r{0}}.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

연간 변화량을 비교하면eGFR기본 소변 AGT 배설에 따른 사분위수 중

그런 다음 우리는 기본 소변 AGT 배설에 따라 환자를 사분위수로 나누고 사분위수 간의 임상 매개 변수 수준을 비교했습니다. 기본 요중 AGT 배설의 최고 사분위수(그룹 4)(수축기 혈압: 124.9±12.7mmHg 및 이완기 혈압: 77.5±10.4mmHg)의 수축기 및 확장기 혈압은 그룹 1(수축기 혈압: 109.2±9.9)보다 유의하게 높았습니다. mmHg;p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). TheeGFR의 연간 변화기준선 소변 AGT 배설의 최고 사분위수(그룹 4; -5.48±7.14 mL/min/1.73 m2/년)에서 그룹 2(1.41±3.39 mL/min/1.73 m2/년)보다 현저히 낮았습니다. 연도;p<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

공분산 분석기준선 소변 AGT 배설의 사분위수와 조정 후 eGFR의 연간 변화 사이

기준 요중 AGT 배설의 사분위수와 연령, 성별, BMI 및 기준 eGFR에 대해 조정된 eGFR의 연간 변화 사이의 연관성을 조사하기 위해 공분산 분석도 수행되었습니다. 공분산 분석에 따르면 기준선 소변 AGT 배설의 사분위수는 조정 후 eGFR의 연간 변화에 대해 크게 달랐습니다(모델 1: 그룹 1 대 그룹 4, p=0.11; 그룹 2 대 그룹 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

고혈압은 CKD 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. Kannoet al. 평균 6.5년의 추적 기간 동안 일반 인구 중 기존 CKD가 없는 개인 2,150명을 검사했으며 461명의 CKD 발생률이 기록되었습니다. 그들은 CKD의 조정된 위험 비율이 고혈압 전단계에서 유의하게 더 높았음을 나타냈습니다(1.49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

대조적으로, Kiriyama et al. 반복적인 건강 검진을 받은 2,739명의 개인을 조사한 결과, 기준 시 단백뇨가 있는 개인보다 기준 시 단백뇨가 있는 개인에서 eGFR 감소가 더 일반적으로 관찰되는 것으로 나타났습니다(단백뇨가 있는 개인: 3.3% 대 단백뇨가 없는 개인: {{4} }.8%, p<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of 신장 기능 장애현재 연구에서는. 더욱이, 요 AGT는 신장내 RAS 활성(2, 5, 6, 9-13)의 대리 지표이고 요 AGT는 신장 손상 및 BP({{4}) 수준과 연관되어 있음이 입증되었습니다. }). 그러므로 우리는 본 연구에서 기본 요중 AGT 수준이 신장 기능 장애를 예측했다고 의심합니다.

요 AGT 수치는 신장 손상이나 고혈압을 대체할 수 있으므로 요 AGT 수치를 측정하는 것은 의미가 없을 수 있습니다. 그러나 우리는 신장에서 인간 AGT 외에 인간 레닌을 전신적으로 발현하는 이중 형질전환 쥐에서 수축기 혈압이 점진적으로 증가한다고 보고했습니다(23). Saitoet al. 1형 당뇨병 환자에서 요중 AGT 수치의 증가가 요중 알부민 수치의 증가에 선행한다는 것을 나타냈습니다(11). 우리는 이전에 신장 이식 기증자에서 신장 기증 직후 요중 알부민 수치가 증가하기 전에 신장 내 RAS가 활성화된다는 것을 나타냈습니다(24). 이러한 발견은 신장내 RAS 활성화가 미세알부민뇨증 및 고혈압과 같은 신장 손상을 유발한다는 것을 나타냅니다. 따라서 요중 AGT 수치는 단순히 신장 손상과 고혈압을 반영하는 것이 아닙니다. 요중 AGT 수치를 측정하는 것은 의미가 있습니다.

최근에는 Lee et al. 요 AGT의 변화는 AGT의 감소와 상관관계가 있다고 보고했습니다.신장 기능환자의 경우제2형 당뇨병(14), Sawaguchi et al. 요로에서 AGT 수치가 높아졌다고 보고했습니다.제2형 당뇨병알부민뇨 환자는 신장 및 심혈관 합병증을 악화시키는 위험 요인이었습니다(15). 또한, 우리는 이전에 신장 내 RAS 활성화가 신장 손상 및 고혈압과 유의미하고 양의 상관 관계가 있음을 지적했습니다.CKD 환자, 당뇨병성 신증 환자 포함(2). 이는 본 연구에서 기본 요중 AGT 수준이 모든 CKD 환자의 신장 기능 악화를 예측했음을 시사합니다. 그러나 사구체 혈관사이세포의 AGT 발현은 높은 포도당 수준에 의해 증가되는 것으로 보고되었습니다(25, 26). 또한, 근위 세뇨관 세포의 AGT 발현은 높은 포도당 수준에 의해 자극됩니다. SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체 2) 억제제를 투여한 직후 근위세뇨관 내강의 포도당 수치가 증가하여 요중 AGT 수치가 증가합니다. 그러나 SGLT2 억제제에 의해 포도당 수준이 감소하면 근위 세뇨관 세포의 AGT 발현과 마찬가지로 근위 세뇨관 내강의 포도당 수준도 감소합니다(27). 이전에 언급한 바와 같이, 신장내 RAS 활성화 정도는 포도당 수준 및 처방약 사용과 같은 특정 조건에 따라 다릅니다. 그러므로 모든 결과는CKD 환자본 연구의 결과는 이전 연구에서 당뇨병 환자만을 대상으로 한 결과와 다를 수 있습니다. 그러나 우리는 이전 연구의 결과와 유사한 결과를 얻었으며, 이는 요중 AGT 수준이 예측을 시사함을 시사합니다.신장 기능 장애현재 연구에서는.

본 연구와 관련된 몇 가지 제한 사항에 대한 언급이 필요합니다. 첫째, 표본 크기가 작고 단일 센터에서 환자를 모집했습니다. 둘째, 추적기간은 3.4±1.5년으로 비교적 짧은 편이었다. 마지막으로, 외래 진료과에서 추적 관찰 기간 동안 저나트륨 식이요법과 같은 식이 요법에 대한 일부 중재가 이루어졌지만 모든 CKD 환자에게 중재가 동일하지는 않았습니다. 또한 모든 환자의 일일 소변 채취량으로 소금 섭취량을 평가하지 않았습니다. 따라서 음식 섭취가 결과에 미치는 영향을 평가하는 것이 어려웠습니다. 그럼에도 불구하고, 우리는 요중 알부민 수치 및 혈압 수치가 상승한 환자와 유사하게 기본 요중 AGT 수치가 상승한 CKD 환자가 다른 환자에 비해 빠른 신장 기능 장애를 나타냄을 입증할 수 있었습니다.

결론적으로, eGFR의 연간 변화는 기본 요중 AGT 수준과 유의미하고 부정적인 연관이 있었습니다. 또한, 기본 요중 AGT 수준의 최고 사분위수에 있는 환자는 eGFR이 점진적으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 증가된 기본 요중 AGT 수준이 빠른 속도를 예측한다는 것을 시사합니다.신장 기능 장애~에CKD 환자. 앞으로는 우리의 연구 결과를 더욱 발전시키기 위해 더 크고 장기적인 연구가 필요할 것입니다.

참고자료

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. 신장 내 레닌-안지오텐신 시스템: 생리학에서 고혈압 및 신장 질환의 병리생물학까지. Pharmacol 레브59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, 외. 신장 내 레닌-안지오텐신 시스템의 일주기 리듬 교란: 야간 고혈압 및 신장 손상과 관련이 있습니다. Clin Exp 네프롤19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, 외. IgA 신장병증 모델 마우스에서 활성 산소종과 레닌-안지오텐신 시스템의 활성화. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. 이소베 S, 오하시 N, 이시가키 S, 외. 항 흉선 세포 혈청 신염 쥐의 신장 내 레닌-안지오텐신 시스템의 일주기 리듬이 강화되었습니다. 고혈압 입술39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, 외. 고혈압 환자의 신장 내 레닌-안지오텐신 시스템 상태의 새로운 바이오마커로서의 요로 안지오텐시노겐. 고혈압53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, 외. 만성 신장 질환의 중증도에 대한 잠재적인 바이오마커로서의 요로 혈관텐시노겐. J Am Soc 고혈압2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. 인간 레닌과 인간 기질 반응의 동역학. 심장 혈관 결절5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. 안지오텐신 노겐 유전자 전사의 유도 가능한 제어 메커니즘. 고혈압27: 465-475, 1996. 

9. 야마모토 T, 나카가와 T, 스즈키 H, 외. 만성 신장 질환 환자의 신장 기능 저하와 관련된 신장 내 안지오텐신 II 활성의 지표로서 요중 안지오텐신 생성. J 암 속 네프롤18: 1558-1565, 2007. 

10. 니시야마 A, 코니시 Y, 오하시 N, 외. 요로 안지오텐시노겐은 IgA 신병증 환자의 신장내 레닌-안지오텐신 시스템의 활성을 반영합니다. 네프롤 다이얼 이식26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. 제1형 당뇨병 환자의 요로 알부민 증가는 요로 혈관텐시노겐의 증가에 선행됩니다. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. 코보리 H, 해리슨-버나드 LM, 나바르 LG. 안지오텐시노겐의 소변 배설은 신장내 안지오텐시노겐 생산을 반영합니다. 신장 내부61: 579-585, 2002. 

13. 코보리 H, 나바르 LG. 만성 신장 질환에서 신장 내 레닌-안지오텐신 시스템의 새로운 바이오마커인 요로 안지오텐시노겐. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. 이명준, 김SS, 김이지, et al. 제2형 당뇨병 환자의 신장 기능 저하와 관련된 요중 안지오텐신 생성의 변화. J 한국어 의과대학32: 782-788, 2017.