일주기 리듬, 수면, 면역 반응 및 코로나19와의 싸움-19
May 30, 2023
추상적인
수면은 신체의 호르몬 및 상완골 기능을 유지하여 건강한 삶을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 필수적인 생리학적 측면입니다. 일주기 리듬은 인간이 낮과 밤의 일주 변화의 결과인 주변 환경의 도전에 더 잘 대응하고 예상할 수 있도록 인간을 준비시키는 인간 활동 및 생리학의 매일 진동입니다. 수면/각성 주기는 일주기 리듬의 가장 두드러진 징후 중 하나이며 면역의 매일 진동으로 면역 체계와 밀접하게 소통합니다. 수면 부족은 이제 현대 사회에 내재된 일반적인 상태로 인식되며 특정 신체 기능, 특히 면역 기능에 해를 끼칩니다.
이 리뷰는 코로나-19 팬데믹 기간 동안 건강한 면역 체계를 유지하는 데 있어 수면의 역할을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이 검토에서는 인터루킨-1, 인터루킨-6, 종양 괴사 인자-알파 및 인터페론-감마와 같은 숙주 방어 메커니즘과 연결된 수면 조절 물질에 대해 논의합니다. 사이토카인 수치는 또한 수면/각성 항상성에 따라 변동하며 우리의 리뷰는 수면과 사이토카인 및 제안된 치료법 사이의 관계를 탐구합니다. 검토는 또한 어린이, 청소년 및 의료 종사자의 수면 및 면역 반응을 다룰 것이며 마지막으로 폐쇄성 수면 무호흡증이 면역 반응 및 COVID의 심각성에 미치는 영향을 다룰 것입니다-19.
수면은 면역력과 밀접한 관련이 있습니다. 수면 부족은 면역 체계의 적절한 기능을 방해하여 신체의 감염 및 질병 위험을 증가시킬 수 있습니다. 연구에 따르면 수면 부족은 면역 체계 세포의 수와 기능을 감소시켜 인플루엔자 및 감기와 같은 호흡기 질환에 걸리기 쉽습니다.
수면은 면역 체계의 적절한 기능에 필수적입니다. 수면 중에 신체는 면역 체계의 작용을 촉진하고 건강을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 단백질과 사이토카인을 생성합니다. 연구에 따르면 충분한 수면을 취하는 사람들은 감염으로부터 더 쉽게 회복되고 저항력도 더 강합니다.
따라서 충분한 수면 시간을 확보해야 합니다. 성인의 수면 시간은 일반적으로 7-8시간이며 노인과 어린이는 더 많은 수면 시간이 필요합니다. 충분한 수면 시간 외에도 쾌적하고 위생적인 수면 환경을 유지하고 유산소 운동, 건강한 식습관 등 좋은 생활 습관을 길러 면역력을 높이고 질병을 예방하는 것도 필요합니다. 이러한 관점에서 우리는 보통 면역력 향상에 관심을 기울여야 합니다. Cistanche는 면역력을 향상시킬 수 있습니다. 고기 재에는 다당류, 두 버섯, 황 리 등과 같은 다양한 생물학적 활성 성분이 포함되어 있습니다. 이러한 성분은 면역 체계를 자극할 수 있습니다. 다양한 유형의 세포, 면역 활동을 증가시킵니다.
수면은 신체 휴식과 의식 저하의 반복되는 생리적 상태로, 기억력 강화와 면역 방어 강화를 비롯한 여러 기능을 수행합니다.1 수면은 행동 및 생리학적 매개변수의 주기적인 변화를 조절하는 일주기 체계와 밀접하게 연결되어 있습니다. 수면과 24시간 주기 시스템은 신경내분비 및 교감 효과기 메커니즘을 통해 시간과 공간에서 면역 기능을 구성하기 위해 양방향으로 협력합니다. 수면 시간이 짧으면 면역 반응이 저하될 수 있습니다.2 또한 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 환자에서 발생하는 것과 같은 수면 장애는 세포 및 체액 면역 기능 장애를 유발할 수도 있습니다. COVID-19 감염은 염증성 사이토카인 수치 상승과 관련이 있으며 이는 수면 부족 및 장애로 악화될 수 있습니다. 우리는 면역 메커니즘과 수면 사이의 상호 작용을 설명하고 어린이와 의료 종사자(HCW)에 대한 COVID-19의 영향을 다루는 것을 목표로 합니다.
생체 시계
일주기 리듬은 미생물 성장, 식물 성장 및 생산, 인간의 각성/수면 주기에 이르는 다양한 현상에 필수적입니다. 일주기 리듬은 인간의 수면, 이동, 인지, 음식 섭취에 큰 영향을 미칩니다.3 인간의 일주기 리듬 조절은 시상 하부에 위치하며 신체의 다양한 센서로부터 입력을 받는 시교차 상핵의 기능입니다. .
해가 지면 어두워지는 빛의 신호는 망막에서 시교차상핵으로 이어지는 신경관을 통해 이동합니다. 여기에서 정보는 척수에 있는 신경절전 교감 신경으로 아래쪽으로 전달되고 위쪽으로 위쪽으로 송과선으로 전달됩니다. gland.4 수면 개시 호르몬인 멜라토닌은 일반적으로 일몰 후 2~3시간 후에 혈류로 분비되어 신체의 모든 기관에 도달합니다. 일주기 리듬은 호르몬 방출, 혈압, 체온, 신진대사와 같은 다양한 생물학적 리듬에 영향을 미칠 수 있으며 약 24시간 동안 지속됩니다.5 또한 일주기 리듬은 세포가 내부 또는 외부 변화를 예측하여 하루 중 적절한 시간에 세포 활동을 합니다.6
면역 반응 및 일주기 리듬
면역 세포는 선천적(비특이적; 예: 호중구, 단핵구, 대식세포, 수지상 세포 및 자연 살해[NK] 세포) 또는 적응 면역계(항원 특이적; 림프구[T-및 B-세포])에 할당됩니다. ). 수면-각성 주기의 진동에서 백혈구는 세포 유형에 따라 밤이나 낮에 최대 수를 가진 강력한 일주 리듬을 나타냅니다. 순진한 CD4 T 세포, 단핵구 및 호중구와 같은 백혈구는 야간 최대 리듬을 갖습니다. 이러한 리듬은 케모카인 수용체 CXCR4의 상향 조절로 이어지는 코르티솔에 의해 조절되며, 이에 따라 약 3시간의 지연과 함께 이들 세포가 골수로 재분배되는 것을 촉진합니다.8 반면에 세포독성 NK 세포와 같은 백혈구는 주간 최대 리듬. 이러한 리듬은 에피네프린에 의해 조절되며, 이는 접착성 프랙탈킨 수용체 신호 전달을 즉시 억제하여 변연 풀에서 이들 세포의 방출을 촉진합니다.8 또한, 인터루킨(IL)-1, 종양 괴사 인자-알파(TNF - ), 인터페론-감마 및 IL-6은 일반적으로 휴식기 동안 수준이 증가하는 체세포성 물질로 생각됩니다.9 항염증성 사이토카인, 예를 들어 IL-10 및 IL-4 , 잠을 다치게 하고 깨어난 후 취합니다.10
수면 부족과 면역 반응
여러 연구에 따르면 짧은 수면 시간은 세포 및 체액 면역을 저하시킬 수 있습니다.11 IL-1 및 TNF- 농도의 변화에는 매일의 리듬이 있습니다. 더욱이 뇌에서 이들 분자의 메신저 RNA 발현은 수면-각성 주기에 따라 달라집니다. 가장 높은 수준은 높은 수면 성향과 관련이 있으며 IL-1 및 TNF- 메신저 RNA 발현은 수면 부족 동안 쥐의 뇌에서 증가합니다.12
IL-2 및 IL-6의 순환 농도에 대한 수면의 영향에 대한 이전 연구에서는 논란의 여지가 있는 결과가 있었습니다. 예를 들어, 수면은 T 세포에 의한 IL-2 생성을 증가시키는 반면,13,14 수면 부족은 시상하부의 영향으로 자극된 림프구로부터 IL-2 생성을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 뇌하수체-부신 축.15 또한, 또 다른 연구에서는 5일간의 수면 부족이 IL-2 및 IL-6 순환을 감소시키는 것으로 나타났는데, 이는 급성 수면 박탈 및 심리적 스트레스의 영향과 유사합니다.16,17 한편, 이전 연구에서는 건강한 피험자에서 야간 수면 부족이 주간(박탈 후 기간) IL-6의 과잉 분비로 이어지며 야간 수면과 IL{{16} } 릴리스.18
따라서 좋은 야간 수면과 좋은 웰빙 감각은 다음날 IL-6의 전반적인 분비 감소와 관련이 있습니다.19 그럼에도 불구하고 우리와 다른 사람들은 폐쇄성 수면 장애와 같은 야간 수면 장애가 있는 환자가 수면 무호흡 증후군(OSAS)과 병리학적으로 증가된 주간 졸음 및 피로는 시상하부-뇌하수체-부신 축을 활성화할 수 있는 순환 IL-6의 수준을 높이고 코르티솔 생산 증가와 우울한 기분을 유발할 수 있습니다.11,20 ,21 OSAS는 IL-1, IL-6 및 pro-Th2 면역 반응의 상향 조절, NK 및 CD4 T 세포의 증식 잠재력 증가, 호중구가 식균 작용 박테리아에 영향을 미치고 활성 산소 종을 생성합니다.11 보다 최근에 한 연구에 따르면 일주일 동안 5시간 동안 수면을 제한하면 호중구의 식균 작용과 NADPH 산화 효소 활동이 감소하고 CD4 플러스 T 세포의 수치가 감소할 수 있습니다. Th1- 관련 케모카인(CXCL-9 및 CXCL-10) 균형의 변화와 관련이 있습니다.22
COVID-19 팬데믹에 대한 수면 부족의 영향
수면 부족은 IL-6을 포함한 염증성 사이토카인 수치 증가 및 CD4 T 림프구 수치 감소와 관련이 있습니다.22–24 COVID-19 감염은 IL{{5 }} 및 림프구 감소증이 있습니다.25 따라서 수면 부족은 유사한 변화를 일으키기 때문에 이러한 현상을 악화시킬 수 있습니다. 더욱이 CD4 T 세포는 바이러스로 인한 감염을 포함한 감염과 싸우는 데 중요하므로 수면 부족 환자의 감소는 수면 부족 환자가 바이러스 감염에 더 취약하다는 것을 시사합니다.22 실제로 7일 연속 수면 부족은 다음과 관련이 있습니다. 라이노 바이러스를 유발하는 감기에 대한 감수성 증가.
따라서 수면 부족이 COVID-19를 유발하는 SARS-CoV-2에 대한 감수성을 증가시킨다는 가설을 세울 수 있습니다. 흥미롭게도 한 연구에 따르면 림프구 감소증이 있는 입원 COVID-19 환자의 열악한 수면 품질은 낮은 절대 림프구 수, 감소된 회복률 및 중환자실(ICU) 치료에 대한 요구 증가와 관련이 있습니다.26 더 많은 연구는 염증 반응 억제를 목표로 하는 치료에 미치는 영향과 코티솔 및 멜라토닌과 같은 수면 관련 호르몬이 COVID에 미치는 영향을 포함하여 COVID-19 감염의 병인에 대한 수면 부족의 영향을 명확히 하는 데 필요-19 이러한 호르몬이 염증 반응을 감소시킬 수 있다는 점을 염두에 두고 병인 발생. 또한 일주기 리듬을 준수하는 건강한 수면 위생은 COVID-19 증상 퇴치에 도움이 될 것입니다.
코로나19 동안 수면과 면역 반응은 상호 영향을 미칩니다-19
수면 및 면역 반응과 관련된 여러 요인이 SARSCoV-2 감염에 영향을 미칠 수 있으며 잠재적으로 COVID-19의 영향을 받습니다. 이러한 분자 중에서 IL-6과 멜라토닌을 식별할 수 있습니다.
SARS-CoV-2 감염 중 IL-6의 상승된 수치는-2,27 질병의 중증도 및 사망률과 관련이 있을 수 있습니다.28–31 중증 COVID-19 사례의 치료 덱사메타손과 같은 광범위한 항염증 분자와 tocilizumab 및 sarilumab과 같은 항 IL-6R 약물28을 포함합니다. 이것은 COVID-19의 중대 및 중증 사례에서 기계적 환기의 적용 및 사망률을 감소시킵니다.32–35 IL-6은 혈액-뇌-장벽 수송 및 체적 확산을 통해 뇌에 영향을 미칠 수 있습니다.36 따라서, 수면과 관련된 다양한 과정을 조절할 수 있습니다.37 IL-6는 용해성 수용체(IL-6Rs)에 결합하여 IL-6R이 없는 세포에서 신호를 유도할 수 있습니다. 트랜스시그널링이라고 합니다. 38,39 IL-6은 trans-signaling을 통해 염증 효과의 대부분을 유도합니다.38,39 뉴런의 IL-6R 수준이 낮을 수 있지만 40 IL-6은 잠재적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 트랜스시그널링을 통해
흥미롭게도, 이 전이 신호는 수면 과정과 관련이 있습니다.38,39 여러 연구에서 높은 수준의 IL-6과 TNF- 및 C-반응성 단백질(CRP)과 같은 다른 염증 표지자 사이의 연관성이 있음이 입증되었습니다. 수면 장애가 있습니다.41–45 IL-6은 수면 문제와 강한 연관성이 있는 것으로 제안되었지만43 IL-6은 휴식 단계에서 높은 수준의 신체 생성 효과를 나타낼 수 있습니다. 입원한 COVID-19 환자는 심리적 및 신경학적 장애를 일으킬 수 있습니다.46,47 이는 바이러스가 뇌 조직에 존재할 수 있으므로 SARS CoV-2 자체의 직접적인 병리학적 영향일 수 있습니다. 그러나 SARS-CoV-2는 뉴런을 감염시키지 않습니다.48 이는 COVID-19의 병인과 관련된 다른 요인이 뇌에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. IL-6은 심각한 COVID-19 감염 중에 뇌와 수면에 영향을 미치기 때문에 뇌와 수면에 영향을 미치는 잠재적 요인을 구성합니다. 이는 항 IL-6R 약물인 tocilizumab이 중증 COVID-19 사례에서 심리적 및 신경학적 장애의 연관성을 제거한다는 사실을 뒷받침합니다.49,50 흥미롭게도 이 효과는 아나킨라에서도 관찰됩니다. , 항 IL-1 약물49,50, 심리적 및 신경학적 효과는 심각한 COVID-19 감염에서 발생하는 전신 염증과 관련이 있습니다.49,50
IL-6은 또한 간접적인 메커니즘으로 뇌와 수면에 영향을 미칠 수 있습니다. 중증 COVID-19에서 높은 수준의 IL-6은 CD4-T 세포에서 Th17 세포로의 분화 유도에 관여할 수 있습니다.51,52 이는 규제 CD4에 대한 Th17의 비율에 영향을 미칠 수 있습니다. T 세포(Treg).53 수정된 Th17/Treg 비율은 뇌에 영향을 미칠 수 있으므로 잠재적으로 중추적인 수면 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.54
또한 수면 자체는 IL-6의 수준을 조절할 수 있습니다. 그러나 이 효과는 논란의 여지가 있습니다.19–22 일부 연구에서는 수면 부족이 IL-6,19,20 감소와 관련이 있으며 COVID-19 감염 중 수면 부족이 IL-6 수준에 대한 감소 효과. 그러나 심각한 COVID-19에서 IL-6의 농도는 높은 수준에 도달하고,27 수면 부족으로 인한 IL-6 수준의 감소가 이러한 농도에 영향을 미칠 가능성은 낮습니다.29– 31 대조적으로, 수면 부족 개인의 IL-6 수준 증가를 나타내는 연구21,22는 COVID-19와 관련된 수면 부족이 원을 설치하여 IL-6 수준을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. SARS-CoV-2 감염은 IL-6의 증가로 이어져 IL-6 수준을 높이고 염증 과정을 증폭시키는 데 기여하는 수면 부족을 유발할 수 있습니다.
SARS-CoV-2 치료에 사용되는 일주기 및 약물
멜라토닌은 주로 송과선에서 생성되지만 눈, 위장관, 골수, 림프구와 같은 다른 세포와 기관에서도 생성됩니다.55 멜라토닌은 면역 반응에 영향을 미치며, it.56 일부 바이러스 감염에서 멜라토닌의 유익한 효과가 제안되었습니다.57 이는 SARSCoV-2 감염의 잠재적인 치료 효과에 대한 근거를 제공합니다. 한 대규모 연구에서는 높은 수준의 멜라토닌이 SARS-CoV-2 감염 가능성 감소와 관련이 있다고 보고했습니다. 이러한 감소는 일반 인구(28%)에 비해 아프리카계 미국인 인구(52%)에서 더 높았습니다.58
또한 삽관된 COVID-19 환자의 멜라토닌에 대한 유익한 효과도 보고되었습니다.59 멜라토닌과 그 작용제를 포함하는 여러 임상시험이 clinicaltrials.gov에 보고되었습니다. 소규모 연구에서는 2주 동안 멜라토닌 3mg을 사용한 치료가 신속한 병원 퇴원, 호흡 곤란, 피로, 기침을 포함한 폐 침범 및 증상의 개선, CRP와 같은 염증과 관련된 분자와 관련이 있다고 제안했습니다.60 또 다른 파일럿 연구는 치료가 2주 동안 6mg 멜라토닌으로 치료한 것은 더 높은 증상 회복과 관련이 있었습니다.61 또한 1주 동안 3mg 멜라토닌으로 치료한 것은 더 높은 Leeds 수면 평가 설문지 점수와 산소 포화도와 관련이 있었습니다. 이 연구는 CRP, 백혈구 수 및 림프구 수와의 연관성을 발견하지 못했습니다.62
또한 여러 약물이 약물 수송 및 대사에 관련된 단백질을 표적으로 하고 매일 리듬 표현을 나타내기 때문에 일주기 시계는 많은 치료제의 약동학 및 효능을 조절합니다.63 시간 요법은 COVID-19 및 다음과 같은 신약에 대한 새로운 치료 접근 방식입니다. 현재 SARS-COV의 치료 프로토콜에 사용되는-2에는 일주기 특성이 있습니다.64 따라서 COVID-19 관리의 또 다른 측면은 SARS-CoV{{를 억제하는 약물의 투약 시간 의존성을 이해하는 것입니다. 8}} 감염된 환자의 임상적 개선을 유도합니다. 예를 들어, 코르티코스테로이드는 입원한 COVID-19 환자의 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.65
그럼에도 불구하고 저자는 류마티스 관절염과 같은 다른 질병에서 아침에 비해 저녁에 프레드니솔론 투여가 더 유익하고 COVID-19 치료에 적용될 수 있음을 발견했습니다.65 그러나 평가한 공개된 임상 시험은 없습니다. SARS-CoV-2에 대한 prednisone 또는 methylprednisolone의 일주기적 영향, 따라서 향후 연구는 이 지식 격차를 탐구하는 것을 목표로 해야 합니다.
일반적으로 특히 COVID-19 백신 접종에 대한 예방 접종의 효능에 대한 일주기 및 수면의 영향을 조사하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 수면의 질과 일주기적 타이밍을 개선하면 잠재적으로 백신 접종 결과를 개선하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.
COVID-19 팬데믹 기간 동안 어린이와 청소년의 수면 장애
어린이와 청소년은 웰빙, 적절한 성장 및 사춘기 발달을 위해 양질의 수면이 필요합니다. 수면 장애는 소아에서 드물지 않습니다. 2014년 American Academy of Sleep Medicine에 따르면 소셜 미디어의 현대적인 라이프스타일과 전자 기기 사용 시간이 증가함에 따라 점점 더 많은 어린이가 수면 장애로 고통받고 있습니다.66 스펙트럼에는 잠들기, 수면 유지 및/또는 너무 일찍 일어나는 어려움이 포함됩니다. . COVID-19 대유행 이전의 어린이에서 이 유병률은 어린이 4명 중 1명으로 높았습니다.67,68
COVID-19 대유행은 모든 연령대에 영향을 미쳤지만 처음에는 어린이가 후속 돌연변이 및 다양한 변종을 동반한 경미한 질병을 앓고 있다고 생각했지만 어린이는 상당한 이환율을 보이는 것으로 보고되었습니다. 심각한 심각한 증상과 심지어 사망까지 초래할 수 있습니다. SARS-CoV-2는 어린이에게 숨가쁨, 근육통, 뇌졸중, 뇌병증과 같은 신경학적 합병증을 일으킬 수도 있습니다. 이러한 문제는 혈액-뇌 장벽의 생리를 변경하고 바이러스가 뇌에 들어갈 수 있도록 하는 사이토카인 폭풍 및 전염증성 반응과 밀접하게 관련되어 있습니다.69
COVID{{0}} 질병 및 감염 후 수면 장애는 성인에게 광범위하게 보고되었으며 이 중요한 주제의 모든 측면을 설명하는 중요한 문헌이 있습니다. 그러나 소아에서는 연구가 제한적입니다. COVID-19 팬데믹은 모든 연령대의 수면 패턴에 영향을 미쳤습니다. 긍정적인 영향에 대한 보고는 거의 없지만 많은 사람들이 부정적인 영향을 보고했습니다. 한 연구에서 Liu 등70은 성인 샘플의 거의 70%가 수면의 질이 낮고 수면 대기 시간이 길고 효율성이 떨어지는 것으로 나타났습니다. 4-12세 어린이의 경우 주요 문제는 수면 시작 및/또는 유지였으며 0-3세 그룹의 경우 야간 각성이 증가했습니다. 저자는 또한 성관계와 수면 장애가 있는 아이를 갖는 것이 부모의 수면 문제를 유의미하게 예측한다는 것을 발견했습니다. COVID-19 팬데믹 기간 동안의 봉쇄는 특히 수면 및 기상 시간 변경, 악몽 증가 또는 수면 시간 증가 측면에서 어린이 수면의 긍정적 및 부정적 변화와 관련이 있습니다.70,71 COVID-19 동안 악화된 수면 및 늦은 취침 시간은 수면 악화의 징후로 간주될 수 있습니다. 이전에 어린이가 수면 시간이 충분하지 않은 경우 이는 긍정적인 결과로 간주될 수 있습니다.70 다음에 대한 긍정적 또는 부정적 영향 수면은 스크린 시간, 이용 가능한 사회적 기회, 신체 활동 수준, 영양 및 식단, 일일 일정의 유연성 증가에 의해 영향을 받을 수 있습니다.71–73 봉쇄 기간 동안 이러한 요인의 부정적인 영향은 새로운 연구에 따르면 수면 부족은 낮은 기분을 통해 사회적 상호 작용 감소와도 관련이 있습니다.74
부모 특유의 문제 외에도 부모와 자녀의 수면의 질은 양방향 연관성을 보여줍니다. 부모의 수면 부족과 스트레스는 자녀에게 영향을 미치고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 전염병 동안. 체계적 검토는 더 긴 수면 시간, 수면 잠복기 증가 및 주간 졸림을 보여주었습니다. 그러나 봉쇄 기간 동안 수면 패턴과 취침 루틴에 대한 부정적인 변화가 어린이의 수면과 주간 기능에 장기적인 영향을 미칠지는 아직 알 수 없습니다.78
COVID-19 제한 기간 동안 17 000 학령기 아동 및 청소년을 대상으로 한 영국 연구에서-19 청소년 지연 수면 단계와 일치하는 수면 패턴이 관찰되었으며 중학생의 경우 수면 시간이 더 길어졌습니다. 수면의 질에 대한 인지된 악화는 행복감 및 대인관계 기능의 감소와 관련이 있어 청소년 웰빙 연구에 수면 측정을 포함하는 것의 중요성을 강조합니다.79
COVID-19 감염과 어린이의 면역 체계에 미치는 영향
일반적으로 어린이의 COVID-19 감염은 경미하고 회복 가능한 증상을 유발하지만 심각한 심각한 증상과 사망을 유발할 수 있습니다. 사이토카인 폭풍 및 전 염증성 반응은 심각한 이환율과 관련이 있습니다. 심각한 COVID-19 감염에서는 급성 호흡 곤란 증후군 및 다기관 기능 장애의 위험이 높으며 이는 사이토카인 폭풍 또는 상당한 전 염증 반응에 기인합니다.80 말초 혈액 면역 세포, I형 인터페론 발현이 중요한 역할을 합니다.80,81 SARSCoV-2와 관련된 전염증성 사이토카인에는 인터페론 감마, TNF-, 혈관 내피 성장 인자, 단핵구 화학주성 단백질-1/CC 모티프가 포함됩니다. 케모카인 리간드(CCL)-2, IL(IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 및 IL-10) , 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 염기성 섬유아세포 성장 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자, 유도 단백질-10/CXCL10, 대식세포 염증 단백질-1 /CCL3, 대식세포 염증 단백질-10/CXCL10 {24}} /CCL4, 및 혈소판 유래 성장 인자.82
COVID-19 감염 아동의 면역 반응에 관한 데이터는 제한적입니다. 그러나 어린이의 높은 CRP 및 IL-6 수치는 어린이의 전염증 상태가 COVID-19 감염 성인과 유사할 수 있음을 시사합니다.69
수면 장애가 의료 종사자에게 미치는 영향
연구에서는 COVID-19 팬데믹 상황에서 비정형 근무 일정이 의료 종사자의 수면에 미치는 영향을 조사했습니다. 여러 연구에서 HCW 사이에 교대 근무와 열악한 수면의 질 사이에 연관성이 있음이 밝혀졌습니다.83–86 한 연구에서는 연령, 성별, 직업 및 국가에 맞게 조정된 모델에서 야간 근무를 하는 개인이 는 야간 근무를 하지 않는 사람들보다 하루 6시간 미만으로 수면을 취할 가능성이 1.81배 더 높았습니다.63 게다가, HCW는 대유행 기간 동안 더 긴 근무 시간에 노출되어 결과적으로 수면 부족에 시달렸습니다.87 전 세계의 많은 연구에서 일선 의료종사자들 사이에 불안과 절망감이 널리 퍼져 있습니다.88 ICU와 응급실의 간호사들은 더 많은 심리적 스트레스와 조직 및 대처 전략의 지원 부족을 보고했습니다. COVID-19 환자와 직접 접촉하는 의사들로부터 유사한 불만이 보고되었습니다.89 그들은 또한 비COVID-19 병동에 있는 동료들에 비해 피로와 더 높은 스트레스 수준을 보고했습니다. 다른 HCW는 개인 보호 장비 부족, 과중한 업무량, 커뮤니티 지원 부족을 보고했습니다.90
OSAS 및 COVID-19
OSAS는 세계 인구의 약 2~4%에 영향을 미치는 흔한 수면 호흡 장애입니다.91 불포화 상태와 관련된 수면 중 상기도의 반복적인 폐색이 특징입니다. OSAS는 또한 과도한 주간 졸음 및 인지 기능 손상과 관련이 있습니다.92 여러 연구에서 OSAS가 고혈압, 허혈성 심장 질환93, 혈당 조절 장애와 관련이 있으며 이러한 동반 질환은 코로나19의 불리한 결과와 관련이 있다고 밝혔습니다{{6 }} 질병. 연구에 따르면 OSAS 환자의 약 70%가 비만이며 그 반대도 마찬가지입니다(즉, 비만 환자의 40%가 OSAS를 앓음). 연구에 따르면 OSAS는 폐렴의 중증도와 관련이 있으며 흡인을 증가시킬 수 있고 기침 방어 반사의 효능을 손상시킬 수 있습니다. OSA가 있는 COVID-19 환자는 ICU 입원, 기계 환기 및 좋지 않은 질병 결과의 위험이 더 높습니다.94
OSAS의 영향을 받는 환자의 질병 합병증 비율이 높아지는 데는 몇 가지 메커니즘이 있습니다[그림 1]. 중증 OSAS 환자는 면역 반응이 손상되었음을 이전에 지적했습니다. OSAS는 염증 및 pro-Th2 면역 반응, NK의 증식 가능성 증가, CD4 T-세포와 관련될 수 있습니다.14 OSAS와 관련된 림프구 세포 표현형의 변화는 전신 염증에도 기여할 수 있습니다.95 또한 OSA는 위험이 될 수 있습니다. 중환자실 입원 요인이며 이는 급성 혈관 사건의 위험 증가와 상관관계가 있는 응고 시스템의 구성 요소인 플라스미노겐 활성제 억제제-1의 높은 농도와 관련이 있습니다.96 OSAS 및 비만(환기저하)은 저산소혈증과 관련이 있습니다. COVID-19 폐렴의 저산소혈증 악화 요인이 됩니다. 이는 OSAS가 환기 장애를 일으켜 COVID-19 질환이 있는 환자의 환기를 손상시킬 수 있음을 보여줍니다.97 앙와위 자세는 OSAS가 있는 비만 환자에서 기도 폐쇄를 낮추고 강제 폐활량을 감소시킬 수 있습니다.98
결론
수면과 면역 반응은 생체 시계를 통해 연결됩니다. 수면 장애 및 박탈은 SARS-CoV-2와 같은 침입 항원에 대한 면역 반응을 억제할 수 있습니다. 적절한 수면 위생은 질병에 대한 더 나은 면역 반응에 필요하고 회복에 도움이 될 수 있는 상완골 및 세포 기능의 균형을 유지합니다. 여러 요인이 수면 및 면역 반응을 조절하며 이는 COVID-19의 심각성에 영향을 미칠 수 있습니다. IL-6과 멜라토닌은 이러한 요인 중 두 가지 주요 분자입니다. 수면과 면역 반응 사이의 관계는 어린이와 청소년의 COVID-19 중증도에 역할을 할 수 있으며 이는 성인 인구에서도 유사할 수 있습니다. OSA는 일반적인 수면 장애이며 COVID-19 질병의 나쁜 결과에 잠재적인 역할을 하며 고혈압 및 당뇨병과 같은 다른 알려진 위험 요인과 상호 작용합니다.
폭로
저자는 이해 상충이 없다고 선언했습니다. 이 연구를 위해 자금을 지원받지 못했습니다.
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