신장 질환 환자에게 유익한 피네레논 최초 처방

최근 GBD(Global Burden of Disease)를 체계적으로 분석한 결과 종양, 심혈관계 질환 등 만성질환의 연령표준화 사망률은 변곡점에 도달했지만 CKD 사망률은 계속해서 증가하고 있으며, 질병 부담이 무겁습니다 [1]. 데이터에 따르면 중국의 만성 신장 질환(CKD) 유병률은 10.8%이고 환자 수는 1억 명을 초과합니다[2]. 당뇨병은 CKD의 중요한 원인이 되었습니다. T2D 환자의 약 40%가 CKD로 진행될 것입니다[3].

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T2D 관련 CKD의 발병은 숨겨져 있으며 신기능은 점차 악화됩니다. 일부 환자는 결국 생명을 유지하기 위해 투석이 필요하지만 더 많은 환자가 투석에 들어가지 못하고 여러 가지 이유로 사망합니다. 심혈관 사건은 환자의 주요 사망 원인입니다. 세계 최초의 새로운 비스테로이드성, 고도로 선택적인 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA) 피네레논이 T2D 관련 CKD에 대해 승인됨에 따라 2022년 6월 29일 중국에서 공식 승인되었습니다. T2D 관련 CKD가 있는 성인 환자의 치료.

중국에서 피네레논을 사용할 수 있게 되면서 많은 중국 전문가들이 신병증 분야에서 피네레논을 처음으로 처방하여 더 많은 환자가 신장과 심장의 부작용을 최대한 빨리 개선할 수 있도록 돕고 있습니다. 이번 기회에 의학계는 특히 중국의 권위 있는 두 전문가를 초청하여 질병 치료 분야의 새로운 진전, 치료 전략의 새로운 업그레이드, 피네레논 처방의 시행으로 인한 임상적 가치와 실제 지침에 대해 논의하게 된 것을 영광으로 생각합니다.

중국에서 신장 질환 관리의 새로운 시대를 열다

중국의 많은 병원에서 최초의 피네레논 처방이 발행됨에 따라 중국의 수많은 T2D 관련 CKD 환자에게 새로운 희망을 밝히고 새로운 치료 시대를 열 것입니다. 전문가들도 이에 대한 기대로 가득 차 있다.

"T2D 관련 CKD의 임상 치료는 신장 및 심장 위험의 종합적인 관리를 고려해야 합니다. 표준 치료 요법인 RASi는 질병 진행을 어느 정도 지연시킬 수 있지만 한계가 있으며 환자는 여전히 높은 잔류 위험에 직면합니다. 아직 충족되지 않은 임상 수요가 엄청나게 많습니다." 필요.

피네레논(Finerenone)은 신개념의 비스테로이드성 고선택성 MRA로서, MR의 과도한 활성화를 완전히 길항하여 CKD를 직접적으로 차단할 수 있고, 항산화, 항염증, 항섬유화 작용을 발휘하며, 신장의 효능에 초점을 두고, 심혈관계를 보호함과 동시에 향후 신장질환 분야의 새로운 치료법이 될 것으로 믿어지고 있습니다.

피네레논의 첫 상륙과 함께, 우리는 임상의에게 새로운 치료 무기를 제공하고 대다수의 T2D 관련 신장 질환 환자에게 새로운 희망을 가져다주는 중국의 임상 실습에서 피네레논의 급속한 축적을 매우 기대하고 있습니다! "

"Finerenone은 지난 2년 동안 고품질의 증거 기반 증거를 연속적으로 발표했습니다. 글로벌 대규모 3상 RCT 연구인 FIDELIO와 FIGARO가 "New England Journal"에 연속적으로 게재되었으며, 13개 이상,000 T2D 관련 CKD 1-4 환자의 FIDELITY를 포함하는 사람들 통합 분석은 피네레논이 매우 중요한 신장 및 심장 보호 효과가 있음을 확인하여 UACR 수준을 30% 이상 감소시켰습니다. 또한 혈중 칼륨 농도의 평균 증가량은 0.19mmol/L에 불과하고 성호르몬 관련 이상반응은 없었으며, 실험 결과 피네레논은 효능과 내성이 모두 우수한 것으로 나타났다.

지금까지 올해 출시된 KDIGO, ADA 등 중국의 많은 가이드라인에서 카테고리 A의 피네레논에 대해 높은 수준의 권장 사항을 제시했습니다. - 질병의 전반적인 치료 전략의 새로운 업그레이드를 촉진하고 동시에 대부분의 T2D 관련 신장 질환 환자에게 혜택을 줄 세계 임상 경험 및 임상 데이터. "

전통에서 혁신으로, 새로운 MRA는 질병 치료의 새로운 패턴을 열어줍니다.

미네랄로코르티코이드 수용체(MR)는 신장, 심장 및 섬유아세포를 포함하여 신체 전체의 조직/세포에서 발현되는 핵 수용체입니다. MR 과잉 활성화의 전 염증 및 전 섬유화 효과는 CKD 진행 및 심혈관 위험 증가의 핵심 요소입니다 [4]. 따라서 MR의 과도한 활성화를 차단하는 것은 T2D 관련 CKD 환자 치료의 필수적인 부분이 되었습니다. 피네레논은 MR 표적을 기반으로 개발된 약물이다.

임상적으로 MRA는 스테로이드성(steroidal)과 비스테로이드성(non-steroidal)으로 나뉜다. 둘 사이에는 한 단어의 차이만 있지만 분자, 작용 메커니즘 및 약리학적 특성에는 중요한 차이가 있습니다(그림 1). 피네레논은 디하이드로피리딘의 구조를 기반으로 개발된 비스테로이드성 MRA입니다. 스피로노락톤과 같은 기존의 스테로이드 MRA와 비교하여 더 강한 친화력, 더 강한 길항 효과, 더 나은 항염증 및 항섬유증 효과를 가지고 있습니다. 케톤은 선택성이 더 높고 성 호르몬 관련 부작용이 없습니다[5]. 동시에 피네레논은 신장과 심장에 고르게 분포되어 반감기가 짧고 활성 대사체가 없기 때문에 고칼륨혈증 위험이 낮다.

제2형 당뇨병 관련 CKD에 대해 승인된 세계 최초의 혁신적인 비스테로이드성 MRA인 피네레논은 신장 및 심장 혜택에 대한 명확한 증거 기반 증거를 가지고 있으며 혁신적인 구조로 인해 강력하고 선택성이 높으며 칼륨 함량이 높습니다. 임상 적용 현실 세계에서 매우 기대됩니다.

신장과 심장에 좋은 효과를 위해 많은 중국 지침에서 피네레논을 권장했습니다.

피네레논은 다수의 대규모 임상시험에서 임상적 우수성과 불가분의 관계로 외부 세계의 많은 관심을 받고 있다. 그 중 FIDELITY 연구는 T2D를 동반한 CKD 분야에서 단연 최대 규모의 임상 3상 연구이다. CKD 진행의 효능 및 안전성 [6].

2,894명의 아시아인 환자를 포함하여 48개국에서 총 13,171명의 경증에서 중등도의 T2D CKD 환자가 연구에 포함되었습니다. 표준 치료를 기준으로 환자는 1:1 비율로 피네레논 10/20mg(n=6519) ​​또는 위약(n{9}})을 무작위로 투여받았고 추적 기간 중앙값은 3년이었습니다.

연구 결과에서 RAS 억제제의 치료를 극대화하고 환자의 혈압과 혈당이 목표에 도달했을 때 피네레논은 여전히 ​​신장 복합 종점의 위험을 23%까지 유의하게 감소시킬 수 있으며, 심혈관 복합 종점의 위험을 최대 14%까지 증가시킵니다(그림 2). 또한 피네레논 치료 4개월 후 환자의 요중 알부민/크레아티닌 비율(UACR) 수치가 위약군에 비해 32% 유의하게 감소했고 효과가 지속됐다. 안전성 측면에서는 위약군과 피네레논군에서 이상반응 발생률에 유의한 차이가 없었고, 혈당과 생식선에 영향이 없었으며, 환자의 1.7%만이 고칼륨혈증으로 인해 약물을 영구적으로 중단했다. .

2022 ASN 컨퍼런스에서 중국 학자들이 발표한 FIDELIO 연구의 중국 하위 그룹 분석 결과, 피네레논은 위약과 비교하여 주요 신장 사건의 복합 종점의 상대적 위험을 41까지 크게 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다. 백분율(HR=0.59, 95퍼센트) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7].

FIDELITY 연구는 피네레논(FIDELIO-DKD 및 FIGARO-DKD)에 대한 2상 3상 임상 연구의 대규모 통합 분석입니다. 선택된 환자는 경증에서 중증도(CKD 병기 1-4, UACR 병기 2-3)를 포함합니다. 결과는 finerenone이 다양한 중증도의 T2D 관련 CKD 환자에 대해 일관된 심장신장 보호를 보여주었다는 것을 증명합니다.

2022 글로벌 신장 질환 결과 개선을 위한 지침(KDIGO)은 T2D 관련 CKD 환자의 경우 eGFR이 25ml/min/1.73m2 이상인 경우 정상 혈중 칼륨, 알부민뇨가 최대 허용 용량을 사용한 후에도 여전히 존재한다고 지적했습니다. RAS 억제제(ACR 30 mg/g 이상)의 경우, 신장-심장 이점의 명확한 증거가 있는 비스테로이드성 MRA 피네레논을 사용하는 것이 좋습니다(A 등급 권장).

그 중 임상 사용의 주요 포인트는 다음과 같습니다.

1. 신장-심장 효과에 대한 확실한 증거를 바탕으로 피네레논을 우선적으로 사용해야 합니다.

2. CKD 진행 및 심혈관 사건 위험이 높은 T2D(즉, 다른 표준 치료를 사용한 후에도 여전히 단백뇨가 지속되는 환자)의 경우 피네레논이 가장 적합합니다.

3. T2D 관련 CKD의 치료에서 RASi를 기반으로 하는 finerenone을 병용하는 것을 고려할 수 있습니다.

4. Finerenone과 SGLT2i 메커니즘은 상호보완적이며, 이 둘의 조합은 신장 및 심장 혜택이 중첩되어 단백뇨를 더욱 감소시키고 고칼륨혈증의 위험이 낮아질 수 있습니다[8].

요약

T2D 관련 CKD는 전 세계적으로 우려되는 건강 문제이며 관련 혁신 약물의 연구 개발은 "상황에 따라", 더 나아가 "시대의 추세"에 있습니다. 고품질의 증거 기반에서 권위 있는 지침 권장 사항에 이르기까지 피네레논의 신장 및 심장 혜택의 가치는 지속적으로 검증되었습니다. 신병증 분야에서 피네레논 처방을 구현하여 신장병 치료의 새로운 패턴을 재구성하고 환자의 더 나은 삶을 밝게 할 것입니다!

자세한 내용:ali.ma@wecistanche.com