다르지만 독특하지는 않습니다: Viriome을 연구하여 자메이카 과일 박쥐의 면역성을 해독합니다.
Mar 06, 2023
추상적인:
바이러스 감염 시 박쥐의 특수하고 미세 조정된 면역 반응은 종종 인간과 다른 포유동물에게 치명적인 이러한 병원체와의 "우호적인" 공존을 위한 기반을 제공하는 것으로 여겨집니다. 에 대한 첫 번째 통찰력면역의 박쥐는 박쥐가 바이러스 감염에 대처할 수 있는 전략을 갖도록 진화했음을 시사합니다. 그러나이 무해한 공존에 대한 분자 세부 사항은 제대로 설명되지 않았으며 박쥐 감염 모델은 이러한 비밀을 밝히는 열쇠입니다. 신세계 박쥐 종인 자메이카과일박쥐(Artibeus jamaicensis)에서 (추정되는) 자연 바이러스 병원체인 타카리베 바이러스(TCRV), 광견병 바이러스(RABV) 및 박쥐 인플루엔자 A 바이러스(IAV) H18N11을 사용한 감염 실험이 아직 불완전하지만 박쥐가 부여한 면역을 정확하게 표현한 것입니다. 놀랍게도 선천적 및 적응적 면역 반응의 많은 측면이 IFN 유전자좌의 수축 및 면역글로불린 하위 클래스의 수 감소와 같은 인간 면역 반응의 측면과 다르지만 자메이카 과일 박쥐와 다른 박쥐 사이에서도 변이가 관찰될 수 있습니다. 종.
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1. 소개
자메이카과일먹는박쥐(Artibeus jamaicensis)는 중미에 서식하는 검소한 박쥐 종입니다. 주요 서식지는 멕시코 남부에서 카리브해와 남미 북부 지역에 걸쳐 있는 열대우림이지만 아고산대에서 해수면까지 다양한 고도에 서식합니다[1,2]. 자메이카과일박쥐는 무게가 최대 60g에 달할 수 있으며 날개 길이는 96~150mm에 불과합니다. 그들은 10년까지 살 수 있고 1년에 두 번 새끼를 낳으며 일반적으로 한 마리의 새끼만 낳습니다[1,2]. 다른 모든 박쥐와 마찬가지로 일정한 칼로리 섭취가 필요한 크기에 비해 신진 대사가 매우 높습니다 [3]. 이 박쥐의 특징은 의사소통, 먹이 찾기, 포식자 탐지를 포함하여 반향 위치 측정에 사용되는 안면 기관인 코잎입니다. 과일을 먹는 박쥐로서 그들의 식단은 주로 Ficus spp로 구성됩니다. 무화과, 비록 과일을 구할 수 없을 때 가끔 꽃과 곤충을 먹기도 하지만 [2,4]. 결과적으로 이 박쥐는 환경에서 종자 분산, 수분 및 해충 방제에 핵심적으로 기여합니다. 또한 올빼미, 뱀, 심지어 다른 박쥐를 포함한 다양한 포식자에게 중요한 먹이 공급원이 됩니다[1].
1950년대 이후 여러 연구에서 자메이카 과일박쥐가 바이러스 생태계에서도 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌습니다. 그들은 뎅기 바이러스(DENV) [5–7], 웨스트 나일 바이러스(WNV) [8], 지카 바이러스(ZIKV) [8], 알파 코로나바이러스(-CoV) [ 9], chikungunya 바이러스(CHIKV)[10], 타카리베 바이러스(TCRV)[11,12], 광견병 바이러스(RABV)[13-16], 이들 중 다수는 인간에게 병원성입니다. DENV, WNV 및 ZIKV 감염은 유행성 사건으로 인한 것이지만 자메이카 과일 박쥐가 RABV의 저장소를 나타낼 수 있음을 보여줄 수 있습니다[15]. 두 Artibeus 종의 박쥐에서 분리된 TCRV는 실험 조건에서 다른 박쥐에게 전염되지 않았습니다[17].
대조적으로, 박쥐 인플루엔자 A 바이러스(박쥐 IAV) 아형 H18N11의 게놈 서열은 여러 Artibeus 종에서 검출되었으며, 또한 이 바이러스는 실험적으로 감염된 자메이카 과일 박쥐 사이에서 연속적으로 전염되는 것으로 밝혀졌으며, 이는 추정 저장소 종으로서의 역할과 일치합니다. 이 바이러스와 (추정되는) 자연 숙주인 자메이카 과일 박쥐 사이의 관계를 연구한 결과 이 박쥐가 인간과 같은 막다른 숙주와 달리 바이러스 감염을 견디고 심각한 질병 증상을 피할 수 있는 메커니즘에 대해 약간의 정보를 제공했습니다. .
2. 감염 연구
2.1. 타카리베 바이러스
TCRV는 1950년대에 트리니다드의 Port-of-Spain에 있는 자메이카 과일박쥐와 거대과일박쥐(Artibeus lituratus)에서 처음 분리된 아레나바이러스입니다[12]. 분자 도구를 사용한 후속 연구에서 자메이카 과일박쥐는 트리니다드에서 발견되지 않는 것으로 확인되었지만, 대신 이들은 잘못 식별된 납작한 과일박쥐(Artibeus planirostris)일 가능성이 높습니다[18]. 전체적으로 TCRV는 1950년대에 6마리의 대형과일박쥐와 5마리의 납작한과일박쥐로부터 분리되었으며, 이는 Artibeus spp. 11개의 모든 분리주를 보존하려는 노력에도 불구하고, 이러한 바이러스 중 하나만 남아 있습니다: TRVL-11573, 이것은 거대한 과일 먹는 박쥐[19]에서 분리되었습니다. TCRV에 대한 항체는 Seba짧은꼬리박쥐(Carollia perspicillata)와 노란어깨과일박쥐(Sturnira Lilium)와 같은 다른 과일을 먹는 박쥐에서도 발견되었습니다[11].
또한 TCRV는 미국 플로리다 북부(과일박쥐가 발견되지 않음)의 진드기에서만 분리되었기 때문에[20] 알려진 설치류 저장소가 없는 유일한 New World arenavirus로 의심됩니다[17].
TCRV(104 TCID50)의 저용량으로 자메이카 과일박쥐를 피하 또는 비강 내 경로를 통해 실험적으로 감염시켰더니 무증상, 무병원성 감염 및 바이러스 제거가 발생했습니다. 대조적으로 고용량의 바이러스(106 TCID50)를 피하 또는 비강으로 투여하면 심각한 신경계 질환(예: 기계적인 자극에 대한 불량한 반응 및 협응력 저하, 날개, 귀 및 머리 떨림), 비행 불능, 그리고 높은 사망률. 고용량으로 감염된 박쥐에서 바이러스 진행의 명확한 패턴에도 불구하고 TCRV 특이 RNA와 감염성 바이러스는 폐, 간, 장, 뇌를 포함한 다양한 다른 기관에서 검출되기 전에 비장에서 먼저 확인되었습니다. 특히 치명적인 결과와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
조직병리학적 분석 결과 박쥐는 간과 비장에 존재하는 조직 손상과 함께 폐렴에 걸렸고 (대부분의 경우) 뇌에 병변이 있는 것으로 나타났습니다[17]. 흥미롭게도, 수평 전송 실험은 TCRV가 접종된 기증자 박쥐와 순진한 접촉 동물 사이에 퍼질 수 없음을 보여주었고, 이는 자메이카 과일박쥐가 TCRV의 자연 보유 종이 아닐 수도 있다는 가정으로 이어졌습니다[17]. 그럼에도 불구하고 TCRV가 자연에서 Artibeus 박쥐를 어떻게 감염시키고 이 박쥐들 사이에서 어떻게 널리 퍼졌는지는 아직 결정되지 않았습니다.
감염된 자메이카 과일박쥐의 비장, 간, 신장에 대한 후속 전사체 연구에서는 선천 면역 반응과 적응 면역 반응의 유도에 있어 장기 특이적 차이가 있음이 밝혀졌습니다[21]. 흥미롭게도 가장 두드러지게 조절되는 경로 중에는 인터페론(IFN) 신호 경로가 있었는데, 이 중 대부분의 관련 유전자(Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 및 Bcl2)는 3개 중 2개 이상에서 상향 조절되었습니다. 조직 분석.
또한, 감염되지 않은 대조군에 비해 유형 I IFN이 아닌 유형 II IFN에 대한 전사물이 증가했습니다. 또한 사이토카인(Il6, Il8, Il1a 및 Il1b) 및 케모카인 유전자(Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 및 Cxcl6)에 대한 전사물이 증가했습니다. 일반적으로 항바이러스 활동과 관련이 있는 세포사멸의 발현 시그니처는 항-세포사멸 표지자 BCL-2의 전사 수준을 기준으로 비장과 간에서 감소했지만 신장에서는 증가했습니다. 고용량 및 저용량 감염된 박쥐에서 수집한 혈청은 대부분 중화 항체에 대해 음성이었습니다.
그러나 TCRV 특이 RNA가 검출되지 않은 박쥐 3마리는 중화항체 양성 반응을 보였다. 비장에서 면역글로불린(Ig) 이소형 IgM, IgE, IgA 및 IgG를 코딩하는 전사체의 풍부한 발현에도 불구하고, 감염된 박쥐는 낮은 항체 역가를 설명할 수 있는 체세포 과돌연변이 및 친화성 성숙에 관여하는 유전자의 유도를 나타내지 않았습니다. 예상한 바와 같이, T 및 B 림프구 활성과 관련된 유전자는 상향조절되었지만, NK 세포의 활성화와 관련된 전사물에서는 상향조절이 관찰되지 않았습니다[21].
2.2. 광견병 바이러스
RABV는 특히 개와 박쥐와 관련된 많은 포유류 종에서 전 세계적으로 발견되는 랍도바이러스입니다[22]. RABV를 가진 인간의 감염은 개입을 하더라도 거의 항상 치명적입니다[23]. 1974년에 RABV는 그레나다의 La Tanta에 있는 방향 감각 상실 자메이카 과일 박쥐의 뇌에서 분리되었습니다[14]. 광범위한 동물을 감염시키는 능력과 일관되게 이 바이러스는 납작한 과일 박쥐와 큰 과일 먹는 박쥐를 포함하여 다른 많은 Artibeus 종에서 순환합니다. 따라서 그레나다의 Artibeus 박쥐 군집은 RABV의 저장소로 여겨집니다[13–16].
RABV는 뇌와 침샘에서 복제되는 치명적인 신경성 바이러스입니다. 바이러스가 포함된 타액은 물기, 할퀴기 또는 그루밍을 통해 근육 내로 체내에 들어간 후 중추 신경계로 진행됩니다[24]. 이로써 쥐에 적응한 RABV 변종 CVS-24를 사용한 이전 연구에서는 독성이 강한 변종(CVS-24-N2c)을 가진 자메이카 과일박쥐를 오른쪽 교근에 근육주사한 결과 특히 뇌간, 연수막 및 혈관주위 영역에서 림프구 침윤을 특징으로 하는 중추신경계의 염증. 감염 후 7일째에 CVS-24-N2c에 감염된 박쥐는 운동 실조증, 다리 마비 및 비행 불능이 발생한 반면, 낮은 독성 변종인 CVS-24-B2c에 감염된 박쥐는 질병의 증상을 보이지 않았습니다. [25]. 뮤린 유래 CVS-24-N2c 바이러스를 사용하여 관찰한 것과는 달리, 흡혈 박쥐 유래 RABV가 다른 중간과일박쥐(Artibeus intermedius)의 근육내 및 피하 감염은 질병의 임상 징후를 일으키지 않았으며 대부분의 실험적으로 감염된 박쥐는 중화 항체로 혈청 전환되었습니다[26].
그러나 현재 자연적인 감염경로에 대한 연구는 전무한 실정이며, 중추신경계의 특수한 특성과 정지면역 상태[27]로 인해 면역학적 연구가 제한적이다[28].
Trinidad에서 RABV에 대한 박쥐의 노출을 확인하기 위한 최근의 혈청학적 검사에서 당시 자메이카 과일 박쥐로 잘못 식별되었던 납작한 얼굴 과일 박쥐가 테스트된 종 중 가장 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 나타났습니다[15]. 흥미롭게도 어린 박쥐가 성인 박쥐보다 혈청 양성 반응을 보일 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 도시 지역은 또한 농촌 지역보다 혈청 양성 박쥐를 포함할 가능성이 더 컸습니다.
더욱이 중화항체(역가 10~1900)의 존재에도 불구하고 이 박쥐들은 질병의 징후를 나타내지 않았으며[15], 이는 마우스 CVS-24-N2c 균주를 사용한 실험적 감염 실험과 달리 감염이 이 야생 박쥐에게는 치명적이지 않았습니다. 특히 연구에 따르면 박쥐 기원의 RABV 변종은 다른 저장소의 변종보다 생쥐에서 병원성이 덜한 경향이 있으며 이는 바이러스가 숙주에 적응했음을 나타냅니다[29]. 박쥐와 자메이카 과일 박쥐 서식지 근처의 가축 사이에 전염이 보고된 사례에 근거하여 이 박쥐에서 순환하는 RABV는 그레나다의 특정 지역에서 공중 보건 문제로 간주되지만 다른 종의 RABV와 비교하여 병원성은 아직 결정되지 않았습니다. .
2.3. 박쥐 인플루엔자 A 바이러스 H18N11
2010년에 H18N11 하위 유형의 이전에 알려지지 않은 박쥐 IAV에 속하는 게놈 서열이 페루 아마존의 납작한 과일 박쥐에서 분리되었습니다. 그 후 몇 년 동안 H18N11 게놈 서열은 볼리비아의 검은색 과일 먹는 박쥐(Artibeus obscurus)와 브라질의 큰 과일 먹는 박쥐에서도 발견되었으며 이는 Artibeus spp. [30].
H18N11의 5 × 105 TCID50으로 박쥐 IAV[30]의 저장고일 가능성이 있는 자메이카 과일 박쥐의 비강 내 접종 후 일부 박쥐는 비강 및 안구 분비물과 같은 질병의 가벼운 임상 징후를 보였습니다. 그러나 호흡 기관의 상피에서 주로 복제하는 기존 IAV(하위 유형 H1-16 및 N1-9)와 달리 박쥐 IAV H18N11은 구개 편도선의 편평 상피, 고유층(lamina propria)을 표적으로 했습니다. 소장 및 공장 파이어판의 난포 관련 상피. 감염된 장 조직의 조직학적 염색으로 장세포와 항원 제시 세포(대식세포 또는 수지상 세포) 모두에서 바이러스 RNA가 밝혀졌습니다. 관찰된 장내 복제와 일치하여 감염된 박쥐는 바이러스가 포함된 배설물을 배출하여 순진한 접촉 박쥐에게 바이러스의 분변-구강 수평 전파를 일으킬 가능성이 가장 높습니다[31]. 자연적으로 감염된 납작얼굴과일박쥐와 대형과일먹는박쥐에 대한 이전 보고서는 직장 표본에서 H18N11의 장내 복제 및 발산을 유사하게 보고했습니다[30,32]. 많은 수의 백혈구가 차지하는 림프 조직에서 감염 및 복제하는 박쥐 IAV의 비전통적인 능력은 주요 조직 적합성 복합체 클래스 II(MHC-II) 단백질을 세포에 사용하는 헤마글루티닌 표면 당단백질 H18 때문입니다. 항목 [33].
자메이카 과일 박쥐 감염의 맥락에서, 박쥐 IAV의 두 번째 표면 당단백질인 뉴라미니다제 단백질 N11은 바이러스 전파에 중요한 것으로 나타났습니다. 후속 시험관 내 실험에서 N11이 MHC-II 발현을 부정적으로 조절한다는 것이 밝혀졌으며[31], 아마도 바이러스 배출을 촉진하기 위한 것으로 보입니다. 항원 제시 세포에서 H18N11의 세포 친화성을 고려할 때, CD4 + T 세포 측면에서 면역학적 결과를 설명할 필요가 있습니다.
페루 열대우림 지역에서 포획된 박쥐에 대한 혈청학적 검사는 첫째, 혈청 양성 박쥐의 비율이 Artibeus spp. 둘째, 역가가 1000이고 일부 박쥐에서는 16,000인 H18 HA 및 N11 NA 표면 당단백질에 대한 IgG의 존재입니다[30]. 자메이카 과일 박쥐의 실험적 감염 시, 지표 박쥐와 접촉 박쥐는 300-1000의 역가를 가진 바이러스 핵단백질에 대한 항체로 유사하게 혈청전환되었습니다(HA 및 NA에 대한 항체는 이 연구에서 테스트되지 않음)[31].
3. 토론
자메이카과일박쥐는 널리 분포된 신세계 박쥐 종이며 여러 다른 종, 그리고 점점 더 인간과 겹치는 서식지를 공유합니다. 결과적으로 위에서 언급한 바와 같이 자메이카 과일박쥐는 자연계에 존재하는 다양한 바이러스에 감염됩니다[5,6,8,9,11,13,15,16,30]. 또한 TCRV[17,21], RABV[25] 및 박쥐 IAV H18N11[31]과 같은 자메이카 과일박쥐가 추정되는 자연 저장소를 구성하는 바이러스를 포함하여 이러한 여러 바이러스에 대한 실험 감염 모델로 사용되었습니다. ]. 이러한 감염 실험은 바이러스-숙주 상호작용의 특정 측면과 부과된면역. 예를 들어 고용량 감염이 아닌 저용량 TCRV 감염은 명백한 병리학 없이 바이러스 복제를 허용했습니다[17].
자연적인 RABV 감염은 명백한 병리를 일으키지 않았지만 마우스 유래 RABV 변종을 사용한 실험적 감염은 심각한 병리를 일으켰습니다[14-16]. 마지막으로, H18N11에 의한 박쥐의 실험적 감염은 주로 장내 복제를 일으켰고, 질병의 징후가 없거나 매우 경미했으며 효율적인 분변-구강 전파를 일으켰습니다[31]. 이러한 연구 외에도 ZIKV[34], DENV[35,36], 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)[37]의 실험적 감염에 자메이카 과일박쥐가 사용되었다. 이러한 바이러스에 감염되면 지속적인 바이러스 복제(MERS-CoV 제외)가 발생하지 않으며 질병의 징후도 발생하지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 특히 면역학적 측면에 관한 이러한 연구의 결과는 이러한 실험에서 관찰된 면역 반응이 특정 바이러스에 대한 실제 숙주 적응을 대표하지 않을 수 있으므로 주의해서 해석해야 합니다. 바이러스-숙주 공진화의 예라기보다는, 이러한 유행성 전염병 감염 실험은 인수공통 감염 병원체 감염 후 인간에서 볼 수 있는 불균형한 면역 반응을 생성하는 경향이 있습니다[38-43].
예비적이긴 하지만 현재 사용 가능한 데이터를 통해 다음과 같은 첫 번째 결론을 도출할 수 있습니다.면역자메이카과일박쥐와 다른 박쥐 종 및 인간과의 차이점. 전사체 연구에 따르면 자메이카 과일 박쥐는 전체 전사체의 2%에 해당하는 466개의 면역 관련 유전자를 암호화하는 것으로 나타났습니다[44]. 유사하게, 잘 연구된 구세계검은날여우박쥐(Pteropus alecto)와 이집트과일박쥐(Rousettus aegyptiacus)는 각각 전체 전사체의 3.5%와 2.75%에 해당하는 500개와 407개의 면역 관련 유전자를 가지고 있습니다[45,46] . 이에 비해 인간 게놈에는 총 전사체의 7%를 차지하는 1562개의 면역 관련 유전자가 있습니다[47]. 검은날여우박쥐에 대해 기술된 면역의 두드러진 차이점 중 하나는 유형 I IFN 유전자좌의 수축입니다[48]. 인간에 대해 알려진 16개 및 마우스에 대해 알려진 25개와 비교하여 오직 10개의 손상되지 않은 유형 I IFN 유전자가 이 박쥐에서 식별될 수 있었습니다(그림 1A, B)[45,49]. 자메이카 과일박쥐는 검은날여우박쥐에 대해 관찰된 경향을 따르는 것으로 보이는데, 그 이유는 코딩 유전자만큼 많은 I형 IFN 유사유전자(6개)가 게놈에서 확인되어 I형 IFN 유전자좌에 대한 진화적 압력을 암시하기 때문입니다. 그러나 이 유전자 수축은 신세계작은갈색박쥐(Myotis lucifugus)에 대해 결정된 I형 IFN 유전자의 28개 유전자 및 구세계 큰날여우박쥐(Pteropus vampyrus), 33개 유전자의 기술된 확장과는 극적으로 다릅니다. , 그리고 이집트 과일 박쥐, 46개의 유전자[49,50]. 다른 포유동물과 유사하게, 자메이카과일박쥐, 검은날여우박쥐, 큰날여우박쥐, 이집트과일박쥐, 작은갈색박쥐에는 1형 IFN과 진화적 관계가 없는 단 하나의 2형 IFN(IFN- )이 있습니다[51]. 박쥐. III형 IFN 수용체 헤테로다이머, IFNLR1 및 IL10R2의 두 구성요소가 모두 자메이카 과일 박쥐에서 발현되는 것으로 밝혀졌지만 기능적 III형 IFN(IFN-λ) 유전자는 아직 NCBI 게놈 데이터베이스 및 transcriptomic 데이터 (보충 그림 S1).
그러나 시퀀싱 데이터의 잠재적인 오류가 자메이카 과일 박쥐에서 유형 III 인터페론의 명백한 부족에 기여하고 있음을 배제할 수 없습니다. 유형 III IFN이 음성 선택의 대상이 된다고 주장하는 경우, IFN-λ를 암호화하는 적어도 하나의 기능적 유전자가 확인된 검은날여우박쥐, 큰날여우박쥐, 작은갈색박쥐, 이집트과일박쥐와 대조될 것입니다. (그림 1C) [52,53]. 중요한 것은 IL10R2가 IL-10 및 IL-22 [54]에 대한 헤테로다이머 수용체를 형성한다는 것인데, 둘 다 자메이카 과일박쥐에서 발현됩니다.
그러나 III형 IFN 신호전달에 특이적인 IFNLR1 구성요소의 존재[55]는 향후 연구에서 IFN-λ가 확인되지 않는 한 아직 설명되지 않았습니다. 특히, IL10R2[54]와 같은 IFN 및 사이토카인 수용체 성분은 서로 다른 리간드에 결합하는 다중 헤테로다이머 수용체 복합체의 일부가 되는 경향이 있습니다[56]. 따라서 자메이카 과일 박쥐에서 IFN-λ의 결핍이 수용체 성분 IFNLR1에 대한 새로운 리간드를 암시하는지 여부는 생각할 수 있는 가설입니다.
이전의 여러 보고서는 종종 치명적인 인간 병원성 바이러스[48,57,58]에 대처하는 박쥐의 특별한 능력에 대한 설명의 한 부분으로 "항상 켜져 있는 IFN 가설"을 선포했습니다. 검은날여우박쥐의 경우 세 가지 IFN-의 구성적 발현에도 불구하고 감염 후 IFN-(추가적인 IFN-가 아님) 수준만 증가하는 것으로 나타났습니다[48].
IFN의 구성적 발현으로 인해 다운스트림 활성화 인터페론 자극 유전자(ISG)는 처리되지 않은 불멸화 검은날여우박쥐 조직 배양에서 유사하게 구성적으로 활성인 것으로 밝혀졌습니다[48]. 자메이카과일박쥐도 IFN- 및 IFN-의 구성적 발현을 나타내는 것으로 보입니다. 그러나 TCRV에 감염되면 IFN 전사체가 아닌 IFN- 전사체만 상승했습니다[21]. 또한, 감염은 IFN 신호 경로 관련 유전자의 상향 조절과 Isg15 및 Irf7의 유도로 이어졌습니다[21]. 흥미롭게도 같은 연구에서 MHC-II 구성 요소 HLADRA를 코딩하는 유전자는 신장에서 음성으로 조절되었습니다[21]. 따라서 세포 진입에 MHC-II를 사용하는 H18N11 감염에 대한 의미는 아직 평가되지 않았습니다. 대조적으로, 이집트 과일 박쥐는 구성적 IFN 발현이 부족하고 이 종의 불멸화된 세포는 IFN-ω 및 더욱 현저한 IFN-의 유도로 바이러스 감염에 반응합니다[49].
이전 연구에서는 IFN 유전자 자극제(STING) 단백질의 고도로 보존된 세린 잔기(S358)가 히스티딘(S358H)으로 대체되었기 때문에 인간에 비해 검은날여우박쥐에서 IFN 반응이 약하다는 것이 밝혀졌습니다[59 ], 이는 궁극적으로 IFN 생산을 제한하는 것으로 생각됩니다[60]. 유사하게, 자메이카과일박쥐와 이집트과일박쥐는 S358H 치환을 나타내는 반면, 큰날여우박쥐는 이 위치에 티로신(S358Y)을 품고 있고 작은갈색박쥐는 아스파라긴(S358N)을 품고 있습니다[60]. 그러나 이러한 종에서 IFN 신호 전달이 마찬가지로 약해졌는지 여부는 해결해야 합니다. 최근의 시험관 내 연구에서도 검은날여우박쥐(Black Flying Fox)와 다비드근박박쥐(Myotis davidii)는 NLRP3-인플라마좀 활성화를 약화시켰으며, 이는 카스파제-1 또는 IL{{11}의 감소를 수반합니다. } 활성화, NF-κB 신호 및 조절 유전자(Il1, Il6 및 Tnf)는 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다[61,62]. 따라서 감염 시 자메이카 과일 박쥐에서 사이토카인 전사체(Il6, Il8, Il1a, Il1b 및 Ifng)의 증가가 관찰되었습니다[21].
타고난 면역 반응 외에도 자메이카과일박쥐의 적응력이 흥미로운 특징면역식별할 수 있습니다. 모든 척추동물과 마찬가지로 바이러스 감염은 체액성면역, 역가는 위에서 설명한 것처럼 바이러스에 따라 다양합니다. 다른 박쥐 종[63–67]에 대해 설명된 것처럼 네 가지 면역글로불린 이소형(IgM, IgE, IgA 및 IgG)이 자메이카 과일 박쥐에서 발현되었습니다(표 1)[21]. 흥미롭게도, IgD는 식충성 박쥐 종에 특이적인 것으로 보이며 따라서 자메이카 과일 박쥐뿐만 아니라 New World Seba's short-tailed bat[58,65], South Asian great short -코과일박쥐(Cynopterus sphinx)[65], 검은날여우박쥐, 큰날여우박쥐[45,63]. 자메이카과일박쥐와 세바짧은꼬리박쥐[21] 모두에서 하나의 IgG 하위부류만 확인되었는데, 이는 인간에게 알려진 4개의 서로 다른 IgG 하위부류 및 생쥐에서 발견되는 IgG의 여러 하위부류와 대조되는 것입니다. 갈색박쥐, 큰갈색박쥐(Eptiscus fuscus), 큰짧은코과일박쥐[65](표 1). 흥미롭게도 자메이카 과일 박쥐의 TCRV 감염 시 모든 종류의 항체가 상향 조절되더라도 종류 전환 재조합 및 체세포 과돌연변이에 관여하는 단백질인 활성화 유도 시티딘 데아미나제(AID)의 전사는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다.
그럼에도 불구하고 자메이카 과일 박쥐 전사체 데이터는 항체의 중쇄 가변(VH) 영역에서 높은 다양성을 나타냈다[21,58]. 이것은 작은 갈색 박쥐와 검은날여우박쥐에 대한 이전 연구와 일치하며, 항체 생산 초기의 조합적 다양성이 잠재적으로 덜 중요한 체세포 과돌연변이 및 친화성 성숙의 역할을 보상할 수 있음을 시사합니다[58,63,68]. 흥미롭게도, 작은 갈색 박쥐는 다양한 VH 레퍼토리와 체세포 과돌연변이가 없는 것으로 유사하게 나타났습니다[68]. 검은날여우박쥐는 다양한 VH 레퍼토리를 가지고 있음에도 불구하고 인간에 대해 알려진 것보다 낮은 정도이지만 체세포 초돌연변이를 사용하는 것으로 나타났습니다[63,69]. 항체 생산의 변이 외에도 항바이러스 반응에 관여하는 적응 면역 세포의 별자리는 인간과 박쥐 종에 따라 다른 것으로 보입니다.
T 및 B 림프구에 대한 활성화 마커가 자메이카 과일 박쥐의 감염 시 상향 조절되었지만 자연 살해(NK) 세포의 경우에는 그렇지 않았으며 이는 이들이 인간만큼 중요하지 않을 수 있음을 나타냅니다[21]. 이에 따라 이집트 과일박쥐 게놈의 염기서열 분석 결과, 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)[70,71]를 포함하여 NK 세포 조절 및 억제에 관여하는 많은 수용체 복합체가 존재하지 않는 것으로 밝혀졌다[49]. ]. 또한 검은날여우박쥐[45]에서도 확인된 다중 킬러 렉틴 유사 수용체(KLR)를 포함하여 보존된 것들은 억제 모티프를 포함하는 경향이 있었는데, 이는 이러한 종에서 NK 세포의 역할이 감소했음을 나타낼 수 있습니다. 뿐만 아니라 [46,49].
세포 특이적 항체를 사용한 검은날여우박쥐에 대한 이전 연구에서는 림프구 세포 집단의 구성이 종 간에 크게 다를 수 있음을 보여주었습니다[72,73]. 인간에서 B 세포와 T 세포는 각각 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 3~15%와 40~60%를 구성합니다. 검은날여우박쥐에서는 두 세포 유형 모두에서 백분율이 더 높습니다(B 세포: 29–33%, T 세포: 62–64%) [72]. 동굴꿀박쥐(Eonycteris spelaea)에 대한 후속 연구에서는 비장, 골수 및 혈액에서 유사한 B 및 T 세포 비율을 보여주었습니다. 그러나 동굴꿀박쥐는 비장과 골수 모두에 NK 세포가 전혀 없었습니다. 이 세포 집단은 검은날여우박쥐의 비장과 골수에서 두드러졌습니다[73]. 자메이카 과일 박쥐의 항바이러스 적응 면역 반응에 이들 세포 중 어느 것이 관여하는지 결정하기 위해서는 추가 실험이 필요하며, 이는 지금까지 세포 특이 항체가 부족하여 제한적이었습니다[17,21]. 특히 면역 조직에서 복제되는 H18N11 연구의 경우 이러한 다양한 세포 유형에 대한 마커가 특히 유용할 것입니다.
따라서 바이러스 감염에 대한 그들의 반응을 완전히 이해하려면 향후 실험에서 자메이카 과일 박쥐에 대한 누락된 정보를 해결해야 합니다.면역. 첫째, 이러한 박쥐의 선천적 면역 반응이 감염 시 약화되는지 여부를 결정해야 합니다. 여기에는 감염 전과 감염 시 STING 및 인플라마좀 활성화 경로의 구성요소뿐만 아니라 기준선 IFN 수준의 특성화가 포함됩니다.
또한 항바이러스 반응의 기관별 및 세포별 차이를 고려해야 합니다. 따라서 미래의 전사체 연구는 감염된 기관뿐만 아니라 개별 감염된 세포에서의 유전자 발현에도 초점을 맞춰야 합니다. 반대로 자메이카 과일 박쥐의 감염에 대한 면역 반응을 해석할 때 박쥐 IAV IFN 길항제 NS1[74-77]과 같은 바이러스 단백질의 면역 조절 기능을 고려해야 합니다.
종합하면, 서로 다른 박쥐 종에 대한 관찰은 박쥐에 대한 많은 일반화가 있음을 나타냅니다.면역바이러스 감염에 대한 보다 다양한 면역 반응을 유지할 가능성이 낮습니다. 적어도 6,400만 년 전에 출현한 Chiroptera 목에 1,400종 이상의 박쥐가 있다는 점을 고려하면 이것은 놀라운 일이 아닙니다[78]. 이 엄청난 면역학적 차이를 감안할 때, 서로 다른 박쥐 종과 그들의 면역 반응이 그들이 품고 있는 각각의 바이러스와 함께 진화했다는 것이 분명해지고 있습니다. 박쥐 면역 체계를 정확하게 연구하려면 실제 바이러스 호스트 설정을 활용해야 합니다. 자메이카 과일 박쥐에 대해 적절한 모델 바이러스를 사용하는 추가 연구는 현재 지식의 나머지 공백을 채울 것입니다.면역그리고 바이러스가 숙주 세포에 들어가고, 복제하고, 심각한 손상을 일으키지 않고 이 박쥐 종들 사이에 전염되도록 할 수 있는 바이러스 메커니즘, 특히 면역 조절 기능을 탐구합니다.
저자 기여:
QD와 KC는 개념 개요를 설계하고 원본 초안을 작성했습니다. MS와 TS는 원고를 수정하고 편집했습니다. 모든 저자는 원고의 출판된 버전을 읽고 이에 동의했습니다.
자금 조달:
이 프로젝트는 유럽 연합의 Horizon 2020 연구 및 혁신 프로그램(부여 계약 번호 882631)에 따라 유럽 연구 위원회(ERC)로부터 MS 및 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소(AI134768, AI140442) 및 국립 과학 연구소에 대한 자금 지원을 받았습니다. 파운데이션(2033260)에서 TS로
기관 검토 위원회 성명서:
적용되지 않습니다.
정보에 입각한 동의서:
적용되지 않습니다.
이해 상충:
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다. 자금 제공자는 원고의 디자인과 작성 또는 결과 출판 결정에 아무런 역할도 하지 않았습니다.
참조
1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. 동물 다양성 웹. 2011.
2. 오르테가, J. Artibeus jamaicensis. 맘. 종 2001, 662, 1–9. [교차 참조]
3. Shen, Y.-Y.; 리앙, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; 어윈, 디엠; Zhang, Y.-P. 에너지 대사 유전자의 적응 진화와 박쥐의 비행 기원. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [펍메드]
4. 자메이카 과일 먹는 박쥐. Bat Conservation International: 박쥐에 대하여. 2021.
5. Aguilar-Setién, Á.; 로메로-알마라즈, ML; Sánchez-Hernández, C.; 피게로아, R.; Juárez-Palma, LP; 가르시아-플로레스, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; 히달고-마르티네즈, AC; 피에레, SA; 외. 멕시코 박쥐의 뎅기 바이러스. 에피데미올. 감염. 2008, 136, 1678–1683. [교차 참조]
6. 매체인-윌리엄스, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; 푸에르토-만자노, F.; 울로아, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; 외. 멕시코 유카탄 반도의 박쥐에서 플라비바이러스 감염의 혈청학적 증거. J.와일. 디스. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [펍메드]
7. Sotomayor-Bonilla, J.; Daszak, P.; 아기레, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; 리코, O.; 로스탈, MK; Aguilar-Setien, Á.; 파이살, JLA; 오제다-플로레스, R.; 외. 멕시코 남동부 박쥐의 뎅기열 바이러스. 오전. J.트로프. 중간 Hyg. 2014, 91, 129–131. [교차 참조]
8. 토레스-카스트로, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; 루고-카바예로, C.; 푸에르토, FI 웨스트 나일 및 지카 바이러스는 멕시코 유카탄 메리다 교외 지역의 박쥐에서 발견되었습니다. Zoonoses 공중 보건 2021, 68, 834–841. [교차 참조]
9. 모레이라-소토, A.; 테일러-카스티요, L.; Vargas-Vargas, N.; 로드리게스-헤레라, B.; 지메네즈, C.; Corrales-Aguilar, E. 코스타리카의 신열대 박쥐는 다양한 코로나바이러스를 품고 있습니다. Zoonoses 공중 보건 2015, 62, 501–505. [교차 참조]
10. 스톤, D.; 라이언스, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; 아데시윤, AA; 산타나, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. 치쿤구니아 바이러스에 대한 그레나다 과일박쥐의 광범위한 노출에 대한 혈청학적 증거. Zoonoses 공중 보건 2018, 65, 505–511. [교차 참조]
11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; 캐링턴, C.; Ramkisson, V.; 포스터, J.; 미아즈고비츠, KL; Quackenbush, S.; Rovnak, J.; Negrete, O.; 먼스터, V.; 외. 트리니다드의 과일박쥐 사이에서 arenavirus 순환의 혈청학적 증거. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [교차 참조]
12. 가격, 트리니다드 박쥐에서 타카리베 바이러스 및 아르보바이러스 감염의 JL 혈청학적 증거. 오전. J.트로프. 중간 Hyg. 1978, 27, 162–167. [교차 참조]
13. 맥린, R.; 트레비노, H.; Sather, G. Haiti, 1972년 척추동물에서 선택된 동물원성 질병의 유행. J. Wildl. 디스. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [펍메드]
14. 가격, JL; Everard, 그레나다와 트리니다드의 박쥐에 있는 COR 광견병 바이러스 및 항체. J.와일. 디스. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [펍메드]
15. JFR 시타할; 그린버그, L.; Satheshkumar, 추신; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkissoon, V.; Schoontz, T.; 먼스터, V.; 오우라, 캘리포니아; 외. 트리니다드 카리브 섬의 박쥐 개체군에서 광견병 바이러스 중화 항체의 혈청학적 유병률. 바이러스 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]
16. Zieger, U.; 치텀, S.; 산타나, SE; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; 고하리즈, H.; Fooks, AR 그레나다에서 광견병 바이러스에 대한 박쥐의 자연적 노출. 감염. 에코. 에피데미올. 2017, 7, 1332935. [교차 참조]
17. Cogswell-Hawkinson, A.; 보웬, R.; 제임스, S.; 가디너, D.; 캘리셔, CH; 아담스, R.; Schultz, T. Tacaribe 바이러스는 자메이카과일박쥐(Ostensible Reservoir Host)의 치명적인 감염을 일으킵니다. J. 비롤. 2012, 86, 5791–5799. [교차 참조]
18. 라센, 펜실베니아; Marchán-Rivadeneira, MR; Baker, RJ Natural hybridization은 종 특성을 가진 포유류 계통을 생성합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2010, 107, 11447–11452. [교차 참조]
19. 다운스, WG; 앤더슨, CR; 스펜스, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe 바이러스, 서인도 제도 트리니다드의 Artibeus 박쥐와 모기에서 분리된 새로운 병원체. 오전. J.트로프. 중간 Hyg. 1963, 12, 640–646. [교차 참조]
20. Sayler, KA; 바벳, AF; 체임벌린, C.; 클랩, WL; 알만, R.; 로브, JC; Lednicky, JA 플로리다의 숙주 찾기 Amblyomma americanum 진드기에서 카리브해 아레나바이러스인 타카리베 바이러스의 분리. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [교차 참조]
21. 제라드, DL; 호킨슨, A.; 셔먼, T.; 모달, C.; 흄, G.; 캠벨, CL; Schoontz, T.; Frietze, S. Tacaribe 바이러스에 감염된 자메이카 과일 박쥐의 Transcriptomic Signatures. mSphere 2017, 2, e00245-17. [교차 참조]
22. 나하타, KD; 볼렌, N.; 길, MS; 레이안, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. 광견병 바이러스의 분산 이력을 추론하기 위한 Phylogeographic 추론 사용: 검토 연구. 바이러스 2021, 13, 1628. [CrossRef]
WHO. 광견병. 세계보건기구 자료표. 2021.
24. 카츠, ISS; 게데스, F.; 페르난데스, ER; Silva, SDR 광견병의 면역학적 측면: 문헌 검토. 아치. 비롤. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [펍메드]
25. 리드, JE; Jackson, AC CVS-24 변이가 있는 Artibeus jamaicensis 박쥐의 실험적 광견병 바이러스 감염. J. 뉴로비롤. 2001, 7, 511–517. [펍메드]
26. 오브레곤-모랄레스, C.; Aguilar-Setién, Á.; 마르티네즈, LP; Galvez-Romero, G.; 마르티네즈-마르티네즈, FO; Aréchiga-Ceballos, N. 흡혈 박쥐 광견병 바이러스에 의한 Artibeus intermedius의 실험적 감염. 비교 면역. 미생물. 감염. 디스. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [펍메드]
27. 우스만, SS; Kubes, P. 중추 신경계의 면역 감시. Nat. 신경과학 2012, 15, 1096–1101. [교차 참조]
28. Lafon, M. 광견병 바이러스 수용체. J. 뉴로비롤. 2005, 11, 82–87. [교차 참조]
29. 푸오코, NL; 페르난데스, ER; 실바, SDR; 루이즈, FG; 리베이로, OG; Katz, ISS Street 식충 박쥐와 관련된 광견병 바이러스 변종은 다른 저수지에서 분리된 변종보다 병원성이 적습니다. 바이러스. 해상도 2018, 160, 94–100. [교차 참조]
30. 통, 에스.; 주, X.; 리, 와이.; Shi, M.; 장제이; 부르주아, M.; 양현식 ; 첸, X.; 레쿠엥코-카브레라, S.; 고메즈, J.; 외. 새로운 세계 박쥐는 다양한 인플루엔자 A 바이러스를 보유하고 있습니다. PLoS 파토그. 2013, 9, e1003657. [교차 참조]
31. Ciminski, K.; 란, W.; 고르카, M.; 이재진 ; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; 에클리, M.; 무리에타, RA; Aboellail, TA; 캠벨, CL; 외. 박쥐 인플루엔자 바이러스는 박쥐 사이에 전파되지만 박쥐가 아닌 종에는 잘 적응하지 못합니다. Nat. 미생물. 2019, 4, 2298–2309. [교차 참조]
32. 캄포스, ACA; 고에스, LGB; 모레이라-소토, A.; 드 카르발류, C.; 암바, G.; 샌더, A.-L.; 피셔, C.; 다 로사, 아칸소; 데 올리베이라, DC; 카타오카, APG; 외. 브라질 과일박쥐의 박쥐 인플루엔자 A(HL18NL11) 바이러스. 긴급 감염. 디스. 2019, 25, 333–337. [교차 참조]
33. Karakus, U.; 타마몬굿, T.; Ciminski, K.; 란, W.; 귄터, SC; 폴, 미주리; Eletto, D.; 제니, C.; 호프만, D.; Reiche, S.; 외. MHC 클래스 II 단백질은 박쥐 인플루엔자 바이러스의 종간 진입을 중재합니다. 자연 2019, 567, 109–112. [교차 참조]
34. Malmlov, A.; 밴틀, C.; Aboellail, T.; 바그너, K.; 캠벨, CL; 에클리, M.; 초티완, N.; 걸버그, RC; 페레라, R.; Tjalkens, R.; 외. 자메이카과일박쥐(Artibeus jamaicensis)의 실험적인 Zika 바이러스 감염 및 활성화된 소교세포를 통해 바이러스가 뇌로 유입될 가능성. 플로스 방치형 트로피. 디스. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [펍메드]
35. 카브레라-로모, S.; 델 엔젤, R.; Recio-Tótoro, B.; 모레노, 아칸소; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. 뎅기열 바이러스 혈청형 1 또는 4를 가진 Artibeus jamaicensis 박쥐의 실험적 접종은 지속적인 복제의 증거를 보여주지 않았습니다. 오전. J.트로프. 중간 Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [펍메드]
36. 모레이라-소토, A.; 소토-가리타, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropical 기본 박쥐 세포주는 제한된 뎅기열 바이러스 복제를 보여줍니다. 비교 면역. 미생물. 감염. 디스. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [펍메드]
37. 먼스터, VJ; 애드니 박사; Van Doremalen, N.; 브라운, VR; 미아즈고비츠, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; 로젠케, R.; 스콧, D.; 호킨슨, A.; 외. 자메이카 과일 박쥐(Artibeus jamaicensis)에서 MERS-CoV의 복제 및 발산. 과학. 2016, 6, 21878. [교차 참조]
38. 청, 싸이; Poon LL, M.; 라우, AS; 루크, W.; 라우, YL; 쇼트리지, KF; 고든, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM 인플루엔자 A(H5N1) 바이러스에 의한 인간 대식세포의 전염증성 사이토카인 유도: 인간 질병의 비정상적인 중증도에 대한 메커니즘? 란셋 2002, 360, 1831–1837. [교차 참조]
39. 카바예로, IS; 혼코, AN; 가이어, SK; 위니키, 에스엠; 멜레, M.; 게르하딩거, C.; 린 애이; 린, JL; 사베티, PC; 헨슬리, LE; 외. 생체 내 에볼라 바이러스 감염은 순환하는 면역 세포에서 강력한 선천적 반응을 유도합니다. BMC 지놈. 2016, 17, 707. [교차 참조]
40. 콜라비타, F.; 비아바, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; 미치오, R.; 포르텔라, G.; 바이로, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; 디 카로, A.; 외. 서아프리카에서 2014-2016년 발발하는 동안 시에라리온에서 발생한 생존자 및 치명적인 사례의 에볼라 바이러스 감염 중 염증 및 체액 면역 반응. 바이러스 2019, 11, 373. [CrossRef]
41. Alosaimi, B.; 하메드, ME; 나임, A.; 알샤레프, AA; AlQahtani, SY; 알도사리, KM; 알라마리, AA; 알-에이사, K.; 코자, T.; 아시리, AM; 외. MERS-CoV 감염은 Th1 및 Th2 사이토카인/케모카인을 암호화하는 유전자의 하향 조절 및 하기도에서의 상승된 염증성 선천성 면역 반응과 관련이 있습니다. 사이토카인 2020, 126, 154895. [CrossRef]
42. McKechnie, JL; Blish, CA 선천적 면역 체계: 최전선에서 싸우거나 COVID의 불길을 부채질-19? 세포 숙주 미생물 2020, 27, 863–869. [교차 참조]
43. Qin, C.; Zhou, L.; 후, Z.; 장, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; 왕 W.; 외. 중국 우한에서 발생한 코로나바이러스 2019(COVID-19) 환자의 면역 반응 조절 장애. 클린. 감염. 디스. 2020, 71, 762–768. [교차 참조]
44. 쇼, 티.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; 리우, L.; 호킨슨, A.; 글렌, T.; 아담스, R.; Schultz, T. 자메이카 과일 박쥐(Artibeus jamaicensis)에 대한 Transcriptome 시퀀싱 및 주석. PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [펍메드]
45. 파펜푸스, AT; 베이커, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; 카울드, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; 필드, HE; 왕, L.-F. 중요한 바이러스 저장소인 호주검은날여우박쥐의 면역 유전자 레퍼토리. BMC 지놈. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]
46. 이악; 쿨사, KA; 엘리엇, O.; Khiabanian, H.; 네이글, ER; 존스, ME; 암만, BR; Sanchez-Lockhart, M.; 타운너, JS; Palacios, G.; 외. De novo transcriptome 재구성 및 이집트 룰렛 박쥐의 주석. BMC 지놈. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [펍메드]
47. 켈리, J.; 드 보노, B.; Trowsdale, J. IRIS: 인간 면역 체계 유전자를 알고 있는 데이터베이스 조사. Genomics 2005, 85, 503–511. [교차 참조]
48. Zhou, P.; Tachedjian, M.; 윈, JW; 보이드, V.; Cui, J.; 스미스, I.; 카울드, C.; Ng, JHJ; 목엘; Michalski, WP; 외. 박쥐에서 유형 I IFN 유전자좌의 수축 및 IFN-의 비정상적인 구성적 발현. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2016, 113, 2696–2701. [교차 참조]
49. 파블로비치, SS; 러벳, SP; Koroleva, G.; 귀토, JC; 아놀드, C.; 네이글, ER; Kulcsar, K.; 이아; Thibaud-Nissen, F.; 흄, A.; 외. 이집트 Rousette 게놈은 박쥐 항바이러스의 예상치 못한 특징을 밝힙니다.면역. 셀 2018, 173, 1098–1110.e18. [교차 참조]
50. 케플러, 결핵; 샘플, C.; 후닥, K.; 로치, J.; 헤인즈, A.; 월시, A.; Ramsburg, EA Chiropteran 유형 I 및 II 통계적 유전자-패밀리 어셈블러에 의해 게놈 시퀀싱 흔적으로부터 추론된 인터페론 유전자. BMC 지놈. 2010, 11, 444. [교차 참조]
51. Platanias, LC 유형 I 및 유형 II 인터페론 매개 신호 전달 메커니즘. Nat. Immunol 목사. 2005, 5, 375–386. [교차 참조]
52. Zhou, P.; 카울드, C.; 마시, 조지아; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, Pteropid 박쥐, Pteropus alecto의 ML 유형 III IFN 수용체 발현 및 기능적 특성. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [교차 참조]
53. Zhou, P.; 카울드, C.; 토드, S.; Crameri, G.; 미덕, ER; 마시, 조지아; 클라인, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, Pteropid Bats의 ML Type III IFNs: 차별화된 발현 패턴은 항바이러스의 뚜렷한 역할에 대한 증거를 제공합니다.면역. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [교차 참조]
54. 오우양, W.; O'Garra, A. IL-10 Family Cytokines IL-10 및 IL-22: 기초 과학에서 임상 번역까지.면역2019, 50, 871–891. [CrossRef] [펍메드]
55. 자노니, I.; 그라누치, F.; Broggi, A. Interferon(IFN)-λ가 주도권을 잡다: 유형 III IFN의 면역 조절 역할. 앞쪽. 면역. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]
56. 드 위어드, NA; Nguyen, T. 인터페론 및 그 수용체 분포 및 조절. 면역. 세포비올. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [펍메드]
57. 어빙, AT; 안엠; 고지; 앤더슨, 델라웨어; 왕, L.-F. 독특한 바이러스 저장고인 박쥐의 숙주 방어에서 얻은 교훈. 자연 2021, 589, 363–370. [교차 참조]
58. Schoontz, T.; 베이커, M.; 버틀러, J.; Munster, V. 박쥐의 바이러스 감염에 대한 면역학적 통제 및 인간에게 병원성이 높은 바이러스의 출현. 앞쪽. 면역. 2017, 8, 1098. [교차 참조]
59. Nandakumar, R.; 윈드로스, SJ; Paludan, SR cGAS-STING 경로를 통한 선천적 면역 체계의 세포간 통신. 방법 효소. 2019, 625, 1–11.
60. Xie, J.; 리, 와이.; 쉔, X.; 고지; Zhu, Y.; Cui, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. 박쥐에서 STING 의존성 인터페론 활성화 감쇠. 세포 숙주 미생물 2018, 23, 297–301.e4. [교차 참조]
61. 안미정; 앤더슨, 델라웨어; 장큐; 탄, CW; 임비엘; 루코, K.; 웬, M.; Ni Chia, W.; 마니, S.; 왕 엘씨; 외. 박쥐의 NLRP3-매개 염증과 특수한 바이러스 저장소 숙주에 대한 함의. Nat. 미생물. 2019, 4, 789–799. [교차 참조]
62. 고지; 안엠; 주, F.; Lee, LB; 루오, D.; 어빙, AT; 왕, L.-F. caspase-1 및 IL-1의 보완적 조절은 박쥐에서 약화된 염증의 추가적인 메커니즘을 드러냅니다. 절차 Natl. Acad. 과학. USA 2020, 117, 28939–28949. [교차 참조]
63. 베이커, ML; Tachedjian, M.; 왕, L.-F. Pteropid 박쥐의 면역글로불린 중쇄 다양성: 다양하고 고도로 특이적인 항원 결합 레퍼토리에 대한 증거. Immunogenetics 2010, 62, 173–184. [교차 참조]
64. Wynne, J.; 디 루보, A.; 쉬엘, BJ; Beddome, G.; 카울드, C.; 펙, GR; 황, J.; 그림리, SL; 베이커, M.; Michalski, WP Anti-Fab 친화성 크로마토그래피를 사용한 호주 검은날여우(Pteropus alecto)의 면역글로불린 정제 및 특성화는 IgA의 낮은 풍부함을 나타냅니다. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [펍메드]
65. 버틀러, JE; 베르츠, N.; Zhao, Y.; 장, S.; 바오, Y.; Bratsch, S.; 쿤츠, TH; 조 휘태커; Schountz, T. chiropterans의 두 아목은 eutherian 포유류의 정식 중쇄 면역글로불린(Ig) 유전자 레퍼토리를 가지고 있습니다. 데브. 비교 면역. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [펍메드]
66. Goodnight, A Malayan Flying Fox (Pteropus vampires)의 아토피성 피부염의 AL 진단 및 완화적 관리. J. Zoo Wildl. 중간 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [펍메드]
67. 장지. 카울드, C.; Shi, Z.; 황, Z.; 비숍-릴리, KA; 팡, X.; 윈, JW; Xiong, Z.; 베이커, ML; Zhao, W.; 외. 박쥐 게놈의 비교 분석은 비행의 진화에 대한 통찰력을 제공하고면역. 과학 2013, 339, 456–460. [교차 참조]
68. Bratsch, S.; 베르츠, N.; Chaloner, K.; 쿤츠, TH; Butler, JE 작은 갈색 박쥐, M. lucifugus는 매우 다양한 VH, DH 및 JH 레퍼토리를 보여주지만 체세포 과돌연변이의 증거는 거의 없습니다. 데브. 비교 면역. 2011, 35, 421–430. [교차 참조]
69. 디아즈, M.; Casali, P. 체세포 면역글로불린 과돌연변이. 현재 의견. 면역. 2002, 14, 235–240. [교차 참조]
70. 미들턴, D.; 커란, M.; Maxwell, L. 자연 살해 세포 및 수용체. 번역 면역. 2002, 10, 147–164. [교차 참조]
71. 모레타, L.; Moretta, A. Killer 면역 글로불린 유사 수용체. 현재 의견. 면역. 2004, 16, 626–633. [교차 참조]
72. 고메즈, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; 어빙, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; 베이커, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. 과일 먹는 박쥐 Pteropus alecto의 주요 림프구 집단의 표현형 및 기능적 특성. 과학. 2016, 6, 37796. [교차 참조]
73. Periasamy, P.; 허친슨, PE; 첸, J.; Bonne, I.; Hameed, SSS; 셀밤, P.; 이봐, YY; Fink, K.; 어빙, AT; Dutertre, C.-A.; 외. 과일을 먹는 검은날여우박쥐(Pteropus alecto)의 B 세포에 관한 연구. 앞쪽. 면역. 2019, 10, 489. [교차 참조]
74. 아이딜로, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; 메나, I.; 모레이라-소토, A.; 비센테-산토스, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; 외. 인플루엔자 A 바이러스의 PB2 단백질의 특정 돌연변이는 박쥐 인플루엔자 A 유사 바이러스의 NS1 단백질의 효율적인 인터페론 길항 작용의 부족을 보상합니다. J. 비롤. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [펍메드]
74. 아이딜로, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; 메나, I.; 모레이라-소토, A.; 비센테-산토스, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; 외. 인플루엔자 A 바이러스의 PB2 단백질의 특정 돌연변이는 박쥐 인플루엔자 A 유사 바이러스의 NS1 단백질의 효율적인 인터페론 길항 작용의 부족을 보상합니다. J. 비롤. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [펍메드]
76. 터킹턴, HL; Juozapitis, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemmle, M.; Hale, BG 박쥐 인플루엔자 바이러스 NS1 단백질의 예기치 않은 기능적 차이. J. 비롤. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [펍메드]
77. Zhou, B.; 엄마, J.; Liu, Q.; Bawa, B.; 왕 W.; 샤브만, R.; 더프, M.; 이재진 ; Lang, Y.; Cao, N.; 외. 복제 합성 바이러스를 이용한 배양 불가능한 박쥐 인플루엔자 바이러스의 특성 분석. 플로스 파토그. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [펍메드]
78. 틸링, EC; 스프링거, MS; 매드슨, O.; 베이츠, P.; 오브라이언, SJ; Murphy, WJ 박쥐에 대한 분자 계통 발생은 생물지리학과 화석 기록을 밝히고 있습니다. 사이언스 2005, 307, 580–584. [교차 참조]
