레스베라트롤의 화학 예방 작용: P53의 억제 - 분자 표적 접근법 1부
Jun 08, 2022
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추상적인:광범위한 실험적, 임상적, 역학적 증거는 천연 유래 제품이 연구자들이 극도로 집중하고 있는 다양한 유형의 암을 포함하여 다양한 장애를 예방 및/또는 개선하는 데 상당히 중요하다는 것을 설명하고 입증했습니다. 천연 활성 물질에 대한 이러한 연구 중에서 레스베라트롤과 그 특성, 특히 잠재적인 항암 역할에 대한 강조를 구별할 수 있습니다. 레스베라트롤은 놀라운 항염증 특성을 가진 치료 활성으로 입증된 천연 제품입니다. 심장 보호, 노화 방지, 항산화제 등과 같은 다양한 다른 이점/작용 및 빠른 소화/흡수 또한 보고되었습니다. 이 리뷰는 레스베라트롤과 암 예방, 분자 신호(특히 p53 단백질 참여) 및 치료 전망에 대한 레스베라트롤의 영향에 대해 발표된 최신 연구를 수집하고 제시하는 것을 목표로 합니다. 레스베라트롤의 치유 작용에 관한 가장 최근의 정보는 위에 제시된 이 주제에 초점을 맞춘 업데이트된 데이터베이스를 만들기 위해 제시되고 집중됩니다.
키워드:레스베라트롤; 천연 화합물; 폴리페놀; 적포도주; p53; 암 예방; 심장 보호; 분자 신호; 임상 시험
1. 소개
암을 포함한 다양한 장애의 치료 및 완화를 위한 천연 화합물(예: 폴리페놀)의 사용에 대한 새로운 증거가 보고되고 있습니다. 처음에 영향을 받은 장기보다 이 장애는 2025년에 연간 1,930만 건의 새로운 암 사례가 증가하는 것으로 추산되며 100가지 이상의 다른 유형의 암이 알려져 있는 전 세계 사망의 크고 증가하는 원인입니다[1].
암 치료에는 수술, 방사선 및 세포독성 화학요법, 호르몬 치료, 항체 치료 등을 포함하는 임상 절차가 포함됩니다[2].인간의 암을 예방하기 위한 천연 모이어티 또는 제제가 더 널리 보급되고 있습니다. 대부분의 역학 통계에 따르면 "건강에 해로운" 유형의 음식(예: 단 음료, 흰 빵, 튀기거나 굽거나 구운 음식, 패스트리, 쿠키 및 케이크, 정크 푸드, 저지방 우유 제품, 가공 육류 및 치즈 등)과 여러 형태의 암의 유병률은 밀접하게 연관되어 있습니다.시스탄체 수명 연장해마다 전 세계적으로 암이 증가하는 추세는 확실히 건강하지 못한 식습관과 관련된 현대적인 생활 방식 때문입니다. 이는 암뿐만 아니라 다른 장애도 유발하는 주요 원인 중 하나입니다[{0}}].고대부터 인류가 특정 질병을 치료 및/또는 개선하기 위해 자연 요법으로 사용하는 식물이 많이 있었습니다[6]. 시간이 지남에 따라 과학자들이 인체, 건강 및 유지 방법(식이 요법 포함)에 점점 더 초점을 맞추면서 식물에 대한 지식이 풍부해졌습니다. 또한, 그들은 자본화될 수 있고 인간의 이익을 위해 고려될 수 있는 생물학적 화합물에 대한 관심을 강화했습니다. 이러한 유형의 물질은 최근 몇 년 동안 점점 더 효율적인 것으로 입증되었습니다. 암을 포함한 많은 질병의 더 나은 관리에 있어 식물에서 추출한 천연 화합물의 효과와 역할에 관한 매우 고무적인 결과가 있습니다. 출판된 실험, 임상, 역학 보고서 등에서는 인간 식단에 사용되는 일부 식물 유래 물질의 항암 특성에 대해 언급했습니다. 이러한 식물성 식품에서 자연적으로 발견되는 미량 성분은 인체 건강에 대해 아직 충분히 정량화되지 않은 이점을 제공합니다. 레스베라트롤은 그러한 화합물인 천연 폴리페놀로서 빠른 소화, 항산화제를 비롯한 많은 의료 옵션, 문제 및 이점을 제공합니다. 재산, 심장 보호, 항당뇨병 및 노화 방지 역할, 암 예방 및 기타 여러 가지 [7-11].
Cistanche 캔 안티 에이징
레스베라트롤은 화학적으로 34',{1}}트리하이드록시-트랜스-스틸벤으로 인식되며 CAS(Chemical Abstract Service) 등록 번호 501-36-0가 있습니다. 이 화합물은 70종 이상의 식물 종, 특히 과일(예: 땅콩, 베리-블루베리, 뽕나무, 크랜베리, 라즈베리, 포도 등)에서 최고 농도로 발견될 수 있습니다[7].시스탄체 NZ포도주 양조 과정에서 포도에서 레스베라트롤을 효율적으로 추출하는 것은 잘 알려져 있으며, 특히 적포도주는 이 활성 성분의 가장 중요한 식이 공급원 중 하나로 입증되었습니다[8,11]. 이와 관련하여 거의 20년 전에 발표된 프렌치 패러독스(French Paradox)라는 흥미로운 연구에서 심혈관 질환 발병을 낮추는 레드 와인의 적당한 섭취에 관한 흥미로운 연구를 언급할 가치가 있습니다[9].
1997년에 발견된 이래로 레스베라트롤은 처음에 피부암에 걸린 쥐에게 국소적으로 투여되었으며 이러한 실험의 결과는 수년에 걸쳐 여러 기사로 발표되었습니다. 또한 동물에게 추가 용량의 레스베라트롤을 투여하면 무지방 식단의 모든 유해한 영향으로부터 동물을 보호하고 영양학적 이점을 제공하는 것으로 밝혀졌습니다[10-14]. 천연 화합물로서 암 예방 및 치료를 포함한 여러 장애에 대해 테스트되었으며 가능한 치료제로 확인되었습니다[15].
레스베라트롤이 식물병원성 감염(박테리아 또는 진균에 의한)에 반응하여 합성이 증가하는 식물알렉신이라는 점을 감안할 때 연구자들은 항균 활성을 탐색하고 활용하는 데에도 관심을 보였습니다[16,17]. 더욱이, 레스베라트롤은 다양한 신호 전달 경로의 제어를 통해 그 역할과 많은 생물학적 활성(발암 포함)에 대해 인식되어 고려를 받았습니다.
따라서 위의 모든 사항을 고려할 때 현재 주제의 현실성, 잠재력 및 영향은 자명합니다. 이 검토는 암 예방, 분자 신호(특히 p53 단백질 참여) 및 조사할 수 있는 치료적 관점에 미치는 영향뿐만 아니라 레스베라트롤에 대한 가장 관련성이 높고 최근의 문헌을 수집하고 제시하는 것을 목표로 합니다. 요약 정보는 잠재적인 항암제로서의 레스베라트롤 사용과 관련된 이 분야에 관심이 있는 사람들을 위한 견고하고 매우 유익한 데이터베이스입니다.
2. 방법론
이 검토를 수행하기 위해 저자는 이 주제에 대해 출판된 문헌의 포괄적인 연구에 참여했으며, 화학 물질로서의 레스베라트롤, 암에서의 레스베라트롤 의미, 작용 경로, 임상 시험 등을 다루는 과학 논문을 선택하여 강조했습니다. 또한 가장 관련 있고 흥미로운 측면. 선정된 논문의 게재간격은 제한이 없으며, 올해 게재된 논문(본 연구의 투고일까지)을 포함하여 동등하게 고려하였다. 정확하고 완전한 정보를 얻기 위해 가장 잘 알려진 의학 및 생물학 데이터베이스(PubMed, Cochrane Library, Web of Science 등)에 액세스했습니다. 수행된 작업의 복잡성에 대한 첫 번째 아이디어를 제공하기 위해 PubMed에서 "resveratrol" 및 "cancer"라는 제목으로 검색을 수행했을 때 2021년 7월에 3975개의 검색 결과가 발견되었습니다.
적절한 참고 문헌을 선택하기 위해 추가로 사용된 기준은 Page et al.의 권장 사항과 관련하여 전체 프로세스를 매우 가시적이고 명확하게 강조하는 그림 1(PRISMA 흐름도)에 요약되어 있습니다[18,19]. 이 문서의 시작 부분에서 가장 중요하게 나열된 키워드(resveratrol, 천연 화합물, p53, 심장 보호, 암 예방, 분자 신호, 천연 폴리페놀, 임상 시험 등)와 Medical Subject Heading(MeSH) 용어는 다음과 같습니다. 가장 적절한 출판 데이터를 검색하기 위해 적용됩니다. 적격으로 간주되는 잠재적인 기사는 제목, 키워드 및 초록으로 먼저 선택되었습니다. 그런 다음 내용 분석이 결정적이었고 이 프로세스는 필터링 기술(즉, 임상 쿼리)에 의해 촉진되었습니다.cistanche 남근 크기가장 유익하고 관련성이 높은 결과와 데이터를 추출하여 그 출처를 참고자료로 삼았습니다.
3. 레스베라트롤이 암에서 세포 신호 전달 경로를 조절하는 방법
레스베라트롤은 발암 물질 해독 및 발암 물질 생체 활성화 신호 전달 경로에 관여하는 것으로 입증되었습니다. 내부 및 외부 경로의 활성화를 통해 유도되는 산화 스트레스, 염증 및 세포자멸사를 감소시키는 것으로 밝혀졌으며 항암 효과도 나타냅니다[10]. 레스베라트롤은 다양한 실험 모델에서 활성 종양 성장 억제제로 보고됩니다. 또한, 항혈관신생 효과를 생성하는 능력이 증가하여 암세포에 대한 잠재적인 전이 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다[10].
수집된 데이터는 다양한 매개체가 장 등(Jang et al. 레스베라트롤의 생체 내 항종양 활성을 처음 보고했습니다[10]. 결과적으로 종양 성장을 예방, 중단 또는 지연시키는 수많은 방법이 제안되었습니다[20-22]. I상 및 I상(시험관 내 및 생체 내 모두)의 보고와 함께 존재하는 시토크롬 P450 효소는 종양 활성화 억제인자[23-25]의 형태에 대해 평가되었습니다. Cyp1A1, CYP1B, CYP1A2와 같은 유전자는 전사 CDP의 활성화를 차단하여 발암 물질이 잠재적인 발암 물질로 전환되는 것을 방지합니다(즉, 생체이물 효소 단계 D의 전사)[25,26]. 또한, II상 효소에 대한 발달 또는 기능(예: 글루타티온 퍼옥시다제, 글루타티온 s-트랜스퍼라제, 우리딘 5'-디포스페이트-글루쿠로닐 트랜스퍼라제(UGT), 아질산염 환원효소(NAD(P)H)의 경우) 등 .)도 그 역할에 대해 평가되었습니다[27].
또한, 레스베라트롤은 발암성 생물 활성화 및 발암성 해독, 산화 스트레스 및 염증 최소화, 암을 유발하는 외부 및 미묘한 기전을 자극하여 세포 사멸을 유도하는 것을 포함하여 일부 기전 및 신호 전달 채널을 제어합니다[28-33].시스탄체 분말레스베라트롤은 발암의 3단계(종양 발달, 진행, 진행)에 영향을 미치고 혈관 신생 및 전이와 같은 최종 발암 단계를 예방합니다[34]. 또한 종양 억제 단백질 호흡기관, 종양 단백질, 유전자 발현 등 특히 p53과 관련된 미토콘드리아 기능에 영향을 미칩니다[35].
또한 다양한 암에서 레스베라트롤은 전통적인 항진균제이자 종양 세포 내화학성을 조절하는 세포 사멸 활성화 역치를 감소시키는 화학적 증감제와 유사한 것으로 간주됩니다[36,37]. 에스트로겐 특성으로 인해 레스베라트롤은 합성 에스트로겐인 디에틸스틸베스트롤과 본질적인 유사성으로 인해 일부 효과가 있습니다. 그것은 결합하거나 작용제로 작용하거나 항에스트로겐 관련 수용체 감마 항체(에스트로겐 수용체 농도, 경쟁 및 발현을 표적으로 함)로 작용할 수 있으며, 때때로 레스베라트롤이 초작용제로 작용할 수 있을 때 반대 반응을 일으킬 수 있습니다(즉, 인간 MCF에서 -7 셀) [38].
많은 연구에서 세포 내 산화 환원 상태에서 레스베라트롤의 역할이 밝혀졌습니다. 이 미량 성분은 다른 모든 폴리페놀과 마찬가지로 세포 농도와 형태를 정의하여 주요 세포 항산화제 역할을 합니다. 그러나 레스베라트롤은 폐 종양의 항인플루엔자 효과를 일으키는 산화촉진제로 제안되었습니다. 레스베라트롤은 또한 미토콘드리아 막의 능력을 감소시키고 활성산소(ROS) 생성을 증가시켜 세포자멸사를 자극합니다[39,40]. 다양한 동물 모델에서 레스베라트롤은 종양 발달의 중요한 억제제로 알려져 있습니다. 과거 실험에서는 암이 결장, 유방, 폐, 백혈병과 같은 다양한 배양 세포에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[41-48]. 레스베라트롤은 흑색종 세포주 MDA-MB{5}}에서 보다 효과적으로 작용하여 G1기의 세포 분획 감소와 S기의 세포 축적과 관련된 것을 억제합니다. 또한, 다른 여러 발표된 데이터에 레스베라트롤 작용이 기록되어 있습니다. 다른 인간 세포, G1/S, 단계 S 또는 G2/M에서 마이크로몰 농도 정지[49,50].
일부 실험에서 레스베라트롤이 가역적 기전을 통해 세포주기를 유발하고 세포자멸사를 일으키지 않는다는 것이 밝혀졌지만, 몇몇 다른 발견에서는 세포자멸사 세포사를 후속 방법으로 고려할 수 있음을 시사했습니다[51]. 그러나 레스베라트롤은 종양 세포의 전이 능력을 줄이는 데 도움이 되는 상당한 항혈관신생 특성을 가지고 있습니다.시스탄체 살사 추출물다음 경로에는 기질 금속단백분해효소(MMP-2 및 MMP{1}})를 침습적으로 포함하는 종양의 금속단백분해효소 유전자 발현의 세포외 기질 억제, 저산소증 유발 인자 1(HIF{{ 3}}) 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)가 있으며, 이러한 모든 인자는 새로운 혈관 형성과 밀접한 관련이 있습니다[50]. 세포외 수용체의 활성화가 이미 레스베라트롤의 특정 비발암성 효과가 활성화되었음을 입증했지만, 이러한 세포내 표적을 활성화하기 위해서는 세포 기반 내재화가 필요하다는 증거 보고가 있습니다. 다광자 현미경 검사에서 레스베라트롤은 포도당 대사 산물을 통해 신경모세포종 세포에 효과적이며, 이는 분자가 다른 대사 산물과 달리 항종양 효과를 가질 수 있도록 합니다[52,53]. 시험관 내 및 세포 배양 연구에서 레스베라트롤이 세포자멸사 촉진 가능성이 있음이 밝혀졌으며 이종이식에 의한 모델 연구는 이 화합물이 경구 투여될 경우 종양 성장을 억제할 수 있음을 보여줍니다[52,53].
종양 성장 억제는 레스베라트롤의 증식 및 항혈관신생 활성을 포함하여 세포사멸 촉진 효과가 없는 다른 메커니즘을 설명할 수 있습니다[54]. 생체 내 자연 발암 모델에 대한 레스베라트롤의 영향을 기반으로 한 연구도 미미하고 상충됩니다. 레스베라트롤이 함유된 보충제는 투여 경로, 투여량, 종양 크기, 종 및 암세포 유형의 분자 특성을 기반으로 이러한 실험 연구에서 유리하고, 중립적이며, 부정적인 효과를 나타냈습니다[55,56]. 이러한 다면발현성 결과 덕분에 과학자들은 레스베라트롤을 잠재적인 항암제로 발견하고 그 작용 메커니즘에 대한 자세한 이해에 노력을 집중했습니다.
4. 레스베라트롤과 p53 억제
종양을 억제하는 중요한 단백질로 알려진 p53은 암 예방에도 중요한 역할을 합니다. 야생형 p53은 세포 주기 억제 및/또는 아폽토시스를 통해 종양의 발달을 방지합니다. p53은 이러한 과정에 관여하는 특정 표적 유전자의 전사 및 증가하는 정지, 세포 분열 및/또는 사멸을 제어하는 능력이 있습니다(예: 손상 디옥시리보핵산(DNA), 종양유전학적 개시, 저산소증 및 텔로미어 손상)[57-59]. 또한, p53은 활성의 전사 인자 또는 이들과 독립적인 전사 인자에 작용하는 과정을 통해 세포 사멸 경로를 조절합니다. 이 표적 유전자의 전사는 p{5}}매개 세포자멸사에 사용되는 반면, p53-독립적 세포자멸사는 주로 proapoptotic protein의 antiapoptosis와 관련이 있습니다. 여러 연구에서 내부 및 외부에서 단백질 발현이 손상된 p53의 세포자살 경로의 작용이 입증되었습니다[60]. p53에 대한 반응으로 미토콘드리아 단백질(예: Noxa, PUMA 및 p53AIP1)은 발현이 증가했습니다. 또한, p53은 Bd{14}} 유전자의 pro-apoptotic family(BAX 및 BAK 등)의 전사를 유도하고, cytochrome-c를 세포질로 방출하고, apoptotic protease activation factor(Apaf{{ 16}}). 네트워크는 카스파제 9(CASP9 유전자)에 대해 자격이 있습니다. 결과적으로 드라이버용 카스파제는 비활성화됩니다.
p53은 또한 활성 사멸 수용체(Fas, DR4 및 DR5와 같은)에 의한 세포자멸사를 촉진할 수 있습니다[61]. 경로 p53은 특히 작은 DNA 손상에 취약하여 조기 종양 유전적 손상 진단에 필수적입니다[62]. 이러한 중단에 대한 응답으로 p53 활성화를 담당하는 다른 단백질(예: 체크포인트 키나제 2(Chk2))의 활성이 대신 증가합니다. Chk2는 serine/threonine 인산화 키나제로서 p53이 매개하는 마우스 2분 2 동족체(MDM2)의 변성을 억제하여 인산화를 통해 세린 20 잔기를 안정화할 수 있는 serine 20 잔기로 활성화될 수 있습니다[63]. p53의 안정화는 핵심 표적 유전자(G1 주기 과정에서 사용되는 순환 관련 키나아제(CDK)의 단백질 p21 억제제)인 Cip1의 활성화를 돕습니다. CDK는 G1에서 S로, G2에서 M으로의 변형을 허용하여 분열된 DNA와 세포의 합성 및 복제를 촉진합니다. 억제는 여러 염증성 단백질을 멈추고 세포 주기의 진행을 막음으로써 실현됩니다[64]. mitogen-activated protein (MAP) kinases에 의해 유도된 resveratrol에 의한 p53의 증가와 apoptosis 과정이 주목되었다. 연구자들은 처음으로 레스베라트롤이 표피 JB6 세포, 특히 인산화된 조건에서 내인성 수준의 p53을 증가시킬 수 있음을 입증했으며, 이는 종양 발달을 연구하기 위해 잘 발달된 세포 배양 모델을 나타냅니다.
흥미롭게도 레스베라트롤의 존재에 따라 인산화 단백질 키나아제(ERK, p38, JNK)의 수준이 시간이 지남에 따라 증가하고 있습니다[65,66]. MCF{3}} 세포에 초점을 맞춘 연구에서는 세포외 신호 조절 키나제(ERK)에 의해 레스베라트롤을 자극하고, 차례로 p53 단백질 인산산염을 활성화하고, 원형질막 완전성과 연결되는 메커니즘을 제안했습니다[53]. 레스베라트롤이 많은 세포주에서 p53-기반 사망 ]6/-69]을 유발할 수 있다는 증거가 있습니다. 이전 연구에 따르면 이 미량 성분은 인산화 및 아세틸화를 포함한 번역 후 변화를 유도하여 p53 비율을 발현하는 세포를 지원하여 종양 세포 배양을 촉발하고 안정화시키는 것으로 나타났습니다[{12}}].
위에서 언급한 이러한 변화는 p{1}순응 유전자를 전사적으로 활성화하는 데 필요합니다[70]. 역설적이게도, 레스베라트롤 및 기타 폴리페놀 화합물은 세포 상태 p53에 관계없이 세포자멸사를 유도할 수도 있습니다. 최근 연구에서는 p73, ap{5}}유사 종양 억제제[71]를 포함한 대체 접근 방식을 사용하는 것으로 확인되었습니다. 추가 연구에 따르면 레스베라트롤 유도 세포자멸사 p{8}를 가진 유방 세포에서 독립적인 경로가 야생형 p형 세포에서는 세포 사멸을 일으킬 수 있지만 단백질 돌연변이 발현 세포에서는 그렇지 않습니다. [72]. 항증식 및 세포자멸사 레스베라트롤 활성은 폐(A5,49), 간(HepG2), 갑상선(FTC 236 및 FTC 238), 골육종(SYSA1) 등에서 유래한 암세포에서 p53이 조절되는 것으로 입증되었습니다. [{ {22}}]. 레스베라트롤은 전립선암 세포에서 p53 mRNA의 변화 없이 p{23}}p(ser15) 및/또는 p{25}}ac(lys 382)의 발현을 강화하고 p53 단백질을 증가시켰습니다. 이 화합물은 또한 미토콘드리아 p53의 전환 및 세포 주기[{30}}]의 변화와 관련이 있습니다. 또한 핫스팟 돌연변이가 야생형 p53보다 결합하기 쉬운 것으로 밝혀졌습니다. 다양한 기법으로 응집체의 아밀로이드 기원도 [76-79]에 표시되었습니다.
프리온 형태인 야생형 p53의 도입은 p53 R248Q 돌연변이 올리고머 및 피브릴에 대한 설명인 것으로 나타났습니다. 유방암 계열에서 p53과 응집체의 공동 위치가 발견되었습니다. MDA-MB231 세포는 p53 응집체를 갖는 R280Kp53 돌연변이체의 세포 핵에서 상당한 증가를 나타낸다[80]. 돌연변이 p53은 또한 다른 단백질의 응집으로 인식되어 왔으며 기능 표현형의 획득에 기여할 수 있습니다. 또한 돌연변이 p53, p63 및 p73이 이들의 paralog와 함께 존재하는 것으로 보입니다[81,82]. 아밀로이드 p53 응집체는 피부 및 난소암을 비롯한 여러 종류의 악성 종양에서도 발견되었습니다[83,84]. p53 돌연변이의 생물학적으로 중요한 행동이 나타났고 응집체 형성을 방해하는 새로운 전략이 결정되었습니다[85-87]. 레스베라트롤은 트랜스티레틴, 아밀로이드 아밀로이드 폴리펩타이드(IAPP) 및 알파-시누클레인[88-93]을 포함한 다양한 아밀로이드 단백질과 결합하여 아밀로이드 응집을 방지하는 것으로 밝혀졌습니다. 공개된 데이터는 레스베라트롤과 p53의 관계를 조사하고 아밀로이드 p53에 미치는 영향을 평가했습니다[94,95]. 결과는 레스베라트롤이 종양 p53 응집의 일부를 억제하는 데 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 발견은 p53 경로가 그림 2에 제시된 바와 같이 암세포에서 레스베라트롤의 효과에 관여한다는 것을 나타냅니다.
5. 레스베라트롤과 그 생체이용률
낮은 생체이용률과 레스베라트롤의 높은 대사는 시험관 내 농도를 처리하는 동안 지속되는 주요 치료 문제이며 많은 시험관 내에서 수행된 연구에 필수적입니다[96].
레스베라트롤의 섭취 및 정맥내 용량의 생체이용률은 간과 장에서의 빠른 2상 대사로 인해 약리학적 활성 혈장 농도를 초과할 수 없지만, 간 간 재순환은 신체 제거 지연 및 영향 확장으로 이어질 수 있습니다. 레스베라트롤은 또한 혈장 단백질과 결합하여 장기간 효과를 나타냅니다[37,97]. 현재의 혈장 및 동맥 흡수 동역학은 특정 영양 화합물에 크게 의존합니다. 와인이나 이 화합물이 풍부한 식단에서 순수한 레스베라트롤을 얻은 후 투여 후 생체 이용률이 증가하는 것이 관찰되었습니다[98]. 하루에 300mL의 적포도주를 투여하는 동안 평균 혈장 성장은 Pignatelli et al.에 의해 15일 동안 결정되었습니다. [99]. 그러나 이들 연구에서 레스베라트롤의 정확한 혈장 농도는 확립되지 않았으나 실험적으로 사용된 적포도주에서 레스베라트롤의 평균 농도는 8.2μM[100]의 값을 갖는 것으로 밝혀졌다. 마찬가지로, 레스베라트롤(적포도주 대사 프로필 및 포도 추출물의 일부)로 구성된 포도 추출물의 일부를 사용하면 내장에서 흡수 및 확장이 감소하고 연장되었습니다[101]. 약 25mg의 레스베라트롤은 1~5ng/mL의 유리 혈장 농도를 생성하고, 고용량의 레스베라트롤은 약 500ng/mL의 2μM 또는 그보다 약간 높은 유리 수준을 생성했습니다[102,103].
신체의 레스베라트롤 수치와 대사 산물의 또 다른 혼란스러운 측면은 인간 레스베라트롤에 있는 미생물의 대사입니다. 인간의 분변 미생물군집을 사용했을 때 다른 대사산물 프로필이 확인되었으므로 위장 미생물총 대사도 중요합니다. 발표된 데이터는 분자 시스템에 대한 귀중한 통찰력을 제공했으며, 그 증거는 레스베라트롤의 생물학적 영향이 낮은 생체 내 생물학적 책임에도 불구하고 대사 산물에 의해 전달될 수 있다는 가정을 뒷받침합니다[104,105]. 항산화제와 잠재적 세포 증식 억제 효과를 연구할 때 레스베라트롤은 특정 스틸벤과 결합되어 상승 작용(프테로스틸벤 및 폴리다틴과 함께)을 보여주었습니다[106,107]. 다양한 시험관 내 모델에서 커큐민과 레스베라트롤이 연구되었으며 항산화, 세포 증식 억제 및 세포자멸사 유도도 평가되었습니다[108].
크리신, 케르세틴, 카테킨, 제니스테인을 포함한 일부 플라보노이드와 다른 여러 플라보노이드 조합도 레스베라트롤과 함께 평가되었습니다. 결과는 연구된 화합물의 가용성 및 변형에 대한 의존성을 입증했습니다. 연구에 따르면 일반적으로 화합물의 혼합물을 사용한 후에도 동일한 결과가 얻어졌지만 농도는 더 낮았습니다[109]. 에탄올은 또한 폴리페놀의 용해도와 세포 흡수 유동성에 잠재적으로 상당한 영향을 미치는 반면, 높은 수준의 에탄올은 폴리페놀의 약리학적 프로파일을 방해합니다[110]. 다양한 연구에서 적포도주의 다른 폴리페놀이 화학적 조절제(예: 케르세틴, 카테킨 및 갈산)[111-113]로 확인되었습니다. 또한, 포도에서 추출한 폴리페놀 추출물(와인 형태이지만 이에 국한되지 않음)의 시너지 조합은 대장암 세포에 대한 증가된 항증식 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다[114].
화학 요법 약물은 시스플라틴, 카보플라틴 및 옥살리플라틴과 같이 빠르게 발달하는 세포와 DNA를 연결하는 데 널리 사용됩니다. 대부분의 연구에서 상가적 효과를 생성하면서 동시에 세포 생존율(다른 암세포주에 대한)에 대한 상승 효과가 관찰되었습니다[115,116]. fluorouracil, fludarabine, cladribine, gemcitabine, clofarabine 등의 특수 효과는 doxorubicin 및 docetaxel, topoisomerase inhibitors 및 analog nucleotides를 포함한 삽입 DNA 제제에 의해 기록되었습니다[117-119]. 약물 단독의 효과를 결합하여 레스베라트롤과 DNA-알킬화 화합물(사이클로포스파미드, 테모졸로미드, 멜팔란 및 카무스틴)이 잠재적인 결과에 기여했습니다[120]. 레스베라트롤은 또한 미세소관 억제제(빈블라스틴 및 파클리탁셀)와 병용할 때 치료 과정에 따라 효과가 감소하거나 상쇄되는 것으로 나타났습니다[120].
스티렌 생산 및 화학 합성은 또한 의료 응용을 위한 고활성 분자, 특히 세포 증식 억제의 식별과 관련이 있습니다[121]. 레스베라트롤의 수산화 변화와 메톡시화 패턴은 SW480(세포주) 인간 결장직장 종양에 억제제 효과가 있었고 비종양 세포에는 영향을 미치지 않았습니다[122].
레스베라트롤은 다른 폴리페놀과 첨가제 또는 시너지 방식으로 상호 작용할 수 있으며 다른 약물의 행동과 대사에 영향을 줄 수 있습니다. 다양한 폴리페놀과 레스베라트롤 사이의 시너지 효과가 조사되었으며 다른 기능식품 제제의 결과는 종속적이었습니다[123-125]. 이 도전에는 레스베라트롤보다 더 높은 잠재력을 갖고 상승 작용 또는 생체 이용 가능한 약물을 결합하는 천연 또는 합성 유사체를 사용하는 케르세틴 또는 기타 플라보노이드와 같은 유망한 접근 방식이 포함됩니다[126]. 항암제로서 후자의 전략은 약물이 개별 화합물의 용량을 낮추는 경향이 있어 첨가제 및 시너지 효과 및 부작용 감소의 결과로 더 큰 치료 작용을 유도하는 경향이 있기 때문에 매우 매력적입니다[127,128]. 모 화합물에 대한 나노 캡슐화된 레스베라트롤의 생체 이용률도 향상되었습니다[129,130]. 캡슐화 및 대체 경로의 사용이 연구되었습니다[131].
이 기사는 Molecules 2021, 26, 5325에서 발췌했습니다. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules