미세알부민뇨증이 소아 코로나 19 환자의 신장 관련 지표가 될 수 있습니까?
Dec 22, 2023
추상적 인 배경
단백뇨(세뇨관 및 사구체 기원)와 그 영향은 성인 코로나바이러스 환자의 잘 알려진 특징입니다-19. 그러나 현재 단백뇨와 신장 및 소아 코로나19 환자의 결과에 미치는 역할을 다루는 연구는 거의 없습니다-19. 우리는 미세알부민뇨의 존재 여부를 평가하는 것을 목표로 삼았습니다.초기 신장 침범소아 코로나{0}} 환자의 경우.
행동 양식우리는 2020년 4월부터 7월 사이에 코로나19로 입원한 100명의 소아 환자를 전향적으로 평가했습니다.-19 임상 발표, 실험실 결과 및 결과를 조사했습니다. 미세알부민뇨를 연령, 성별,질병의 심각도, 환자의 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구 수 및 혈청 CRP 수준.
결과100명의 환자 중 27명이 미세알부민뇨를 앓고 있었습니다. 14명의 환자는 경증, 14명은 중등도 질환을 앓고 있었습니다. 연령과 성별에 따른 유의한 관계는 없었다. 미세알부민뇨는 질병의 중증도와 관련이 없습니다. 또한 평균 미세알부민뇨 수치는 질병 경과에 따라 다르지 않았습니다. 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구 수 및 혈청 CRP 수치도 미세알부민뇨 수치와 상관관계가 없었습니다.
결론질병 경과가 다른 그룹 간에는 차이가 없었지만; 이 연구에서 미세알부민뇨는 코로나19에 걸린 소아 환자의 중요한 비율에서 발견되었습니다-19. 우리 연구 결과의 하이라이트에서, 우리는 소아 코로나 환자의 소변 소견을 주의 깊게 평가해야 한다고 제안합니다.
키워드PNEP-D-21-00705 아동, 코로나19-19,신장 침범· 미세알부민뇨증
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소개
그만큼2019년 코로나바이러스 질병(COVID-19) 원인:중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생했으며 곧 전 세계적인 유행병이 되었습니다[1]. 바이러스의 주요 표적은 호흡기관이지만 다른 기관과 시스템에도 영향을 미칩니다. 신장 침범은 코로나19로 입원한 성인 환자에서 더 흔히 보고되며, 질병의 스펙트럼은 고립성 혈뇨 및 단백뇨부터 신장 대체 요법이 필요한 심각한 신장 손상까지 다양할 수 있습니다[2, 3]. 코로나19의 AKI에 대한 체계적인 검토에서-19급성 신장 손상(AKI)는 17%인 것으로 나타났습니다. 범위는 0.5에서 89%까지입니다[4]. 중국의 첫 보고에서는 입원 당시 혈뇨가 26.7%, 단백뇨가 43.9%로 나타났다[2]. Chan 등의 최근 보고서에서. 435명의 AKI 환자를 평가한 결과 단백뇨는 84%, 혈뇨는 81%, 백혈구뇨증은 60%인 것으로 나타났습니다. [5] AKI, 혈뇨 및 단백뇨는 모두 코로나19로 입원한 성인 환자의 부작용과 관련이 있었습니다[1-5 ].
성인에 비해 드물긴 하지만, 코로나19에 걸린 어린이의 신장 침범을 다루는 연구도 있습니다-19; 주로 AKI의 존재와 예후와의 관계를 평가합니다 [6-9]. Stewart 등의 초기 연구에서. 코로나19로 입원한 소아 환자 52명 중 24명(46%)이-19 다음과 같은 증상을 보였습니다.혈청 크레아티닌 수치참조 간격 상한(ULRI)보다 큽니다[7]. 다양한 소아 연구에서 보고된 AKI 발병률은 0에서 70%까지 다양했습니다[6]. 연구 간의 이러한 불일치는 AKI의 다른 정의와 다른 코호트에 기인합니다 [6-10]. 혈뇨와 단백뇨는 성인 연구에서 잘 알려져 있지만, 어린이에 대한 우리의 지식으로는 코로나19 소아 환자의 새로운 혈뇨 및/또는 단백뇨 또는 신증후군 발병을 설명하는 일화적인 보고만 있습니다-19 [10-14]. 이와 관련하여 우리는 미세알부민뇨의 존재를 평가하여 초기 신장 영향을 발견하는 것을 목표로 삼았습니다.소아 코로나{0}} 환자.
환자 및 방법
이 전향적 관찰 연구는 2020년 4월 1일부터 7월 1일 사이에 코로나19로 입원한 소아 환자를 대상으로 수행되었습니다.-19 지역 기관 위원회에서 연구를 승인했으며 모든 부모로부터 참여 동의를 얻었습니다.
연구에는 1개월 된 어린이와 18세 어린이가 포함되었습니다. 신증후군, 만성 사구체신염, 만성 신장 질환, 재발성 요로 감염 등 이미 알려진 질병이 있는 환자 또는 연구 당시 요로 감염이 있었던 환자는 제외되었습니다. 소아 특발성 관절염, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 가족성 지중해열 등 기타 만성질환 환자도 연구에서 제외됐다. 연구 당시 입원한 108명의 환자 중; 5명은 요로 감염이 있었고, 1명은 가족성 지중해열이 있었고, 1명은 신증후군이 있었고, 1명은 청소년 특발성 관절염이 있었습니다. 이 환자들은 연구에 포함되지 않았습니다.
비인두 면봉 검체의 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 코로나-19 감염을 진단했습니다. 연구 기간 동안 SARS-COV-2 검사에 양성 반응을 보인 모든 환자는 국가 지침에 따라 격리 및 질병 경과를 관찰하기 위해 입원했습니다.
부모로부터 자세한 병력을 수집하고 완전한 신체 검사를 실시했습니다. 입원 당시 병원 기록에서 임상 및 실험실 소견을 얻었습니다. 신장 기능 검사, 소변 반점 미세알부민 대 크레아티닌 비율, 소변 딥스틱 검사가 검색되었습니다. 필요에 따라 흉부 X선 촬영과 컴퓨터 단층촬영을 실시했습니다. 질병 경과는 무증상, 경증, 중등도 및 중증으로 설명되었습니다. 증상이 없는 어린이는 무증상으로 정의됩니다. 열이 있거나 없거나 상부 호흡기 증상이 있고 폐렴이나 저산소증의 증거가 없는 어린이는 경증 질환으로 분류되었습니다. 뚜렷한 저산소증 없이 폐렴, 발열, 잦은 기침이 있는 경우를 중등도 질환으로, 폐렴, 호흡곤란, 실내 공기 중 산소 포화도가 92% 미만인 경우를 중증 질환으로 분류합니다. 중등도 질환을 앓고 있는 어린이에게는 국가 지침에 따라 항생제를 투여했습니다. 이 환자들의 치료 기간은 10일에서 14일 사이로 변경되었습니다. 경증 및 중등도 질환 경과 환자를 포함한 모든 환자는 완전히 회복되어 퇴원했다.
Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10mg/g[15]. 이 방법은 소변 미세알부민 농도보다 우수한 것으로 나타났으며 24-h 소변 수집과 비교할 수 있는 것으로 감지되었습니다. 단백뇨는 딥스틱 결과에 따라 기술되었으며, 딥스틱에서 1+ 이상은 단백뇨 존재로 정의되었습니다. 미세알부민뇨는 병원 입원 당시 코로나19-19 환자를 대상으로 검사되었습니다.
혈뇨는 자동화된 소변 현미경 검사에서 5개 이상의 적혈구가 존재하는 것으로 정의됩니다. 급성 신장 손상은 KDIGO 혈청 크레아티닌 기반 기준에 따라 정의되었습니다[16].
미세알부민뇨의 빈도를 측정하고 연령, 성별, 질병의 중증도와 비교했습니다. 또한 미세알부민뇨 수치를 평균 헤모글로빈 수치, 혈소판 및 백혈구 수, CRP 수치와 비교했습니다.
통계적 방법
통계 분석은 IBM SPSS 24 소프트웨어로 수행되었습니다. 기술 통계는 숫자와 백분율로 제공되었습니다. 정상성은 Shapiro-Wilk 테스트로 평가되었습니다. 데이터는 분포가 정규일 때 표준편차로 표시됩니다. 연속형 변수와 범주형 변수에 대해 각각 Mann-Whitney U 테스트와 Chi-square 또는 Fischer의 정확 테스트를 사용하여 두 개의 독립적인 그룹을 비교했습니다. p-값<0.05 indicated statistical significance.
결과
총 100명의 환자; 이 연구에는 52명의 소녀와 48명의 소년이 포함되었습니다. 환자의 평균 연령은 11.2±0.3세(0.11~18세)였다. 대부분의 환자는 무증상이었다(72%). 28명의 환자는 발열이 있었고 20명은 호흡기 증상이 있었습니다. 이들 유증상 환자 중 14명만이 폐렴을 앓고 있으며 중등도의 질환으로 진단되어 항생제 치료를 받았습니다. (9명의 환자는 마크로라이드 또는 암피실린 설박탐 단독 요법을 받았고, 환자 중 5명은 마크로라이드와 세프트리악손을 투여 받았습니다). 10명의 환자가 방사선 조사를 받았고 그 중 단 한 명만이 간유리 혼탁을 보였습니다. 연구 기간 동안 환자 중 중증 질환으로 진단된 환자는 한 명도 없었고, 급성 신장 손상이 발생한 환자도 없었으며, 모두 완치되어 퇴원했습니다.
환자의 소변 딥스틱 평가는 모두 정상이었습니다. 혈청 크레아티닌, 나트륨, 칼륨 수치도 모든 환자에서 정상이었습니다. 환자 중 27명(27%)은 미세알부민뇨가 있었고 증가된 수치가 있었습니다.미세알부민/크레아티닌 비율.
연령과 성별에 따른 통계적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았다(각각 p=0.494 및 p=0.377)(Table 1). 질병 경과에 따라 비교할 때; 중등도 질환으로 진단되어 항생제를 투여받은 환자와 무증상 또는 경증 질환으로 진단되어 치료를 받지 않은 환자 사이에는 통계적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.753). (표 1) 우리는 또한 경증 및 중등도 질환 환자 간의 평균 미세알부민뇨 수치를 비교했습니다. 두 그룹 사이에는 통계적으로 유의미한 차이도 없었습니다(p=0.412).
또한 발열이 있는 군과 없는 군(p=0.199), 호흡기 증상이 있는 군과 없는 군(p=0.143) 사이에도 차이가 없었습니다(Table 1).
미세알부민뇨의 존재 여부도 입원 시 실험실 검사 결과와 비교되었습니다. 평균 헤모글로빈 수치, 백혈구 수, 혈소판 수, CRP 수치와 미세알부민뇨 사이에는 유의한 상관관계가 없었습니다(p=0.798, p=0.291, p=0.944 및 p=0.764, 각각)(표 2).
논의
본 연구에서는 코로나19로 입원한 100명의 소아 환자를 평가하여 신장 침범의 초기 징후인 미세알부민뇨를 발견했습니다. 연구 당시 국가 지침에 따르면 양성 반응을 보인 모든 환자는 면밀한 관찰을 위해 입원했다. 대부분의 소아 환자는 가정 내 코로나19 접촉으로 인해 검사를 받았습니다. 따라서 이 연구 집단에 속한 대다수의 어린이는 무증상이었습니다. 14명은 경증, 14명은 중등도 질환을 앓고 있었습니다. 환자 중 심각한 질병이 발생한 사람은 없었고 AKI도 발생한 사람이 없었습니다. 환자 중 27명은 미세알부민뇨를 앓고 있었습니다. 미세알부민뇨의 유병률은 코로나19의 중증도에 따라 다르지 않았습니다. 평균 미세알부민/크레아티닌 비율은 질병 중증도와 관련하여 그룹 간에 차이가 없었습니다.
이전 보고서에서는 신장이 코로나19 질병에 취약한 기관임을 입증했습니다[2-5, 17]. 신장 침범의 범위는 백혈구뇨증, 단백뇨, 혈뇨와 같은 무증상 소변 소견부터 신장 대체 요법이 필요한 급성 신장 손상까지 다양합니다[2, 5].
성인 및 소아 연구 모두에서 COVID 19로 입원한 환자들 사이에서 AKI가 점점 더 많이 보고되고 있습니다[2-7]. 코로나19에서 AKI의 주요 위험 요인은 신독성 약물, 저혈압, 탈수증, 패혈증 등이다[18]. SARS CoV-2로 인한 심각한 염증과 사이토카인 폭풍도 신장 손상의 주요 위험 요소입니다[18-20]. 이미 알려진 바와 같이 SARS-CoV-2는 안지오텐신 전환 효소 II 수용체에 결합하여 세포에 들어갑니다[6, 8, 18, 21, 22]. SARS CoV-2가 ACE2 수용체에 결합하면 전신 혈관염 유사 증후군을 유발하는 염증 반응이 발생한다는 가설이 있습니다[19]. ACE2 수용체는 근위 세뇨관 상피 세포에서 높게 발현되고 족세포에서는 그 정도가 덜 발현됩니다[17, 23]. 저혈압, 신독성 약물 및 저산소증과 같은 염증 및 기타 전통적인 위험 요인과 함께; 이러한 수용체 분포로 인해 신장이 SARS-CoV-2 [17-20]의 표적이 됩니다.
표 2 마이크로알부민 대 크레아티닌 비율에 따른 실험실 결과 비교
AKI뿐만 아니라 혈뇨와 단백뇨도 코로나19에서 흔히 보고됩니다-19[18, 22]. 단백뇨는 AKI 환자에서만 발견되는 것이 아니라 AKI가 없는 환자에서도 관찰됩니다 [2, 24]. Cheng et al. 1+딥스틱 단백뇨는 AKI가 없는 환자의 33%, AKI 환자의 40%에서 발견되었으며 2+또는 3+딥스틱 단백뇨는 AKI가 없는 환자의 8%, 30%에서 발견되었습니다. AKI 환자의 [2]. Chaudhriet al. 병원 내 단백뇨가 발생한 코로나19 환자의 경우 23명 중 3명(13%)만이 AKI를 동반한 것으로 나타났습니다[18]. 명백한 단백뇨는 AKI 환자에서 더 빈번하지만, 연구에 따르면 AKI와 관계없이 낮은 등급의 단백뇨가 발견될 수 있다고 합니다[2, 18, 24].
최근 연구에 따르면 신장이 관여하는 것으로 나타났습니다. 특히 단백뇨는 SARS-CoV-2 감염의 결과를 예측하는 중요하고 독립적인 인자입니다[21, 22, 25-27]. Ouahmiet al. 단백뇨는 입원 기간 증가 및 중환자실(ICU) 입원과 관련이 있다고 보고했습니다 [21]. Chaudhriet al. 입원 시 단백뇨가 입원 중 AKI와 관련이 있다고 명시했습니다. 입원 중 단백뇨는 사망 위험 증가와 관련이 있었습니다[18]. Karraset al. 1g/g을 초과하는 소변 단백질-크레아티닌 비율은 좋지 않은 신장 및 환자 결과와 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다[22].
코로나-19 질병에서 단백뇨의 성격은 논쟁의 대상입니다. 대부분의 연구에서 기원은 주로 관형인 것으로 나타났으나, 사구체 단백뇨가 관찰될 수 있다는 연구도 있다[22, 26, 28]. 이러한 불일치의 이유는 단백뇨 측정 방법과 관련이 있을 수 있습니다. 일부 연구에서는 딥스틱 방법으로 단백뇨만을 평가했지만 비알부민 단백질 소변을 검출할 수는 없었습니다. 일부 연구에서는 관형 단백뇨 표지자를 조사했지만 다른 연구에서는 조사하지 않았습니다. 그러나 이들 연구의 공통점은 위에서 언급한 바와 같이 단백뇨가 코로나19 질환에서 신장 및 환자 결과와 관련이 있다는 점이다[18, 22-28].
여기에 언급된 거의 모든 연구는 중등도에서 중증 질환을 앓고 있는 성인 코로나19 환자들로 구성되어 있습니다. 우리가 아는 한, 코로나19의 단백뇨를 다루는 소아과 연구는 영문학 문헌에서 거의 없습니다. 우리 연구는 소아 코로나19 질환을 대상으로 진행됐고 이들 어린이 대부분이 무증상이거나 경증의 임상경과를 보였기 때문에 중요하다고 생각한다. 그 중 14명만이 중등도 질환을 앓고 있었습니다. 우리는 미세알부민뇨증과 환자의 질병 경과 및 실험실 매개변수 사이에 어떤 관계도 찾지 못했습니다. 그러나 우리는 27%의 미세알부민뇨 비율을 무시할 수 없으며 무증상 소아 환자에서도 신장 침범이 발생할 수 있음을 시사할 수 있다고 생각합니다. 이러한 결과에 따라 우리는 환자의 신장 질환 진행을 주의 깊게 추적 관찰해야 한다고 제안합니다.
이 연구에는 몇 가지 한계가 있습니다. 우선, 우리는 환자의 후속 소변 검사를 수행할 수 없었기 때문에 미세알부민뇨가 일시적인지 여부를 판단할 수 없었습니다. 또한 병원 직원의 노출 위험을 줄이기 위해 신장 영상을 수행하지 않았지만 이로 인해 연구에 제한이 있을 수 있습니다. 연구 집단은 주로 무증상 환자 또는 경증 환자로 구성되어 중증 환자에서 미세알부민뇨의 존재를 검출할 수 없었습니다. 입원 시 미세알부민뇨가 심각한 형태의 코로나19 질환에서 신장 침범의 지표가 될 수 있는지 확인할 수 없었습니다. 미세알부민뇨와 중환자실 필요성 및/또는 사망률 사이의 관계를 평가할 수 없었습니다. 우리는 세뇨관 단백뇨를 검출하기 위한 검사를 수행하지 않았기 때문에 무증상 환자도 세뇨관 단백뇨가 있는지 여부를 알 수 없습니다.
이러한 모든 한계에도 불구하고, 무증상 또는 경증 코로나19 질환이 있는 소아 환자에서 미세알부민뇨가 존재한다는 것은 신장 침범의 중요한 증거일 수 있습니다. 이러한 발견과 성인 코로나 19 환자의 신장 침범 및 이환율 및 사망률 증가와 보고된 관계를 고려할 때, 소아 코로나 19 환자를 다루는 임상의는 SARS-CoV의 소변 소견 및 신장 침범도 알고 있어야 한다는 점을 강조하고 싶습니다.{{4} } 전염병.
참고자료
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