대만 Clostridium Innocuum 감염 사례-대조 연구 Ⅱ
Jun 04, 2024
결과
참가자 및 인구통계학적 정보
MALDI-TOF 질량 분석 시스템에 의해 180개의 샘플에서 C. innocuum이 성장했습니다. 임상 정보에 대한 접근이 부족하여 22개를 추가 분석에서 제외했고, 동일한 샘플(CI 그룹)에서 C. inoculum 및 C. dif 파일이 동시에 분리되었기 때문에 6개를 추가 분석에서 제외했습니다. 우리는 연구 기준에 따라 대조군과 C. inoculum 샘플을 일치시켰습니다. 연구 기간 동안 1,134개의 C. difficile 사례 중 304개 사례를 대조군(CD 그룹)으로 등록했습니다. 모든 대조 사례는 진단 연도 및 연령(+2세)과 정확하게 일치했습니다. 25개의 대조군은 성별이 일치하지 않았습니다. 456명 환자의 평균 연령은 66.7세였으며, 환자의 58.3%가 남성이었다(표 1). 두 그룹 모두 연령, 성별, Charlson Comorbidity Index 점수(CI의 경우 5.7 + 3.2, CD의 경우 6.2 + 3.3)가 유사했습니다. 각 연령대의 하위그룹 분석(<50, 50–60, 60–70, 70–80, and >80세) 역시 통계적으로 차이가 없는 것으로 나타났다. 전체적으로 CI 그룹에 3명, CD 그룹에 5명 등 총 8명의 소아 환자가 모집되었습니다. 기저전신질환에서는 만성신장질환 환자가 CD군에서 더 많이 나타났다(18.4% vs. 30.9%; p{8}}.005)(Table 1). 주목할 만한 점은 CI 그룹에서 지역사회 감염 환자가 더 많았습니다(33.6% 대 16.8%; 승산비[OR] 2.5, 95% CI 1.6–3.9; p<0.001) (Table 1).
질병 특성 및 심각도
우리는 두 그룹 사이의 질병 특성에 있어서 주목할만한 차이를 관찰했습니다. CI군에서는 균혈증, 복강내 감염, 담도 감염, 피부 및 연조직 감염, 농정자증, 세균성 질염 등의 EICI 발병 위험이 6.5배 더 높았습니다(CI 36.8%, CD 8.2%). ; 또는 6.5, 95% CI 3.9 –11.0;<0.001) (Table 1). On the contrary, most disease manifestations in the CD group were confined to the intestine and colon, mainly C. difficile–associated diarrhea. Most patients had antibiotic exposure 30 days before the CI or CD infection event. CD group showed a higher 30-day antibiotic exposure rate (95.1%) than the CI group (79.6%; p<0.001) (Table 2) and longer duration (mean 15.6 days, SD 8.3) than the CI group (mean 13.7 days, SD 8.6; p<0.001). Patients in the CD group received more penicillins, cephalosporins, carbapenems, and fluoroquinolones (Table 2).
질병의 중증도는 두 군 모두 입원이 필요한 경우가 대부분이었다(CI군 93.4%, CD군 97.7%; p{4}}.03)(Table 1). CD군 환자 대부분이 장감염을 가지고 있었지만 장폐색, 장천공, 임상적 패혈증, 쇼크 등의 위장관 관련 합병증은 CI군(26.3%)에서 CD군(11.2%, OR 2.8, 95%)보다 더 많이 발생했다. CI 1.7–4.7;<0.001). CI group also showed a higher rate of intensive care unit (ICU) admission (23.6% vs. 9.5%; OR 2.9, 95% CI 1.7–5.0; p<0.001) (Table 1). All the data indicated that the disease severity at the acute stage was more severe and invasive in the C. innocuum–infected patients. Furthermore, we saw no recurrence of infection in the CI group but a recurrence of infection in 4.9% of the CD group (p = 0.005).
임상 증상에서는 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았지만 C. inoculum 감염 환자는 설사 증상이 적고 발열도 적었습니다. 실험실 테스트 결과, 환자들은 CI 그룹보다 CD 그룹에서 빈혈을 더 자주 경험했습니다. 헤모글로빈 수치는 CD에서 9.8(2.{3}}) g/dL, CI에서 10.7(2.4) g/dL(p<0.001) (Table 3). We observed no difference in other systemic inflammatory markers. A limited number of patients received colonoscopy examination, and we found no pseudomembranous colitis in the CI group
수치. 대만 Clostridioides difficile 및 Clostridium innocuum 환자의 30-일(A), 90-일(B) 및 전체(C) 생존율의 Kaplan-Meier 곡선. C. inoculum군에서는 30-일 생존율이 85.5%, 90-일 생존율이 84.2%, 전체 생존율이 77.0%였다. 90-일 생존율은 C. difficile 그룹보다 약간 높았지만(로그 순위 테스트의 p-값=0.05) 30-일 생존율과 전체 생존율은 그렇지 않았습니다. 두 그룹 사이에 유의미한 차이를 보여줍니다.
사망률에 대한 결과 및 위험 요인
CI 그룹의 {{0}}일 사망률은 14.5%였습니다. 90-일 비율은 15.8%, 전체 비율은 23.0%였습니다. Kaplan-Meier 생존분석에서는 90-일 사망률이 CD군에서 유의미한 차이(log-rank test의 p-값= 0.05)로 약간 높았으나 전체 사망률은 두 그룹 사이에는 통계적으로 유의미한 차이가 나타나지 않았습니다(그림). 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 만성 신장 질환(OR 8.6, 95% CI 2.6–28.4; p<0.001), solid tumor (OR 3.5, 95% CI 1.0–12.0; p = 0.051), ICU admission (OR 7.3, 95% CI 2.4–21.9; p<0.001), and shock status (odds ratio 8.0, 95% CI 2.4–27.2; p<0.001) as 4 independent risk factors for both 30-day and overall mortality rates in the patients with C. innocuous infection. We identified 7 bacteremias caused by C. innocuum in this study. Two of those patients experienced septic shock, and 1 needed ICU hospitalization. The 30-day mortality rate for the 7 patients was 42.9% (3/7) and the 90-day was 57.1% (4/7).
미생물학적 결과 및 항균제 감수성 152개의 C. inoculum 분리주 중 대변 검체에서 96개(63.2%)의 분리주를 회수했습니다. 나머지는 혈액(7), 복수(13), 고름/농양(16), 상처/심부 조직(16), 담즙(2), 자궁경부(1) 및 정액(1)에서 나왔습니다. 우리는 CI 그룹에서 18개의 고분자 미생물 감염을 발견했는데, 그 중 대부분은 복수와 고름/농양 샘플에서 나온 것이었습니다. C. difficile 분리주(8.2%)보다 더 많은 C. inoculum 분리주(36.8%)가 장외 표본에서 나왔습니다(p<0.001) (Table 3), which is compatible with our clinical observation. We performed antimicrobial susceptibility testing on limited isolates. In the C. inoculum isolates, we observed the highest susceptibility rate for metronidazole (20/20, 100%) and ampicillin/sulbactam (21/21, 100%), followed by penicillin (35/44, 79.5%) and clindamycin 30/44 (68.2%).
논의
Clostridium 속은 크고 이질적입니다. 그것은 포함한다<200 species. Accurate species identification has been difficult. In recent years, several new species have been recognized and others reclassified using newer molecular diagnostic methods, such as 16S rRNA gene sequencing (24). Among the medically important Clostridium spp., C. perfringens is the predominant species isolated from cases of bacteremia. The severity of EICI varies; for bacteremia, the mortality rate was found to be 48%–52% by different studies (25–27). The risk factors for disease acquisition and death were related to an underlying immunocompromised condition such as hemodialysis, malignancy, immunosuppressant use, and Crohn's disease (25). The main portal of entry is the hepatobiliary and gastrointestinal tract. We believe this is also the case in C. innocuum because stool was a common source for the C. innocuum isolates and gastrointestinal tract–related complications were not uncommon in C. innocuum–infected patients.
Ha 등의 최근 연구. (28)은 또한 C. inoculum이 크론병 환자의 장에서 장간막 조직으로 이동할 수 있고 더 나아가 크리핑 지방으로 알려진 지방생성과 국소 섬유증을 유발할 수 있는 가장 흔한 박테리아 중 하나라는 사실을 발견했습니다. 우리는 혐기성 클로스트리듐 종 중에서 C. inoculum이 오랫동안 인간 병원체로 간과되어 왔다는 것을 발견했습니다. 우리의 연구는 현재까지 C. inoculum 감염의 임상 증상과 결과를 묘사하는 가장 포괄적인 관찰 연구입니다. 이는 대부분의 Clostridium 종보다 더 침습적일 뿐만 아니라 장 감염 후 더 많은 위장관 합병증을 일으킬 수 있습니다. C. inoculum 감염과 관련된 EICI 사례 보고는 미국, 스페인, 일본, 대만에서 발표되었다(10,29-32)(Table 4). 균혈증과 복강 내 감염이 가장 흔한 증상이었으며 이는 우리의 관찰과 일치합니다. 모든 감염은 기저질환이 있는 환자에게서 발생했습니다. 이들 환자를 치료하기 위해서는 장기간의 항균 요법이 필요했는데, 사망률(20%)은 우리 연구(23%)에서 관찰된 것과 유사했습니다. 원내 병원균으로 알려진 C. difficile과 비교하면 C. inoculum 감염의 거의 1/3이 지역사회에서 발생했습니다. 이러한 관찰은 C. inoculum이 C. difficile보다 더 독성이 강하고 경쟁력이 있을 수 있음을 나타냅니다.
Among the EICI, bacteremia is the most severe form of infection. In a recent study by Morel et al. (33), non–C. difficile Clostridium bacteremia requiring ICU hospitalization showed an aggressive clinical course and was usually life-threatening. The 28-day mortality rate was 55% and the 90-day mortality rate was 71% (33). This report is compatible with our findings of 30-day (42.9%) and 90-day (57.1%) mortality rates in CI bacteremic patients. Identifying C. inoculum infection is important because the microorganism expresses intrinsic resistance to vancomycin, because of the synthesis of peptidoglycan precursors with low affinity for vanvancomycin (MIC 4–16 mg/L) (8,26). Moreover, highly vancomycin-resistant strains (MIC >박테리아가 이전에 반코마이신에 노출된 경우 16mg/L)이 발생할 수 있습니다(34). 경구용 반코마이신이 C. difficile 감염에 대한 1차 치료법으로 권장되었기 때문에 부적절한 항균제 사용으로 인한 치료 실패를 피하기 위해서는 C. inoculum을 다른 클로스트리디움 종과 구별하는 것이 필수적입니다. 우리의 항균제 감수성 테스트 결과에 따르면 메트로니다졸과 클린다마이신은 C. inoculum 감염 치료에 적절한 선택인 것으로 보입니다.
본 연구의 주요 한계는 후향적 연구 설계와 불가피한 누락 데이터입니다. 표준화된 의료 기록 형식이 부족하여 의료 기록에 유사한 임상 설명이 있는 모든 환자 진단, 특히 항생제 관련 설사 및 급성 대장염을 정확하게 정의할 수 없었습니다. 일부 객관적인 데이터는 이용 가능하지 않았으며, 이는 환자의 발표 및 진단 추정 비율의 정확성을 잠재적으로 손상시킬 수 있습니다. 그러나 누락된 데이터의 비율은 적어서 연구 결과에 큰 영향을 미치지 않아야 합니다. 둘째, 등록된 환자의 모든 C. inoculum 분리주가 항균제 감수성에 대해 테스트되지 않았으며 해당 테스트에는 밴커밍이 포함되지 않았습니다. 셋째, 이 연구는 진공 상태에서 C.의 독성 메커니즘에 대한 이해를 향상시키지 못했습니다. C. inoculum은 이전 연구에서 설명한 지질다당류 유사 구조와 같이 위장관 감염뿐만 아니라 장외 감염을 일으키는 독특한 병독성 메커니즘을 보유할 수 있습니다(9). C. difficile은 또한 그람 음성 박테리아의 지질다당류와 유사한 생물학적 활성을 갖는 표면 지질 탄수화물을 함유하고 있습니다(35). 이 가설은 추가적인 실험적 검증이 필요합니다. 결론적으로, C. inoculum은 EICI 및 위장관 감염을 일으키는 중요한 Clostridium 종으로 간주되어야 하며, 이는 심각한 합병증의 위험이 있고 면역 저하 환자의 사망률이 높습니다. 의사는 이를 임상적으로 치료할 병원체로 인식해야 합니다. C. innocuum의 독성 메커니즘을 이해하려면 더 많은 연구가 필요합니다. C. inoculum의 정확한 식별은 본질적인 반코마이신 내성으로 인해 환자에게 적절하고 시기적절한 항균 요법을 안내할 것입니다.
참고자료
1. Smith LD, King E. Clostridium innocuum, sp. n., 인간 감염으로부터 분리된 포자형성 혐기성균. J 세균. 1962;83:938–9. https://doi.org/10.1128/jb.83.4.938-939.1962
2. 알렉산더 CJ, 시트론 DM, 브라지어 JS, 골드스타인 EJ. Clostridium clostridioforme, Clostridium innocuum 및 Clostridium ramosum의 임상 분리주의 동정 및 항균제 내성 패턴을 Clostridium perfringens의 임상 분리주와 비교. J Clin 미생물. 1995;33:3209–15. https://doi.org/10.1128/jcm.33.12.3209- 3215.1995
3. 스톡스 NA, 하이레몬 PB. Clostridium innocuum 세포 추출물의 델타 4-3-케토스테로이드-5 베타-환원효소와 3 베타-히드록시스테로이드 탈수소효소의 특성 분석. Biochim Biophys Acta. 1985;836:255–61. https://doi.org/10.1016/0005-2760(85)90073-6
4. Carlier JP, Sellier N. Fusobacterium 종 및 Clostridium innocuum에 의해 생성된 단쇄 하이드록시산의 가스 크로마토그래피 질량 분석법을 통한 식별. J Chromatogr A. 1987;420:121–8. https://doi.org/10.1016/ 0378-4347(87)80161-5
5. Johnston NC, Goldfine H, Fischer W. 분류학적 상태 평가를 위한 기초로서 Clostridium inoculum의 새로운 극성 지질 구성. 미생물학(읽기). 1994;140:105–11. https://doi.org/10.1099/13500872-140-1-105
6. Li Y, Shan M, Zhu Z, Mao X, Yan M, Chen Y 등 혐기성 박테리아의 신속한 식별을 위한 MALDI-TOF MS의 적용. BMC 감염 Dis. 2019;19:941. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4584-0
7. Cutrona AF, Watanakunakorn C, Schaub CR, Jagetia A. Clostridium innocuum 심내막염. 클린 감염 Dis. 1995;21:1306–7. https://doi.org/10.1093/clinids/21.5.1306
8. Chia JH, Wu TS, Wu TL, Chen CL, Chuang CH, Su LH 등. Clostridium innocuum은 항생제 관련 설사를 유발할 수 있는 반코마이신 내성 병원체입니다. Clin 미생물 감염. 2018;24:1195–9. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.02.015 9. Chia JH, Feng Y, Su LH, Wu TL, Chen CL, Liang YH 등 Clostridium innocuum은 장외 클로스트리디움 감염에 대한 중요한 반코마이신 내성 병원체입니다. Clin Micro biol Infect. 2017;23:560–6. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.02.025 10. Castiglioni B, Gautam A, Citron DM, Pasculle W, Goldstein EJC, Strollo D, 외. 신장 이식 수혜자의 가스 형성과 함께 감염된 혈종에 이차적으로 발생하는 Clostridium innocuum 균혈증. Transpl Infect Dis. 2003;5:199-202. https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2003.00037.x
11. David V, Bozdogan B, Mainardi JL, Legrand R, Gutmann L, Leclercq R. Clostridium inoculum NCIB 10674에서 반코마이신에 대한 내인성 저항 메커니즘. J Bacteriol. 2004;186: 3415–22. https://doi.org/10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004 12. Peng Z, Ling L, Stratton CW, Li C, Polage CR, Wu B, 외. Clostridium difficile 감염의 진단 및 치료가 발전했습니다. 신흥 미생물이 감염됩니다. 2018;7:15. https://doi.org/10.1038/s41426-017-0019-4 13. Jewkes J, Larson HE, Price AB, Sanderson PJ, Davies HA. 성인 급성 설사의 원인. 거트. 1981;22:388-92.https://doi.org/10.1136/gut.22.5.388
14. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE 등. 성인 및 어린이의 클로스트리듐 디피실리 감염에 대한 임상 진료 지침: 미국 전염병 학회(IDSA) 및 미국 보건 역학 학회(SHEA)의 2017년 업데이트. 클린 감염 Dis. 2018;66:987–94. https://doi.org/10.1093/cid/ciy149
