1부: 급성 및 만성 신장 질환의 바이오마커
Mar 06, 2022
윌리엄 R. 장1, Chirag R. Parikh
추상적인:현재의 1차원 패러다임신장질병검출은 신장 병리의 복잡성 및 이질성과 양립할 수 없습니다. 신장 질환의 진단은 주로 사구체 여과에 초점을 맞추었지만 신장 세뇨관 건강에 대한 평가는 특히 결석했습니다. 모욕 후에, 신장 세뇨관 세포는 소변과 전신 순환에서 저분자량 단백질의 생산 및 축적을 초래하는 일련의 세포 반응을 겪습니다. 분자 분석 및 단백질체학의 현대적 발전으로 인해 이러한 단백질을 신장 질환을 평가하고 특성화하기 위한 바이오마커로 식별하고 정량화할 수 있게 되었습니다. 이 리뷰에서 우리는 신장 질환의 병태생리학에서 강력한 토대가 되는 신장 세뇨관 건강의 유망한 바이오마커를 강조합니다. 이러한 바이오마커는 급성에서 다양한 특정 임상 환경에 적용되었습니다.만성병 환자신장질병환자 치료를 개선할 수 있는 가능성을 보여줍니다.
키워드:바이오마커; 심각한신장부상; 아키; 만성병 환자신장질병; CKD;신장
소개
신장 질환복잡하고 이질적입니다. 그러나 임상 평가신장질병주로 신장의 특수 여과 단위인 사구체에 크게 의존합니다. 이 1차원적 패러다임은 신장 질환의 진단 및 치료를 제한하며, 그 결과는 쉽게 명백합니다.급성 및 만성 신장 질환계속해서 임상 관리를 능가하고 심각한 글로벌 건강 문제로 점점 더 인식되고 있습니다(1). 그리고 이러한 상태는 질병 경과가 너무 늦게 감지되기 때문에 최소화할 수 있는 효과적인 치료법이 개발되지 않았습니다.신장부상, 질병의 경과를 변경하거나 관련 이환율 및 사망률을 제한합니다.
특히, 신장 질환의 진단은 주로 사구체에 의해 자유롭게 여과되는 크레아틴과 크레아틴 인산의 분해 산물인 혈청 크레아티닌에 의존해 왔습니다. 접근 가능하고 저렴한 혈청 크레아티닌은 손상 감지 지연을 포함하여 신장 손상의 간접적인 표지자로 잘 알려진 많은 한계에도 불구하고 거의 한 세기 동안 황금 표준으로 남아 있었습니다(표 1)(2, 3). 또한, 혈청 크레아티닌은 사구체 또는 세뇨관 손상이 없을 때 증가할 수 있으며 심각한 세뇨관 손상 조건, 특히 환자가 기본 신장 기능이 양호하고 상당한 신장 예비력이 있는 경우에는 변하지 않을 수 있습니다(4-6).
이러한 한계를 해결하기 위해 새로운 기술을 사용하는 연구는 신장에서 직접 생성되거나 신장 손상 후 세뇨관 세포의 기능 장애의 결과로 축적되는 소변 또는 전신 순환에서 신장 세뇨관 손상의 구조적 마커를 식별하는 데 중점을 두었습니다. 10). 의 병태생리와 관련이 있다.신장부상, 이러한 세뇨관 건강의 바이오마커는 조기 발견, 손상 위치 식별, 병인 식별 및 예후 예측을 가능하게 할 수 있습니다.신장질병. 사실 특성화신장세뇨관특히 중요할 수 있습니다. 신장의 에너지 소비의 대부분은 신장의 비사구체 기능의 항상성 유지에 사용되며 최근 연구에 따르면 다음과 같은 예후가 나타납니다.신장질병사구체 기원(11)이 세뇨관간질 섬유증의 정도에 의존하더라도. 이 리뷰에서 우리는 신장 손상의 병태생리학에서 강력한 토대가 되는 유망한 신장 바이오마커를 강조합니다(12). 이러한 바이오마커는 급성 신장 손상(AKI)의 다양한 병인에서 조사되었으며 최근에는 만성 신장 질환(CKD)의 다양한 표현으로 확장되었습니다. 우리는 급성에서 만성 신장 질환에 이르는 다양한 특정 임상 환경에서 이러한 바이오마커를 적용한 결과를 제시하고 이러한 바이오마커의 광범위한 임상 적용을 보여줍니다.
급성 및 만성 신장 질환은 전 세계의 주요 건강 문제입니다.
신장 관 건강의 바이오마커
신장 바이오마커 분야의 많은 연구는 혈청 크레아티닌이 정상 상태가 아닐 수 있는 상태인 AKI에 대한 조사로 시작되었습니다. 따라서 심장 조직에 대한 트로포닌과 유사한 진정한 신장 조직 손상과 밀접한 상관 관계가 있는 바이오마커는 신장에 대한 급성 손상을 감지하는 데 특히 중요합니다. 신장 세뇨관 건강의 다양한 바이오마커는 네프론의 특정 부분에 국한될 수 있고 신장 손상 과정에서 뚜렷한 기계적 반응을 나타낼 수 있는 동물 모델 및 임상 연구에서 확인되었습니다. 신장 병리의 직접적인 지표로서 이러한 바이오마커는 혈청 크레아티닌의 한계를 해결할 수 있습니다. 잘 연구된 여러 신장 바이오마커가 부상의 국소화 및 메커니즘에 따라 분류된 광범위한 생리학적 개요와 함께 제공됩니다(그림 1 및 2). 이러한 바이오마커는 신장 질환을 특성화하고 치료하기 위한 현재 접근 방식으로 적절하게 포착되지 않는 신장 손상의 병인 및 이질성의 복잡성에 대한 렌즈를 제공합니다.
세뇨관 손상의 바이오마커
초기 손상에 대한 반응으로 관상 상피 세포는 미묘한 변화를 겪고 특정 단백질을 소변과 전신 순환으로 방출합니다. 리포칼린 2(LCN2)라고도 하는 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)은 인간 호중구의 기질 메탈로프로테이나제{3}}에 결합된 당단백질이며 가장 널리 연구된 신장 바이오마커 중 하나입니다. 리포칼린 슈퍼패밀리에 속하는 25-kDa 단백질로 세포 항상성을 유지하기 위해 막을 통해 친수성 물질을 운반하는 데 관여합니다(13). 결합 박테리아 사이드로포어 및 격리 철을 통해 NGAL은 박테리아 성장을 억제하고 생존을 위해 철 획득이 필요한 병원체에 대한 숙주 방어에 중요합니다. NGAL은 폐, 위장관, 간 및 신장과 같은 신체의 다양한 조직에서 발현되며(14), 손상, 염증 및 종양 변형에 반응하여 손상된 상피 세포에서 현저하게 유도됩니다(14). 따라서, 혈장 및 요 NGAL 모두가 신장 손상의 유망한 바이오마커로 조사되었지만, 요 NGAL은 손상 후 신장에 의해 생성되는 것에 더 특이적입니다. 설치류 모델에 대한 전사체 프로파일링 연구는 NGAL이 세뇨관 손상 직후, 특히 원위 네프론 분절에서 가장 일찍 신장에서 가장 상향 조절된 유전자 중 하나로 확인되었으며 증거는 이것이 신장 손상의 가장 초기에 알려진 마커일 수 있음을 시사합니다(15, 16). 쥐 모델에서 신장 허혈-재관류 손상 후 2시간 이내에 소변의 NGAL 수준이 유의하게 증가했으며(17), 수술 후 AKI가 발생한 어린이의 경우 심장 수술 후 2시간 이내에 소변과 혈청 수준이 모두 증가했습니다(18). 또한, CKD에서 인간의 요중 NGAL 수준은 추정 사구체 여과율(eGFR)과 반비례하고 간질 섬유증 및 세뇨관 위축 둘 다와 직접적으로 상관관계가 있는 것으로 입증되었습니다(19). 이러한 유망한 발견을 기반으로 상업용 NGAL 테스트는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 기다리고 있는 유럽과 아시아에서 AKI 검출에 사용하도록 승인되었습니다.
T 세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유 단백질-1(TIM{4}}) 및 A형 간염 바이러스 세포 수용체 1( HAVCR-1)은 90-kDa 유형 1 막횡단 당단백질로, 허혈성 손상 후 신장, 특히 근위 세뇨관 세포에서 유의하게 발현되는 반면 건강한 신장에서는 거의 존재하지 않거나 낮은 수준으로 존재합니다. (20, 21). KIM{11}}은 거의 모든 단백뇨, 독성 및 허혈성 신장 질환의 특징인 근위 세뇨관 손상의 표지자로 발전했습니다. KIM{12}}은 허혈(20, 22) 및 다양한 신독소(23-28)로 인한 손상 모델을 포함하여 신장 질환의 여러 동물 모델에서 신장 손상의 매우 민감하고 특이적 마커인 것으로 나타났습니다. 세뇨관 손상의 표지자 역할을 하는 것 외에도 전임상 데이터에 따르면 KIM{17}}이 AKI의 후기 단계에서 상향 조절되고 신장 복구에 중요한 역할을 하는 것으로 믿어집니다(29).
금속단백분해효소-2(TIMP{1}})의 조직 억제제 및 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 7(IGFBP-7)은 신장 손상에 대해 일반적으로 유도되는 반응인 세포 주기 정지의 매개체입니다. . IGFBP-7(p523 및 p21을 통해)와 TIMP{10}}(p27을 통해)는 사이클린 의존성 단백질 키나제 복합체의 효과를 차단하고 짧은 기간의 G1 세포 주기 정지를 유발합니다(30–32). 이 바이오마커는 원래 중환자의 임상 환경에서 발견되었으며 급성 심혈관 및/또는 호흡기 손상이 있는 중환자실 환자의 임상 평가와 함께 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다(33).
최소화하는 효과적인 치료법이 없습니다.신장 손상
세뇨관 기능의 바이오마커
아데노신 5'-삼인산(ATP)이 풍부한 근위 세뇨관의 주된 기능은 대부분의 여과액을 재흡수하는 것입니다. 따라서, 사구체에 의해 여과되고 근위 세뇨관에 의해 처리되거나 재흡수되는 소분자는 근위 세뇨관 기능의 효과적인 바이오마커 역할을 할 수 있습니다. 소변에서 이러한 단백질의 수치가 증가하면 비가역적 세포 사멸 전에 근위 세뇨관에서 다중 리간드 세포내이입 수용체인 메갈린의 흡수 감소를 나타낼 수 있습니다. 예를 들어, 시스타틴 C는 모든 유핵 세포에 의해 일정한 속도로 생성되고 사구체 여과에 의해서만 제거되는 13kDa의 저분자량 단백질입니다. 신세뇨관에서 분비되거나 재흡수되지 않지만 근위세뇨관 세포에 의해 거의 완전한 이화작용을 하므로 정상적인 상황에서는 소변에 거의 나타나지 않습니다. 근위 세뇨관의 재흡수 장애는 동물과 인간에서 요중 시스타틴 C 수치의 현저한 증가로 이어질 수 있습니다(34, 35).
1-미세 글로불린(1M)은 근위 세뇨관 기능 마커의 또 다른 원형입니다. 1M은 약 27~30kDa의 저분자량 당단백질이며 리포칼린 슈퍼패밀리의 또 다른 구성원입니다. 1M은 주로 간에서 합성되며 유리 형태와 면역글로불린 A(IgA)와의 복합체 형태로 제공됩니다(36). 1M은 사구체에서 자유롭게 여과되고 메갈린 매개를 통해 완전히 재흡수되고 정상 근위 세뇨관에서 이화됩니다. 따라서 1M의 소변 농도 증가는 근위 세뇨관 손상 또는 기능 장애를 나타내며 신세뇨관 질환 환자는 소변 1M 수준이 상승한 것으로 밝혀졌습니다. 유사한 메커니즘을 따르는 2-마이크로글로불린 및 레티놀 결합 단백질과 달리 1M은 소변의 다양한 pH 수준에서 더 안정적이며(37), 이는 현재 세뇨관 기능 장애의 우수한 요 바이오마커가 되었습니다.
L형 또는 레버형 지방산 결합 단백질(L-FABP)은 15-kDa 단백질로 유리 지방산에 선택적으로 결합하여 유리 지방산이 산화되어 참여하는 미토콘드리아 또는 퍼옥시좀으로 운반합니다. 세포 내 지방산 항상성. 올레산과 빌리루빈에 대한 결합 단백질로 간에서 처음 분리된 후 다양한 조직에서 발현되는 몇 가지 다른 유형의 FABP가 있는 것으로 알려져 있습니다. 순환하는 L-FABP는 사구체에서 여과되고 근위 세뇨관 세포에 의해 재흡수되는 것으로 생각됩니다. 마우스 모델에서는 합성되지 않지만, L-FABP는 급성 허혈성 손상 후 인간의 근위 세뇨관에서 발현됩니다(38). 따라서 상승된 L-FABP 수준은 성인과 어린이 모두에서 AKI의 민감하고 특정한 마커인 것으로 나타났습니다(39, 40). L-FABP는 간에서도 발현되기 때문에 간 손상은 AKI 동안 이 바이오마커의 소변 수준 증가에 잠재적인 기여자가 될 수 있습니다. 그러나 이전의 임상 연구에서는 혈청 L-FABP 수준이 요로 수준에 유의한 영향을 미치지 않으며 요 중 L-FABP 수준이 건강한 대상자보다 간 질환 환자에서 유의하게 더 높지 않은 것으로 나타났습니다(39-42).
Tamm-Horsfall 단백질로도 알려진 Uromodulin(UMOD)은 85-Henle의 두꺼운 상행지의 세포에서 독점적으로 생산되는 kDa 당단백질입니다. 생리학적 소변에서 가장 풍부한 단백질이며 많은 수의 시스테인 잔기와 함께 응집하는 경향이 있으며 유리질 캐스트의 주요 구성성분입니다(43). UMOD의 생리학적 기능은 아직 밝혀지지 않았지만 염분 항상성의 조절과 감염 예방 및 신결석 억제를 비롯한 면역학적 신장 보호와 관련이 있습니다. 동물 모델 및 임상 환경에서의 연구는 세뇨관 질량 및 기능에 대한 바이오마커 역할을 하는 능력을 입증했으며 따라서 UMOD는 많은 신장 질환 상태와 반비례하는 것으로 나타났습니다. 증거는 또한 UMOD가 Henle 고리의 상행 다리의 손상되지 않은 세뇨관 세포의 양을 직접적으로 나타내는 지표이며 따라서 남아 있는 기능적인 세뇨관의 수를 나타내는 지표일 수 있음을 보여줍니다(44).
신장 바이오마커는 검출에 중요합니다.신장 손상
신장 염증의 바이오마커
신장 내 염증 경로의 활성화와 손상 부위로의 염증 세포 동원은 신장 손상에 대한 초기 반응입니다. 이러한 염증 매개체에는 인터루킨-18(IL{1}}), 18-kDa 전염증성 사이토카인 및 IL-1 슈퍼패밀리의 구성원이 포함됩니다. 손상에 대한 초기 반응으로 이 염증성 사이토카인의 전구체인 pro-IL{5}}은 세뇨관 세포와 대식세포 내에서 caspase 1에 의해 절단되고 IL{7}}은 세뇨관 내강 및 전신으로 방출됩니다. 순환. 전임상 연구에 따르면 IL{8}}이 급성 세뇨관 손상의 매개자이며 신장 실질의 호중구 및 단핵구 침윤을 유도합니다(45, 46). 또한 IL{11}}은 대식세포 활성화에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. IL{12}결핍 골수가 이식된 마우스는 IL{13}} 충만 골수(47 ). 유사하게, AKI가 있는 IL{15}} 녹아웃 마우스에서 종양 괴사 인자-(TNF-), 유도성 산화질소 합성효소, 대식세포 염증 단백질{18}}, 단핵구 화학유인 단백질{19}}(MCP{{ 20}}) 메신저 RNA 발현이 모두 감소하여 AKI에 대한 IL{21}}의 주요 염증 매개 효과를 보여줍니다. 면역 반응에는 IL{22}} 및 IL{23}}을 비롯한 다양한 추가 매개체가 포함됩니다. IL{24}}은 급성 신장 손상에 따른 염증 반응의 조정을 잘 특징으로 하는 주요 전염증 매개체이며 전신성 약물과 같은 다른 전염증 후보와 비교하여 신장 환자에서 우수한 마커인 것으로 나타났습니다. 염증 마커 C 반응성 단백질. 한편, IL-10은 IL-6의 효과에 대항하여 염증을 조절하고 억제하는 중요한 기능을 수행하는 원형 항염증성 사이토카인입니다.
또한, 신장 세뇨관 세포는 또한 TNF- 및 IL-1을 포함하는 전염증성 사이토카인에 대한 반응으로 MCP{0}}를 생성합니다(48). MCP{4}}는 CC 모티프 세포 표면 수용체 케모카인 수용체 2(CCR2)와의 상호작용을 통해 혈액 단핵구 및 조직 대식세포를 유인하는 화학주성 단백질입니다(49, 50). 염증 유발 자극에 대한 반응으로 MCP{10}}는 섬유아세포, 내피 세포, 말초 혈액 단핵 세포 및 상피 세포를 비롯한 다양한 인간 세포 유형에서 발현됩니다(50-54). 소변과 혈청 MCP{13}} 수준 사이의 상관관계 부족은 소변 MCP{14}}가 혈청 MCP의 여과 결과라기보다는 신장에서 국부적으로 생성됨을 시사합니다{15}}(55–57). .
저등급 염증의 순환 마커인 가용성 TNF 수용체(TNFR1 및 TNFR2)도 최근에 신장 질환의 바이오마커로 입증되었습니다. 이러한 가용성 단백질은 TNF 신호 전달 경로에 필수적인 세포막 결합 대응물에서 방출되는 순환 형태의 수용체이며, 죽상경화증 및 신장 질환의 진행에서 중요한 역할을 하는 것으로 입증되었습니다(58-60). 구체적으로, TNF 경로는 동물 모델에서 당뇨병성 신병증의 발병 및 진행에 관여했으며(61), 가용성 TNFR2 융합 단백질인 etanercept에 의한 TNF 억제는 알부민뇨 및 조직 손상을 개선시켰다(62). TNF 수용체는 유형 1 단일 막횡단 당단백질 그룹인 TNF 수용체 슈퍼패밀리에 속합니다. TNF-와 TNFR의 결합은 핵인자 카파 B(NF-κB) 또는 활성인자 단백질 1(AP{13}})의 활성화를 통해 염증 반응과 세포자멸사를 조절합니다. 인간의 경우 초기 연구에 따르면 순환하는 TNFR의 수치가 증가하면 당뇨병성 신병증이 CKD 3기 및 말기 신장 질환(ESRD)으로 진행되고 모든 원인으로 인한 사망률이 높은 것으로 나타났습니다(59, 60, 63). 문헌이 당뇨병성 신병증에서의 사용을 주로 지지했지만, 이 연구에서 비당뇨병 환자의 하위 분석은 또한 신장 질환의 다른 병인에 대한 유용성을 확인했습니다(64).
조기 검사와 치료는 신장 손상을 되돌릴 가능성을 높일 수 있습니다
적응 회복 및 섬유증의 바이오마커
염증 후 손상은 회복 과정이나 염증이 진행되어 결국 섬유증을 유발할 수 있습니다. 이러한 엄격하게 조절된 적응 수복 및 섬유증 경로는 이러한 경로와 관련된 요로 바이오마커에 의해 포착될 수 있습니다. YKL{0}}은 키티나제 3-단백질 1과 BRP를 싫어함-39으로도 알려져 있으며, 40-kDa 염증성 당단백질은 다음과 같은 다양한 염증 세포 유형에서 생성됩니다. 세포 손상에 대한 유리한 반응 조절(65). 이 단백질은 염증 후 적응 회복 반응을 신호할 수 있다고 가정되었습니다. 예를 들어, 저산소성 폐 손상에서 BRP-39/YKL-40은 폐 손상, 염증 및 상피 세포자멸사를 제한하는 것으로 입증되었습니다(66). Brp39 녹아웃 마우스 연구에 따르면 대식세포 유래 BRP{11}}는 Akt(PKB, 단백질 키나제 B라고도 함)의 활성화를 통해 신세뇨관 세포자멸사를 제한하고 이에 따라 신장 허혈성 재관류 손상( 67).
대조적으로, 다른 바이오마커는 섬유증의 특징인 세포외 기질의 침착을 반영합니다. 생리학적 조건에서 신장은 간질에 소량의 콜라겐이 존재하는 반면, 점진적이고 지속적인 손상을 입은 신장은 콜라겐 생성 증가를 나타냅니다. 프로콜라겐 III형 N-말단 프로펩티드(PIIINP)는 III형 콜라겐의 합성 및 침착 동안 방출되는 III형 프로콜라겐의 42-kDa 아미노산 말단 펩티드입니다. 따라서 소변 PIIINP 수준은 신장 섬유증의 초기 단계의 바이오마커로 여겨집니다. 연구에 따르면 소변 PIIINP 수준은 단백뇨와 상관관계가 없으므로 이 펩티드의 신장 내 합성을 나타낼 가능성이 있습니다(68). 진행 중인 작업은 신장 복구의 조절에서 신장 손상의 병태생리학에 대한 진화하는 이해에 초점을 맞추었습니다. 심장 및 뇌와 달리 신장은 허혈성 및 독성 손상 후에 고유한 재생 능력을 가지고 있습니다. 복구가 즉시 시작되거나 지연되는지 여부는 신장 손상 후 결과에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 따라서 적응 및 부적응 수리의 과정과 균형은 치료 개입의 중요한 접합점이 될 수 있으며 적극적인 연구 노력의 초점이 되어 왔습니다. 신장 생검은 침습적이고 비교적 어려운 절차이므로 CKD의 초기 섬유증을 정량화하는 것은 이러한 비침습적 바이오마커를 사용하여 실현 가능해질 수 있습니다.
예를 들어, 손상에 대한 세뇨관 반응을 조절하는 것과 관련된 표피 성장 인자(EGF)(69, 70)는 4명의 연구에서 신장 생검 전사체 기반 발견 접근법을 통해 만성 신장 질환의 바이오마커로 확인되었습니다. 다양한 코호트(71). 유전자 발현 데이터의 편견 없는 기능 분석을 통해 EGF가 신장 기능 저하에 관여하는 것으로 독특하게 식별되었습니다. 신장내 EGF mRNA와 함께 요중 EGF는 생검 당시 eGFR과 밀접한 상관관계가 있는 것으로 나타났으며 전통적인 위험인자와 무관하게 eGFR의 종단적 변화와 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 또한 EGF는 4개의 다양한 코호트에서 CKD 진행 종점의 전통적인 임상 예후 마커에 예측력을 추가했습니다. 특히 유망한 바이오마커로서 요중 EGF는 신장에 매우 특이적인 것으로 나타났으며 일반적으로 혈장에 최소한으로 존재합니다(72). 따라서, EGF는 재생 기능 예비의 바이오마커일 수 있고 모욕에 반응하는 능력을 반영할 수 있다고 가정되었습니다. 이러한 이해와 일치하게, 외인성 EGF 투여는 AKI의 동물 모델에서 세뇨관 복구 및 신장 기능 재생을 향상시켰습니다. 그러나 흥미롭게도 전염증 자극이 있는 경우 EGF는 손상을 더욱 악화시켰습니다(73). 또한, 요중 EGF는 간질 섬유증(74), 당뇨병성 신병증(75), IgA 신병증(69, 76), 성인 다낭성 신장 질환(77) 및 소아 CKD(78)와 역 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다.
신장 손상은 신장 섬유증을 유발할 수 있습니다
임상 응용
병인이나 임상 상황에 관계없이 신장 질환으로 인한 GFR의 감소는 혈청 크레아티닌 수준의 동일한 상승으로 감지됩니다. 그러나 손상의 근본적인 기전과 결과와 관련하여 혈청 크레아티닌의 이러한 상승의 의미는 생리학적 맥락과 상승이 발생하는 환경에 따라 크게 다를 수 있습니다. 세뇨관 건강의 바이오마커는 이러한 상태의 뉘앙스와 복잡성에 대한 더 큰 해상도를 제공할 수 있는 능력을 가지고 있으며, 이는 탐지를 개선하고, 질병 감수성을 식별하고, 무증상 신장 질환을 진단하고, 다양한 임상에서 부작용의 예후를 예측하는 능력을 입증했습니다. 설정. 임의의 단일 바이오마커가 질병 상태를 특성화하기에는 불충분할 수 있다는 것이 점점 더 인식되고 있습니다. 오히려 이러한 바이오마커는 상황에 따라 다릅니다. 따라서 다양한 바이오마커는 손상의 기본 메커니즘의 고유한 측면을 반영하여 다양한 설정에서 유용성을 입증했습니다(그림 3). 이러한 다양한 바이오마커 범주 간의 관계를 이해하면 이러한 질병 과정에 대한 이해와 표현형 능력을 향상시킬 수 있으며, 결과적으로 새로운 치료 화합물의 개발을 알릴 수 있습니다. 우리는 이러한 바이오마커가 임상 치료를 발전시키는 데 가능성을 보여준 여러 다양한 임상 상황의 관찰 데이터를 강조합니다.
이 바이오마커는 만성 신장 질환의 임상 치료 발전에 가능성을 보여줍니다
