염증성 장 질환의 치료에서 Cistanche Deserticola의 메커니즘 예측 및 검증 ⅱ
Nov 15, 2024
| 화합물 이름 (중국어) | TCMSP 아이디 | 분자량 | 경구 생체 이용률 |
|---|---|---|---|
| -시토스테롤 (oster) | mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (ol) | mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| SuchIllinolol (ol) | mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| 양 비방 (() | mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| quercitrin (() | mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| 미리 세틴 (() | mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| 아세토 시드 (() | mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| ecdisteroid (() | mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| 폴리 모 사이드 (() | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| 시스타노 사이드 A (肥皂树 a) | mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| 시스타노 사이드 B (肥皂树 b) | mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| 시스타노 사이드 C (肥皂树 C) | NA | 해당 없음 | 해당 없음 |
| 시스타노 사이드 D (肥皂树 D) | mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| Tubuloside a (ide a) | NA | 해당 없음 | 해당 없음 |
| 튜 불로 사이드 B (ide b) | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| 아이소아크레오시드(비정상 초량초량초초풀) | mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoside (乙酰柠檬晶) | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| L- 아라비 노스 (L- 阿拉伯糖) | mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactosid (() | mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (() | 해당 없음 | 해당 없음 | NA |
| D- 글루카르 산 (D- 葡萄糖酸) | mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| 만 니톨 (() | mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| 과당 (果糖) | mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| 자일 로스 (木糖) | mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| 포도당 (葡萄糖) | mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (() | mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| 수 크로스 (蔗糖) | mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | mol000951 | 1.76 | 0.03 |
다음은 영어로 번역 된 테이블입니다.
| 화합물 이름 (중국어) | TCMSP 아이디 | 분자량 | 경구 생체 이용률 |
|---|---|---|---|
| 과당 (果糖) | mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| 자일 로스 (木糖) | mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| 포도당 (葡萄糖) | mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (() | mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| 수 크로스 (蔗糖) | mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| 시스타닌 (() | mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| 시스타클로린 (lor) | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| Kankanosid a (甘菊苷 a) | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| Kankanosid b (甘菊苷 b) | 해당 없음 | 해당 없음 | 해당 없음 |
| 8- epiloganic acid (8- 表乙酸) | mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| 글루코 시드 (() | NA | 해당 없음 | 해당 없음 |
| Liriodendrin (鹤掌枫脂素) | mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| 시트루신 A (in a) | mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| 팔미트 산 (() | mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| 니아신 (烟酸) | mol000421 | 47.65 | 0.02 |
그림 1 "약물-지정 대상-대상"상호 작용 네트워크
3.1.4 Go 및 Kegg 강화 분석
도 3 및 4에 도시 된 바와 같이, IBD를 처리하는 시티 치스 데르 세르 티콜의 생물학적 과정은 주로 단백질 인산화, 아 pop 토 시스의 부정적인 조절, 외인성 자극에 대한 반응 등, 주로 PI3K/AKT 및 EGFR 티로신 키나제 억제제 내성과 같은 신호 전달 경로와 관련이있다.
3.1.5 분자 도킹 검증
분자 도킹 검증 결과 (표 2)는 코어 표적 및 코어 성분의 결합 에너지가 모두 -4. 7 kJ/mol보다 작으며, 이는 리간드 분자가 수용체 단백질에 잘 결합 할 수 있음을 나타낸다. 그 중에서, Akt1 및 -sitosterol의 결합 에너지는 최고의 조합입니다.
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3.2 동물 실험 결과
3.2.1 마우스 체중에 대한 CE의 영향
블랭크 대조군과 비교하여, 모델 그룹에서 마우스의 체중이 상당히 감소되었다 (p ＜ {{{{0}}. 0 1); 모델 그룹과 비교하여, 양성 대조군 및 CE 용량 그룹에서 마우스의 체중이 상당히 증가 하였다 (P ＜ 0.05 또는 P ＜ 0.01). 결과는 표 3에 나와있다.
그림 4 IBD 치료에서 Cistanche Deserticola의 잠재적 표적의 KEGG 경로 분석
표 2 코어 성분 및 코어 표적 단백질의 도킹 결과 (KJ/Mol)
| 화합물 | 증권 시세 표시기 | 액티 | 통계3 | 이그프르 | 증권 시세 표시기 |
|---|---|---|---|---|---|
| 올레아 놀산 | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| 우르솔 산 | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| 글리시 레테 틴산 | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - 글리시 레테 틴산 | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
표 3 체중, DAI, 결장 길이 및 각 그룹에서 마우스의 병리학 적 점수 (x ± s)
| 그룹 | n | 무게 (g) | 신체 길이 (cm) | 다이 (%) | 병리학 적 점수 |
|---|---|---|---|---|---|
| 제어 | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| 모델 | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| 저용량 | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE 저용량 | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| CE 중간 복용량 | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE 고용량 | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A : 대조군과 비교하여 p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 마우스 DAI 및 결장 길이에 대한 CE의 영향
블랭크 대조군과 비교하여, 모델 그룹에서 마우스의 DAI가 상당히 증가하고 결장 길이가 상당히 단축되었다 (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 마우스 결장의 조직 병리학 적 형태에 대한 CE의 영향
블랭크 대조군에서 마우스의 결장 점막은 완전하고 구조적이었고, 염증성 세포 침윤 및 궤양은 발견되지 않았다; 모델 그룹에서 마우스의 결장 점막은 불완전했고, 대부분의 땀샘이 파괴되었고, 일부 잔 세포가 사라지고, 암호 구조가 파괴되었습니다. 그룹을 비교하는 모델과 비교하여, 양성 대조군 및 CE 그룹에서 마우스의 결장 조직 손상은 개선되었고, 염증성 세포 침윤 및 결장 조직의 샘 파괴는 상당히 감소되었고, 염증의 정도는 상당히 감소되었고, 결장 조직 병리학 점수는 상당히 감소되었다 (p ＜ 0. 05 또는 P {0}}.<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 마우스 결장 조직의 염증 인자 수준에 대한 CE의 영향
블랭크 대조군과 비교하여, 모델 그룹에서 마우스의 결장 조직에서 IL {0}}, il -1, MPO 및 TNF-의 수준은 상당히 증가되었다 (p} 0. IL -10의 수준이 크게 감소했습니다. (P <0.01); 모델 그룹과 비교하여 양성 대조군에서 마우스의 결장 조직에서 IL -6, IL -1, IL -1, MPO 및 TNF-의 수준은 크게 감소되었다 (p <0.05 또는 p <0.01), IL -10.
레벨이 크게 증가했습니다 (p ＜ 0. 01). 결과는 표 4에 나와있다.
3.2.5 마우스 결장 조직에서 코어 표적 단백질의 발현 수준
블랭크 대조군과 비교하여, 모델 그룹에서 마우스의 결장 조직에서 PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 및 SRC의 단백질 발현 수준이 상당히 증가 하였다 (P.< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
결과는도 7 및 표 5에 도시되어있다.
표 4 마우스 결장 조직에서의 염증 인자 수준의 비교 (x ± s)
| 그룹 | n | il -10 (pg/ml) | il -6 (pg/ml) | il -1 (pg/ml) | TNF- (PG/ML) | MPO (U/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 제어 | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| 모델 | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| 저용량 | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE 저용량 | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| CE 중간 복용량 | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE 고용량 | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A : 대조군과 비교하여 p<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A : 빈 제어 그룹; B : 모델 그룹; C : 양성 대조군; D : CE 고용량 그룹; E : CE 중간 용량 그룹; F : CE 저용량 그룹.
도 7 각 그룹에서 마우스의 결장 조직에서 코어 단백질 발현의 전기 영동
4 토론
이 연구에서, 분자 도킹 실험의 결과는 핵심 성분 Quercetin, Suzilide, -sitosterol 및 Cistanche Glycoside H가 핵심 표적 TNF, AKT1, STAT3, EGFR 및 SRC에 대한 강한 결합 능력을 나타냈다는 것을 보여 주었다. Cistanche Deserticola의 다중 경쟁자와 멀티 타겟의 시너지 특성을 반영합니다.
연구에 따르면 케르세틴은 염증 인자 및 염증 매개체의 분비 및 방출을 상당히 억제 할 수 있으며 항 염증 효과가 우수합니다 [17]. 수질 라이드는 면역 세포에 의해 감마-인터페론의 분비를 효과적으로 촉진 할 수 있으며, 면역 세포의 활력을 증가시키고 종양 세포의 생존력을 감소시키는 효과가있다. Suzilide 및 Quercetin은 또한 면역 세포에 의한 감마-인터페론의 분비를 촉진하는 효과가있다. 시너지 [18].
- 시토스테롤은 IL -6, IL -1 및 TNF- [19]와 같은 염증 인자의 수준을 하향 조절하여 대장염의 진행을 완화 할 수 있습니다. Cistancheside H는 글리세 포스 포스폴리피드 대사 및 아라키돈 산 대사와 같은 신호 전달 경로를 통해 산화 스트레스 및 염증 반응을 조절할 수있다 [20].
케르세틴, 수질 라이드, -시토스테롤 및 시스 캔치 글리코 시드 H는 IBD의 치료에서 시스초 체 Deserticola의 물질적 기초 일 수 있음을 알 수있다.
KEGG 경로 분석은 Cistanche Deserticola가 주로 PI3K/AKT 및 EGFR 티로신 키나제 억제제 내성과 같은 신호 전달 경로를 조절함으로써 IBD에 치료 효과를 재생한다는 것을 보여 주었다. 연구에 따르면 PI3K/AKT 신호 전달 경로의 활성화는 염증 인자의 방출을 촉진하고 염증성 손상을 유발할 수 있다고 지적했다 [21].
SRC는 PI3K/AKT 신호 전달 경로의 상류 신호 전달 분자이다. 세포로 들어가는 DSS는 SRC/PI3K/AKT 신호 전달 경로를 신속하게 활성화시키고 염증성 손상된 조직으로 대 식세포 및 호중구와 같은 선천성 면역 세포의 모집을 촉진하여 염증 인자의 방출을 가속화시켜 신체의 염증 반응을 가중시킵니다 [22].
EGFR은 업스트림 관련 단백질에 결합하여 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 활성화시킨 다음 염증 반응을 매개하기 위해 Wnt 신호 전달 경로와 협력함으로써 인산화 될 수있다 [23]. AKT1은 핵 인자 κB를 활성화시켜 전 염증 인자의 합성 및 방출을 촉진하고 염증 반응을 가속화시킬 수있다 [24].
STAT3은 JAK/STAT 신호 전달 경로의 핵심 표적 단백질이다. STAT3가 빠르게 활성화되면 IL -6 및 IL -1과 같은 염증 인자의 방출을 가속화하여 염증 침윤이 증가 할 수 있습니다 [25].
. TNF-는 면역 반응에서 방출 된 최초의 사이토 카인이며, 상이한 메커니즘을 통해 장 염증을 매개 할 수 있으며, 장 상피 세포 아 pop 토 시스를 직접 유도 할 수있다 [26].
TNF-, AKT1, STAT3, EGFR 및 SRC는 IBD 치료에서 Cistanche Deserticola의 핵심 표적 일 수 있음을 알 수있다. 추가 동물 실험은 CE가 상기 단백질의 발현 수준을 감소시켜 네트워크 약리학 표적 예측의 정확성을 입증 할 수 있음을 발견했다.
요약하면,이 연구는 네트워크 약리학 및 동물 실험을 통한 IBD 치료에 Cistanche Deserticola의 효과를 체계적으로 확인했습니다. 그것의 특정 작용 메커니즘은 SRC/EGFR/PI3K/AKT 신호 전달 경로의 조절과 관련 될 수있다.