Dabrafenib과 Trametinib을 투여받은 환자의 급성 신장 손상의 임상양상
Dec 01, 2023
추상적인
배경. 우리의 목표는 다브라페닙과 트라메티닙을 투여받은 환자에서 급성 신장 손상(AKI)의 발생률, 위험 요인 및 임상 특징을 특성화하는 것이었습니다. 행동 양식. 우리는 대규모 의료 시스템에서 2010년부터 2019년 사이에 다브라페닙/트라메티닙을 투여받은 환자의 신장 결과를 조사한 후향적 코호트 연구를 수행했습니다. 1차 결과는 기준치 대비 혈청 크레아티닌의 1.{3}}배 증가로 정의되는 AKI였습니다. 12-개월의 연구 기간 내에. AKI 중증도 및 병인은 차트 검토를 통해 각 사례에 대해 결정되었습니다. 로지스틱 회귀는 AKI의 기본 예측 변수를 평가하는 데 사용되었습니다.
신장용 에키나코사이드 25%와 액테오사이드 9%가 함유된 시스탄체 추출물
결과. 2010년부터 2019년까지 우리 의료 시스템에서 다브라페닙을 투여받은 총 199명의 환자가 분석에 포함되었습니다. 42명의 환자(21%)가 12개월 이내에 AKI를 경험했습니다. 10명의 환자(전체 코호트의 5%, AKI 환자의 24%)가 발열, 오한, 위장 증상 및 간 효소 상승을 특징으로 하는 다브라페닙/트라메티닙 유발 열성 증후군 중에 발생하는 AKI를 경험했습니다. 기존의 간 질환은 코호트에서 AKI의 유일한 유의미한 예측 인자였습니다. 한 환자는 생검으로 입증된 급성 간질성 신염에 대한 육아종을 갖고 있었으며 코르티코스테로이드로 해결되었습니다.
결론. 종양학자와 신장 전문의는 다브라페닙/트라메티닙 투여 후 급성신손상(AKI)이 흔하며 치료로 인한 발열이 있는 환경에서 상당수의 사례가 발생한다는 점을 인지해야 합니다.
키워드:급성 신장 손상, BRAF, MEK, 신독성
소개
원발암유전자 B-Raf(BRAF) 및 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK) 억제제는 MEK 경로를 시너지적으로 표적으로 삼아 BRAFV600E/K 돌연변이 전이성 흑색종의 예후를 크게 개선했습니다[1, 2]. 임상시험 데이터에 따르면 BRAF 억제제와 관련된 가장 흔한 부작용에는 발열, 오한,피로, 메스꺼움/구토, 관절통 및 발진. 각 BRAF 억제제에는 뚜렷한 부작용 프로필이 있으며, 임상 시험에서 즉시 나타나지는 않았지만 최근 보고서에 따르면 BRAF 억제제는 일부 환자에서 신독성을 나타낼 수 있으며 신장 생검에서 세뇨관 손상이 주요 소견으로 나타납니다. , 4].
트라메티닙(MEK 억제제)과 결합된 다브라페닙은 2013년에 전이성 흑색종 치료용으로 처음 승인되었으며 현재는 비소세포폐암에도 초기 단계 BRAFV600E/K 돌연변이 흑색종과 국소 진행성 또는 국소 진행성 또는 전이성 BRAFV600E/K 돌연변이 역형성 갑상선암 [5-8]. 미국 식품의약국(FDA) 처방 정보에서는 심각한 발열 반응이 드물게 급성 신장 손상(AKI)을 동반할 수 있다고 명시하고 있으며, 급성 간질성 신염(AIN)도 잠재적인 부작용으로 나열하고 있습니다[9, 10]. 그러나 현재까지 문헌에 보고된 dabrafenib-trametinib 이후 생검으로 입증된 AIN 사례는 1례에 불과하다[11, 12]. 우리는 의료 네트워크 내에서 다브라페닙과 트라메티닙을 투여받는 실제 환자 집단에서 AKI의 전반적인 발생률과 임상 특징을 정의하는 것을 목표로 했습니다.
재료 및 방법
참가자 및 설정
연구 환자 데이터 레지스트리를 사용하여 미국 매사추세츠주 보스턴에 있는 Mass General Brigham 의료 시스템에서 2010년 1월부터 2019년 11월 사이에 다브라페닙과 트라메티닙 처방을 받은 모든 환자를 식별했습니다. 투석 중이거나, 기준선이나 추적 크레아티닌이 없거나, 다브라페닙과 트라메티닙의 명확한 시작 날짜가 없는 환자는 제외했습니다. 환자는 포함되기 위해 최소 3개월의 추적 관찰을 받아야 했으며 사망할 때까지 또는 12-개월의 연구 기간이 끝날 때까지 추적했습니다. 사망은 차트 검토를 통해 결정되었으며 사망 통지 또는 호스피스에 등록된 경우 최종 만남 날짜로 정의되었습니다.
데이터 수집 및 주요 결과
인구 통계, 동반 질환, 약물, 악성 종양 유형, 실험실 값 및 환자 생존과 같은 임상 세부 사항은 전자 건강 기록 검토를 통해 결정되었습니다. 기준선 크레아티닌은 차트 검토를 통해 다브라페닙과 트라메티닙을 시작하기 직전의 값으로 결정되었습니다. 추정 사구체여과율(eGFR)은 만성신장질환 역학 협력식을 이용하여 계산하였다[13]. 고혈압 및 당뇨병을 포함한 기본 동반질환은 다브라페닙 및 트라메티닙을 시작하기 직전에 종양학자의 메모에 명시된 진단 코드 또는 항고혈압제 또는 당뇨병 약물 처방에 의해 기록되었습니다. 기준 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 만성 간 질환은 국제 질병 분류 제9차 개정판(ICD-9) 및 제10차 개정판(ICD{4}}) 코드에 의해 정의되었습니다. 만성 간질환은 다음과 같이 정의됩니다.간질환 진단코드 1개에는 알코올성 간질환, 담즙울체가 있는 간질환, 급성 간염, 만성 간염, 지방간 및 달리 명시되지 않은 독성 간질환이 포함됩니다.
병용 약물은 다브라페닙-트라메티닙 시작 날짜의 활성 약물 목록에 의해 결정되었습니다. 동시 면역관문억제제(ICI) 사용은 다브라페닙과 트라메티닙의 시작일로부터 6개월 이내 또는 연구 기간 1-년 이내의 시점에 투여를 받는 것으로 정의되었습니다. 1차 결과는 AKI였으며, 다브라페닙과 트라메티닙 시작 후 1년 이내에 베이스라인 크레아티닌 대비 혈청 크레아티닌의 최소 1.{3}배 증가로 정의되었습니다. 그만큼신장 질환: AKI 심각도를 단계화하기 위해 글로벌 결과 기준 개선이 사용되었습니다[14]. AKI 기준을 충족한 후 1주 이내에 얻은 모든 소변 검사를 검토하고 전백뇨증, 적혈구 및 백혈구 수를 기록했습니다. AKI의 모든 사례는 병인을 결정하기 위해 두 명의 신장 전문의(HS 및 MES)가 차트를 검토했습니다. 의견 차이를 해결하기 위해 세 번째 신장 전문의(OE)가 배정되었습니다. AKI의 병인은 5가지 범주로 분류되었습니다: (i) 탈수(구강 섭취 부족, 설사 및 구토)로 인한 신장전 질소혈증은 지지 치료 48시간 이내에 해결되었습니다. (ii)급성 세뇨관 괴사 (ATN) lasting >지지 요법에도 불구하고 48시간, 모든 경우에 문서화된 감염/패혈증과 관련이 있었습니다. (iii) 다른 병용 약물로 인한 신독성 AKI; (iv) 호스피스 등록 또는 사망 직전의 불치병과 관련된 AKI 및 (v) 발열, 발진, 간 기능 검사 이상 등의 전신 증상을 나타내고 다브라페닙에 기인한 환자에서 발생하는 다브라페닙 및 트라메티닙 유발 AKI– 다른 잠재적인 원인을 배제한 후 주 종양 전문의가 트라메티닙 독성을 나타냈습니다.
통계 분석
기준 특성은 연속형 변수에 대한 평균[표준 편차(SD)]와 범주형 변수에 대한 개수 및 백분율을 사용하여 설명되었습니다. AKI의 예측 변수를 평가하기 위해 단변량 로지스틱 회귀 분석을 수행했습니다. 다변수 로지스틱 회귀 분석은 P 값과 함께 통계적으로 유의미한 변수를 사용하여 수행되었습니다.<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
FDA 부작용 보고 시스템(FAERS) 분석 방법
FAERS에는 의약품 제조업체, 의료 전문가 및 소비자가 보고한 부작용이 포함되어 있습니다. FAERS의 레거시 파일은 2013년부터 2020년까지 다브라페닙과 관련된 신장 부작용에 대해 쿼리되었습니다[15]. FAERS 데이터베이스에서는 '신부전', '신장 장애', '급성 신부전', '신장 손상' 및 '신장염'으로 표시된 사건이 '신장 손상' 아래에 하나로 표시됩니다.
윤리 선언문 이 연구는 우리 연구소의 인간 연구 위원회의 승인을 받았습니다. 본 연구는 세계의사협회 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다.
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