AVN의 치료에 Cistanche와 Morinda Officinalis
Apr 19, 2022
작가:Guo Xuefeng, Hou Decai, Yu Rui
랴오닝 중국 전통 의학 대학, 심양 110847;
심양 정형 외과 병원, 심양 110041;
심양 110032 랴오닝 중의학 대학 부속 병원
추상적인:목적 의 메커니즘을 조사하기 위해시스탄체및 Morinda officinalis 약품의 치료AVN(무혈성 괴사)네트워크 약리학을 기반으로 합니다.
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방법: 활성 성분시스탄체- Morinda officinalis pair는 TCMSP(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform)에 의해 스크리닝되었고, 대퇴골두 괴사의 질병 표적은 GeneCards 및 OMIM 데이터베이스에 의해 검색되었으며, 교차 유전자는 Cytoscape 3.7.1을 사용하여 획득 및 설정되었습니다. .
DAVID(Database of Biological Information Annotation)를 기반으로 하는 복합 질병 표적 규제 네트워크는 핵심 표적에 대한 유전자 온톨로지(GO) 기능 강화 분석 및 게놈 백과사전(KEGG) 경로 농축 분석을 수행합니다.
결과: Cistanche-Morinda Officinalis 약물 쌍의 총 21개의 활성 성분과 182개의 잠재적 표적이 획득되었으며 727개의 관련 질병 표적이 획득되었습니다. GO 농축 분석은 주로 세포 사멸, 비정상적인 지질 대사 및 활성 산소 종 반응과 같은 기능을 포함했습니다. 좁은 길; KEGG 경로 분석에는 주로 저산소증 유발 인자{5}} 신호 경로, p53 신호 경로, 종양 괴사 인자 신호 경로 등이 포함됩니다.
결론: 네트워크 약리학을 기반으로 Cistanche 및 Morinda officinalis가 다중 성분, 다중 표적 및 다중 경로를 갖는 대퇴골두 괴사의 치료에 대한 전반적인 조절 효과가 예비적으로 밝혀졌습니다. 작용 기전은 비정상적인 지질 대사, 세포자멸사 및 저산소증 유도와 관련될 수 있습니다. 인자{0}} 신호전달 경로와 p53 신호전달 경로는 밀접하게 관련되어 있습니다.
핵심어:대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN), 네트워크 약리학, 대퇴골두 괴사, Cistanche,씨스탄체 혜택,모린다 오피시날리스
대퇴골두 골괴사증은 대퇴골두의 혈액 공급이 중단되거나 지속적으로 손상되어 대퇴골두의 구조적 변화와 기능장애를 일으키는 정형외과적 관절 질환이다. 역학 결과에 따르면 전 세계적으로 대퇴골두 괴사 환자는 약 2,800만~3,000만 명에 달하며 새로운 유병률이 해마다 증가하고 있습니다[1-2].
대퇴골두 괴사의 발병기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았고 만성 진행성 발달이므로 조기에 발견하여 치료하지 못하면 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치게 되며 이는 해결해야 할 의학적 문제이다. 급히. 질병 치료 방식의 변화와 함께 대퇴골두 괴사 치료를 위한 한의학은 유변학적 상태 및 대퇴골두 구조의 개선, 미세혈관 수복 및 재생 촉진, 혈액 지질 감소에 반영됩니다. 대퇴골두 괴사의 예방 및 치료에 널리 사용됩니다. 효과는 괄목할 만하다.
Cistanche는 Lidangaceae 계통의 Cistanche의 건조하고 비늘 모양의 줄기입니다. Morinda officinalis는 Morinda officinalis의 건조한 뿌리줄기로 단맛과 매운맛, 성질은 약간 따뜻하며 신장과 간경락으로 돌아온다.
연구에 따르면 Cistanche-Morinda officinalis는 대퇴골두 괴사 치료에 확실한 효과가 있지만 한약 성분의 복잡성으로 인해 작용 기전이 완전히 명확하지 않습니다. 네트워크 약리학을 기반으로 한약 화합물의 활성 성분을 식별하고 표적 표적을 찾을 수 있으며 질병으로 네트워크를 구성할 수 있으며 이는 중국 전통 의학의 다성분 및 다중 표적 작용 경로와 일치합니다. 네트워크 약리학을 기반으로 우리는시스탄체- morinda officinalis in femoral head necrosis, 분자적 관점에서 대퇴골두 괴사 치료에서 cistanche-morinda officinalis의 기전을 밝히고, 전통 중국어로 대퇴골두 괴사 치료에 대한 연구 방향 제공 약. 그리고 과학적 근거.
표 1 데이터베이스 및 분석 플랫폼
AVN 치료에 대한 Cistanche 혜택 연구를 위한 재료 및 방법
1.1 데이터베이스 및 분석 플랫폼
데이터베이스 및 분석 플랫폼은 표 1에 자세히 설명되어 있습니다.
1.2 Cistanche-Morinda Officinalis 약물 쌍의 활성 성분 스크리닝 및 표적 예측 TCMSP(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform)를 통해 스크리닝 조건은 약물 유사 속성(DL) 이상 {{4} }.18, 경구 생체이용률(OB) 30% 이상, Cistancheand Morinda Officinalis의 활성 성분에 대한 예비 스크리닝, 스크리닝된 활성 성분의 표적 예측, PubMed 및 CNKI 데이터베이스를 통한 문헌 쿼리로 보완.
화학성분명은 Chemical Book과 AiChem 데이터베이스를 이용하여 정량화하였으며, 스크리닝 대상 단백질명은 UniProt 데이터베이스를 이용하여 표준화하였다.
1.3 대퇴골두 괴사에 대한 질병 표적 획득
"대퇴골두 골괴사증"을 키워드로 검색한 데이터베이스에는 GeneCards 및 OMIM 데이터베이스가 포함됩니다.
1.4 핵심 표적 선별 및 PPI 네트워크 구축
Cistanche-Morinda Officinalis 약물 쌍은 대퇴골두 괴사 표적과 매핑되었고, 벤 다이어그램을 사용하여 핵심 표적을 스크리닝하기 위한 교차점을 얻었습니다.
코어 타겟의 단백질-단백질 상호작용(PPI) 네트워크는 STRING 데이터베이스 온라인 플랫폼을 사용하여 구성되었으며 연구 종은 인간으로 설정되었으며 상호작용 점수 값은 0.400으로 설정되었습니다. 대퇴골두 괴사에 대한 Cistanche와 Morinda Officinalis의 작용 기전을 3차원적으로 제시하기 위한 규제 네트워크 구축.
1.5 핵심 표적의 GO 농축 분석 및 KEGG 경로 분석
유전자 기능에서 핵심 표적 단백질의 역할을 추가로 설명하기 위해 DAVID 데이터베이스를 사용하여 핵심 표적의 GO 농축 및 KEGG 경로 분석을 분석했습니다. 종은 인간으로 제한되었으며 임계값은 PValue로 설정되었습니다.<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">
2개의 결과
2.1 Cistanche-Morinda Officinalis pair TCMSP의 유효 성분 스크리닝 및 표적 예측은 DL 및 OB 파라미터에 따라 스크리닝되었으며, Cistanche-Morinda Officinalis pair의 유효 성분 4개를 제외하고 총 25개의 유효 성분이 획득되었습니다. 성분을 표적으로 하고, 마침내 21개의 유효 성분을 얻는, 효과적인
구성요소에 해당하는 대상은 182개이며, 구체적인 구성요소 및 대상 정보 결과는 표 2와 같다.
2.2 대퇴골두 괴사의 질병표적 설정
GeneCards를 검색하여 대퇴골두 괴사와 관련된 알려진 표적 277건을 검출했으며, OMIM 데이터베이스를 통해 대퇴골두 괴사와 관련된 알려진 표적 453건을 검출했습니다. 처리 후, 총 727개의 관련 타겟을 획득하여 연구에 포함시켰다.
2.3 대퇴골두 괴사의 치료를 위한 Cistanche 및 Morinda officinalis의 핵심 표적 스크리닝 및 네트워크 상호작용 관계 구축 Venn diagram 온라인 플랫폼을 사용하여 대퇴골두 괴사의 질병 표적 727개와 Cistanche 및 Morinda Officinalis 약초 182개를 사용하여 효과 분석 활성 성분의. 타겟 매핑은 벤다이어그램을 그리는 데 사용되었습니다. 교차 유전자의 결과에 따르면 Cistanche와 Morinda officinalis에 의한 대퇴골두 괴사 치료를 위한 33개의 핵심 표적을 얻었다(그림 1). 33개의 핵심 대상을 STRING 데이터베이스 온라인 플랫폼으로 가져오고, PPI 네트워크 모델을 구성하고, 핵심 대상의 PPI 네트워크 데이터를 내보냈습니다(그림 2).
규제 네트워크는 Cytoscape 3.7.1을 사용하여 구성되었습니다(그림 3). 네트워크에는 54개의 노드와 62개의 에지가 있습니다. 유효성분은 MOL000098(퀘르세틴)이 30개, MOL000358(베타시토스테롤)이 6개다. 핵심 표적 측면에서 스테로이드 수용체 활성화 단백질 2(NCOA2)는 13개의 활성 성분에 연결될 수 있고 칼슘 활성화 칼륨 채널 단백질 1(KCNMA1)은 4개의 활성 성분에 연결될 수 있습니다. 이것은 대퇴골두 괴사의 다성분 및 다중 표적 치료에 대한 Cistanche-Morinda Officinalis의 메커니즘을 반영합니다.
그림 1 Cistanche 및 Morinda officinalis의 치료에서 핵심 표적의 벤 다이어그램대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)
그림 2 Cistanche 및 Morinda officinalis의 치료를 위한 핵심 타겟의 PPI 네트워크 다이어그램대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)
2.4 Cistanche 및 Morinda officinalis를 사용한 대퇴골두 괴사 치료의 핵심 표적에 대한 GO 농축 분석
GO 농축 분석을 통해 생물학적 과정(BP)과 관련된 총 210개의 항목, 분자 기능(MF)과 관련된 34개의 항목, 세포 구성(CC)과 관련된 20개의 항목이 획득되었습니다(그림 4~그림 7). 그 결과 대퇴골두 괴사 치료에서 Cistanche와 Morinda officinalis의 생물학적 과정은 주로 지질 반응, 활성 산소 종 반응, 세포 사멸 등이 풍부함을 보여주었습니다. 분자 기능은 주로 사이클린 의존성 단백질 세린/트레오닌이 풍부했습니다 . 아미노키나아제 및 성장 인자 활성, 전사 인자, 성장 인자 수용체, 핵 호르몬 수용체 및 전이 금속 이온 결합 능력; 세포 구성은 주로 막강 및 내막, 혈소판 과립, 분비 과립 및
분비소포, 세포외기질 등
2.5 대퇴골두 괴사 치료에서 Cistanche와 Morinda officinalis의 표적 유전자
KEGG 경로 분석 KEGG 경로 분석을 통해 총 67개의 KEGG 항목을 얻었습니다(그림 8-그림 9). 그 결과 대퇴골두 괴사 치료에서 Cistanche와 Morinda officinalis의 생물학적 경로는 주로 p53 신호 전달 경로, 저산소증 유발 인자-1 신호 경로, 종양 괴사 인자 신호 경로 및 인터루킨-17 신호 경로.
3 시스탄체에 대한 논의
신장은 타고난, 주로 뼈와 골수의 기초입니다. 신장의 정수가 충분하면 골수는 생화학적으로 활발하고 강하다. 신장의 본질이 결핍되면 골수에 생화학적 근원이 결핍되어 뼈가 약해지고 약해진다. 따라서 대퇴골두 괴사의 치료 초기와 중기에는 신장과 골성장을 주 치료로 해야 한다. 치료의 주요 원칙은 주로 Cistanche, Morinda officinalis 및 Epimedium과 같은 한약을 기반으로 합니다.
대퇴골두 괴사의 TCM 증후군 감별 객관화에 오믹스 기술의 특성 지표, 관련 이화학적 검사 지표, 영상 기술 지표 및 비코딩 RNA 기술 지표의 정량적 적용을 바탕으로 보다 효과적으로 탐색할 수 있다. 대퇴골두 괴사의 한의학 분류의 원인. 질병 특성. 네트워크 약리학은 대퇴골두 괴사 치료에서 중국 전통 의학 화합물의 잠재적 메커니즘을 포괄적으로 밝힐 수 있습니다. "복합 질병 표적" 규제 네트워크를 구축함으로써 한약 화합물의 활성 성분이 질병 표적에 미치는 한약 화합물의 영향을 종합적으로 분석할 수 있습니다. 개발은 이론 및 기술 지원을 제공합니다. Cistanche - Morinda Officinalis 약물 쌍은 신장을 강화하고 뼈를 강화하기 위해 전통 중국 의학에서 일반적으로 사용되는 약물 쌍입니다.
본 연구에서는 Cistanche - Morinda Officinalis 쌍의 21가지 유효성분을 예비 스크리닝을 통해 획득하였고, Cistanche - Morinda Officinalis 쌍의 33개 핵심 표적을 대퇴골두 괴사 치료를 위해 스크리닝하였다. 대퇴골두 괴사의 치료에서 Morinda Officinalis의 작용 기전은 단일 표적이 아니라 수많은 표적으로 복잡하고 다양합니다. 따라서 Cistanche-Morida Officinalis 약물 쌍의 유효 성분은 밀접한 시너지 효과를 가지며 대퇴골두 괴사의 치료에 표적이 중요한 역할을 합니다.
의 활성 성분 분석Cistanche 및 Morinda officinalis그것을 보여주었다케르세틴등의 다양한 약리학적 효과가 있습니다.면역억제, 항종양, 항산화, 항염등. 조골세포/파골세포의 균형을 조절하고 세포외 기질의 분해를 억제할 수 있습니다. 의 표현뿐만 아니라염증 신호 경로에 영향을 미치는 전염증 인자, 등.
그림 3 복합 질병 표적 조절의 네트워크 다이어그램시스탄체치료를 위한 Morinda officinalis무혈성 괴사(AVN)대퇴골두
-시토스테롤은 항염, 항혈소판응집, 고지혈증, 면역억제 등 다양한 약리작용을 가지고 있다. 난소과립막세포의 분화를 자극하고 조골세포의 증식을 촉진하여 골대사에 역할을 할 수 있다. 규제. Cistanche 및 Morinda Officinalis 약물 쌍의 표적 분석은 KCNMA1이 막 전압 및 세포내 칼슘 이온 모두에 의해 조절될 수 있고 인간 골육종 세포 및 골형성 전구체 세포에서 널리 발현된다는 것을 보여주었다. 골수 중간엽 줄기세포의 세포 증식 및 골형성 분화; 종양 괴사 인자- , 인터루킨-10 및 인터루킨{6}}은 대퇴골두 괴사에 대한 유전적 감수성과 관련된 대퇴골두 괴사가 있는 환자에서 유의하게 상승합니다. 종양 괴사 인자-유전자 다형성 rs1800629 및 rs1800630, 인터루킨{10}} 유전자 다형성 rs1800872는 대퇴골두 괴사의 발생과 유의한 상관관계가 있었습니다.
글루코코르티코이드에 의한 저산소증 유발 인자의 억제{2}}는 대퇴골두 괴사의 발병기전과 발달에 중요한 역할을 합니다. 형질전환성장인자 1은 혈관내피성장인자의 과도한 분비를 유도하여 한편으로는 골조직 섬유화를 일으켜 골조직 복구를 방해하고, 한편 미분화 간엽세포는 섬유아세포로 분화를 유도하여 골밀도를 감소시킨다.
그림 4 치료에서 Cistanche와 Morinda officinalis의 GO 기능 농축 분석의 히스토그램대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)
GO 농축 분석은 Cistanche와 Morinda의 약물 쌍이 주로 지질 대사, 세포 사멸, 사이토카인 발현 및 활성 산소 종 반응을 통해 대퇴골두 괴사에 대한 치료 효과를 발휘함을 보여주었습니다.
① 아폽토시스: 조골세포의 대량 아폽토시스는 골 소실, 소주골의 얇아짐 및 감소, 다공성 및 얇은 피질골과 같은 골 미세 구조의 변화를 유발할 수 있습니다. 이러한 병리학 적 과정은 점차적으로 축적되어 대퇴골 두에 영향을 미칩니다. 정상적인 혈액 공급은 결국 대퇴골두의 무혈성 괴사로 이어질 것입니다. 세린/트레오닌-단백질 키나아제 인산화 및 유전자는 모두 뼈 세포의 세포 사멸에 관여하는 핵심 요소입니다.
연구에 따르면 종양 단백질 p53과 파킨슨 관련 단백질은 mitophagy를 조절하여 골수 간엽 줄기 세포의 스트레스 세포 사멸 및 세포 노화에 효과적으로 저항할 수 있으며, 초기 스테로이드 유도 대퇴골 괴사에 대한 골수 간엽 줄기 세포의 복구 효과를 향상시킬 수 있습니다. 머리. 연구에 따르면 Morinda officinalis의 활성 추출물인 Morinda officinalis polysaccharide는 골수 기질 세포의 조골 세포로의 분화를 자극하여 뼈 대사의 균형을 조절할 수 있습니다[25].
② 사이토카인 발현 : 인슐린 유사성장인자, 골형성단백질, 혈관내피성장인자, 프로스타글란딘 E2, 혈소판유래성장인자, 형질전환 성장인자 및 기타 성장인자는 대퇴골두의 혈관신생을 촉진하고, 뼈와 연골을 강화하여 증식과 분화를 재생 대퇴골두 괴사 치료의 역할.
또한 글루코코르티코이드, 안드로겐, 에스트로겐 및 비타민 D와 같은 핵 호르몬 수용체와 Runt 관련 전사 인자 및 포크헤드 박스 전사 인자 O와 같은 전사 인자 수용체도 대퇴골두 괴사의 형성 및 발달에 관여합니다. 연구에 따르면 Cistanche의 약용 혈청은 골모세포로 분화하기 위해 뼈 형태형성 단백질 2의 발현을 촉진할 수 있음이 확인되었습니다.
③ 지질 대사: 지질 침착은 골내 미세 순환의 균형과 복구를 방해하고, 골 형성 및 지방 형성 세포의 전사를 활성화 또는 억제하여 지방 대사 장애를 초래하고 결국 대퇴골두 괴사로 이어질 수 있습니다. 연구에 따르면 산화환원 반응의 불균형은 지질 과산화로 이어져 조골세포 기능 장애, 분화 장애 및 세포자멸사를 유발할 수 있으며 지질 대사 장애는 비외상성 대퇴골두 괴사 및 퍼옥시좀 증식인자 활성화를 유발함을 발견했습니다. 신체 신호 경로, 칼슘 이온 관련 신호 경로 및 아데닐산 활성화 단백질 키나아제 신호 경로는 밀접하게 관련되어 있습니다.
Cistanche tubulosa의 사진
④ 반응성 산소 종 반응: 증가된 반응성 산소 종은 혈관 내피 손상을 촉진하고 뼈 세포를 감소시키며
조골세포, 파골세포의 비정상적인 활성화, 연골 콜라겐 섬유 및 프로테오글리칸의 분해 촉진은 대퇴골두의 혈액 공급 장애, 기계적 지지 구조 손상, 스트레스 부위에서 대퇴골두의 편평화 및 붕괴, 그리고 마지막으로 대퇴골두 괴사.
그림 5. Cistanche 및 Morinda officinalis의 치료에서 GO 기능 강화 분석대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)- BP 분석 버블 차트
그림 6. Cistanche Deserticola 및 Morinda officinalis의 치료에서 GO 기능 농축 분석대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)- MF 분석 버블 차트
그림 7의 GO 기능 강화 분석시스탄체그리고 Morinda officinalis의 치료대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)- CC 분석 버블 차트
KEGG 경로 분석에 따르면 Cistanche-Morinda Officinalis 약물 쌍은 주로 p53 신호 전달 경로, 인터류킨{2}} 신호 경로, 저산소증 유도 인자-1 신호 경로, 종양 괴사 인자 신호 경로 및 다른 신호 경로. 치료 효과.
①p53 신호전달 경로: p53은 종양 억제인자로서 내인성 세포자멸사 경로, 사멸 신호 수용체 단백질 경로 및 미토콘드리아의 활성산소 방출을 조절하여 세포자살을 유도할 수 있습니다. 환경적 요인에 의해 활성화되는 p53 신호 전달 경로는 세포 사멸과 세포 주기를 조절하여 대퇴골두 괴사에서 중요한 역할을 합니다. 연구에 따르면 대퇴골두 괴사에서 p53 발현이 증가할 수 있습니다.
②저산소증 유발인자-1 신호전달 경로: 저산소증 유도인자-1 신호전달 경로는 낮은 산소 농도 또는 저산소증에 대한 신체의 반응에 중요합니다. 대퇴골두 괴사의 저산소 환경은 파골세포 형성에 영향을 미칠 수 있고 저산소 유도 인자 -1 신호 전달 경로는 혈관 신생, 골 흡수 및 새로운 골 형성을 결합하여 치료 효과를 발휘할 수 있습니다. 연구에 따르면 저산소증 유도 인자-1는 혈관 내피 성장 인자를 매개하여 혈관신생 과정에 참여할 수 있음과 동시에 영양소 수송을 조절하고 파골세포의 기능에 영향을 미치는 역할을 할 수 있어 이를 통해 대퇴골두 괴사와 골흡수 장애를 일으킵니다.
③종양괴사인자 신호전달경로: TNF는 수용체에 결합하여 대퇴골두 괴사에 역할을 한다. 연구에 따르면 토끼 모델 그룹에서 스테로이드 유발 대퇴골두 괴사에서 혈청 종양 괴사 인자의 발현이 유의하게 증가했으며 종양 괴사 인자 유전자의 다형성과 저산소 환경이 환자의 임상 결과에 유의한 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 대퇴골두의 호르몬 유발 괴사. 개발. 가장 흔한 임상적 염증인자로서 종양괴사인자는 대퇴골두의 혈관내피세포 손상에 중요한 역할을 하며, 혈관내 응고를 통해 대퇴골두의 혈액공급에도 영향을 미칠 수 있다. 또한 뼈 세포와 연골 세포의 흡수를 유발할 수 있습니다. 섬유아세포의 증식을 촉진할 수 있습니다. 그것은 또한 산소 자유 라디칼의 생성, 지질 과산화, 조골 세포의 세포 사멸 및 기타 병리학 적 과정을 유발할 수 있으며 위 연결의 상호 작용은 결국 대퇴골 두 괴사의 발생으로 이어질 것입니다.
그림 8 KEGG 경로 농축 분석의 히스토그램시스탄체그리고 Morinda officinalis의 치료대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)
그림 9 KEGG 경로 농축 분석의 버블 차트시스탄체그리고 Morinda officinalis의 치료대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN)
요약하면, Cistanche와 Morinda officinalis는 p53 신호 전달 경로, 저산소증 유발 인자를 포함한 생물학적 경로를 포함하는 대퇴골두 괴사 치료에서 많은 활성 성분, 다양한 표적 및 광범위한 작용 경로의 특성을 가지고 있습니다{{2 }} 신호전달 경로, 종양 괴사 인자 신호전달 경로, 인터루킨-
17 신호 경로 등 생물학적 과정에는 세포 사멸, 사이토카인 발현, 지질 대사, 활성 산소 종 반응 및 기타 기능적 경로가 포함됩니다. 이 연구의 결과는 Cistanche와 Morinda officinalis의 치료 메커니즘에 대한 후속 연구의 기초를 제공합니다.대퇴골두의 무혈성 괴사(AVN).
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포함:
T그는 Cistanche 혜택:– Cistanche 추출물은 파골세포 형성에 영향을 미치지 않았습니다. 또한, Cistanche 추출물은 생체 내 난소 절제술로 인한 골 손실을 예방했습니다. cistanche는 AVN 및 골다공증 치료를 위한 새로운 골 형성제일 수 있습니다.
