경피 약물 전달을 위한 미세 기포 조영제와 펄스 레이저 조사의 결합 2부

Apr 04, 2023

3.2. 돼지가죽의 침투 깊이

게다가,담배또한 생성을 촉진하는 기능을 가지고 있어 피부의 탄력과 광택을 증가시키고 도움을 줄 수 있습니다.손상된 피부 세포 복구. Cistanche Phenylethanol 배당체는 티로시나제 활성에 상당한 하향 조절 효과가 있으며티로시나아제경쟁적이고 가역적인 억제로 나타나 Cistanche의 미백 성분을 개발하고 활용하기 위한 과학적 근거를 제공할 수 있습니다. 따라서 cistanche는 피부 미백에 중요한 역할을 합니다. 억제할 수 있다멜라닌변색 및 칙칙함을 줄이기 위한 생산; 콜라겐 생성을 촉진하여 피부 탄력과 윤기를 개선합니다. Cistanche의 이러한 효과에 대한 광범위한 인식으로 인해 많은 피부 미백 제품이 소비자 요구를 충족시키기 위해 Cistanche와 같은 허브 성분을 주입하기 시작하여 Cistanche의 상업적 가치를 증가시켰습니다.피부 미백제품. 요약하면, 피부 미백에 있어서 cistanche의 역할은 매우 중요합니다. 항산화 효과와 콜라겐 생성 효과로 칙칙함과 칙칙함을 줄이고 피부 탄력과 윤기를 개선해 미백 효과를 얻을 수 있다. 또한 피부 미백 제품에 Cistanche를 광범위하게 사용하는 것은 상업적 가치에서 그 역할을 과소평가할 수 없음을 보여줍니다.

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처리하지 않은 돼지 가죽 샘플(그룹 C)과 Nd:YAG 펄스 레이저로 조사한 후 식염수, 5배 희석된 MB 및 10배 희석된 MB로 덮인 돼지 가죽 샘플이 그림 5에 나와 있습니다. 그림 5E는 4가지 영역에서 침투 깊이를 정량화합니다. 그룹(n=4). 큐티클과 진피의 침투 정도는 다른 그룹보다 10배 희석된 MB에서 유의하게 더 컸으며 식염수로 덮은 샘플과 5배 희석된 MB에 적용된 레이저 치료 간에 크게 다르지 않았습니다. 그룹 대조군의 전체 침투 깊이는 16.19 ± 2.71 μm였으며, 식염수, 5배 희석된 MB 및 10배 희석된 MB에서 25.0 ± 2.87, 25.4 ± 3.97 및 30.03 ± 3.07 μm로 증가했습니다. 각각 레이저에 의해 조사된 그룹. 침투 깊이와 균일성은 모두 10배 희석된 MB에서 가장 컸고, 따라서 이 조건은 돼지 가죽의 체외 침투 깊이와 생체 내 동물 처리를 포함하는 후속 실험에서 사용되었습니다.

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그림 6은 임상 CO2 프랙셔널 펄스 레이저를 사용할 때 큐티클과 진피 모두의 침투 정도가 10배 희석된 MBs 그룹(22.38 ± 3.35 µm)과 레이저 직접 조사(23.82 ± 3.26 µm)에서 유의하게 더 컸음을 보여줍니다. 다른 군에 비해 높았으며, 레이저 조사 식염수군(16.00 ± 1.33 μm)과 대조군(16.19 ± 2.71 μm) 간에 유의한 차이가 없었다. 그러나 그림 7은 표피와 진피 모두에 대한 손상이 HE로 염색된 현미경 이미지에서 직접 레이저 조사에 대해 더 명백하다는 것을 보여줍니다.

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3.3. α-알부틴 용액에 의한 체외 피부 침투

그림 8은 HPLC를 사용하여 분석한 바와 같이 24시간 동안 경피 침투에 대한 4개 그룹의 α-알부틴 농도를 보여줍니다. 모든 그룹의 농도는 처음 12시간 동안 급격히 증가한 다음 12시간에서 24시간으로 점차 평준화되었습니다. 24시간에 레이저 조사(그룹 L)(1067.97 ± 111.68 μg/mL) 및 레이저 조사의 경우 농도가 상당히 높았습니다(p < 0.05). 식염수(그룹 L + S)(814.61 ± 41.29 μg/mL) 및 -arbutin 단독과 결합된 레이저 조사( 그룹 C) (729.45 ± 133.57 µg/mL). 농도는 그룹 L과 L + MBs 사이 또는 그룹 L + S와 C 사이에서 유의미한 차이가 없었습니다(p < 0.05). L, 그룹 C보다 각각. 표 2는 피부에 침착된 α-알부틴의 양이 24시간에서 그룹 C 및 L보다 그룹 L + S 및 L + MBs에서 더 높았음을 나타낸다(p < 0.01). 침투한 α-알부틴의 총량은 다른 세 그룹보다 그룹 L + MB에서 훨씬 더 컸습니다.

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3.4. 동물 치료

그림 9는 완전히 처리되지 않은 동물(그림 9A)과 그룹 A(그림 9B), L + A(그림 9C), L + S + A(그림 9D) 및 L + MB에서 UVB 노출 후 마우스 피부 사진을 보여줍니다. 플러스 A(그림 9E) 2일0. 피부 밝기는 그룹 A, L + A, L + S + A보다 그룹 L + MBs + A에서 더 효과적으로 증가하고 원래 색상에 더 가깝습니다. 그림 9F는 밝기(즉, L) 값을 플롯하여 20일에 걸쳐 UV에 의해 유도된 과색소침착에 대한 -arbutin의 미백 효과. UVB 노출 후 밝기 값({{20}}–100의 가능한 범위를 가짐)은 각 그룹에서 약 40이었습니다. 11일째 그룹 L + MB + A의 밝기 값은 48.1% 증가했습니다. L+S+A군과 L+MBs+A군은 다른 군에 비해 유의미한 미백효과(p<0.05)를 보였으나, C, A군, L+A군에서는 그렇지 않았다(Bonferroni p>0.05). 11일째에 C 그룹, A 그룹, L + A 그룹, L + S + A 그룹, L + MB + A 그룹의 밝기 값이 각각 27.6%, 30.4%, 32.1%, 40.6%, 48.1% 증가했습니다. 14일째에 그룹 L + MBs + A의 밝기 값 증가는 50.1%의 정체기에 도달하여 원래 피부색에 가까워졌고 그룹 C, A, L + A 및 L + S의 증가는 플러스 A는 각각 38.9%, 43.6%, 39.3% 및 43.9%의 더 작은 값에서 안정되었습니다. UVB 노출 전 밝기 값은 60.76 ± 0.41이었고 20일 후에는 그룹 L + MBs + A에서만 이 값에 근접했습니다.

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그림 10의 조직 병리학 분석 결과는 그룹 L + MBs + A에서 상대적인 멜라닌 함량의 현저한 감소가 있음을 보여줍니다. 어떤 처리 그룹에서도 피부 구조 또는 이중층-이중층 인터페이스에 대한 손상이 관찰되지 않았습니다.

4. 토론

US에 의해 유도된 MB의 관성 캐비테이션은 안정적인 캐비테이션에 비해 각질층의 투과성 향상을 훨씬 더 크게 만듭니다. 이 연구는 관성 캐비테이션을 생성하기 위한 이상적인 조건을 식별하기 위해 다양한 조건에서 레이저 유도 MB 파괴를 측정했습니다. 일부 이전 연구에서는 펄스 레이저와 액체 사이의 상호 작용이 MB 캐비테이션을 형성한다는 사실을 발견했습니다[22]. 짧고 매우 짧은 펄스 레이저 유도 캐비테이션은 광학적 고장으로 인해 더 간단하고 더 잘 제어된 기포 캐비테이션 조건을 제공한다는 것을 깨달았습니다[23]. 지속적인 레이저 유도 캐비테이션은 열팽창과 액체 비등으로 인해 발생하는 것으로 보고되었습니다[24]. 그림 2는 현미경 이미지에서 MB의 분포가 연속 레이저보다 펄스 레이저에서 더 불균일하다는 것을 보여줍니다. 또한 동일한 레이저 출력에서 ​​연속 레이저보다 펄스 레이저의 MB가 훨씬 적었습니다. 이것은 액체가 온도를 올리지 않고 이미 안정한 MB를 포함하고 있을 때 펄스 레이저에 의한 조사가 연속 레이저를 사용할 때와 비교하여 관성 캐비테이션을 유도하기 위해 더 많은 MB를 방해할 수 있는 더 많은 스트레스 파동을 유도함을 나타냅니다.


그림 3과 4는 180초의 펄스 레이저 조사 또는 CO2 부분 펄스 레이저 조사의 7번 적용 후 온도의 현저한 증가 없이 10배 희석된 MB에 대해 상당한 중단이 발생했음을 보여줍니다. 이러한 조건. 일관되게 그림 5와 6은 Evans blue의 침투 깊이가 다른 그룹보다 10배 희석된 MB 그룹에서 더 크고 MB 파열 정도에 비례함을 나타냅니다. 이러한 결과는 MB의 레이저 유도 관성 캐비테이션이 TDD에서도 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다. 그림 6과 7은 그룹 L에서 에반스 블루의 침투 깊이가 그룹 L과 MBs의 침투 깊이와 유사하지만 각질층에 약간의 손상이 발생했음을 보여줍니다. 따라서 MB는 레이저 조사 중 손상을 줄이기 위한 버퍼 역할을 할 수도 있습니다.

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CO2 및 Er:YAG 레이저는 약물 전달을 용이하게 하는 것으로 알려져 있으며, CO2 레이저는 양성 융기 병변을 제거하기 위해 피부과 분야에서 가장 널리 사용되는 레이저 중 하나입니다. CO2 레이저 방사선의 파장이 길수록 침투가 더 깊어지지만 더 많은 열을 생성합니다[25,26]. 또한 연조직의 높은 수분 함량은 10,600nm에서 작동하는 CO2 레이저의 탁월한 표적이 되며 높은 수분 흡수로 인해 고유한 안전성을 제공합니다[27]. 그림 8과 표 1은 입사 CO2 레이저 조사에 의해 흡수된 식염수와 MB 용액으로 온도 상승이 1.1 ºC에 불과했지만 피부를 투과한 α-알부틴의 총량은 그룹보다 L + MBs 그룹에서 더 컸음을 나타냅니다. L + S. 이것은 액체에 이미 안정적인 MB가 포함되어 있을 때 레이저 유도 TDD의 효능이 더 크다는 것을 나타냅니다. 또한 C57BL/6J 마우스 모델에서 발견된 결과와도 일치합니다. 11일째, L + MBs + A 그룹과 L + S + A 그룹의 밝기 값은 다른 세 그룹보다 더 크게 증가했습니다(각각 48.1% 및 40.6%). 밝기 값은 그룹 L + S + A보다 그룹 L + MBs + A에서 여전히 더 분명했습니다. 이러한 결과는 액체 단독보다 안정화된 MB를 포함하는 액체에서 더 많은 레이저 유도 캐비테이션이 발생함을 나타냅니다. MB 조영제의 레이저 매개 캐비테이션은 강한 열 생성을 피하면서 TDD를 향상시킬 수 있습니다. 또한, CO2 프랙셔널 펄스 레이저로 7회 조사했을 때 지속 시간이 US를 사용할 때보다 짧았다(1분, 이전 연구에 따름)[6,7]. 레이저 조사 동안 가열 효과를 줄이기 위해 개발된 다양한 지속 시간의 냉각 스프레이 분출을 제공하는 동적 극저온 장치를 기반으로[14], 안정화된 MB를 포함하는 스프레이는 TDD를 향상시키기 위해 관성 캐비테이션을 유도할 수 있습니다.

5. 결론

이 연구는 레이저 매개 MB 캐비테이션을 활용하여 약물 전달을 촉진하기 위한 새로운 레이저 매개 TDD 플랫폼을 제작했습니다. 액체에 이미 안정적인 코팅된 MB가 포함되어 있는 경우 펄스 레이저에 의한 조사는 연속 레이저를 사용할 때와 비교하여 관성 캐비테이션을 유도하기 위해 더 많은 MB를 방해할 수 있는 응력파를 유도합니다. 또한 펄스 레이저에 의해 유도된 MB의 관성 캐비테이션은 TDD에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 현재 시험관 내 및 생체 내 실험에서 얻은 결과는 액체에서 안정화된 MB로 레이저 유도 캐비테이션이 액체만 사용할 때보다 TDD를 향상시킬 수 있음을 나타냅니다. 또한 이러한 TDD의 향상은 강한 열을 발생시키지 않고 발생하므로 MB는 레이저 조사 중 손상을 줄이기 위한 버퍼 역할을 할 수도 있습니다.

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저자 기여: B.-YC는 실험을 수행했고 A.-HL은 원고를 작성했습니다. A.-HL, H.-CC, W.-CK, C.-HW, C.-PC가 참여하여 실험을 기획하고 수행하였다. B.-YC, H.-WG 및 C.-PC가 데이터 분석 및 해석에 참여했습니다. A.-HL, H.-CC 및 C.-PC는 연구의 개념과 설계, 데이터 수집 및 원고 편집에 상당한 기여를 했습니다. 모든 저자는 원고를 검토하고 최종 버전을 승인했습니다.
자금 조달:이 작업은 대만 과학 기술부(No. MOST106-2221-E-011-043-MY3에서 A.-HL까지), 국립 대만 과학 기술 대학의 보조금으로 부분적으로 지원되었습니다. Tri-Service General Hospital 공동 연구 프로그램(No. NTUST-TSGH-107-02 to A.-HL) 및 대만 Tri-Service General Hospital의 보조금(No. TSGH-C106-025 및 TSGH-C107-021에서 C.-PC로).
감사의 말:저자는 Nd:YAG 레이저 설정에 대한 기술 지원을 제공하고 이 연구를 완료할 수 있게 해준 국립 타이베이 공과 대학 기계 공학과의 Che-Hua Yang과 그의 연구팀에게 감사를 표합니다.
이해 상충:저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.

참조

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