COVID-19 백신에 대한 면역력 강화
Jun 01, 2023
1세대 COVID-19 백신의 과학적 개발, 임상 테스트, 제조 및 배포의 놀라운 속도는 전례가 없었습니다. 이르면 2021년 1분기에 이스라엘과 같은 국가에서 높은 백신 접종률을 달성했습니다. 그러나 이러한 초기 백신 접종 국가에서 인구 수준의 면역력이 약해지고 돌발 감염이 증가하고 있다는 징후가 증가하고 있습니다1. 백신 보호의 내구성에 대한 질문이 제기되면서 주기적인 추가 접종의 필요성과 특성이 세계적인 논쟁의 대상이 되었습니다. 이번 Nature Medicine 판에서 Choi et al.2 및 Shroff et al.3의 기사는 mRNA 부스터 백신의 배치에 대한 두 가지 주요 고려 사항을 다루고 있습니다. 첫째, 면역 회피 가능성과 관련된 새로운 변종에 대한 보호를 유지해야 할 필요성; 둘째, 원발성 면역결핍자, 면역억제 요법을 받는 사람, 노인과 같은 취약한 인구에서 백신 효과를 높일 필요가 있습니다.
mRNA 부스터 백신은 핵산 백신 원리를 사용하여 특정 항원의 암호화된 정보를 mRNA에 삽입하는 새로운 유형의 백신 기술입니다. mRNA를 주입함으로써 인체는 항원을 생성하고 면역 체계를 자극하여 특정 면역 반응을 생성하여 특정 질병을 예방하거나 치료하는 목적을 달성할 수 있습니다.
기존 백신과 비교하여 mRNA 부스터 백신은 다음과 같은 장점이 있습니다.
1. 면역 반응 강화: mRNA 부스터 백신은 항원 발현량을 증가시키고 강력한 면역 반응을 활성화하며 질병에 대한 인간 면역을 향상시킬 수 있습니다.
2. 높은 안전성: mRNA 부스터 백신은 살아있는 바이러스를 포함하지 않고, 질병을 일으키지 않으며, 인간 유전자에 영향을 주지 않아 비교적 안전합니다.
3. 짧은 생산 주기: mRNA 부스터 백신의 제조 공정은 비교적 간단하며 기존 백신보다 짧은 주기로 화학적 합성 및 배양이 가능합니다.
4. 광범위한 적응성: mRNA 부스터 백신은 암 및 전염병을 포함한 다양한 질병을 예방하고 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 그만큼 면역력의 중요성을 알 수 있다. Cistanche는 면역력 향상에 상당한 효과가 있으며 고기 추출물의 다당류 성분은 인간 면역 체계의 면역 반응을 조절하고 면역 세포의 스트레스 능력을 향상시키고 면역 세포의 살균 효과를 향상시킬 수 있습니다.

Choi 등2은 처음에 mRNA-1273(Moderna)를 두 번 접종하고 6개월 후 동일한 백신을 세 번째(부스터) 접종한 사람들의 면역 반응을 모니터링했습니다. 베타 변이체(B.1.351)의 스파이크 서열과 일치시키거나 두 스파이크 서열을 모두 포함하는 다가 백신. 부스터는 안전한 것으로 간주되었으며 초기 2회 접종 후 약해진 혈청 중화 활성을 효과적으로 회복했습니다. 이 연구는 항체 기반 면역을 확장하고 순환하는 변이체에 대한 보호를 강화하는 세 번째 용량의 용량을 입증했습니다.
그러나 백신 유발 항체 반응을 현저하게 피하는 것으로 알려진 베타 변이체에 대한 중화 반응4이 베타 특이적인 추가 면역을 받은 사람들에게서 단지 부분적으로 더 나았다는 것은 흥미롭습니다. 이 2상 중간 분석이 백신 제형을 구별하기에 충분히 크지는 않았지만, 가장 큰 중화 범위는 다가 부스터 그룹에서 관찰되었습니다.
함께, 이러한 결과는 1세대 백신이 현재 우려되는 변종에 대한 인식을 유지하도록 스파이크 단백질 전체에 충분히 보존된 중화 표적이 존재함을 시사합니다. 그럼에도 불구하고 바이러스가 점점 더 증가하는 백신 매개 선택적 면역 압력 하에서 계속 진화함에 따라 미래에는 이것이 바뀔 가능성이 있습니다.

취약한 하위 집단에서 코로나-19 백신 보호를 극대화하는 것이 매우 중요합니다. 활성 세포 독성 요법을 받고 있는 고형 종양 환자에서 Shroff 등3은 BNT162b2(Pfizer/BioNTech)를 사용한 표준 2회 면역이 일반적으로 면역원성인 반면 스파이크 결합 또는 중화 항체의 T 세포 반응 및 혈청 역가를 발견했습니다. 건강한 대조군에 비해 감소하였다.
백신 접종에 대한 암 환자의 반응성 감소는 잠재적으로 마지막 세포 독성 치료 이후의 시간과 관련이 있습니다. 고무적인 것은 3차 백신 투여가 T 세포 면역을 증가시키는 데 실패했지만 대부분의 환자(20명 중 16명)의 중화 항체 반응을 일반적으로 COVID로부터 보호할 것으로 추정되는 수준을 능가하는 수준으로 개선했습니다-19(ref. 5 ). 이들 및 유사한 임상 코호트의 장기 추적은 취약한 개인의 면역 보호 수명에 관한 핵심 정보를 제공할 것입니다.
이러한 연구는 임상에서 3차 백신 접종이 예상대로 면역을 강화할 수 있음을 시사하며 이러한 임상 시험 결과가 실제 환경에서 반영된다는 징후가 증가하고 있습니다. 2021년 7월, 이스라엘은 60세 이상의 일반 인구에 BNT162b2의 세 번째 용량을 배치한 세계 최초의 국가가 되었습니다. 최소 5개월 전에 백신을 접종한 사람들의 경우, 세 번째 접종으로 혈청 중화 역가가 상승했고(5–7-배)6, 획기적인 감소(11.3-배)와 일치했습니다. 감염7.

그러나 전 세계적으로 백신 부스터의 적절한 출시에 대한 합의가 거의 없습니다. 싱가포르는 60세 이상의 개인에게 3차 접종 계획을 발표했으며 미국 식품의약국(FDA)은 최근 미국에서 같은 그룹에 BNT162b2의 추가 접종을 승인했습니다. 영국과 같은 다른 국가에서는 추가 백신이 초기에 면역이 약화된 개인으로 제한되었다가 50세 이상의 더 넓은 인구로 확대되었습니다.
추가 접종의 과학은 빠르게 발전하고 있지만 여전히 중요한 질문이 남아 있습니다(그림 1). 첫째, 백신 재투여를 위한 최적의 시기를 지원하는 데이터와 마찬가지로 백신 실패 위험이 가장 높은 개인을 정확하게 식별하는 방법이 부족합니다. 증상이 있는 감염에 대한 백신 효능은 혈액 내 항체 역가를 중화하는 것과 관련되어 있지만 중증 질병에 대한 보호는 거의 확실히 더 복잡합니다. CD8과 T 세포 세포 독성8 및 항체 Fc 의존적 기능이 바이러스 복제 제어에 기여할 가능성이 높습니다9. 따라서 새로운 진단 테스트의 개발 또는 추가 권장 사항을 뒷받침하는 포함 기준을 알리기 위해 장기 백신 보호에 대한 추가 바이오마커가 필요할 수 있습니다.

둘째, 백신 보호의 지속성은 주어진 모집단에서 사용되는 백신 플랫폼, 투여량 및 투여 간격에 의해 영향을 받을 가능성이 있습니다. 다양한 mRNA, 바이러스 또는 단백질 기반 백신 플랫폼에 의해 유도된 면역이 장기 보호 및 돌발 감염 후 질병 결과 측면에서 다른 정도는 현재 알려지지 않았습니다. 또한 한 번의 세 번째 부스터 주사가 보호 창을 극적으로 확장할지 또는 준정규 부스터가 결국 인구 수준 면역 유지에 필수가 될지 여부도 불확실합니다. 백신 플랫폼(소위 '믹스 앤 매치' 요법)을 결합하면 보호 내구성의 추가 향상이 가능할 수 있습니다. 연구에 따르면 이 접근 방식은 백신 면역의 규모를 크게 높일 수 있으며10 장기적인 보호에 잠재적인 이점이 있습니다.
마지막으로, 본질적인 윤리적 문제를 건드리지 않고 백신 추가 접종에 대해 이야기하는 것은 불가능합니다. 다소 아이러니하게도 '부스트'라는 단어는 두 가지 의미를 가지고 있습니다. 백신 가용성의 주요 불평등을 나타내는 글로벌 환경에서 일부 국가에서 세 번째 용량을 제공하는 것에 대해 이해할 수 있는 우려가 있습니다. 이와는 대조적으로 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)의 대다수는 백신 접종이 상당히 부족한 상태입니다. SARS-CoV-2의 풍토병, 약해지는 백신 보호, 새로운 변종의 출현을 주도하는 지속적인 바이러스 진화를 고려할 때 효과적인 COVID-19 백신은 미래에 중요한 자원이 될 것입니다. 잠재적으로 LMIC에 대한 특허 및 제조 지원을 통해 글로벌 백신 접근을 빠르게 확장하기 위한 긴급한 노력이 보장됩니다.
참조
1. Keehner, J. 외. 새로운 영어. J.메드 385, 1330–1332(2021).
2. Choi, A. et al. Nat. 중간 https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y(2021).
3. Shrof, RT 외. Nat. 중간 https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z(2021).
4. Planas, D. 외. Nat. 중간 27, 917–924(2021).
5. Khoury, DS et al. Nat. 중간 27, 1205–1211(2021).
6. Falsey, AR 외. 새로운 영어. J.메드 https://doi.org/10.1056/NEJMc2113468(2021).
7. Bar-On, YM 외. 새로운 영어. J.메드 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114255(2021).
8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880(2021). 9. Adeniji, OS et al. mBio 12, e00281–21(2021). 10. Barros-Martins, J. 외. Nat. 중간 27, 1525–1529 (2021).
감사의 말
JAJ와 AKW는 National Health and Medical Research Council 휄로우십의 지원을 받습니다.
저자 기여
JAJ와 AKW가 원고를 작성하고 승인했습니다.
경쟁 관심
저자는 경쟁 이익을 선언하지 않습니다.
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