생존 기증자 신장 절제술에 따른 신장 기능의 변화

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Ngan N. Lam1,2, Anita Lloyd3, Krista L. Lentine4, Robert R. Quinn1,2, Pietro Ravani1,2, OPEN Brenda R. Hemmelgarn1,2, Scott Klarenbach3 및 Amit X. Garg5,6,7

1캐나다 앨버타주 캘거리 소재 캘거리대학교 의과대학 신장내과; 2캐나다 앨버타주 캘거리 소재 캘거리 대학교 커뮤니티 건강 과학부; 3캐나다 앨버타주 에드먼턴에 있는 앨버타대학교 의과대학 신장학부; 4미국 미주리주 세인트루이스 소재 세인트루이스대학교 복부이식센터 의과대학; 5캐나다 온타리오주 런던 웨스턴 대학교 의과대학 신장내과; 6캐나다 온타리오주 런던 웨스턴 대학교 역학 및 생물통계학과; 및 7 캐나다 온타리오주 임상평가과학연구소(ICES)

더 나은 이해신장 기능생체 공여자 신장 절제술 후 및 공여자 특성에 따라 어떻게 다른지 환자 선택, 상담 및 후속 관리에 도움이 될 수 있습니다. 이를 평가하기 위해 우리는 생활에 대한 후향적 일치 코호트 연구를 수행했습니다.신장연결된 의료 관리 데이터베이스를 사용하여 {{0}} 사이에 캐나다 앨버타에 있는 기증자. 연령, 성별, 코호트 진입 연도, 도시 거주지, 코호트 진입 전 추정 사구체 여과율(eGFR)을 기준으로 일반 인구의 6{21}}4명의 기증자와 2,414명의 건강한 비공여자를 일치시켰습니다(신장 절제술 날짜 기증자 및 기증자가 아닌 경우 무작위로 지정된 날짜). 1차 결과는 시간 경과에 따른 eGFR 변화율이었습니다(추적 중앙값 7년, 최대 15년). 코호트의 중앙 연령은 43세, 64%는 여성이었고 기준선(기증 전) eGFR은 100mL/min/1.73m2였습니다. 전반적으로 6주 이후부터 eGFR은 기증자에서 연간 D0.35mL/min/1.73m2(95% 신뢰 구간 D0.21~D0.48) 증가하고 -0.85mL/ 일치하는 건강한 비 공여자에서 연간 최소/1.73m2(-0.94 ~ -0.75). 6주에서 2년 사이, 2년에서 5년 사이, 5년 이상 기증자의 eGFR 변화는 각각 연간 D1.06, D0.64 및 -0.06mL/min/1.73m2였습니다. 연령에 따른 꾸준한 감소와 달리신장 기능기증자가 아닌 경우, 기증 후신장 기능평균적으로 처음에는 사구체 과여과로 인해 매년 1mL/min/1.73m2씩 증가했으며, 기증 후 5년 동안 정체되기 시작했습니다. 따라서 시간 경과에 따른 eGFR의 평균 변화는 공여자와 비공여자 사이에 상당히 다릅니다.

기증자 신 절제술 후 사구체 여과율(GFR)의 조기 감소는 50%가 아니라 25~40%입니다.신장.1–3 8건의 연구에 대한 체계적인 검토에 따르면 기증자의 12%가 1.73m2당 3{9}}에서 59ml/min 사이의 GFR이 발생했으며 0.2%는 GFR이 있었습니다.<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" over="" a="" mean="" follow-up="" that="" ranged="" between="" 3="" and="" 20="" years.1="" however,="" many="" studies="" that="" assessed="" post-donation="" renal="" function="" are="" limited="" by="" small="" sample="" sizes,="" lack="" of="" appropriate="" nondonor="" control="" groups,="" and="" signiﬁcant="" loss="" to="" follow-up.1,4,5="" studies="" with="" more="" donors="" lost="" to="" follow-up="" demonstrate="" a="" larger="" decrement="" in="" gfr="" after="">

추적 관찰이 우수한 전향적 연구에서 182명의 생존자를 대상으로 기증 후 6개월 및 1, 2, 3년에 신장 기능을 보고했습니다.신장공여자 및 173명의 비공여자 대조군.2 3년의 추적 관찰에서 평균 측정된 GFR

공여자의 혈장 요오헥솔 제거율은 78인 반면 비공여자 대조군은 1{7}}4 ml/분이었습니다. 6개월에서 36개월 사이에 모든 기증자에 대해 측정된 GFR은 연간 ~1.5ml/min의 비율로 증가한 반면, 비 기증자 대조군의 경우 연간 ~0.4ml/min의 비율로 감소했습니다. 이 연구에서 연령은 측정된 GFR의 변화율에 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 본 연구는 상대적으로 짧은 관찰 기간으로 인해 한계가 있었다.

기증 후 GFR의 추세와 이것이 기증자의 특성에 따라 어떻게 달라지는지에 대한 더 나은 이해는 삶의 평가, 선택 및 상담에 정보를 제공할 수 있습니다.신장기증자 후보. 기증 후 GFR의 더 큰 지속적인 손실과 관련된 위험 요소를 인식하면 의사가 더 면밀한 모니터링 및 감시로부터 혜택을 받을 수 있는 기증자를 식별할 수도 있습니다. 우리는 캐나다 앨버타의 의료 행정 데이터베이스를 사용하여 후향적 코호트 연구를 수행하여 생활에서 기증 후 GFR의 추세를 설명했습니다.신장기증자.

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결과

기준 특성

604 리빙에 매치했다신장일반 인구에서 2414명의 건강한 비기증자에게 기증자. 코호트의 기준선 특성은 표 1에 나와 있습니다. 중앙값 연령은 43세(사분위수 범위[IQR], 33-51세)였고 64%는

ACR. 알부민-크레아티닌 비율: eGFR, 추정 사구체 여과율: 해당 없음; PCR 단백질-크레아티닌 비율.

Standardized difference provides a measure of the difference between groups divided by pooled SD. A value of >10%는 그룹 간의 의미 있는 차이로 해석됩니다. 소득은 평균 이웃 소득의 5분의 1에 따라 분류되었습니다.

"Urban indicates a population >10,000 or a population >1000 with population density >400/km*. "이식 센터로부터의 거리의 경우 > 500km는 500km로 추정됩니다.

동일한 날에 여러 방문/측정이 발생한 경우에도 모든 방문/측정이 포함됩니다.

검사실 값은 지수 날짜 이전 1년 동안의 가장 최근 측정(입원, 외래 또는 응급실)을 기준으로 했습니다. eGFR은 만성신장질병-역학 협력 방정식. 알부민뇨는 ACR, PCR 또는 소변 딥스틱 결과에 의해 정의되었으며 신장 질환: 전반적인 결과 개선 정의에 따라 없음/경증(A1∶딥스틱 음성 또는 미량, PCR)으로 분류되었습니다.<15 mg/mmol,="" or=""><30 mg/q）,="" moderate="" （a2∶="" dipstick="" 1十,="" pcr="" 15-50="" mg/mmol,="" or="" acr="" 30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (a3:="" dipstick="" ≥2+,="" pcr="" ≥51="" mg/mmol,="" or="" acr="" ≥301="">

동반 질환 조건은 확인이 가능한 경우 보충 표 S1에 나와 있는 기증 3년 전의 진단 또는 절차 코드 알고리즘을 기반으로 했습니다.

데이터는 중앙값[사분위수 범위] 또는 개수(백분율)로 표시됩니다. 코호트 진입 시간(색인 날짜)은 공여자의 신장 절제 날짜였으며 비공여자에게 무작위로 할당되었습니다.

여성. 예상대로 생활신장기증자는 비 기증자에 비해 색인 날짜 이전 해에 의사 방문 횟수가 더 많았으며, 이는 평가 과정과 관련이 있을 수 있습니다(11 대 2). 기증 전 추정 GFR(eGFR)의 중앙값은 1.73m2당 100ml/min(IQR, 88-112)이었고 기증자의 12%가 기존 고혈압을 가지고 있었습니다.

추적관찰 기간 중앙값은 기증자의 경우 6.6년(IQR, 3.4–10.4), 비공여자의 경우 6.8년(IQR, 3.8–10.7)이었고, 최대 추적 관찰 기간이었습니다. 14.7년. 연구 추적이 종료될 때(3월 31일, 2017), 관찰된 추적 시간은 다음과 같은 이유로 중도절단되었습니다: 6(1.{29}}% ) 기증자 및 31(1.3) 퍼센트 ) 사망 당시 비공여자, 0(0% ) 공여자, 말기 신장 질환 발병 당시 3명(0.1% ) 공여자 및 21명(3.5% ) 공여자 그리고 20명(0.8%)이 주에서 이주할 당시 비기증자였습니다. 마지막으로 이용 가능한 혈청 크레아티닌 측정에 기초하여, 기증자의 대다수(60%)의 eGFR은 1.73m2당 60~89ml/min인 반면, 29%, 1.7%, 0.2%의 eGFR은 45~59, 30입니다. -44 및 1.73m2당 15-29ml/min(표 2).

신장 기능의 변화율

64명의 살아있는 신장 기증자는 색인 날짜 이후 총 71{29}}6개의 혈청 크레아티닌 측정값을 보인 반면, 2,414명의 비 기증자의 혈청 크레아티닌 측정치는 15,97{31}}이었습니다. 두 그룹 모두에서 대부분의 혈청 크레아티닌 측정은 외래 환자 환경에서 수행되었습니다(공여자의 경우 62%, 비공여자의 경우 76%). 6주 이후부터 추적 관찰 동안 기증자의 혈청 크레아티닌 측정값 중앙값은 7(IQR, 3–11)이었고, 비공여자의 경우 4(IQR, 3–7)였습니다. 측정 사이의 중앙값 시간은 기증자의 경우 214일(IQR, 133–359) 대 359일(IQR, 183–500)이었습니다. 연간 측정 횟수의 중앙값은 기증자의 경우 1.1(IQR, 0.7–1.6), 비 기증자의 경우 0.8(IQR, 0.5–1.2)이었습니다.

다양한 시점에서의 평균 eGFR은 기증자 및 비 기증자에 대해 그림 1에 표시되어 있는 반면 중앙 eGFR 값은 보충 표 S2에 나와 있습니다. 전반적으로 eGFR은 연평균 1.73m2당 þ0.35ml/min씩 증가했습니다(95% 신뢰구간[CI], þ0.21에서 þ{{1{{12} }}}.48) 기증자의 경우 -{18}}.85ml/min/1.73m2/년 감소(95% CI, -{{2{23}}}}.94~-0.75) 비공여자(P < 0.001;="" 표="" 3).="" 선형="" 스플라인="" 모델을="" 기반으로="" 6주에서="" 6주="" 사이의="" egfr="" 평균=""><2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years="" onward="" in="" donors="" was="" þ1.06="" (95%="" ci,="" þ0.41="" to="" þ1.72),="" þ0.64="" (95%="" ci,="" þ0.30="" to="" þ0.98),="" and="" –0.06="" (95%="" ci,="" –0.31="" to="" þ0.19)="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively.="" among="" nondonors,="" the="" rate="" of="" change="" in="" egfr="" during="" these="" periods="" did="" not="" differ="" substantially="" and="" remained="" consistently="" negative="" over="" time="" (table="">

표 2| 마지막으로 사용 가능한 측정을 기반으로 한 기증자 및 일치된 비 기증자 대조군에 대한 eGFR(1.73m2당 ml/min) 범주

기증자 하위 그룹 분석

The mean eGFR at various time points for the donor sub-group analyses are presented in Figure 2. The average pre-donation eGFR was higher in younger donors compared to older donors(115 ml/min per 1.73 m~ for donors aged 18-30 years vs.89 ml/min per 1.73 m²for donors aged>50 years; Table 4). Younger donors(18-30 years old)experienced a 33% decline in eGFR in the first 6 weeks after donation, compared to a 35%-37% decline in older donors. From 6 weeks onward, there was no significant difference in the average change in eGFR over time based on age category(P>0.05 상호작용 용어의 옴니버스 테스트용 표 5).

기증 전 eGFR은 남성과 여성 기증자 사이에서 유사했지만(표 4), 시간 경과에 따른 eGFR 증가는 여성 기증자에 비해 남성 기증자에서 평균적으로 더 높았습니다(+ 0.56 vs. + {{4 }}연간 1.73m²당 .27ml/min; 피=0.{{20}}45; 표 5). 고혈압 병력이 있는 기증자는 고혈압이 없는 기증자보다 기증 전 eGFR이 낮았지만(95 vs. 1.73m당 101ml/분, P{16}}.004, 표 4) 기증 후 평균 증가는 비슷했습니다. 시간 경과에 따른 eGFR(연간 1.73m²당 + 0.48 vs. + 0.35ml/min; P=0.53; 표 5). 또한 기증에 따른 eGFR의 시간 경과에 따른 변화에는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.

표 3|6주 이후 기증자와 일치하는 비 기증자 대조군의 eGFR(연간 1.73m²당 ml/min)의 변화

eGFR 추정 사구체 여과율.

총 38명의 살아있는 신장 기증자는 기증 후 6주 이후에 혈청 크레아티닌 측정이 없었으므로, 일치하는 대조군도 이 분석에서 제외되었습니다.

eGFR의 변화는 평균으로 표시됩니다(95% 신뢰 구간).

결과는 기본 모델(시간 경과에 따른 eGFR의 변화가 단일 기울기로 표시되는 전체)과 두 번째 모델(시간 경과에 따른 eGFR의 변화가 변경이 허용되는 선형 스플라인 모델) 모두에서 가져온 것입니다.

그림 2| 추적 기간 동안 하위 그룹에 의한 살아있는 신장 기증자의 추정 사구체 여과율(1.73m2당 ml/min 단위의 eGFR): (a) 연령(년); (b) 섹스; (c) 기증 전 고혈압; (d) 기증 전 eGFR 범주(1.73m2당 ml/min); (e) 처음 6주 동안 eGFR 감소(%); (f) 1년에 eGFR 범주(1.732당 ml/min); (계속되는)

eGFR category (P > 0.05 for omnibus test of interaction terms). The change in eGFR over time was modiﬁed by the initial percent decline in baseline eGFR within the ﬁrst 6 weeks (P < 0.05 for the omnibus test of interaction terms). Donors who experienced a >평균적으로 기증 후 기준선 eGFR의 40% 감소는 기준선 eGFR에서 #30% 감소를 경험한 기증자에 비해 시간 경과에 따른 eGFR 증가가 적었지만 결과는 도달하지 못했습니다. 통계적 유의성(þ0.47 vs. 연간 1.73m2당 þ0.78ml/min, P=0.33, 표 5). 시간이 지남에 따라 eGFR이

그림 2| (계속) (g) 사회경제적 지위; (h) 이식 센터까지의 거리(km).

1년(60-79세 또는<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" egfr="" over="" time="" in="" donors="" in="" the="" upper="" egfr="" categories="" at="" 1="" year="" (80–89="" or="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m="" )="" did="" not="" signi2="" ﬁcantly="" change="" (þ0.09="" and="" –0.46="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" significantly="" different="" in="" donors="" with="" an="" egfr="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" at="" 1-year="" post-donation="" versus="" donors="" in="" each="" of="" the="" lower="" 2="" categories="" (p="" ¼="" 0.005="" for="" egfr="" 60–79="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" and="" p="" ¼="" 0.001="" for="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2,="" respectively;="" table="" 5).="" the="" change="" in="" egfr="" over="" time="" was="" not="" modiﬁed="" by="" either="" income="" category="" or="" distance-to-transplant-center="" category="" (p="" >="" 0.05="" for="" an="" omnibus="" test="" of="" interaction="">

Cistanche-kidney function

논의

이 후향적 연구에서 우리는 604 생활에 대한 eGFR의 기증 후 추세를 설명합니다.신장캐나다 앨버타의 2414명의 건강하고 일치된 비 기증자와 비교한 기증자. 우리는 eGFR이 기증 후 6주부터 매년 1.73m2당 þ0.35ml/min씩 증가한다는 것을 발견했습니다. 이 결과는 연간 1.73m2당 –{9}}.85ml/min의 꾸준한 감소를 보인 비공여자의 결과와 대조적입니다. 생활 속 신장 보상신장기증자는 처음 2년 동안 가장 많았고(þ1.{7}}연간 1.73m2당 6ml/min), 5년차에는 정체되기 시작했습니다(연간 1.73m2당 -0.06ml/min). 기증 후 시간에 따른 eGFR의 변화는 성별, 기증 후 첫 6주 이내의 eGFR 감소율, 1년 후의 eGFR 범주에 따라 다르지만 기증 당시 연령 범주, 기증 전 고혈압, 기증 전 eGFR 범주, 사회경제적 상태 또는 이식 센터까지의 거리.

이전 연구에서 다음과 같은 위험이 있음이 밝혀졌지만신장실패는 삶에서 더 낮다신장일반 인구보다 기증자,12,{1}} 노르웨이와 미국의 연구에서는 건강한 비 기증자에 비해 위험이 더 높다고 제안합니다(절대 위험은<1% over="" 15="" years="" for="" most="" donors).14–16="" given="" that="" kidney="" failure="" is="" rare="" in="" this="" unique="" patient="" population="" and="" long-term="" follow-up="" of="" healthy="" donors="" is="" difﬁcult="" to="" achieve,17–19="" most="" studies="" rely="" on="" the="" nationwide="" administrative="" data="" to="" ascertain="" clinical="" outcomes="" related="" to="" renal="" replacement="" therapies,="" such="" as="" dialysis="" or="" transplant.20="" these="" databases="" often="" lack="" comprehensive="" laboratory="" data="" to="" describe="" the="" trends="" in="" post-donation="" egfr="" leading="" up="" to="" adverse="" events.="" one="" study="" from="" japan="" has="" reported="" the="" clinical="" course="" toward="" kidney="" failure="" for="" 8="" living="" kidneys="" donors="" at="" their="" transplant="" center.21="" generally,="" the="" donors="" in="" this="" study="" had="" stable="">신장 기능기증자 신절제술 후, 그러나 그들은 고혈압이나 단백뇨와 같은 "두 번째 타격" 후에 상당한 감소를 나타내었습니다. 미국의 단일 센터에서 실시한 보다 최근의 연구에서 4030명 중 39명이 살고 있는 것으로 나타났습니다.신장기증자는 추적 조사에서 신부전을 일으켰고, 그들 중 22명은 시간 경과에 따른 기울기를 묘사하기에 충분한 eGFR 측정값을 가지고 있었습니다.22 이전 연구의 결과와 유사하게,신장실패는 새로운 질병의 발달에 따라 eGFR의 기울기에 변화가 있었습니다. 우리 연구에서 우리는 새로운 발병 고혈압이나 단백뇨와 같은 기증 후 합병증이 시간 경과에 따른 eGFR의 후속 변화에 미치는 영향을 설명하지 않았습니다.

우리의 결과는 Kasiske et al.의 전향적 연구와 일치합니다. 시간 경과에 따른 eGFR의 변화가 기증자와 건강한 비 기증자 사이에 상당히 다르다는 것을 보여줍니다.2 우리는 이러한 발견을 확장하여 기증자 집단(604명 대 182명), 추적 기간(7년 대 3년)을 더 늘렸습니다. 년) 및 해당 지역의 모든 eGFR 측정값 포함(우리 연구에서 기증자에 대한 중앙값 7개 측정값 vs. Kasiske et al.의 전향적 연구에서 최대 4개 측정값).2 더 긴 추적 기간을 감안할 때 우리는 기증 후 다양한 기간 동안 eGFR의 변화를 분석합니다.<2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years)="" and="" show="" that="" the="" increase="">신장 기능나머지 신장은 5년 후에 안정되기 시작합니다. 211명의 생활을 포함하는 Tel Aviv의 단일 센터 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다.신장기증자와 211명이 건강한

eGFR 추정 사구체 여과율: N/A, 이용 불가/해당 없음,

데이터는 평균 ± SD로 표시됩니다. 평균 eGFR(Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration equation)은 기증 전 1년 동안의 가장 최근 측정값을 사용하여 계산되었으며 모든 측정값(즉, 입원환자, 외래환자 또는 응급실)은 6주 동안 ±3주, 1, 2, 4, 6, 8, 10년의 경우 ±6개월

평균 추적 관찰 기간이 5.5년인 비공여자 대조군.23 이 연구에서 eGFR 기울기는 기증 후 처음 3년 동안은 양수였고, 그 다음에는 기증 후 3-10년 동안은 음이었다.23 더 긴 추적 조사 eGFR의 변화가 일반 인구의 연령 관련 감소 수준으로 기증자의 감소를 계속하는지 여부를 결정하는 데 필요합니다.2,24,25 현재, 기증자가 평균적으로 손실이 가속화된다는 증거는 없습니다. 일반 인구와 비교한 초기 보상 후 시간 경과에 따른 GFR.26

An important aspect of our study was the ability to compare changes in eGFR over time in various subgroups of donors. Overall, the increase in eGFR overtime on average was lower in female donors, in donors who had a >기증 전 값과 비교하여 기증 후 첫 6주 동안 40%(vs. #30%) 감소, 그리고 기증 후 1-년에 eGFR $90ml/min을 가진 기증자의 경우(vs. .

국제 신장 (2020) 98, 176–186

60–79 및<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2).="" we="" acknowledge="" that="" change="" in="" egfr="" remains="" an="" outcome="" that="" does="" not="" directly="" impact="" how="" a="" person="" feels="" or="" functions,="" and="" in="" another="" study,="" every="" 10="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" reduction="" in="" egfr="" 6="" months="" after="" a="" donation="" was="" associated="" with="" a="" 28%="" higher="" risk="" of="" kidney="" failure="" after="" adjusting="" for="" other="" baseline="" factors.27="" despite="" a="" lower="" post-donation="" increase="" in="" egfr="" in="" females="" in="" our="" study,="" in="" predictive="" risk="" models,="" the="" projected="" incidence="" of="" kidney="" failure="" in="" female="" donors="" is="" lower="" than="" that="" in="" male="" donors.28="" there="" is="" conﬂicting="" evidence="" to="" support="" ex-="" planations="" for="" this="" paradoxical="" ﬁnding,="" including="" lifestyle="" and="" biological="" factors="" that="" may="" inﬂuence="" gfr="" decline,="" along="" with="" nonbiological="" factors,="" such="" as="" the="" use="" of="" preventative="" healthcare,="" that="" may="" inﬂuence="" renal="" replacement="" therapy="">

우리 연구에서 시간 경과에 따른 eGFR의 궤적은 기증 시 연령 범주, 기증 전 고혈압, 기증 전 eGFR 범주, 사회경제적

상태 또는 이식 센터까지의 거리. Kasiske et al.의 연구에서와 같이 기증 후 eGFR 비율의 평균 증가는 나이가 많은 기증자에 비해 젊은 기증자에서 유의하게 더 높지 않았습니다. GFR.30,31 대조적으로, 한 예측 위험 모델은 수축기 혈압 또는 항고혈압제 사용을 기반으로 하는 기준 고혈압이 기증이 없는 경우에도 살아있는 신장 기증자 후보의 예상 신부전 발생률을 증가시킨다는 것을 시사합니다.32

주목할 가치가 있는 제한 사항이 있습니다. 이것은 후향적, 관찰적 연구였으며 선택 편향과 잔여 교란의 가능성을 고려해야 합니다. 예를 들어, 우리 연구는 추적 관찰에서 최소한의 혈청 크레아티닌 측정이 필요한 사람들로 제한되었으며, 추적 측정이 필요하지 않다고 결정한 사람들과 사망한 사람들은 제외될 수 있습니다. 그러나 추적 측정이 미비하여 분석에서 제외된 수는 적었다(단 6명). 우리는 진행에 영향을 미칠 수 있는 흡연 이력, 신장 질환의 가족력, 혈압 조절, 약물 사용 및 체질량 지수(예: 키 및 체중)와 같은 특정 기준선 및 이식 관련 특성에 대한 데이터가 부족했습니다. 신장 쇠퇴의. 외래 환자, 입원 환자 및 응급실 환경에서 수행된 모든 혈청 크레아티닌 측정에 대한 포괄적인 데이터가 있었지만 24-시간 크레아티닌을 기반으로 하는 시스타틴 C 측정이나 GFR 측정이 없었습니다.

허가 또는 핵의학 스캔. University of Alberta의 51명의 살아있는 신장 기증자를 대상으로 한 한 연구에 따르면 시스타틴 C는 신장 기능의 다른 측정과 비교하여 첫 해 내 기증 후 모니터링에 대해 어떠한 이점도 제공하지 않았습니다.3 신장 질환: 글로벌 결과 가이드라인 평가 및 관리 개선 의 살아있는 신장 기증자는 GFR 측정을 위한 다른 방법이 제한적이거나(시스타틴 C) 비현실적이고 일상적인 감시에 비용이 많이 들기 때문에 연간 기증 후 eGFR은 혈청 크레아티닌 수준을 기반으로 해야 한다고 권장합니다.24,33 또한, 신장 기능 감시와 의학적 질병 또는 우려를 구별하기 위한 혈청 크레아티닌 측정에 대한 적응증을 확인할 수 없습니다. 그러나 혈청 크레아티닌 측정의 대부분은 외래 환자 환경에서 수행되었습니다. The Kidney Disease: Improving Global Outcomes 가이드라인은 혈청 크레아티닌 측정을 포함하여 신장 건강에 대한 연례 평가를 권장하지만, 우리의 이전 연구에 따르면 캐나다 앨버타에 있는 대다수의 살아있는 신장 기증자에 대해 이 평가가 일관되게 수행되지 않고 있습니다.34 또한, 일반 비공여자 모집단에서 혈청 크레아티닌 및 알부민뇨는 권장되지 않으므로 본 연구에서 감시 또는 정보 편향의 가능성이 있습니다. 이러한 편향은 코호트에 들어가기 전 해에 혈청 크레아티닌 또는 알부민뇨 검사를 받지 않은 비공여자의 높은 비율을 설명할 수 있습니다. 확실히, 이 연구에서 비공여자 인구의 eGFR 감소의 전체 평균 경향은 일반 인구의 연령 관련 감소에 대한 이전 보고서의 평균 경향과 유사했습니다.2,24,25 마지막으로, 우리의 결과를 일반화할 수 없을 수도 있습니다. 유사한 보편적 의료 시스템을 가지고 있지 않은 다른 국가의 기증자에게.

In our study, we demonstrate that the average change in eGFR over time is significantly different between donors and non-donors and that the initial increase in eGFR on average after donor nephrectomy (which we attribute to compensatory hypertrophy) begins to plateau by 5 years post-donation. Although certain donor subgroups had on average lower eGFR values in follow-up, it is reassuring that the mean eGFR was >10년의 추적 기간 동안 기증 후 측정된 각 시점에서 거의 모든 하위 그룹에 대해 1.73m2당 60ml/min. 처음 10년 동안 eGFR의 이러한 초기 변화가 기증 후 불리한 임상 결과와 관련이 있는지 확인하려면 더 긴 추적 관찰을 통해 더 많은 연구가 필요합니다.

행동 양식

디자인 및 설정

우리는 알버타 내 연결된 의료 데이터베이스를 사용하여 인구 기반의 후향적 코호트 연구를 수행했습니다.신장질병 네트워크.9 알버타 거주자의 99% 이상이 Alberta Health에 등록되어 있으며 병원 치료 및 의사 서비스를 보편적으로 이용할 수 있습니다. 우리는 관찰 연구(보충 표 S3)의 보고에 대한 지침과 앨버타 대학과 캘거리 대학의 연구 윤리 위원회에서 승인한 프로토콜과 환자 동의를 포기한 지침을 따랐습니다.

데이터 소스

알버타 주에서 기준선 특성, 공변량 정보 및 결과 데이터를 확인했습니다.신장질병 네트워크 데이터베이스 기록(보충 표 S1). Alberta Health 데이터베이스에는 입원 및 외래 의사 서비스에 대한 인구 통계, 중요한 통계, 진단 및 절차 정보에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 우리는 이러한 데이터 소스를 고유하고 인코딩된 환자 식별자를 통해 지방 실험실 리포지토리에 연결했습니다. 우리 데이터베이스에서 얻은 혈청 크레아티닌 측정값은 시간이 지남에 따라 지방 실험실에서 표준화되어 측정값의 실험실 간 편차를 줄였습니다.9 이 데이터베이스는 이전에 건강 결과 및 서비스에 대한 연구에 사용되었습니다.34,36-38

인구

생활신장기증자. 우리는 캐나다 앨버타에서 2002년 5월 1일과 2016년 12월 31일 사이에 기증자 신장 절제술을 받은 모든 성인 살아있는 신장 기증자($18세)를 확인했습니다(보충 그림 S1). 살아있는 신장 기증자는 신장 기증에 대한 1개의 진단 코드(International Statistical Classification of Diseases and related Health Problems, 10th Revision [ICD{9}}]: Z52.4) 및 1개의 절차 코드가 있어야 하는 알고리즘을 사용하여 식별되었습니다. 신장 조달 또는 절제(Canadian Classification of Health Interventions, CCI: 1.PC.58, 1.PC.89 또는 1.PC.91, 보충 표 S1). 살아있는 신장 기증자를 식별하기 위해 이전 연구에서 유사한 코드가 사용되었습니다.34,39-41 우리는 이 알고리즘을 검증했으며 이 알고리즘이 황금 표준 생활 기준과 비교하여 97%의 민감도와 90%의 양성 예측값을 갖는 것으로 나타났습니다.신장지방 조직 및 기관 기관의 기증자 식별 및 수동 수술 전후 차트 검토를 통한 확인.42 신장 절제술 날짜가 추적 관찰 시작 날짜(색인 날짜)였습니다. 타지역 기증자와 소수의 기증자(<3%) with="" missing="" data="" (e.g.,="" sex="" or="" date="" of="" birth).="" to="" avoid="" misclassiﬁcation="" of="" kidney="" transplant="" recipients,="" we="" excluded="" anyone="" with="" evidence="" of="" prior="" dialysis,="" transplant,="" or="" an="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" in="" the="" year="" before="" the="" index="" date.="" we="" excluded="" donors="" who="" did="" not="" have="" an="" outpatient="" egfr="" measurement="" recorded="" in="" our="" data="" sources="" in="" the="" year="" before="" donation.="" lastly,="" we="" excluded="" donors="" who="" had="" fewer="" than="" 3="" serum="" creatinine="" measurements="" (inpatient,="" outpatient,="" or="" emergency="" room)="" during="" follow-up="" (only="" 6="" donors="" were="" excluded="" for="" this="" reason).="" to="" monitor="" kidney="" health,="" it="" is="" recommended="" that="" donors="" have="" their="" serum="" creatinine="" level="" measured="" each="" year="" after="">

비기부자 통제. 생활신장기증자는 엄격한 평가 및 선택 과정을 거치므로 본질적으로 일반 인구보다 건강합니다. 비교 가능성을 높이기 위해 제한 및 일치 기술을 사용하여 일반 인구 중 가장 건강한 부분을 선택했습니다. 첫째, 우리는 기증자(2002~2016)의 색인 날짜 분포에 따라 전체 알버타 인구에 색인 날짜(모의 신장 절제 날짜)를 무작위로 할당했습니다. 그런 다음 1994년 4월 1일(사용 가능한 데이터베이스 기록의 시작)부터 색인 날짜까지 동반 질환을 식별했습니다.

우리는 당뇨병, eGFR을 포함하여 기증을 배제할 수 있는 코호트 진입 전에 알려진 의학적 상태나 실험실 검사가 없는 사람들로 적격한 비기증자의 샘플을 제한했습니다.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m,="" or="" signi2="" ﬁcant="" albuminuria.="" furthermore,="" we="" excluded="" anyone="" who="" had="" evidence="" of="" frequent="" physician="" visits="" (="">지난 2년 동안 4번의 방문) 또는 지난 2년 동안 적어도 한 번 의사를 만나지 않은 사람은 일상적인 건강 관리 필요를 위해 의사에게 접근할 수 있도록 했습니다. 우리는 비기부자를 제외했습니다

색인 날짜에 기증자의 최소 및 최대 연령을 초과한 사람. 또한 추적 기간 동안 혈청 크레아티닌 측정값이 3회 미만인 비공여자는 제외했습니다. 총 4,906,314명의 알버타 주민 중에서 성인의 99%를 제외했습니다(n=4,863,599). 그런 다음 연령(5세), 성별, 색인 날짜(1년), 도시 거주지 및 색인 날짜 이전의 가장 최근 외래 eGFR(1.73m2당 5ml/분, 기증자의 경우 전년도 이내, 비 기증자의 경우 이전 3년 이내). 일치된 건강한 비공여자가 4명 미만인 공여자에 대해 연령 및 색인 날짜 일치 기간의 정밀도를 반복적으로 완화하여 4명의 건강한 비공여자의 일치를 가능하게 하였다. 매칭 과정 후, 2명의 기증자만이 4명 미만의 건강한 비 기증자와 매칭되었습니다(보충 그림 S1).

기준 특성

기본 인구 통계는 Alberta Health 관리 데이터 파일에서 결정되었습니다. 우편 번호는 우편 번호 변환 파일을 사용하여 캐나다 인구 조사에 연결되어 이전에 설명된 바와 같이 농촌 대 도시 거주 위치 및 이식 센터로부터의 거리뿐만 아니라 중간 가계 소득 5분위(레벨 5가 가장 높음)를 결정합니다.43 –45 검증된 ICD, 9차 개정판, 임상 수정(ICD{5}}CM) 및 ICD{6}} 코딩을 사용하여 동반 질환을 식별하기 위해 색인 날짜 이전 3년 동안 하나 이상의 진단 코드가 존재함 의사 청구 및 입원 데이터에 알고리즘을 적용했습니다.46–50 소득 5분위를 제외하고 인구 통계 데이터가 완전했습니다(<2% missing)="" and="" distance="" to="" the="" transplant="" center=""><0.5% missing).="" although="" we="" excluded="" those="" with="" missing="" data="" from="" the="" modeling="" analyses,="" results="" were="" not="" signiﬁcantly="" different="" when="" we="" imputed="" missing="" income="" quintile="" as="" middle="" income="" (level="" ¼="" 3)="" or="" missing="" distance="" from="" the="" transplant="" center="" as=""><50>

결과

1차 결과는 색인 날짜 이후 6주 동안 사용 가능한 모든 eGFR 측정값을 사용하여 기증자와 비 기증자에 대한 시간 경과에 따른 eGFR의 변화(연간 1.73m2당 ml/min)였습니다.51-53

eGFR은 만성신장CKD-EPI(Disease-Epidemiology Collaboration) 방정식.54 인종에 대한 데이터는 없지만 알버타 인구의 3%가 흑인이기 때문에 eGFR의 오분류는 최소화될 것으로 예상되었습니다.55 다양한 특성의 영향을 조사하기 위해 추가 분석을 수행했습니다. 생활에서 시간이 지남에 따라 eGFR의 진행에신장코호트 진입 당시의 연령, 성별 및 predation eGFR 범주를 포함한 기증자.

통계 분석

기증자와 비 기증자는 색인 날짜부터 다음까지 추적되었습니다.

ﬁrst of either death, development of end-stage kidney disease (deﬁned as the receipt of chronic dialysis or a kidney transplant), emigration from the province, or end of the study period (March 31, 2017). We compared baseline characteristics between donors and matched nondonors using standardized differences, where a standardized difference of >10%는 의미 있는 불균형을 시사합니다.56 우리

modeled the change in eGFR over time using linear mixed-effects models. Estimated GFR measurements in the ﬁrst 6 weeks of the index date were excluded. In the primary model, we included ﬁxed effects for exposure (i.e., donors and nondonors), the timing of eGFR measurement, and their interaction. This model restricted the eGFR slope to remain the same over time. In a secondary model, we used a linear spline to allow the eGFR slope to change over time. We selected clinically meaningful knots at 2 and 5 years. For both the primary and secondary models, we included a random, individual- speciﬁc intercept and slope with an unstructured covariance between the random effects to account for correlation among measurements within the same individual. We also included a random effect for the matched group. Subgroup analyses were performed in donors only and included stratiﬁcation by age categories at donation (18–30 years, 31–40 years, 41–50 years, >50년;

eGFR의 연간 비율은 노인에서 더 빠르게 감소하기 때문에25), 성별(eGFR 감소는 남성에서 더 빠를 수 있기 때문에29), 기증 전 고혈압 상태(고혈압이 가속화될 수 있기 때문에)신장질병 진행57), 기증 전 eGFR 범주(<80, 80–89,="" $90="" ml/min="" per="" 1.73="" m2;="" because="" lower="" egfr="" category="" may="" be="" associated="" with="" more-rapid="" renal="" decline58),="" egfr="" reduction="" in="" the="" ﬁrst="" 6="" weeks="" (#30%,="" 31%–40%,="">40퍼센트 ; eGFR의 더 큰 감소는 증가된 신장 쇠퇴와 연관될 수 있기 때문에59), eGFR 범주는 1년($90, 80–89, 60–79,<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2),="" income="" quintiles,="" and="" distance="" to="" transplant="" center=""><50, 50.1–="" 150,="" 150.1–300,="">300km). 6-주 시점의 경우 3주 이내, 나머지 시점의 경우 6개월 이내(1년, 2년, 기증 후 10년까지 2년에 한 번)에 대한 측정을 사용하여 시간 경과에 따른 eGFR을 표시했습니다. 의 P-값<0.05 was="" used="" to="" deﬁne="" statistical="" signiﬁcance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" stata="" mp="" 13.1="" (stata="" corporation,="" college="" station,="">

폭로

모든 저자는 경쟁 이익을 선언하지 않았습니다.

감사의 말

이 연구는 Alberta Health와 Alberta Health Services에서 제공한 데이터를 부분적으로 기반으로 합니다. 여기에 포함된 해석 및 결론은 연구자의 것이며 반드시 알버타 정부 또는 알버타 보건 서비스의 견해를 나타내는 것은 아닙니다. 앨버타 정부, 앨버타 보건 및 앨버타 보건 서비스는 이 연구에 대해 어떠한 의견도 표명하지 않습니다. 데이터 관리인인 주 보건부(Alberta Health)와의 계약으로 인해 다른 연구원이 데이터 세트를 사용할 수 없습니다. 연구원은 https://albertainnovates.ca/our-health-innovation-focus/the-Alberta-spor-support-unit/에서 유사한 데이터 세트를 얻기 위해 요청할 수 있습니다. 이 연구는 캐나다 보건 연구소(CIHR) 프로젝트의 지원을 받았습니다.

그랜트(391688). AXG는 Canadian Institutes of Health Research의 Clinician Investigator Award와 Dr. Adam Linton Chair의 지원을 받았습니다.신장건강 분석. BRH는 Roy 및 Vi Baay Chair의 지원을 받았습니다.신장연구.

저자 기여

NNL, AL 및 AXG가 연구를 설계했습니다. AL은 데이터 분석을 수행하고 그림을 생성했습니다. NNL은 논문 초안을 작성하고 수정했습니다. 모든 저자는 원고의 최종 버전을 승인했습니다.

보충 자료

보충 파일(PDF)

그림 S1. 집단 생성.

표 S1. 포함/제외 기준, 기준선 특성 및 결과 측정을 위한 데이터베이스 및 코딩 정의. 표 S2. 생활 중 eGFR 중앙값(1.73m2당 ml/min)신장추적 관찰 동안 기증자와 건강한 비 기증자.

표 S3. 스트로브 체크리스트.

Cistanche-kidnry function

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중환자의 Cistanche 및 급성 신장 손상: 병태생리학 및 관리에 대한 최신 검토

Cistanche 연구: 만성 신장 질환에서 알칼리성 포스파타제의 약리학적 후성유전 조절제 2부