말의 신장질환 바이오마커: 최신 문헌 고찰 Ⅱ

3. 결과

3.1. 문헌검색 결과

Pubmed 검색을 통해 18개의 연구가 이번 체계적 고찰에 포함된 것으로 확인되었습니다(그림1). 

그림 1. 말의 바이오마커 연구를 위한 문헌 검색 흐름도신장 질환. SDMA - 대칭 디메틸아르기닌; NGAL - 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린. 검색어는 항상 말 또는 말과 함께 검색되었습니다.

문헌 검색을 통해 확인된 바이오마커에는 대칭 디메틸아르기닌(SDMA; 9개 연구), 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL; 5개 연구), 시스타틴 C(3개 연구), 포도신(1개 연구), MMP(1개 연구), N- 아세틸-베타-D-글루코사미니다제(NAG; 1개 연구).

3.2. 현재 지식 및 증거 수준

3.2.1. 신장 기능 지표(GFR 추정치) 대칭 디메틸아르기닌(SDMA)

인간과 소형 동물에서 SDMA는 비록 논란의 여지가 있지만 신장 기능에 대한 유용한 바이오마커로 인식됩니다. 이는 GFR 및 크레아티닌과 좋은 상관관계가 있으며 크레아티닌보다 더 일찍 농도가 증가하는 것으로 밝혀졌습니다[12].

말의 SDMA에 대한 전체 보고서 중 9개 연구(표 2). 이들 중 일부에는 사용된 테스트의 분석적 검증에 대한 데이터가 포함됩니다[13-16]. 사용된 모든 분석법은 분석적 검증(검증 과정의 1단계)을 거쳤습니다. 다양한 연구에서 다양한 분석법이 사용되었으며, 그 중 상업적으로 이용 가능한 분석법은 IDEXX에서 개발되었으며 임상용으로 사용 가능합니다. 동결은 SDMA 분석에 부정적인 영향을 미치지 않습니다[17].

이러한 연구 중 일부에는 중복 성능 데이터(2단계)가 포함됩니다. 이는 (1) 건강한 말 대 AKI가 있는 말[18,19], (2) 탈수 수준이 서로 다른 말[19], (3) 경주 전후의 지구력 말 사이에서 SDMA의 혈청 농도가 서로 다른 것으로 나타났습니다. - 경주 거리가 길어질수록 경주 SDMA 농도가 높아집니다[13]. 건강한 말과 심장 질환이 있는 말 사이[14], 또는 탈수 정도가 다른 생존자와 비생존자 사이의 혈청 SDMA 농도에는 차이가 없었습니다(생존자가 아닌 말보다 생존자에서 더 낮은 SDMA 농도가 발견되었지만 통계적으로는 그렇지 않았습니다). 다름) [19]. SDMA 농도는 말의 AKI 사례가 거의 보고되지 않았습니다(4개 연구에 걸쳐 37건으로 나누어짐)[15,16,18,19]. 지금까지 확인된 말 CKD 사례는 없습니다. 한 연구에서는 건강한 말과 AKI 위험이 있는 말(따라서 잠재적인 초기 AKI) 사이의 서로 다른 SDMA 농도를 확인하지 못한 반면, 일부 전통적인 지표(요 단백질 및 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UP/UC) 및 소변 GGT/크레아티닌 비율) 달랐다 [18]. 다른 두 연구에서는 SDMA가 상승했지만 크레아티닌은 정상인 2건과 7건의 사례가 보고되었습니다. 이러한 사례는 잠재적이지만 확인되지 않은 무증상 AKI 또는 CKD 사례로 해석되었습니다 [15,19]. 따라서 작은 동물과 마찬가지로 크레아티닌이 여전히 기준 범위 내에 있지만 현재 증거가 부족한 초기 말 AKI 사례를 발견하는 데 SDMA가 유익할 가능성이 있습니다. 고양이와 개에서는 GFR이 40% 감소하면 SDMA가 증가합니다[12]. SDMA가 증가하기 전에 말의 기능 상실이 얼마나 필요한지, 그리고 이것이 크레아티닌보다 AKI에 대한 초기 지표인지는 현재 알려져 있지 않습니다.

말의 AKI 또는 CKD 진단 도구로서 SDMA의 최적 차단 값과 민감도 및 특이성을 보고하는 말 연구는 없습니다. 이는 현재 진단 도구로서 이 바이오마커의 임상 성능(III상)에 대한 데이터가 없음을 의미합니다. 민감도와 특이도의 계산은 테스트된 방법과 표준 참조 방법 간의 비교를 기반으로 하기 때문에 쉽게 이용 가능하고 신뢰할 수 있는 표준 참조 방법을 사용할 수 없다는 점을 인정해야 합니다.

또한 SDMA(4상) 사용 시 환자 관리 개선을 조사한 연구는 없습니다.

적절한 표본 크기를 갖춘 연구에서 참조 범위가 결정되었습니다. 이는 성체와 망아지의 정상 수치가 성체보다 현저히 높은 망아지를 대상으로 수행되었습니다. 성인에 대한 참조 범위는 두 가지 다른 단위로 보고되었습니다.<14 microgram/dL [15,17,20], or <19 microgr/dL [18], or 0.3–0.8 micromol/L [13,14,16]. Overall, there is a low influence of extrarenal factors on SDMA in adults, with no differences between sex [15–17,21], age in adults [15–17], body weight [15,16], or body condition score [15]. Small breed differences have been noted but did not affect the cutoff values [15]. Donkeys have similar reference values as horses [17]. Foals have significantly higher values [16,20,21], ranging up to 100 microgr/dL at birth (with an upper limit of the assay of 100 microgr/dL) [20] or up to 168 microgr/dL for the first 36H [21]. SDMA concentrations decrease in the first month of life to <24 microgr/dL [20], but 2 to 6-month-old foals have been reported to still have higher SDMA concentrations than adults (1.5 ± 0.4 micromol/L) [16]. Similar to SDMA in other species, factors that impact GFR also influence SDMA [12]. This has been confirmed by elevated SDMA in dehydrated horses [19] and in exercising endurance horses [13].

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결론적으로, 말의 신장 질환을 검출하기 위한 SDMA의 임상 적용에 대한 현재 누락된 증거는 현재 문헌에서 신장 질환에 대한 연구가 거의 없고 제한적인 데이터만 있고 최적의 차단점과 민감도가 없다는 사실로 설명됩니다. /신장 질환에 대한 특이성 이용 가능. 더욱이, 주요 관심사는 SDMA가 크레아티닌보다 먼저 AKI가 있는 말을 정확하고 정밀하게 감지할 수 있다는 증거가 부족하다는 것입니다. 이용 가능한 문헌에 기초하여, 저자들은 SDMA가 말의 신장 질환에 대한 바이오마커로서 어느 정도 잠재력을 가질 수 있다고 믿습니다(아마도 크레아티닌보다 먼저 신장 질환을 감지하는 것을 포함). 그러나 이 단계에서는 모든 말 신장 질환에 대한 표준 바이오마커로 사용되는 SDMA를 뒷받침하는 이용 가능한 과학적 정보가 제한되어 있습니다. 그럼에도 불구하고, SDMA 검사는 임상용으로 상업적으로 이용 가능하고 잘 정립된 참고 값이 이용 가능하므로, 초기 또는 비고질소혈증 신장 질환이 의심되는 일부 사례에서는 현명한 해석을 통해 SDMA 측정을 고려할 수 있습니다.

시스타틴 C

인간 의학에서 시스타틴 C는 혈청 크레아티닌에 비해 GFR과 더 나은 상관관계가 있는 잘 조사된 신장 바이오마커입니다[22]. 따라서 Cystatin C는 크레아티닌이 실패하는 상황에서 신장 질환을 진단하는 데 이점을 제공할 수 있습니다[22]. 그러나 최근 개를 대상으로 한 연구에서는 SDMA, 크레아티닌 및 시스타틴 C를 신티그라피로 추정한 GFR과 비교한 결과 시스타틴 C가 GFR 추정에 있어 SDMA 및 크레아티닌보다 열등한 것으로 나타났습니다[23].

말의 시스타틴 C 측정을 보고한 출판물은 3개뿐입니다(표 3). 분석 검증(1단계)과 관련하여 한 출판물에서는 인간 라텍스 면역 분석을 사용하지만 이 테스트가 말 샘플에는 효과가 없다는 결론을 내렸습니다[24]. 나머지 두 출판물은 모두 시판되는 ELISA 키트(MyBioSource, San Diego, CA, USA, 카탈로그 번호 MBS022947)를 사용합니다[25,26]. 이 키트는 말 유래의 혈청 및 소변 샘플과 함께 사용하도록 제조업체에 의해 검증되었지만 이 검증에 대한 데이터는 문헌에 없습니다. 현재 임상 목적으로 시스타틴 C 검사를 제공하는 상업용 실험실은 없습니다.

두 연구에서 중복 성능 데이터(2단계)가 보고되었습니다. 소변 및 혈청 시스타틴 C 농도는 AKI가 없는 건강한 말에 비해 AKI가 있는 말에서 더 높은 것으로 보고되었습니다[25]. AKI 위험이 있는 것으로 확인된 말(산통은 있지만 내독소혈증, 패혈증 또는 전신 염증 반응 증후군은 없고 질소혈증은 없음)의 혈청 및 소변 시스타틴 C 농도가 상승한 것으로 나타났습니다 [25]. 이는 시스타틴 C가 혈청 크레아티닌 농도가 증가하기 전에 초기 AKI를 감지할 가능성이 있음을 시사합니다. 또 다른 연구에서는 Theileria Equi에 감염된 말에서 혈청 시스타틴 C 농도가 상당히 높았습니다. 시스타틴 C의 이러한 유의한 증가는 임상적으로 관련된 질소혈증이 없는 경우에 나타났으며 기생충혈증 수준과 상관관계가 있었습니다[26].

Siwinskaet al. AKI 진단을 위한 최적의 컷오프 값과 민감도 및 특이성을 결정하여 시스타틴 C의 임상 성능에 대해 보고했습니다(Phase III) [25]. 혈청 시스타틴 C의 최적 컷오프 값은 0.53 mg/L였으며 민감도와 특이도는 0.64 및 0.85였습니다. 소변 시스타틴 C의 경우 이는 0.20 mg/L였으며 민감도와 특이도는 0.82 및 0.85였습니다[25]. Ahmadpour et al.은 위에서 언급한 Theileria Equi 감염된 말의 혈청 시스타틴 C 농도를 보고했습니다. [26]은 Siwinska 등이 설정한 AKI를 식별하기 위해 식별된 최적의 가치 컷보다 확실히 더 높았습니다. [25]. 이러한 관찰은 또한 시스타틴 C가 질소혈증이 없을 때 초기 AKI를 감지할 수 있다는 생각을 뒷받침합니다. 혈청 시스타틴 C는 AKI를 확인하는 것보다 AKI를 배제하는 데(건강한 말을 식별하기 위해) 더 효과적인 반면, 소변 시스타틴 C는 배제 또는 배제하는 데 똑같이 효과적이었습니다[25].

현재 말의 시스타틴 C에 대한 제4상 데이터는 없습니다.

건강한 말의 혈청 시스타틴 C 농도 값은 {{0}}.13–0.71 mg/L [25] 및 0.11 ± {{인 것으로 보고되었습니다. 10}}.07 ng/mL [26], 소변 농도는 0.06–0.50 mg/L [25]. 그러나 이러한 값은 상대적으로 적은 수의 말을 기준으로 한 것이며, 현재 적절한 기준 범위를 설정하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 또한 망아지에 대한 데이터는 없습니다.

시스타틴 C가 말의 신장 외 요인에 의해 어떻게 영향을 받는지에 대한 연구는 없지만, 인간 연구에서는 시스타틴 C가 이들에 의존하지 않는 것으로 보고되었습니다[22].

결론적으로, 말의 신장 질환을 탐지하기 위한 시스타틴 C의 임상 적용에 대한 현재 누락된 증거는 분석 검증 데이터의 부재, 참조 범위의 부재, 시스타틴 C 농도에 대한 신외 효과에 대한 제한된 지식, AKI에 대한 연구는 거의 없고, CKD에 대한 연구는 문헌에서 찾아볼 수 있습니다. 이용 가능한 문헌을 토대로 저자들은 시스타틴 C가 신장 질환(크레아티닌과 비교하여 신장 질환의 조기 발견 포함)에 대한 바이오마커로서 잠재력을 가질 수 있으며 향후 연구에 포함되어야 한다고 믿습니다. 그러나 현 단계에서는 이 바이오마커의 임상적 사용을 뒷받침하기에는 이용 가능한 과학적 정보가 너무 부족합니다. 또한 현재 임상 목적으로 사용할 수 있는 테스트가 없으므로 현 시점에서는 임상 사용 가능성이 더욱 제한됩니다.

3.2.2. 구조적 손상 지표: 사구체 손상 포도신

포도신(Podocin)은 족세포(고도로 특수화된 사구체 상피 세포)에만 존재하며 족세포 손상 후 소변으로 방출되는 막횡단 신호 단백질입니다[27]. 인간과 동물에 대한 보고에 따르면 족세포의 소변 배설 증가를 조기에 인식하면 신장 질환 진단이 용이해질 수 있습니다[28,29]. 추가적으로, 족구뇨증은 사구체병증의 발병과 상관관계가 있습니다[30,31]. 말의 포도신 측정을 보고한 연구는 단 1개뿐입니다(표 4). 테스트 검증(1단계)과 관련하여, 이용 가능한 간행물에서 포도신은 검증된 정성적 방법인 다중 반응 모니터링 모드(LC-MS-MRM)의 액체 크로마토그래피-질량 분석법과 효소 결합 면역흡착 분석을 사용하여 정량적으로 사용하여 소변에서 검출되었습니다. (ELISA) [27]. 정량적 테스트를 위해 저자는 시판되는 종별 ELISA 키트(MyBioSource, San Diego, CA, USA, 카탈로그 번호 MBS023791)를 사용했습니다. 제조업체에 따르면 이 키트는 말 유래 소변 샘플에 사용할 수 있지만 이 검증에 대한 데이터는 문헌에 나와 있지 않습니다. LC-MS-MRM 방법은 ELISA보다 긍정적인 결과를 줄 가능성이 더 높았습니다[27]. 임상 목적으로 포도신 테스트를 제공하는 상업용 실험실은 없습니다. 동일한 연구에서는 71마리의 성체 온혈 말에 대한 중복 성능 데이터(2단계)를 보고했습니다. 질적 데이터(존재 또는 부재)와 관련하여, 포도신은 AKI가 있는 모든 말과 AKI에 걸릴 위험이 있는 말의 절반(산통은 있지만 내독소혈증, 패혈증 또는 전신 염증 반응 증후군은 없고, 없는 말)의 소변에 포도신이 존재했습니다. 질소혈증) [27]. 그러나 인간과 마찬가지로 몇몇 건강한 말에서도 포도신의 존재가 발견되었습니다[3{27}}]. 따라서 말의 소변에 포도신이 존재하는 것이 무증상 및 임상 신장 질환에서 사구체 손상의 잠재적인 지표임에도 불구하고 생리학적 족저뇨증의 가능성으로 인해 포도신의 질적 평가가 임상적으로 사용하기 어렵습니다. 정량적 결과와 관련하여, 건강한 말에 비해 AKI가 있는 말에서 요중 포도신 농도가 더 높았습니다[27]. AKI 위험이 있는 말은 포도신 농도가 높았으나 AKI가 있는 말보다는 낮았습니다[27]. 이는 정량적 포도신 평가가 사구체 손상을 확인하고 더 나아가 혈청 크레아티닌 농도가 증가하기 전에 이를 감지할 수 있는 가능성이 있음을 시사합니다. 동일한 연구에서 AKI 진단을 위한 정량적 요중 포도신 ELISA(3상)의 임상적 성능에 대해 보고했습니다. 최적의 컷오프 값은 0.81ng/mL였으며 민감도와 특이도는 0.73과 0.78이었습니다[27]. podocin ELISA는 AKI를 확인하는 것보다 AKI를 배제하는 데 더 효과적인 것으로 입증되었습니다[27].

건강한 말의 요중 포도신 농도는 0.19~1.2ng/mL였습니다[27]. 검사된 말의 수가 상대적으로 적기 때문에 포도신 농도에 대한 적절한 기준 범위가 확립되지 않았습니다. 또한 망아지에 대한 데이터는 없습니다. 이용 가능한 연구에서는 말의 포도신 수준에 대한 비신장 인자의 영향을 평가하지 않았습니다. 또한 이러한 요인이 인간에게 미치는 영향에 대한 데이터도 없습니다. 결론적으로, 말의 신장 질환을 탐지하기 위한 요로 포도신의 임상 적용에 대한 현재 누락된 증거는 다음과 같습니다: 검정 검증 데이터 부재, 참조 범위 부재, 망아지 데이터 부재, 포도신 농도에 대한 신장외 효과에 대한 지식 부재, 단지 문헌에서 이용 가능한 데이터가 제한적이며 CKD에 대한 데이터가 없는 연구 1개. 이용 가능한 문헌에 기초하여, 저자들은 포도신이 신장 질환(크레아티닌과 비교했을 때 신장 질환의 조기 발견 포함)에 대한 바이오마커로서 잠재력이 있다고 믿습니다. 그러나 현 단계에서는 이 바이오마커의 임상적 사용 개시를 뒷받침할 수 있는 과학적 정보가 너무 부족합니다. 게다가 현재 상용 테스트가 가능하지 않아 현 시점에서는 사용이 더욱 제한됩니다.

3.2.3. 구조적 손상의 지표: 관형 손상 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)

NGAL은 활성화된 호중구와 신장의 세뇨관 세포를 포함한 다양한 상피 세포에 의해 합성되는 작은 리포칼린 단백질입니다. 혈장 및 소변 농도의 증가는 손상이 발생한 후 2시간 만에 발생하며[32], 이는 신장 손상 정도와 관련이 있습니다. NGAL은 인간과 소형 동물에서 신장 질환의 위험이 있거나 신장 질환이 있는 환자의 조기 발견을 돕는 것으로 입증되었습니다[33-35].

말 문헌에는 두 가지 분석법이 언급되어 있습니다(표 5). BioPorto 돼지 ELISA(Bioporto, 덴마크 코펜하겐, 키트 044)는 말 혈청에 대한 NGAL 측정에 대해 검증되었습니다. BioPorto에서 시판되는 모든 다양한 종별 NGAL ELISA 중에서 돼지의 하나만이 말 NGAL 신호를 식별합니다. 말 NGAL은 돼지 특정 테스트를 사용하여 안정적으로 정량화할 수 있으며 검증 데이터가 게시되었습니다[36]. 혈청 샘플의 검증에 이어, 이 시판되는 돼지 ELISA는 윤활액[37] 및 복막액[38]에서 NGAL을 측정하는 데에도 성공적으로 사용되었습니다. BioPorto ELISA는 한 출판물을 제외하고 모두 사용되었습니다[25]. 이 후자의 간행물은 MyBioSource(San Diego, CA, USA)에서 제조한 또 다른 시판 NGAL ELISA 테스트를 사용합니다. 이 ELISA는 말 유래의 혈청 및 소변 샘플과 함께 사용하기 위해 제조업체에 의해 검증되었다고 주장되었지만[25], 자세한 내용은 문헌에 나와 있지 않습니다. 저자는 건강한 말과 신장 질환이 있는 말을 포함하는 다른 연구와 비교하여 유사한 값을 보고하여[36,38] 데이터를 강화했습니다. 따라서 BioPorto NGAL ELISA에 대한 분석 분석 검증(1단계)이 완료되었지만 MyBioSource 테스트에는 약간의 공백이 남아 있습니다. 참고로, 이러한 테스트는 많은 수의 샘플을 동시에 실행해야 하는 ELISA 키트로만 제공되므로 테스트를 임상 시나리오에 적용할 수 없습니다[37]. 현재 NGAL을 제공하는 상용 실험실은 없습니다. 인간 NGAL은 매우 안정적이고 장기간 보관하거나 반복적인 동결-해동 주기가 측정된 농도에 최소한의 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다[37]. 이에 대한 데이터는 말의 샘플에서 사용할 수 없습니다.

중복 성능(Phase II)과 관련하여 신장 질환에 대해 보고된 2개의 연구가 있습니다. 건강한 말과 비교하여 이러한 연구는 미분화 질소혈증이 있는 말에서 혈청 NGAL이 증가하거나[36] AKI가 있는 말에서 혈청 및 소변 NGAL 농도가 증가하는 것을 보여줍니다[25]. AKI 위험이 있는 것으로 확인된 말(산통은 있지만 내독소혈증, 패혈증 또는 전신 염증 반응 증후군은 없고 질소혈증은 없음)의 혈청 및 소변 NGAL 농도가 높은 것으로 나타났습니다 [25]. 이는 NGAL이 혈청 크레아티닌 농도가 증가하기 전에 조기에 AKI를 감지할 가능성이 있음을 시사합니다. 인간을 대상으로 한 연구에 따르면 NGAL은 기존 방법보다 AKI를 1~2일 더 빨리 감지할 수 있을 뿐만 아니라 CKD의 바이오마커로도 사용할 수 있음이 입증되었습니다[39]. 다른 연구에서는 신장 질환에 대해 보고하지 않았지만 NGAL도 급성기 단백질로 작용하고 염증에 따라 증가한다는 측면에 초점을 맞췄습니다. 이는 말 윤활막 염증 및 감염[37] 및 말 산통 관련 염증[38] 상황에서 입증되었습니다. 인간의 경우 NGAL은 세균 감염, 염증성 장 질환, 천식, 뇌암 및 유방암과 같은 비신장 질환에 대한 바이오마커로도 제안되었습니다[39].

단 하나의 말 연구에서만 최적의 컷오프 값 결정과 AKI 진단을 위한 민감도 및 특이성을 통해 임상 성능을 보고합니다(3단계)[25]. 혈청 NGAL의 최적 컷오프 값은 95.2ng/mL였으며 민감도는 0.54, 특이도는 0.93이었습니다. 요로 NGAL의 경우 민감도는 0.64, 특이도는 0.71로 33.1ng/mL였습니다[25]. NGAL은 AKI를 확인하는 것보다 AKI가 없는 말을 식별하는 데 더 효과적이었으며 혈청 크레아티닌 농도와 상관관계가 없었습니다[25]. 이들 저자의 가설은 혈청 크레아티닌과의 상관관계 부족이 표지자 병태생리의 차이(크레아티닌은 기능적 표지인 반면 NGAL은 구조적 손상의 표지자)와 관련이 있거나 NGAL도 다음과 같은 반응으로 증가한다는 사실과 관련이 있을 수 있다는 것입니다. 염증 [25]. NGAL도 다른 종과 유사하게 염증 후에 증가한다는 사실은 신장 질환에 대한 바이오마커로서의 임상적 사용을 더욱 어렵게 만듭니다. 특히 AKI를 가진 많은 사례에서 전신 염증이 있기 때문입니다. 동시에 이는 신장 질환이 없거나 신장 질환이 의심되는 경우 염증에 대한 흥미로운 바이오마커가 됩니다. 결과적으로, 말의 일반적인 건강검진 도구로서 염증 및 초기 신장질환을 발견할 수 있는 가능성이 제시되었다[40].

현재 말의 NGAL에 대한 제4상 데이터는 없습니다. 건강한 말의 혈청 NGAL 농도의 상한 기준값은 41.9 microg/L [38] ~ 103.6 microg/L [36] 범위인 것으로 보고되었습니다. 더 높은 값(95.20 및 103.6 microg/L)을 가진 두 연구는 건강한 말 그룹에서 염증을 적극적으로 배제하지 않았으며[25,36], 이는 혈청 NGAL 농도가 더 낮은(41.9 및 47.7 microg/L) 연구에서 수행되었습니다. 엘) [38,40]. 소수의 건강한 말의 혈청 NGAL 농도를 보고하는 이러한 연구를 제외하고는 아직 기준 값을 실제로 개발한 연구는 없습니다.

연령, 성별, 품종, 체중 또는 신체 상태 점수와 같은 신장 외 요인이 NGAL 농도에 영향을 미치는지 여부를 조사한 연구는 없습니다. 그러나 건강한 서러브레드 경주마에 대한 한 연구에서는 짧고 강렬한 운동이 혈청 NGAL 농도에 영향을 미치지 않음을 보여줍니다[40]. 이는 모든 유형의 운동에 대해 추정할 수 없으며 지구력과 같은 장기간의 강렬한 운동에 대해서는 잠재적으로 다를 수 있습니다. 위에서 언급한 것처럼 염증은 NGAL 농도에 영향을 미칩니다[37,38]. 다른 종에서는 소변 NGAL/크레아티닌 비율(UNCR)이 사용되었습니다[41]. 현재 말에서는 이 비율에 대한 데이터가 없습니다.

학회에서 발표되고 내부 과학 저널에 학회 논문집으로 출판된 말의 NGAL에 관한 여러 연구가 있습니다. 이는 동료 검토를 거친 데이터가 아니며 재료 및 방법 섹션에 자세히 설명된 대로 Pubmed 검색에 나타나지 않았기 때문에 이 데이터는 위 검토에 포함되지 않았습니다. 그러나 독자들에게 말의 NGAL에 대한 진행 중인 연구에 대한 간략한 개요를 제공하기 위해 조사된 주제에 대해 출판된 컨퍼런스 진행의 짧은 목록이 아래에 제공됩니다.

- 신생아 새끼의 NGAL은 질소혈증의 다양한 원인을 식별하는 데 기여하는 진단 도구입니다(초록 ECEIM 2020) [42].

- 성체 말의 NGAL은 신장 성능과 염증 성능을 겹칩니다(추상 ECEIM 2018) [43].

- 내독소혈증 유도 후 성체 말의 NGAL(초록 ECEIM 2018) [43].

- 성체 말의 NGAL은 거세 후 수술 후 합병증을 식별하는 도구입니다(초록 ECEIM 2018) [43].

- 성체 말, 기관지폐포액의 NGAL(초록 ECEIM 2020) [44].

결론적으로, 말의 신장 질환을 탐지하기 위한 NGAL의 임상적 적용에 대한 현재 누락된 증거는 확립된 기준 범위의 부재, NGAL 농도에 대한 신장 외 영향에 대한 제한된 지식, 문헌에서 이용 가능한 신장 질환에 대한 제한된 데이터 및 소수의 연구입니다. 이용 가능한 문헌을 기반으로 하고 이것이 구조적 지표라는 점을 고려할 때, 저자들은 NGAL이 신장 질환에 대한 추가 바이오마커(크레아티닌보다 먼저 AKI를 검출할 수 있는 가능성 포함)로서 잠재력이 있을 뿐만 아니라 염증의 지표로서 잠재력도 있다고 믿습니다. 그러나 현 단계에서 이용 가능한 과학적 정보는 이 바이오마커의 임상적 사용을 뒷받침하는 데 여전히 제한되어 있습니다. 더욱이, 현재 임상 목적으로 이용 가능한 상업적인 테스트는 없으며, 이는 현 시점에서 임상 사용 가능성을 더욱 제한합니다.

매트릭스 메탈로프로테이나제 2 및 9(MMP-2 및 MMP-9)

메탈로프로테이나제(MMP)는 세포외 기질 단백질을 분해하는 능력으로 알려져 있습니다. 이는 인간 및 실험실 동물 연구에서 내독소혈증과 관련하여 혈청이 증가하고 신장 손상과 관련하여 소변에서 증가하는 것으로 입증되었습니다. 후자는 크레아티닌보다 더 일찍 증가하는 것으로 제안되었습니다 [24,45-48]. MMP를 말의 신장 바이오마커로 설명하는 연구는 단 하나뿐입니다[24](표 4). Arosalo의 이 간행물에는 분석 검증 데이터(1단계)가 설명되어 있지 않습니다. 저자는 MMP를 측정하는 이전 방법을 언급하지만 [49] 이는 말 특정 방법이 아니므로 이 연구 결과의 타당성에 의문이 제기됩니다. 현재 임상용 MMP 측정을 제공하는 상업용 실험실은 없습니다.

Arosalet al. [24] 탐색 개복술(정상 혈청 크레아티닌 농도)을 받은 산통 말과 거세를 위해 입원한 건강한 말을 비교하는 중복 성능 연구를 보고합니다. 산통 말은 건강한 말보다 소변 MMP-9 복합체 및 프로-MMP-9 활동이 상당히 높았으며 혈장 MMP{4}} 활동도 더 높았습니다[24]. 이들 저자는 혈장 MMP-2 활동의 증가가 내독소혈증과 관련이 있고 소변 MMP-9 복합체 및 pro-MMP-9 활동의 증가가 AKI를 나타낸다고 제안합니다[24]. 따라서 말의 소변 MMP 활성은 혈청 크레아티닌 농도가 증가하기 전에 AKI 사례를 식별할 수 있는 잠재력을 지닌 AKI의 초기 지표로 간주될 수도 있습니다. 말의 신장 바이오마커로서 MMP에 관한 문헌에는 임상 성능 데이터(III상), 유용성 데이터(IV상), 참조 범위 또는 신장 외 요인에 대한 정보가 없습니다.

결론적으로, 말의 신장 질환을 발견하기 위한 MMP-9의 임상 적용에 대한 현재 누락된 증거는 분석 검증 데이터 부재, 참조 범위 부재, 신장외 효과에 대한 제한된 지식, 잠재적인 초기 AKI에 대한 단 1건의 연구입니다. 그러나 문헌에는 확인된 AKI 사례가 없습니다. 저자들은 MMP-9에 관해 현재 이용 가능한 문헌이 신장 질환의 바이오마커로서의 잠재력에 대해 언급하는 것을 허용하지 않는다고 생각합니다. 현 단계에서는 이 바이오마커의 임상적 사용을 뒷받침할 과학적 정보가 없습니다. 또한, 현재 임상 목적으로 이용 가능한 상업적인 테스트는 없습니다.

N-아세틸-베타-D-글루코사미니다제(NAG)

NAG는 근위 세뇨관의 큰 리소좀 단백질이며 크기 때문에 사구체에서 재흡수되거나 여과되지 않습니다. 따라서 소변 내 NAG를 측정하는 것은 신장 질환을 발견하는 데 유용할 것으로 가정되었습니다. 근위 세뇨관은 AKI 병리학 및 CKD 동안 종종 발생하는 급성-만성 질병 주기의 핵심 부분이기 때문에 NAG는 이론적으로 신장 질환의 바이오마커로 적합합니다.

NAG는 말을 대상으로 한 한 연구에서 평가되었으며 생화학 분석기를 사용하여 말의 소변에서 광도 측정 분석을 검사했습니다[50](표 4). 1단계 결과는 비고소혈증 말 7마리와 질소혈증 말 7마리에 대한 연구에서 얻을 수 있습니다. 소변 NAG/소변 크레아티닌의 실행 내 변동 계수는 20%인 반면, 실행 내 변동 계수는 3.2%로 연속 희석 중에 높은 선형성을 보였습니다. NAG 농도는 소변의 pH에 ​​영향을 받는 것으로 보고되었으며, 알칼리성 소변에서는 농도가 감소합니다. 이는 말 소변의 알칼리성을 고려할 때 말 환자의 해석에 적용될 수 있습니다[50]. 그러나 이것이 다른 분석에 미치는 영향을 확인하려면 추가 작업이 필요합니다[51].

작은 표본 크기에도 불구하고 NAG 농도는 비고질소 말에 비해 고질소 말에서 훨씬 더 높습니다[50]. 그러나 연구에 등록된 말의 수는 건강 및 질병(2단계) 성능을 평가하기에는 부족합니다. 문헌에는 말에 대한 임상 성능 데이터(3단계), 유용성 데이터(4단계) 또는 참조 범위가 없습니다. 연구에 포함된 말의 수가 제한되어 있기 때문에 참조 범위나 진단 정확도를 확립하는 것은 불가능합니다. 결론적으로, 증거 부족으로 인해 말의 신장 질환의 바이오마커로서 NAG의 임상적 사용을 뒷받침할 수 없습니다. NAG는 잠재력이 있을 수 있으므로 말의 AKI 및 CKD에 대한 향후 연구에 포함되어야 합니다. NAG는 상용 분석기에서 실행될 수 있으므로 향후 선별 연구에 쉽게 포함될 수 있습니다. 표 6에는 위에서 논의한 모든 바이오마커의 분자 및 생리학적 정보에 대한 개요가 나와 있습니다.

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