Cistanche는 노화 방지 중재의 가능성이 있습니다
Feb 28, 2022
증가염증성활동 및 관련 상향 조절염증성사이토카인은 정상적인 뇌 노화와 국소 교세포 활성화를 담당합니다. 시상하부는 에너지 조절 및 대사를 포함한 다양한 생리적 과정의 주요 조절자입니다[1]. 신경 생물학 및 노화의 학제 간 분야의 최근 연구는 노화의 신경 메커니즘과 관련된 필수 과정으로서 노화 관련 시상하부 염증의 근본적인 역할을 밝혔습니다. 쥐의 노화 과정을 늦추는 것은 IκB 키나아제-(IKK)와 그 하류의 핵 전사 인자 NF-κB(IKK /NF-κB 신호 전달)를 포함하는 시상하부 전염증 축의 활성화를 억제함으로써 달성할 수 있습니다[1]. 우리의 최근 연구는 연령 관련 시상 하부가염증수명이 긴 Snell dwarf, Ames dwarf 또는 GHRKO(Growth Hormone Receptor-Deficient) 마우스에서 감소합니다[2]. 따라서 시상하부 매개성 감소염증노화 과정을 약화시킬 뿐만 아니라 노화 관련 장애를 완화할 수 있습니다.
최근 NIA 중재 검사 프로그램(ITP) 수명 결과는 약리학적 및 식이 중재의 상당한 성별 차이를 보여주었습니다. 아스피린, 노르디히드로과이아레트산(NDGA), 아카보스(ACA), 프로탄딤 및 17- 에스트라디올(17 E2)을 포함한 약리학적 치료는 수컷의 마우스 수명을 더 많이 연장합니다[3, 4]. 대조적으로, mTOR 경로의 억제제인 라파마이신은 수컷 및 암컷 마우스 모두의 중앙값 및 최대 수명을 연장합니다[5]. 유사하게, 열량 제한(CR)은 다른 마우스 주식 사이에서 전체 평균 및 최대 수명을 현저하게 증가시킵니다[6]. 우리의 새로운 연구에서 우리는 연령 관련 시상하부염증ACA 및 17 E2에 의해 12개월령의 수컷에서만 유사하게 감소되고 NDGA 처리된 마우스에서는 22개월령에 감소된다. 이 효과는 약물 처리된 암컷 마우스 또는 약물 처리된 동물의 해마에서 관찰되지 않았습니다. 그러나 CR은 생후 12-개월에 남녀 모두에서 시상하부 염증을 유의하게 감소시켰습니다[7]. 이것은 시상하부의 억제라는 개념에 신빙성을 부여합니다.염증성반응은 쥐의 수명에서 상당한 이득을 가져올 수 있습니다. 또한, 우리의 데이터는 수명을 연장하는 약물이 시상하부 억제에 효과적일 수 있다는 증거를 제공합니다.염증성성별에 따라 프로세스를 진행합니다.
ACA, NDGA, 17 E2의 활동안티염증성에이전트는 기계론적 테스트를 위한 새로운 길을 열었으며 쥐 모델의 성별 차이를 평가하고 노화 및 관련 신경퇴행성 질환의 영향을 약화시키는 데 유용할 수 있습니다. 성별 차이의 근본적인 원인은 완전히 이해되지 않았습니다. 최근 ACA와 17aE2를 사용한 남성의 수명 연장은 향상된 포도당 항상성 때문이라는 가설이 제기되었습니다[8]. 실제로, 주로 수컷에서 마우스 수명 연장을 유도하는 ACA 및 17aE2는 또한 수컷 특유의 포도당 내성 개선 및 간 mTORC2 활성 상승을 생성합니다[8]. 또한, 이러한 약물에 대한 성별 관련 반응은 남성과 여성의 생식선 호르몬에 의해 영향을 받으므로 거세된 남성은 두 약물 중 하나의 평생 혜택을 거의 또는 전혀 나타내지 않는 반면 난소 절제술은 여성이 이러한 중재 중 하나 또는 둘 모두로부터 혜택을 받을 수 있음을 시사합니다. 이 연구는 ACA와 17aE2가 노화 관련 시상 하부에 미치는 유익한 효과를 입증하지 못하지만염증또한 생식선 호르몬의 영향을 받기 때문에 시상하부 영역이 성별을 조절하고 성행위가노화 방지약제.
노화 지연의 여러 모델이 공통점이 있다는 증거는 생물 노인학에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 시상하부와 같은 과정에 주의염증성반응은 노화 과정의 약화로 이어질 수 있습니다. 수명 연장에 있어 성별 차이의 생리적, 호르몬적 원인에 대한 더 깊은 이해노화 방지약물 및 노화 관련 시상 하부 염증의 경우 노화 과정의 기본 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공하고 남녀 모두를 위한 새로운 치료제 개발을 안내할 수 있습니다.
