허혈성 심부전의 임상 연구 진행 및 중국 전통 의학의 전망
Mar 15, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
하이라이트
가장 일반적인 유형으로심부전, 이환율허혈성 심부전해마다 증가하고 있습니다. 의사들은 허혈성 심부전에 대한 연구를 매우 중요하게 생각하지만 허혈성 심부전의 임상적 치료 및 진단은 여전히 상대적으로 체계성과 적절성이 부족합니다. 이 기사에서는 진단 및 치료를 포함하여 최근 몇 년간 허혈성 심부전에 대한 일부 임상 연구를 간략히 설명합니다. 우리는 또한 이 질병의 치료에서 한의학의 발전과 독특한 전망을 소개할 것입니다.
추상적인
가장 흔한 유형 중 하나로심부전, 허혈성 심부전의 진단 및 치료가 클리닉의 주요 초점입니다. 최근 몇 년 동안 바이오마커에 대한 연구는 임상 진단, 예후 평가 및 계층화에 대한 지원을 제공했습니다. 신약의 임상적 적용과 비약물 치료 방법의 발달로 기존 치료법에 대한 선택의 폭이 넓어졌습니다. 동시에 한의학 증후군 분화 이론의 지도 하에 한의학 요법도 점점 더 중요한 역할을 하고 있으며 광범위한 전망을 보여줍니다.
키워드: 허혈성 심부전, 진단, 치료, 한의학
cistanche의 효과: PROTECT ISCHEMIA INJURY
배경
심부전(HF)는 심장병의 말기입니다. 심장의 수축기 및(또는) 이완기 기능장애는 심장내압을 증가시키고 심박출량을 감소시킵니다. HF는 주로 폐 울혈과 대정맥 울혈의 복합 증상으로 나타납니다. 전 세계적으로 심부전 발병률은 매년 계속 증가하고 있습니다. 선진국에서 이 질병으로 고통받는 성인의 비율은 1퍼센트 -2퍼센트입니다. 입원 환자의 12-개월 모든 원인 사망률은 17%이고 12-개월 재입원율은 44%입니다[1]. HF는 심혈관 질환 환자의 사망을 유도하는 중요한 요소입니다.
허혈성 심부전(IHF)는 세계에서 가장 일반적인 유형의 HF입니다[2]. 2016년 ESC 가이드라인에서 IHF는 장기간 심근 허혈성 변화를 동반한 좌심실 박출률(LVEF) < 40%인="" hf로="" 분류되었습니다.="" 이="" 기사는="" ihf의="" 주류="" 정의의="" 맥락에서="" 임상="" 연구의="" 진행="" 상황과="" tcm의="" 전망에="" 대해="" 논의할="">
바이오마커
B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)
BNP는 심장 근육 세포에 의해 합성되는 천연 호르몬으로서 심장 기능을 효과적으로 조절할 수 있으며 심부전의 정량적 마커로 사용될 수 있습니다. 여러 연구에서 BNP와 그 전구체 NT-proBNP가 IHF 환자에서 심장 스트레스 반응의 지표로 유의하게 상승했다고 지적했는데[3,4], 이는 BNP, NT-proBNP가 IHF 진단을 뒷받침하는 중요한 요소임을 나타냅니다. 그러나 Zheng 등의 최근 실험에 따르면 급성 IHF 환자에서 초기 NT-proBNP 수치가 감소하는 경향을 보였고, IHF 환자에서 NT-proBNP 수치는 non-IHF 환자보다 훨씬 낮았다[5 ]. 이전 보고서와 일치하지 않는 이유를 조사하려면 추가 설계가 필요하지만 두 결과 모두 BNP 수준이 허혈성 병인의 진단을 놓친 비율을 줄이는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
심장 트로포닌(cTn)
cTn은 각각 cTnT, cTnI 및 cTnC를 포함하는 심근 수축의 조절 단백질입니다. 그 농도는 심근 세포 괴사의 수와 양의 상관 관계가 있습니다. 기존 cTNT의 검출 감도가 낮기 때문에 고감도 심장 트로포닌(hs-cTn)을 검출에 사용할 수 있습니다. 연구에 따르면 IHF 환자의 hs-cTn 수치는 비허혈성보다 높다[6], 따라서 hs-cTn은 임상 실습에서 IHF 진단을 위한 마커로 사용될 수 있습니다. 성장 분화 인자-15 (GDF-15) GDF-15는 스트레스 손상에 대한 반응의 특징적인 인자입니다. 혈청 GDF-15의 수준은 HF 환자에서 유의하게 증가할 수 있습니다[7]. 임상 대조 시험에서 허혈성 심근병증 환자의 혈청 GDF{11}} 수치가 확장성 심근병증 환자보다 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다[8]. 결과는 GDF{13}}의 수치가 심부전의 원인을 판단하는 기준이 될 수 있음을 보여주므로 심부전의 조기 진단에 편리합니다.
시스타틴 C
Cystatin C는 주로 신장 기능의 마커로 사용되는 단백질입니다. 임상 시험에서 시스타틴 C 수치는 IHF 환자의 경증 또는 무증상 신장 기능 장애를 반영할 수 있으며 초기 단계에서 사구체 여과 기능을 평가하는 데 사용할 수 있음이 입증되었습니다[9]. 따라서 혈청 시스타틴 C는 IHF의 단기 예후를 평가하는 진단 기준 값을 갖는다.
Effcistanche 보충제의 효과: 면역력 향상
서양 의학 치료
약물
IHF의 약물치료는 기본적으로 다른 유형의 기존의 HF 치료법과 유사하지만(Table 1), 특정 선택 및 사용에서 주로 심부전과 박출률 감소(HFrEF)를 기반으로 하는 특징이 있습니다.
-수용체 차단제 -수용체 차단제는 지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)의 보완제로 인식되며 ACEI 후에도 여전히 증상이 있는 HFrEF 환자에게 사용할 수 있습니다. 연구에 따르면 -수용체 차단제는 심박수를 늦추고 부정맥을 개선할 수 있으므로 부비동 리듬이 있는 HFrEF 환자에서 -수용체 차단제를 사용하면 모든 원인으로 인한 사망률을 줄일 수 있습니다[10].
알도스테론 수용체 길항제 스피로노락톤과 에플레레논은 1세대 및 2세대 알도스테론 수용체 길항제입니다. Zannad et al의 임상 연구에 따르면 eplerenone 또는 spironolactone은 IHF 환자를 포함한 모든 HFrEF 환자와 ACEI 및 수용체 차단제를 사용했지만 여전히 증상이 있고 LVEF가 35% 미만인 HF 환자를 치료하는 데 사용할 수 있다고 제안했습니다. . 알도스테론 수용체 길항제의 사용은 재입원율과 사망률을 효과적으로 감소시켰다[11].
안지오텐신 수용체 엔케팔리나제 억제제(ARNI) 최근 몇 년 동안 연구되고 있는 인기 약물 항목은 안지오텐신 수용체 차단제(발사르탄)와 엔케팔리나제 억제제(샤쿠바)에 결합하여 두 표적 모두에 작용하는 새로운 화합물입니다. ARNI는 ACEI 또는 ARB 또는 모든 HFrEF를 견딜 수 있는 환자의 이환율 및 사망률을 추가로 줄이기 위해 ACEI 또는 ARB 대신 사용할 수 있습니다[12]. 약물의 장기적인 안전성은 아직 확인되지 않았습니다.
양성 수축성 약물은 심근 수축과 심근 관류를 향상시키고 심장 기능을 개선하며 사망률을 감소시킬 수 있습니다. COSMIC-HF 연구 결과에 따르면 심장 미오신 활성제는 새로운 양성 수축성 약물로서 HFrEF 환자에서 LVEF를 개선하고 심박수 및 NT-pro BNP 수치를 감소시킬 수 있으며 안전성과 내성을 가지고 있음이 지적되었습니다[13]. 향후 IHF 치료를 위한 새로운 옵션을 제공할 수 있습니다.
기타 IHF의 임상 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 Trimetazidine은 심근 수축성을 향상시키고 좌심실 기능을 향상시킬 수 있습니다. 현재 연구에 따르면 트리메타지딘은 IHF 치료에만 사용할 수 있으며 non-IHF의 결과에는 큰 영향을 미치지 않습니다[14].
혈관재생
관상동맥우회술(CABG) CABG는 심근허혈과 관상동맥질환을 완화시키는 중요한 프로그램으로, 그 효과가 국제적 연구를 통해 확인되었습니다. STICH 연구는 심각한 IHF 환자를 대상으로 한 대조 시험으로, CABG의 생리학적 이점에는 허혈성 심장 사건의 효과적인 감소가 포함됩니다[15]. O'Connor et al.에 의해 수행된 대조 실험. 약물 요법과 비교하여 혈관 재생을 위한 CABG의 사용이 IHF의 1-, 5- 및 10-년 생존율을 효과적으로 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다[16]. IHF 치료에 있어서 CABG의 가치는 더 관심을 가져야 합니다.
경피적 관상동맥 중재술(PCI)
PCI는 IHF에서 다혈관 질환이 있는 환자의 완전하거나 불완전한 혈관재생을 달성할 수 있습니다. PCI군이 CABG군에 비해 30일 이내의 주요 심장 이상반응 발생률과 입원기간에서 유의한 이점이 있는 것으로 임상 대조 연구에서 밝혀졌다[17]. 현재 IHF에 대한 PCI의 임상 연구에 대한 더 이상 유효한 증거는 없지만 향후 IHF에 대한 혈관 재생 요법의 연구 방향 중 하나가 될 것입니다.
시탕슈 허브
유전자 치료
현재 유전자 치료는 아직 많은 임상연구자들과 함께 단계에 있다. 유전자 치료에 대한 경험이 부족하지만 임상적 안전성은 양호하다[18]. CUPID 연구에 따르면 고용량 AAV1 또는 SERCA2a 치료 그룹은 심근 허혈, 심부전 악화 및 사망률과 같은 다양한 예상되는 심혈관 사건에서 가장 낮은 후기 사망률과 82% 감소를 나타냈다[19]. 앞으로 유전자 요법은 IHF 치료에 중요한 역할을 할 수 있습니다.
TCM 치료 한방에서는 IHF를 기와 혈액의 결핍, 혈액 순환 불량, 병원성 독소의 침입으로 인한 심장 혈관 손상으로 인한 혈액 정체의 2차 질환으로 생각합니다[20]. 최근 몇 년 동안 한방의 시도 IHF에 대한 약은 중국에서 널리 수행되었습니다. 질병의 진행에 따라 IHF는 주로 qi 결핍, 혈액 정체, 양 결핍, 물 범람 및 음 결핍으로 나타나는 단면 연구가 제안되었습니다 [21]. 다음은 증후군 감별 및 치료와 결합된 IHF의 한의학 요법의 임상 연구를 소개합니다.
기 결핍 및 혈액 정체 IHF는 기 및 혈액 결핍으로 인한 심장 혈관 손상으로 시작하여 기혈이 차단되어 가슴 답답함과 통증을 유발합니다. 처음에는 기가 부족하고 혈이 정체되고 결핍과 과잉이 뒤섞인 병리학적 특성이 나타납니다. Qishen Yiqi 점적 약은 황기, 샐비어, 유사 인삼 및 자단의 활성 성분으로 만든 중국 특허 의약품의 일종입니다. 기를 이롭게 하고 맥을 돋우며 혈진통을 활성화시키는 효과가 있다. 이 약을 사용하여 qi 결핍 및 혈액 정체 증후군을 치료하는 IHF 환자는 6-분 보행 검사, BNP 수준 등을 포함한 다중 결과 지표를 개선할 수 있습니다[22]. Qishen Yiqi의 점적 약은 또한 좌심실 기능을 개선하고 심근 세포를 보호할 수 있습니다[23]. 심장 보호 사향 알약과 Dan Hong 주사도 qi 결핍 및 혈액 정체 증후군이 있는 IHF 치료에 중요한 역할을 합니다[24,25].
심장-신장 양 결핍
Qian Jin Fang은 마음은 불에 속하고 신장은 물에 속하며 물과 불은 상생해야 한다고 말했습니다. 따라서 IHF의 병리학적 과정은 심장 외에 신장과 가장 밀접한 관련이 있다[21]. Shenfu 주사는 현대 기술 수단으로 홍삼과 아코나이트에서 유효성분을 추출하여 만든 혼합물입니다. 기를 보하고 양을 회복시키며 양을 따뜻하게 하여 기를 변하게 하는 기능이 있다. 심신양 결핍 증후군이 있는 IHF 치료에서 Shenfu 주사와 기존 서양 의학의 조합은 심근 수축성을 향상시키고 심근 산소 소비를 줄이며 심근을 보호하고 혈관 기능을 회복하고 IHF의 치료 효과를 효과적으로 향상시킬 수 있습니다[26]. 또한 Qiliqiangxin 캡슐은 임상 시험에서 좋은 결과를 얻었습니다[27].
기(氣)가 허하고 체액이 저류(血流)하는 현상 환자의 심장에 양(陽)이 손상되어 혈액순환이 원활하지 않고 혈관이 막혀 체액이 정체되어 넘쳐 흐르거나 심장으로 쇄도하기도 한다[28]. ling GUI zhu gan 달인에는 7가지 중국 전통 약재가 들어 있습니다: 황기, 포리아 코코아, 흰색 atractylodes rhizome, codonopsis pilosula, 계수나무 나뭇가지, 샐비어 및 감초. 기를 보하고 양을 따뜻하게 하며 혈액을 활성화하고 배뇨를 촉진하는 기능이 있습니다. lingguizhugan 달인은 심장에 과도한 체액이 흐르는 IHF 환자의 치료에서 서양 의학과 결합되어 치료 및 심장 기능의 총 유효 속도를 향상시킬 수 있습니다. 또한 NT-proBNP 수치, 입원 시간 및 재입원률을 감소시킬 수 있습니다[29]. 클리닉에서 양신과 함께 변형된 양신탕을 사용하여 체액 저류가 있는 IHF를 치료하고 좋은 효과를 달성했습니다[30] .
Effcistanche의 ects: 신장 기능을 개량하십시오
기(氣)와 음(陰)의 결핍
IHF 환자는 장기간의 질병으로 인해 심장 혈액, 기 및 음이 손실됩니다. 말기에는 기(氣)와 음(陰)의 결핍으로 나타날 수 있다. Sheng Mai 주사에는 주로 인삼, 오미자, 오미자가 포함되어 기를 보충하고 혈액 정체를 제거하고 음과 체액에 영양을 공급할 수 있습니다. 서양 의학과 결합하여 관상 동맥을 효과적으로 확장하고 혈압과 말초 순환을 개선하며 심박출량과 심근 수축성을 증가시키고 심근 산소 소비를 줄일 수 있습니다. 치료 주기를 단축하고 총 유효율을 크게 향상시키기 위함입니다[31]. 또한 IHF 치료에 대한 Sen-Mei 주사의 임상 연구도 기대한 효과에 도달했습니다[20].
토론 및 결론 IHF에 대한 이해가 깊어짐에 따라 사람들은 효과적인 생화학적 지표에 대한 연구를 강화했습니다. 허혈성 원인과 비허혈성 원인을 구별하는 것은 여전히 어렵지만 임상적 효능과 예후를 개선하는 데 도움이 됩니다. 전통적인 서양 의학 치료의 임상 적용은 여전히 연구의 초점입니다. 사람들은 전통적인 심부전 치료제의 사용을 개선하고 ARNI와 같은 신약을 개발하여 다양한 임상 상황에 적응하고 IHF의 표적 치료를 강화했습니다. 약물 요법 외에도 IHF에 대한 혈관 재생에 대한 연구도 큰 잠재력을 보여주며 이러한 응용은 임상 데이터에서 더 많은 지원이 필요합니다.
한의학 치료에 있어서 달인에 대한 연구의 양과 질이 비교적 적은 반면, 경구 제제는 종류가 많지만 효과가 충분히 뛰어나지 않습니다. TCM 주사는 그 성질이 투명하고 제형이 표준화되어 있어 IHF 치료에 더 적합합니다. 대부분은 좋은 치료 효과를 얻을 수 있고 높은 임상 인지도를 가지고 있습니다. 한마디로 한의학으로 IHF를 치료하는 것은 전체적인 증후군의 분화에 초점을 맞춘다. 그것은 다양한 장기의 회복을 촉진하고 약물의 병용 사용을 줄이고 부작용을 줄이는 데 광범위한 전망을 가지고 있습니다. 그러나 아직 명확한 규범이 형성되지 않았으며 치료 프로그램의 개선을 뒷받침하기 위해 더 높은 품질의 임상 증거가 필요했습니다.
Effcistanche의 ects: BOOSTS IMMUNE SYSTEM
참고문헌
1 Ponikowski P, Voors AA, Anker SD 등 2016 급성 및 만성 심부전의 진단 및 치료를 위한 ESC 가이드라인. Eur J Heart Fail 2016, 18: 891-975.
2. Vahanian A. 급성 및 만성 심부전의 진단 및 치료를 위한 ESC 지침 2008. Eur Heart J 2008, 10: 933-989.
3. Drexler B, Heinisch C, Balmelli C, et al. 허혈성 및 비허혈성 급성 심부전에서 심장 혈역학적 스트레스와 심근세포 손상의 정량화 Circ Heart Fail 2012, 5: 17-24.
4. Miller ML, Hartman KA, Burritt MF 등 트로포닌, B형 나트륨 이뇨 펩티드 및 중증 심부전의 결과: 허혈성 심근병증과 확장성 심근병증의 차이. Clin Cardiol 2010, 30: 245-250.
5. Zheng YR, Ye LF, Cen XJ, et al. 낮은 NT-proBNP 수치: 허혈성 심부전 진단의 조기 징후. Int J Cardiol 2016, 228: 666.
6. Bakal RB, Hatipoglu S, Kahveci G, et al. 심부전이 있는 만성 안정 환자에서 고감도 트로포닌 T 농도의 결정인자: 허혈성 심부전 대 비허혈성 확장성 심근병증. Cardiol J 2014, 21: 67-75.
7. Liu H, Li Y. 일반적인 심혈관 질환에서 GDF의 연구 진행-15. Chin J Microcirc 2017: 68-71.
8. Li SX, Lv Y, Li T. 코펩틴, GDF{1}} 및 NT-proBNP에 의한 심부전 환자의 조기 진단 가치 연구. J North Sichuan Med College 2017, 32: 112-5.
9. 리 HY. 만성 허혈성 심부전 환자에서 혈청 시스타틴 C와 심장 기능의 관계. China Med 2014 가이드: 131-132.
10. Kotecha D, Flather MD, Altman D, et al. 심부전 환자에서 심박수 및 리듬과 베타 차단제의 이점. J Am Coll Cardiol 2017, 69: 2885-2896.
11. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. 수축기 심부전 및 경증 증상이 있는 환자의 Eplerenone. N Engl J Med 2011, 364:11-21.
12. Xu DL, Bai YJ. 심부전 관리를 위한 2013 ACCF/AHA 지침의 2017 ACC/AHA/HFSA 집중 업데이트 해석. Chin Gen Pract 2017, 20: 3579-3583.
13. Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, et al. 심부전에서 수축력을 증가시키기 위한 미오신 활성화에 대한 만성 경구 연구(COSMIC-HF): 2상, 약동학, 무작위, 위약 대조 시험. Lancet 2016, 388: 2895-2903.
14. Winter JL, Castro PF, Quintana JC, et al. 비허혈성 심부전에 대한 트리메타지딘의 효과: 무작위 연구. J 카드 실패 2014, 20: 149-154.
15. Carson P, Wertheimer J, Miller A, et al. STICH 시험(허혈성 심부전에 대한 외과적 치료): 사망 형태 결과. Jack Heart Fail 2013, 1: 400-408.
16. Christopher O'Connor, Velazquez EJ, Gardner LH, et al. 허혈성 심근병증 환자의 장기적 결과에 대한 관상동맥 우회술과 의료 요법의 비교(Duke Cardiovascular Disease Databank의 25-년 경험). Am J Cardiol 2002, 90: 101-107.
17. Bussman P, Iwona Szkróbka, Gruszka A, et al. 허혈성 심근병증 환자에서 관상동맥 우회술과 경피적 관상동맥 중재술의 효과 비교. Am J Cardiol 2007, 99: 36-41.
18. 페니 WF, 해먼드 HK. 박출률이 감소된 심부전에 대한 유전자 전달의 무작위 임상 시험. Hum Gene Ther 2017, 28: 378-384.
19. Jessup M, Greenberg B, Mancini D, et al. 심장 질환에 대한 유전자 요법(CUPID)의 경피적 투여에 의한 칼슘 상향 조절: 진행된 심부전 환자에서 Sarcoplasmic Reticulum Ca2 + -ATPase의 관상동맥 내 유전자 요법의 2상 시험. 2011년경, 124: 304-313.
20. 황 BF. 심부전을 동반한 허혈성 심근병증의 치료에서 Sen-Mei 주사와 metoprolol을 병용한 임상 관찰. Xinxueguanbing Fangzhi Zhishi 2018: 42-44.
21. Zhou YP, Hu YH, Wu HQ, et al. 한의학 증후군에서 허혈성 심부전과 심장 기능 사이의 연관성. Chin J Integr Med Cardio/Cerebrovasc Dis 2008, 6: 1389-1391.
22. Hou YZ, Wang S, Zhao ZQ, et al. 허혈성 심부전에 대한 Qishen Yiqi 점적 약을 사용한 보완 치료의 임상 평가: 무작위, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 시험(CACT-IHF)에 대한 연구 프로토콜. 시험 2013년, 14년: 138-138.
23. Sun LX, Ji YP, Su J, et al. 허혈성 심부전이 있는 관상 동맥 심장 질환 치료에서 Qishen Yiqi 점적 약의 효과. 심장-뇌-혈관 질환의 예방 및 치료 2018, 18: 65-66, 68.
24. 리 MJ. 허혈성 심근병증 및 심부전이 있는 노인 환자의 치료에서 레보카르니틴 경구 액체와 결합된 심장 보호 사향 알약의 임상 효능 및 안전성. 국제 의학 및 건강 지침 뉴스 2017, 23: 3231.
25. Chen JF, Xue SJ, Duan KD, et al. 허혈성 심근병증으로 인한 급성 심부전 치료에서 단홍 주사에 대한 임상 대조 연구. World Chin Med 2017: 116-118.
26. 양 HQ, 구 HQ, Gong SJ. 허혈성 심근병증 심부전에서 심장 기능, 혈장 BNP 및 hs-CRP에 대한 재조합 인간 뇌 나트륨 이뇨 펩티드와 결합된 Shenfu 주사의 영향. J Bethune 군사 의과 대학 2017: 707-709.
27. Gao YZ, Wang HB, Miao B, et al. 허혈성 심근병증의 심부전 치료에서 트리메타지딘과 결합된 Qiliqiangxin 캡슐의 임상 관찰. Mod J Integr Trad Chin Western Med 2016: 845-847.
28. 그는 QY. 'Synopsis of Golden Chamber China J Trad Chin Medi and Pharm 2015, 30: 120-122에서 혈액 순환이 원활하지 않으면 수분 정체가 발생한다는 이론에 기초한 난치성 심부전 치료에 대한 논의.
29. 수이 SH, Cai XF. 허혈성 심근병증에서 만성 심부전 환자의 심장 기능에 대한 링귀주간 달인과 트리메타지딘의 효과. Mod J Integr Trad Chin Western Med 2017, 26: 2214-2216.30. Chen B, Ming XH, Zhang Y. 허혈성 심근병증에서 심부전에 대한 변형된 Yangxin 달인의 임상 관찰. Chin Health Care Nutr 2016, 26: 320-321.
31. Yang BG, Wang QK, Yin GL. 40 Sheng Mai 주사와 sodium nitroprusside로 치료한 허혈성 심장질환의 심부전 증례. J Clin Med 문학(전자판) 2018
