Cistanche Tubulosa는 세포사멸 및 신경교세포 유래 신경영양 인자의 조절을 통해 도파민성 뉴런을 보호합니다: 생체 내 및 생체 외 -II
Aug 02, 2024
행동 테스트
수영 테스트(Zhu 외, 2014)
생쥐의 신체 움직임 조정은 수영 테스트로 측정되었습니다. 생쥐를 10cm의 물이 담긴 물탱크(높이 25cm, 직경 10cm)에 개별적으로 넣고 조용한 환경에서 테스트하여 5분에 걸쳐 정지 시간을 기록했습니다.
개방형 현장 테스트(Kawai et al., 1998)
운동 활동은 Open field test를 사용하여 측정되었습니다. 마우스는 조용하고 조명이 어두운 환경에서 테스트되었으며 바닥에 6cm x 6cm 분리 격자가 있는 30cm x 30cm x 15cm 투명 아크릴 용기에 개별적으로 배치되었습니다. 생쥐가 환경에 적응하도록 10분의 시간을 준 후 개별 생쥐의 그리드 수와 사육 빈도의 보행을 5회 연속 측정하여 평균값을 구했습니다.
성기능 개선을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%
뇌 조직 샘플링
조직 샘플링 전에 생쥐에게 물을 자유롭게 섭취하면서 자유롭게 먹이를 주었고 연속 14일 동안 약물 치료를 받았습니다. 각 그룹에서 4마리의 쥐를 선택하고 신속하게 목을 베었습니다. 각 동물의 SN(Bregma: -2.75 mm -2.92 mm)을 분리하여 얼음 위에 두었습니다. 뇌 조직을 0.9% 얼음처럼 차가운 염화나트륨 용액으로 헹구어 혈액을 제거하고 여과지에서 건조시킨 후 -80°C에 보관했습니다. 각 그룹의 4마리의 쥐를 복강내로 마취시키고 가슴을 열었습니다. 그런 다음 주입 바늘을 각 동물의 좌심실에 삽입했습니다. 순환계에서 혈액을 제거하기 위해 우심방 부속기를 절단하고 연속적인 관류를 보장하기 위해 간이 창백해질 때까지 동물에게 4°C 생리 식염수를 주입했습니다. 우심방의 유출액이 투명해지면 각 동물에 4% 파라포름알데히드 고정액을 관류했습니다. 관류 후 각 동물의 뇌 조직을 조심스럽게 해부하고 4% 파라포름알데히드에 24시간 동안 사후 고정했습니다. 그런 다음 고정된 뇌 조직을 흐르는 물에 헹구고, 등급별 에탄올 용액으로 탈수시킨 후 자일렌 용액으로 세척했습니다. 이어서 파라핀 침지 및 포매가 이루어졌습니다.
HPLC로 측정한 DA 양의 변화
각 그룹의 나노분말 SN을 0.9% 염화나트륨 용액(1:9 비율)이 들어 있는 얼음 욕조에 넣었습니다. 뇌 조직을 초음파 세포 파괴기를 사용하여 균질화하고 4oC에서 1200rpm으로 20분간 원심분리하여 상등액을 얻었습니다. HPLC의 경우 30°C 컬럼 온도에서 Hypersil AA-ODS 컬럼(2.1mm × 200mm, 5μm)을 사용했습니다. 형광 검출은 280nm λex 및 340nm λem에서 수행되었습니다. 주입량은 10μL였습니다.
면역조직화학에 의해 검출된 TH, GDNF, GFR 1 및 Ret의 발현
개별 뇌 조직의 파라핀 절편(두께 5μm)을 각 동물로부터 분리하고 유리 슬라이드에 평평하게 하고 부착시키기 위해 4{12}}oC의 따뜻한 수조에 넣었습니다. 모든 조직 슬라이드를 60℃ 오븐에서 3~6시간 동안 배양한 후 자일렌 탈랍, 구배 에탄올 탈수, 구연산 완충액에서 배양하고 전자레인지에서 20분간 가열하여 항원을 회수했습니다. 그런 다음 조직 슬라이드를 실온의 3% H2O2 용액에서 10분 동안 배양했습니다. PBS로 3회 세척한 후, 조직 슬라이드를 밀폐된 챔버에서 정상 혈청과 함께 실온에서 20분간 배양했습니다. 면역조직화학적 염색은 제조사의 지시에 따라 수행하였다. Motic Med 6.0 이미지 분석기를 사용하여 양성으로 염색된 세포의 통합 광학 밀도 값을 계산했습니다.
마우스 뇌 조직의 웨스턴 블롯 분석
이 연구에서는 티로신 수산화효소(TH), GDNF, GFR 1, Ret, Bcl2 및 Bax의 단백질 발현을 평가했습니다. 각 그룹의 뇌 용해물을 얼음 위에서 3{{1{12}}}}분 동안 균질화한 후 4°C에서 20,000rpm으로 저온 원심분리했습니다. 상층액을 수집하는 데 5분. 위에서 설명한 대로 10% SDS-PAGE 젤을 사용하여 일정한 압력 하에서 단백질 샘플을 분리했습니다. 1차 항체 농도: TH 0.15 mg/ml, GDNF 0.5 mg/ml, GFR 1 0.8 mg/ml, Ret 0.63 mg/ml, Bcl-2 0.34 mg/ml, Bax 0.11 mg/ml. 절차는 위와 동일했습니다.
노화 방지 항알츠하이머 PHGS75% ECH 30% ACT 12%를 위한 천연 시스탄체 투불로사
통계분석
본 연구에서는 데이터 처리 및 분석을 위해 SPSS 20.0 통계 소프트웨어를 사용했습니다. 매개변수 값은 평균 ± 표준 편차(̅x ± S)로 표시되었습니다. 단일 요인 데이터 분석에는 ANOVA가 사용되었습니다. LSD 또는 Games-Howell 테스트를 사용하여 그룹을 비교했습니다. 피< 0.05 (or P < 0.01) was considered as a statistically significant difference.
결과
C. tubeulosa 나노분말의 활성 성분
200-400nm 스캐닝 범위에서 C. tubeulosa의 ECH와 330nm의 VER는 20분 이내에 최대 흡수 피크를 나타냈습니다. ICA는 270 nm에서 최대 흡수 피크를 나타냈으며 20분 후에 나타났습니다(그림 1A). 결과는 음성 샘플이 검출을 방해하지 않는 것으로 나타났습니다(그림 1B). 샘플과 대조군에는 동일한 크로마토그래피 피크가 있었고 음성 샘플에는 피크가 없었습니다. 이는 샘플의 다른 성분이 측정되는 성분을 방해하지 않는다는 것을 보여줍니다. 더욱이 세 가지 성분과 인접한 피크는 분리 기준선에 도달할 수 있으며 분리 정도는 1.5보다 컸습니다.
C. tubeulosa 나노분말로 감소된 MPP+ -MES23.5 세포에서 세포독성 유발
MES23.5 세포의 생존력은 MPP+ 농도가 증가함에 따라 크게 감소했습니다. 그림 2F는 다양한 농도의 MPP+의 중요한 세포독성을 보여줍니다.
C. tubeulosa 나노분말은 MPP+-로 인한 세포 독성을 감소시키고 MES23.5 세포의 생존력을 향상시켰습니다. 그림 2G는 10~250μg/mL의 C. tubeulosa 나노분말 투여량이 MPP{7}}처리된 MES23.5 세포에 용량 의존적 보호 효과를 나타냄을 보여줍니다.
C. tubeulosa 나노분말의 세포형태학적 효과
정상적인 MES23.5 세포는 세포 접착력이 좋았으며 세포 경계와 시냅스가 명확한 스핀들 모양이었습니다. MPP+-손상된 MES23.5 세포는 세포 접착력과 수축이 좋지 않았으며 많은 세포가 수축된 시냅스로 배지에 부유했습니다. 이들 세포는 내부에 액포가 있는 상태로 뭉쳐서 쪼그라들고 둥글게 되었으며, 핵은 붕괴되거나 붕괴되었다. 다양한 투여량의 C. tubeulosa 나노분말은 비히클 그룹의 세포 부착 및 시냅스 제거를 개선하여 MES23.5 세포의 세포 형태를 다양한 정도로 개선했습니다. 고용량 C. tubeulosa 치료군의 MES23.5 세포는 정상 대조군과 유사한 형태를 보여주었습니다(그림 2A-E).
C. tubeulosa 나노분말이 세포 내 TH 발현 및 세포사멸에 미치는 영향
그림 3은 비히클 그룹에서 TH 단백질 발현의 상당한 감소를 보여줍니다. TH 단백질 발현은 C. tubeulosa의 용량을 다르게 처리한 그룹에서 다르게 증가했습니다. 그러나 LSD 테스트에서는 세 치료군 간에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다.
그림 4는 유세포 분석을 사용한 세포사멸 평가 결과를 보여줍니다. 차량 그룹의 세포사멸 비율은 다른 그룹보다 상당히 높았습니다. 다양한 투여량의 C. tubeulosa 나노분말로 처리된 세포는 비히클 그룹과 비교하여 세포사멸 속도의 감소 정도가 서로 다른 것으로 나타났습니다. 중용량 및 고용량 C. tubeulosa 처리군의 세포는 다른 C. tubeulosa 처리군에 비해 세포사멸률이 가장 크게 개선되었습니다. LSD 테스트에서는 두 치료군 간에는 유의한 차이가 없었지만 저용량 그룹 간에도 유의한 차이가 있는 것으로 나타났습니다.
C. tubeulosa 나노분말이 세포 내 Bcl2/Bax 단백질 발현에 미치는 영향
도 5는 비히클군의 세포에서 Bcl2 단백질의 발현이 정상 대조군에 비해 현저히 낮음을 보여준다. 이에 반해, Vehicle 군의 세포 내 Bax 단백질의 발현은 정상 대조군에 비해 유의하게 높았다. C. tubeulosa 처리 그룹은 MPP{3}} 처리된 MES23.5 세포에서 Bcl2 단백질 발현이 증가하고 Bax 단백질 발현이 감소한 것으로 나타났습니다. 세 치료군 사이에는 LSD 테스트에서 상당한 차이가 있었습니다. 이러한 효과는 용량 의존적이었습니다.
행동 테스트
수영 테스트 결과에 따르면 차량 그룹의 쥐는 상대적으로 긴 정지 시간을 가지며 시간이 지남에 따라 증가했습니다. 14일째, 비히클 그룹의 마우스는 정상 대조군의 마우스보다 정지 기간이 상당히 길었습니다. 쥐의 고정 기간
저용량C. 투불로사치료 그룹은 차량 그룹의 마우스와 크게 다르지 않았습니다. 그러나 고용량 C. tubeulosa 처리군 마우스의 정지 기간은 비히클 투여군 마우스의 정지 기간보다 현저히 짧았습니다.
공개 현장 테스트의 결과는 마우스에서 MPTP로 인한 손상 후 비히클 그룹의 마우스가 양육 빈도에서 알 수 있듯이 자발적인 활동 능력이 크게 감소했음을 나타냅니다. 14-일 투여 후C. 투불로사 나노분말즉, 중등도 및 고용량 치료 그룹의 마우스는 비히클 그룹의 마우스에 비해 사육 빈도가 상당히 높았습니다(그림 6A, B).
C. tubeulosa 나노분말이 생쥐의 DA 함량에 미치는 영향
SN의 DA 함량 변화는 HPLC에 의해 결정되었습니다. 차량 그룹의 뇌에서 DA 함량이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 저용량 C. tubeulosa 치료 그룹에서 PD 마우스의 뇌 내 DA 함량은 비히클 그룹의 마우스와 크게 다르지 않았습니다. 하지만,C. 투불로사 치료PD 마우스의 뇌에서 용량 의존적으로 DA 수준을 증가시켰습니다. 고용량 C. tubeulosa로 처리된 PD 마우스의 뇌는 비히클 그룹의 마우스 뇌보다 DA 함량이 상당히 높았습니다(그림 6C).
C. tubeulosa 나노분말이 생쥐의 TH 발현에 미치는 영향
MPTP로 유도된 PD 마우스의 SN에서 TH 양성 세포의 수와 TH 단백질 발현 수준은 대조군의 마우스에 비해 낮았습니다. C. tubeulosa 처리 후, MPTP로 유도된 PD 마우스의 SN에서 TH 양성 세포 수와 TH 단백질 발현 수준이 증가했으며, 고용량 C. tubeulosa 처리군과 비히클군 간에 유의한 차이가 있었습니다. LSD 테스트로; 세 가지 치료 그룹 간에는 상당한 차이가 있었습니다(그림 7).
쥐의 GDNF 및 그 수용체, GFR 1 및 Ret의 단백질 발현에 대한 C. tubeulosa 나노분말의 효과
양성으로 염색된 세포에서 GDNF와 그 수용체인 GFR 1과 Ret의 단백질 발현을 면역조직화학을 사용하여 평가했습니다. 웨스턴 블롯 분석을 사용하여 다양한 마우스 그룹의 SN에서 단백질 발현 수준을 평가했습니다. 서로 다른 그룹에 대한 결과는 두 가지 탐지 방법을 사용하여 유사했습니다. 비히클 그룹에서 마우스의 SN에 있는 양성으로 염색된 세포에서 GDNF 및 이의 수용체 단백질인 GFR 1 및 Ret의 발현은 정상 대조군의 마우스에서보다 유의하게 낮았습니다. C. tubeulosa 처리의 다양한 투여량은 GDNF-, GFR 1- 및 Ret-양성 세포의 수를 증가시켰습니다(그림 8A-S).
비히클 그룹의 마우스의 SN에서 GDNF, GFR1 및 Ret의 단백질 발현은 대조군의 마우스에서보다 현저히 낮았습니다. 치료 농도 증가C. 투불로사 나노파워이들 단백질의 발현이 크게 향상되었습니다. 고용량 C. tubeulosa 처리군 마우스의 SN에서 GDNF, GFR 1 및 Ret의 단백질 발현은 비히클군 마우스보다 유의하게 높았습니다(P< 0.01; Figures 8T, U).
쥐의 Bcl2/Bax 단백질 발현에 대한 C. tubeulosa 나노분말의 효과
Bcl2 단백질 발현은 비히클 그룹의 생쥐의 SN에서 크게 감소했고 Bax 단백질 발현은 크게 향상되었습니다(P< 0.01) compared with the mice in the normal control group. High-dose C. tubulosa treatment significantly increased Bcl2 protein expression and significantly reduced Bax protein expression in the brains of the vehicle mice (P < 0.01; Figure 9). LSD test showed there was no significant difference between the middle-dose and high-dose groups but a significant difference between the low-dose group.
논의
PD와 세포사멸
PD는 신경퇴행성 질환이다. Zhang et al. (2005)에 따르면 중국 55세 이상 인구의 유병률은 10.7%, 65세 이상 인구의 1.67%이다. 글로벌 고령화가 가속화되면서 파킨슨병 환자는 매년 증가하고 있어 환자 가족의 재정적 부담이 크다. 그리고 사회 전체. 뇌에서는 도파민성 뉴런이 주로 DA의 합성과 분비에 관여합니다. 이들은 중추신경계에 널리 분포하며 주로 SN(80%)에 위치합니다. TH는 DA 합성의 주요 속도 제한 효소입니다. 따라서 TH 활성의 억제는 DA 합성을 감소시킵니다(Huot and Parent, 2007). PD의 주요 병리학적 및 생화학적 변화는 SN의 도파민성 뉴런의 세포사멸, 흑질선조체 DA의 상당한 감소, 도파민성 뉴런의 루이소체 형성입니다(Dexter and Jenner, 2013). PD의 병인은 관련된 유전적 요인, 환경적 요인 및 신경계의 노화와 관련이 있습니다(Allam et al., 2005). PD의 발병기전은 현대 의학에서 여전히 불분명합니다. 레보도파 대체요법은 1960년대 후반부터 파킨슨병 치료에 성공적으로 사용되어 파킨슨병 치료의 중요한 전환점으로 인식되어 왔다. 그러나 이 치료법을 장기간 적용하면 부작용이 발생하고 치료법은 PD의 근본 원인을 치료하지 못합니다(Del Sorbo and Albanese, 2008). 따라서 PD 치료에는 도파민 신경세포 보호를 목표로 하는 신약이나 치료 방법에 대한 활발한 연구가 매우 중요하다.
초기 연구에서 말단 deoxynucleotidyl transferase 매개 dUTP 닉 엔드 라벨링을 적용하면 PD 환자의 SN에 있는 도파민성 뉴런의 0.6%~4.8%가 세포사멸을 보였다(Mochizuki et al., 1996). 전자현미경은 도파민성 세포에서 색축합과 세포사멸체를 포함한 세포사멸 특징을 보여주었다(Anglade et al., 1997). Tompkinset al. (1997)은 PD, AD 및 확산성 루이체병(DLBD) 환자의 뇌 조직 부검에 대한 미세구조 분석을 수행했습니다. 그들은 PD 및 DLBD 환자의 SN의 조밀한 층에서 세포사멸체를 발견하여 PD 및 관련 질병의 신경 세포사멸에 대한 결정적인 증거를 제공했습니다. 따라서 도파민성 뉴런의 세포사멸의 감소 또는 억제는 PD 치료의 기본입니다.
이전 연구에서는 MPTP가 PD 유사 증상을 유발하는 것으로 나타났습니다. MPTP는 혈액뇌관문을 통과하여 성상교세포에서 B형 모노아민 산화효소에 의해 대사됩니다. 이는 이후 DA 수송체의 단백질 섭취를 통해 도파민성 뉴런의 미토콘드리아에 축적되는 독성 MPP+로 전환됩니다. 따라서 이는 미토콘드리아 호흡 사슬의 복합체 I 활동과 ATP 합성을 억제하는 과도한 산소 활성 산소를 생성합니다. 이러한 사건은 자유 라디칼 형성과 산화 스트레스 반응을 더욱 촉진하고 결국 도파민 뉴런의 퇴화와 사망을 초래합니다. 따라서 본 연구에서는 MPP+를 사용하여 MES23.5 도파민성 뉴런에 시험관 내 비히클을 확립하고 MPTP를 사용하여 상호 검증을 위한 비히클 마우스를 유도했습니다. MTT 분석 결과에 따르면 MPP+는 MES23.5 세포의 생존력을 크게 감소시켰으며, 이는 MPP+가 도파민성 뉴런에 세포 독성을 나타냄을 시사합니다. 결과는 또한 C. tubeulosa가 세포사멸 방지 단백질의 발현을 효과적으로 향상시키고 MPP{11}}유도 세포사멸의 증가를 억제한다는 것을 보여주었습니다.
PD와 GDNF
GDNF는 Lin 등이 처음으로 분리한 신경 영양 인자입니다. (1993). Linet al. (1993)은 또한 GDNF가 쥐의 중뇌에 있는 도파민성 뉴런에 특정한 영양 효과를 가지고 있음을 보여주었습니다. GDNF, 뉴르투린(NTN), 페르세핀(PSP) 및 아르테민(ART)은 GDNF 계열을 구성합니다. 이들은 구조적으로 유사하고 기능적으로 관련된 분비 단백질이다(Kotzbauer et al., 1996; Baloh et al., 1998; Milbrandt et al., 1998; Woodbury et al., 1998).
GDNF 수용체는 두 가지 구성 요소로 구성됩니다. 첫 번째 성분인 GFR은 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI)의 외막에 고정되고 코넥신의 표면에 고정되어 있습니다. 두 번째 구성 요소는 Ret 단백질입니다. 연구에 따르면 GFR 1, GFR 2, GFR 3 및 GFR 4의 네 가지 유형이 있습니다. GFR 1은 GDNF의 고친화성 수용체입니다(Onochie et al., 2000; Chen et al., 2001; Lindahl 등, 2001). Ret 단백질은 GDNF의 기능적 수용체입니다. GDNF의 동종이량체 분자는 GFR 1과 직접 결합하여 복합체를 형성하고 Ret와 상호작용하여 Ret의 이량체화 및 활성화를 초래합니다. Ret의 자가인산화로 인해 Ret는 몇 가지 일반적인 TH 신호 전달 경로를 활성화합니다. Ret 단백질이 없는 경우 GDNF는 수용체 단백질인 GFR 1을 통해 C-fos의 mRNA 발현 및 기능적 활성 외에도 MAPK, PI{10}} 및 PLC-의 단백질 인산화를 유발합니다(He et al., 2008).
연구에 따르면 GDNF는 도파민성 뉴런에 가장 강력한 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다(Rangasamy et al., 2010; Campos et al., 2012). 도파민성 뉴런의 손상을 유도하기 위해 MPTP 및 6-히드록시도파민(6-OHDA)을 사용하는 차량에서 GDNF는 세포사멸을 감소시키고 축삭 성장을 촉진하여 줄기 세포 분화를 유도함으로써 도파민성 뉴런을 보호합니다(Lucas et al., 2012; Littrell et al., 2013). Linet al. (1993)은 GDNF가 도파민성 뉴런의 생존력, 분화 및 축삭 성장을 구체적으로 촉진하여 뉴런에서 DA의 흡수를 촉진한다는 것을 보여주었습니다. 이 연구는 또한 GDNF가 급성 독성을 예방할 뿐만 아니라 도파민성 뉴런에서 MPP+ 또는 6-OHDA의 장기 독성을 완화하여 스트레스를 받거나 손상된 세포에서 세포 사멸을 예방한다는 것을 보여주었습니다(Yu et al., 2010). 또한, GDNF는 중뇌에서 도파민성 뉴런을 향한 신경 줄기 세포 증식 및 분화를 촉진하여(Lindsay, 1995) 역행 변성으로부터 도파민성 뉴런을 구출했습니다(Hong-Juan et al., 2011).
연구에 따르면 SN의 GDNF 발현은 동물 차량에서 크게 감소한 것으로 나타났습니다(Yang et al., 2010). 이는 이것이 PD 쥐의 발병 메커니즘 중 하나일 수 있음을 시사합니다. MPTP로 유도된 차량 동물의 측뇌실 또는 선조체에 5~15μg/d GDNF를 연속 3개월 동안 주입하면 차량 동물에서 흑질선조체의 도파민 시스템 복구가 촉진되었습니다(Grondin et al., 2002). 동물 차량에서 PD에 대한 GDNF 치료에 대한 연구에 따르면 SN, 미상핵 및 측뇌실과 같은 다양한 뇌 영역에 GDNF를 뇌내 주사하면 운동 활동 감소, 근육 경직 및 경직을 포함하여 PD 동물 모델과 관련된 운동 장애가 개선되는 것으로 나타났습니다. 떨림(Grondin et al., 2002). 그러나 GDNF는 혈액뇌관문을 직접 통과할 수 없다. 따라서 GDNF의 국소 대뇌 주사는 임상 적용에 있어 상당한 위험과 어려움을 수반합니다. 제어 방출 마이크로스피어, 지속 방출 캡슐 및 바이러스 유전자를 통해 외인성 GDNF를 도입하기 위한 적용은 여전히 연구 중입니다(Liang et al., 2010; Yang et al., 2010; Qiao et al., 2012). 외인성 GDNF를 뇌에 도입하는 다양한 기술의 한계를 고려할 때, 내인성 GDNF의 방출을 촉진하는 신경보호제는 임상 적용에 중요합니다.
PD와C. 투불로사나노분말
PD는 중년 성인과 노년층에서 더 흔합니다. TCM 이론에서는 PD가 주로 뇌에 위치하며 주로 활력 및 혈액 부족 외에 간 및 신장 결핍으로 인해 발생한다고 간주합니다. 이 이론에 따르면 파킨슨병 치료는 신장과 골수를 활성화시키는 데 초점을 맞춰야 한다.Yanget al. (2010)무작위, 이중 맹검 및 위약 대조 임상 시험을 사용하여 Madopar와 신장 강화 처방을 사용한 병용 요법이 PD 환자의 운동 기능 장애를 완화한다는 사실을 발견했습니다. 마도파를 사용한 단일 요법보다 치료 결과가 더 좋았다. PD에 대한 TCM 단독요법 또는 복합처방의 치료 효능은 PD 동물 모델 및 임상 적용에서 확인되었습니다. 신장을 튼튼하게 하고 혈액 순환을 촉진하기 위한 TCM 응용 프로그램은 Madopar를 사용하는 PD에 대한 단독 요법의 복용량을 줄였습니다. 일부 연구에서는 TCM이 PD의 증상을 개선하고 도파민성 뉴런을 보호했으며 이는 내인성 GDNF 발현 촉진과 밀접한 관련이 있을 수 있다고 제안했습니다.홍주안 외, 2011; Qiao 등, 2012).
본 연구에 사용된 신장 강화 화합물은C. 투불로사나노분말 함유시스탄체, 에피매디엄, 그리고Rhizoma 다각형. 현대 연구에 따르면 화학 성분은 다음과 같습니다.시스탄체ECH는 MPTP로 유도된 PD 마우스의 SN에 있는 도파민 뉴런을 보호하고 DA와 DA 수송체의 감소를 억제합니다.자오 외, 2010). 또한, 6-OHDA로 인한 DA 감소를 방지하고 선조체 도파민성 뉴런을 보호합니다(첸 외., 2007). Epimedium은 카스파제-3의 활성화를 억제하고 신경 보호 역할을 발휘합니다(리우 외, 2011). Epimedium 플라보노이드는 신경줄기세포의 증식과 분화를 효과적으로 촉진합니다.야오 외., 2010).
이 연구에서는C. 투불로사나노분말은 MPP의 증가를 길항했습니다.+- 용량 의존적으로 세포사멸을 유도합니다. TH 발현이 크게 향상되었습니다.시험관 내에서차량은 도파민성 뉴런에서 상당한 항-아폽토시스 효과를 나타냈습니다. MPTP로 유도된 비히클 마우스는 행동 장애를 보였고 PD의 전형적인 병리학적 특징인 중뇌 조직 및 DA 수준에서 TH 발현을 크게 감소시켰습니다. 다양한 복용량C. 투불로사나노분말은 정지 기간을 단축하고, 자율 활동을 강화하고, 행동 장애를 개선하고, 뇌의 DA 수준을 높이고, 차량에서 TH 발현을 증가시켰습니다. 이 결과는C. 투불로사나노분말은 도파민 신경세포에 보호 효과를 발휘해 차량의 행동 장애를 개선했다. 다양한 복용량C. 투불로사나노분말은 차량 쥐의 뇌에서 GDNF 단백질과 그 수용체 단백질의 발현을 증가시켰습니다. 고용량C. 투불로사치료는 Bcl2 발현을 크게 증가시키고 Bax 발현을 감소시켰는데, 이는C. 투불로사나노분말MPTP로 손상된 마우스 뇌에서 GDNF 발현 및 분비를 촉진할 수 있습니다. 또한 GDNF의 신경 영양 지원 역할을 통해 도파민성 뉴런에서 신경 보호 효과를 발휘하고 신경 세포 사멸을 최소화할 수 있습니다.
이 연구는 다음을 입증했습니다.C. 투불로사나노분말은 두 가지 모두의 도파민 뉴런에 보호 효과를 나타냈습니다.시험관 내에서그리고생체 내DA 함량을 향상시키기 위해 TH 발현을 증가시켰습니다. 또한 MPTP로 유발된 비히클 마우스의 행동 장애를 개선하고 SN의 GDNF 및 수용체 단백질의 단백질 발현을 조절했으며 PD 마우스에서 항세포사멸 효과를 나타냈습니다. 임상 효과의 기본 메커니즘C. 투불로사PD의 나노분말은 뇌의 내인성 GDNF 함량을 증가시켜 도파민성 뉴런의 손상을 줄이는 것과 관련될 수 있습니다.
성기능 개선을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12
