신장양허증 치료용 한약의 시판 후 특허의약품 '질병-증상-약초' 슈퍼네트워크 분석 및 핵심공식 발견

추상적인:목적 중국의 시판 후 특허의약품을 주요 성분으로 분석한다.신장양결핍슈퍼 네트워크 방법을 사용하여 임상 응용, 핵심 약초 및 핵심 처방을 탐색하고 한약 처방의 응용 법칙을 탐색합니다. 행동 양식

중국 특허의약품 데이터베이스와 의약품 지능 네트워크 네트워크를 통해 신장양허증 치료용 중국 특허의약품의 시판 후 정보를 수집하고, 문헌 데이터베이스에서 이들의 임상 연구를 검색하고, 그 응용을 관찰하였다. 한의학 및 한의학에 관련된 질병 및 증상은 슈퍼네트워크의 노드로 사용되었으며, Apriori 알고리즘을 사용하여 노드 간의 연관 규칙을 분석하고 해당 지원 및 신뢰도가 있는 연관 조합을 슈퍼 네트워크의 엣지로 사용했습니다. "질병-증상-약초" 슈퍼네트워크를 구축하기 위한 슈퍼네트워크신장양결핍. Cytoscpe3.9.1 소프트웨어를 이용하여 네트워크 시각화 및 위상학적 분석을 수행하였고, 네트워크 내 노드의 중요도를 초본의 초도로 측정하여 신장양허증의 주요 질환, 핵심처방 및 약물복합 패턴을 채굴하였다. 결과 약 293종, 질병 43개, 증상 19개 등 총 191개 처방이 선정됐다. 그 중 64개 제형이 임상 적용을 위해 보고되었습니다. 신장 양 결핍의 핵심 공식은 Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng Radix et Rhizoma), Tusizi (Cuscutae Semen)였습니다. ), Buguzhi(Psoraleae Fructus), Duzhong(Eucommiae Cortex) 및 Fuzi(Aconiti lateralis Radix Praeparata). 주요 질병은 불면증과 발기부전이었다.

결론를 기반으로신장양허증 치료의 핵심 처방, 이는 다양한 차원에서 한의학의 다양한 질병에 대한 사고를 반영하고 임상 진단 및 치료와 새로운 약초 연구 개발에 대한 확실한 참고 자료를 제공합니다.

핵심 단어:신장양결핍; 중국특허의약품; 슈퍼네트워크; 핵심 공식; Cervi Cornu Pantotrichum;시스탄체스허바; 에피메디 폴리엄; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;인삼 기수 및 Rhizoma; Cuscutae 정액; Psoraleae Fructus; Eucommiae Cortex; Aconiti lateralis Radix Praeparata; 불명증; 무력

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신장양결핍증후군체내의 양기(陽氣)가 과도하게 결핍되어 온열기능의 불균형으로 인해 발생하는 결핍증 및 감기증후군의 일종을 말합니다[1]. 이 증후군은 발기부전, 불면증, 말기당뇨병[2], 노인의 기능성 변비[3-4], 원발성 골다공증[5], 폐경전후증후군[6] 등 많은 질병의 발병과정에서 나타날 수 있다. ] 등, 서로 다른 질병을 동일한 치료법으로 치료한다는 사상을 지침으로, 질병이 달라도 신장양허증후군이 발현되는 경우에는 대개 동일한 치료법을 사용하며, 처방도 동일하거나 비슷한. 현재는 많은

시중에서 판매되는 많은 중국 특허 의약품은 신장 양 결핍 증후군을 특징으로 하는 질병을 치료할 수 있습니다. 그러나 질병, 증상 및 약물 호환성 규칙은 다음과 같습니다.신장양결핍증후군의 치료중국 특허의약품이 출시된 이후에는 아직 불분명하다.

현재 시판되는 중국 특허 의약품의 "질병-처방-약물" 패턴을 탐색하기 위해 인터넷을 사용하는 연구가 있으며 [7] 중요한 임상적 중요성을 갖는 결론에 도달했습니다. 그러나 질병, 증상 및 약물에 대한 단일 계층 네트워크 분석을 구축하는 것만으로는 충분하지 않습니다. 한약 화합물이 질병을 효과적으로 치료하는 메커니즘은 "질병-증상-약물" 간의 ​​관계를 반영할 수 없습니다. 하이퍼네트워크[8]는 대규모 데이터 규모, 복잡한 연결 및 중첩 네트워크를 갖춘 다층 네트워크입니다. 노드와 에지의 의미는 단일 레이어 네트워크의 의미와 다릅니다. 더 이상 노드나 에지로 별도로 설명되지 않습니다. 하이퍼네트워크 에지의 슈퍼 네트워크는 주어진 집합 내의 조합 선호도와 조합 이동을 나타내는 데 사용되는 반면 노드는 주어진 집합의 네트워크를 나타냅니다.

슈퍼네트워크는 최근 의료 분야에서 널리 활용되고 있다. 예를 들어, Hu Ruixue et al. [9]는 한의학과 서양의학을 활용하여 급성 뇌경색 진단 및 치료를 위한 슈퍼 네트워크를 구축하여 다양한 진단 및 치료 요소가 뇌경색 과정의 차이에 미치는 영향을 분석했습니다. Li Chanxiuet al. [10] 기반알츠하이머병데이터는 뇌 영상 특징과 유전자 사이의 연관성을 분석하기 위해 뇌 기능적 하이퍼네트워크를 구축합니다. 또한, 유전자 알고리즘을 기반으로 한 진화적 하이퍼네트워크에 대한 연구는 급성 백혈병, 폐암 등의 데이터 세트를 분류하며, 결과의 분류 정확도와 가독성이 더욱 중요합니다[11]. 본 연구에서는 신장양결핍증후군에 대한 "질병-증상-약물" 네트워크를 구축하기 위해 하이퍼네트워크 방법을 사용합니다. 네트워크 내 하이퍼에지, 노드 하이퍼디그리 등의 분석을 통해 계층 간 관계를 설명하고, 핵심 약물, 흔한 질병 및 증상을 발굴하고, 핵심 처방을 마이닝합니다. 본 논문에서는 이 증후군을 포함한 다양한 질병을 치료하기 위한 약물 규칙을 탐구하고 임상 진단 및 치료와 새로운 중국 특허 의약품 개발에 대한 새로운 아이디어를 제공하려고 시도합니다.

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1 재료 및 방법

1.1 데이터 수집

1.1.1 시판 후 한약 독점 데이터베이스 및 처방심사 기준

한약재 가치 평가 정보 데이터베이스(http://crd.releae.daodikeji.com)는 국가 한약재 등록 데이터베이스, 국가 약품 심사 데이터베이스 등을 통합하여 구축한 한약 독점 정보로, 정보를 광범위하게 수집합니다. 2020년 이전에 출시된 중국특허의약품에 대한 효능, 종류, 이상반응 등을 소개합니다. 본 연구는 데이터베이스 구축일부터 2021년 10월 1일까지의 데이터를 검색하여 분류한 후 "신장결핍증, 신장양허증, 신장양허증, 신장결핍 및 감기, 신장양허증, 신장양허증, 신장양허증"으로 결합하였다. 양" 신장 양허증 치료를 위한 중국 특허 의약품에 대한 정보는 Yaozhi.com(2022년 1월 2020 - 12월)에서 "피로, 신장 양허, 명문 화재 실패, 신장 음양"이라는 키워드를 사용하여 검색되었습니다. 결핍'을 해결하고 표준화된 데이터베이스를 구축했습니다. 한약의 효능, 적응증, 일반명으로 검색하여 처방 소스를 얻으세요.

검색된 처방전은 표준화되어 분류되며, 명칭이 반복되거나 동일한 한약성분, 동일한 한약성분이 포함된 처방전은 제외됩니다. 한약의 구성이 불완전한 처방전은 Pubiao.com(https://db.ouryao.com/)을 통해 검색하여 작성합니다. 중국특허의약품에 함유된 화학성분과 제조방법을 제거하였습니다.

1.1.2 시판 후 독자적인 한약에 대한 임상연구

CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane의 컴퓨터 검색

Library, Web of Science 등 데이터베이스의 시판 후 중국 특허의약품 신장양허증치료제에 대한 임상연구문헌의 검색기한은 데이터베이스 구축일로부터 2023년 6월 15일까지이다. 중국어 검색어 주로 "등재된 중국 특허의약품 명칭", 신장양허증, 신장양허증증후군, 임상 연구, 임상 관찰, 무작위 대조 시험, 체계적 검토 및 메타 분석 등입니다. 영어 검색어는 주로 "등재된 중국특허의약품명", 심양서, 신장양허, 신장양허, 신장허, 관찰연구, 임상시험,

무작위 대조 시험, RCT, 체계적 검토, 메타 분석 등 검색 전략은 주제 단어와 자유 단어의 조합을 채택합니다. 중국 학술지의 영문 초록은 중국 학술지로 간주되어 영문학술지에 포함되지 않습니다.

포함 기준: (1) 출판된 저널 기사; (2) 단일 약물 또는 화학 약물의 조합을 통한 일상적인 치료; (3) 전문 출판 문헌. 제외 기준: (1) 복합 외부 치료(침술, 마사지 및 기타 물리 치료); (2) 논문; (3) 컨퍼런스 논문; (4) 검토.

1.2 데이터 표준화

1.2.1 한약재 정보 표준화

중복을 제거한 후 얻은 처방은 설명서의 "기능 및 적응증"과 "한의학의 구성"에 따라 단어별로 나누어 질병, 증상, 한의학의 3부분으로 나누어 설명합니다. 용어를 표준화해야 합니다. 연구의 엄밀함과 정확성을 보장하기 위해 연구자들은 중국 특허의약품 화합물 및 임상문헌 심사, 데이터 추출, 의심스러운 중국 특허의약품 및 그 데이터 분류 과정에서 3인 이상의 논의와 결정을 거쳐 분류를 진행했다. 중국특허의약품의 명칭, 기능, 적응증을 공개한다. , 효능, 처방 구성 및 기타 정보.

(1) 질병정보의 표준화 : 국제질병분류에 따름

(국제질병분류, ICD10/11) 코딩[12]은 한약의 지시에 포함된 질병을 표준화합니다. ICD10/11에서는 단어별로 세분화된 질병 키워드를 검색하고, 검색 결과를 질병 네트워크의 노드로 유지한다. , ICD11에는 전통 의학의 질병명이 포함되어 있기 때문에 질병 표준화 과정에서 한의학 질병명과 서양의학 질병명이 공존할 가능성이 있다.

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(2) 증상 정보 표준화 : 증상 관계를 단어 단위로 세분화

"한의학의 일반적인 임상 증상에 대한 용어 표준"에서 키워드를 검색하고 비교하며 검색 결과가 유지됩니다. 포함되지 않은 증상의 이름은 통일성을 유지하며 질병 네트워크의 노드 역할을 합니다. "약관"에 기재된 의미와 정확히 일치하지 않는 키워드는 논의 후 삭제 또는 보유하기로 결정되었습니다. 예를 들어, 피로는 피로와 약점으로 분류됩니다. 노인의 허약함은 신체적 허약함으로 분류됩니다. 핍뇨, 소변 얼룩 등은 배뇨 곤란 등으로 분류됩니다.

(3) 한의학 정보의 표준화: 『중국약전』[13]과 『한의학』에 따른다.

Materia Medica" [14], 설명서의 한약 명칭을 표준화하고 화학 성분, 부형제, 가공 방법을 제거했습니다. 예를 들어 녹용(털 없음)/녹용 조각을 녹용, Polygonum multiflorum으로 통일합니다. 콩으로 만든 것(술에 볶은 콩)은 다플로럼으로 통일하고, 황금벚나무 열매(고기/추출물)는 황금벚나무 열매로 통일하고, 층층나무(술로 만든 것)는 층층나무로 통일하는 등 표준화된 결과를 한문 번체로 사용한다. 의학 네트워크 노드.

1.2.2 문헌정보의 표준화

EndNoteX9.0 항목 "1.1.2"에서 얻은 임상 연구 문헌을 정리 및 요약하고, Excel2019 소프트웨어를 사용하여 정렬 및 요약합니다.

1.3 데이터 마이닝

1.3.1 기술분석은 빈도통계를 Excel 2019를 이용하여 신장양허증후군에 대한 중국 특허의약품의 단일제 사용빈도, 증상 및 질병, 증상, 빈도[16], 전체 건수에 대한 단일제 사용횟수 비율을 계산하고 집계한다. 신장양결핍증후군의 치료를 위한 약물사용, 시판중인 중국 특허의약품 제형 및 동시증후군의 분포.

1.3.2 일반적으로 사용되는 한약의 임상적용 분석

검색된 한문 및 영문 문헌의 구성을 기술하고 처방, 저자, 해당 질병, 중재, 치료 과정, 효과 및 결과 지표 등을 포함하여 10개 이상의 문서가 포함된 처방 문헌을 추출했습니다.

1.3.3 신장양결핍증후군의 "질병-증상-약물" 연관규칙 분석

IBM SPSS Modeler 18.0 소프트웨어의 Apriori 알고리즘 플러그인을 사용하여 시판 중인 중국 특허의약품의 신장양허증증후군 치료용 질환, 증상, 약물의 3가지 용어를 분석하였다[ 16], 복합약물의 적합성 규칙과 증상과 질병 사이의 내적 관계를 탐색하고 최소 지원을 설정하기 위해 정도는 10%, 신뢰도는 80%, 최대 선행변수 수는 1, 질병, 증상이 있음 , 약물을 노드로 사용하여 지지도 10% 이상, 신뢰도 80% 이상을 충족하는 연관 조합이 슈퍼 네트워크의 가장자리입니다.

1.3.4 신장양결핍증후군 관련 약물, 증상, 질환의 단일 레이어 네트워크 구축 및 단일 레이어 네트워크의 핵심 노드 식별

동일한 유형의 데이터로 구성된 노드 연결은 단일 계층 네트워크를 구성합니다. 네트워크의 각 계층에서는 다음 사항을 포괄적으로 고려합니다.

번호 중심성(Betweenness Centrality, BC), 근접성 중심성(Closeness Centrality, CC) 및 정도 중심성(Degree Centrality, DC)[17]은 네트워크의 각 계층의 핵심 노드를 선별하는 데 사용됩니다.

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1.3.5 신장양결핍증후군 '질병-증상-약물' 슈퍼 네트워크 구축

단일 레이어 네트워크를 기반으로 질병, 증상, 약물 중 두세 가지 사이에는 상관 관계가 있습니다. 이때, 2개 또는 3개의 이종 결절 사이의 엣지를 하이퍼엣지(hyperedge)라고 볼 수 있으며, 신장양허증 치료를 위한 한약재의 다층적 네트워크(이하 신장양성슈퍼네트워크라 함)가 존재한다. 양 결핍 증후군)이 시작되었습니다.

신장양결핍증후군 하이퍼네트워크의 노드 초차수 값을 계산하여 전체 슈퍼 네트워크의 핵심 노드를 식별합니다. 노드 초차수 값[18]은 초차수 중심성이라고도 하며 노드의 초에지 수를 포함합니다. 포인트 중요도는 그것이 존재하는 하이퍼에지의 수와 긍정적인 관련이 있습니다. 얻은 결과는 네트워크 시각화를 위해 Cytocape 3.9.1로 가져왔습니다.

1.3.6 슈퍼 네트워크 코어 노드 식별 및 코어 처방 발견

전체 "질병-증상-약물" 슈퍼 네트워크의 3-계층 네트워크에서 한약의 노드 초과 값을 계산 및 정렬하고, 상위 10개 약물을 선택하고, 빈도가 30보다 큰 약물을 분석하여 얻습니다. 신장양허증 슈퍼네트워크의 핵심약물을 선별하고, 신장양허증 치료를 위한 핵심처방을 선별합니다.

같은 방법으로 신장양허증후군의 주요 질환을 치료하는 약물에 대해서도 3-계층 네트워크에서 노드과잉값을 계산하여 분류하고, 상위 10개 약물을 취하여 핵심처방을 발굴한다. 주요 질병.

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1.3.7 주요 질환별 처방 유사성 및 약물 적합성 점수 비교 분석

신장양허증후군 치료를 위해 선정된 핵심처방과 본 연구에서 선정한 고주파약 간의 유사성을 분석, 비교하고, 신장양허증 관련 핵심처방과 신장양허증 관련 핵심처방 간의 유사성을 분석, 비교한다. 핵심질환; 신장양의 치료를 위해 시판되는 중국 특허 의약품의 유사점을 분석합니다. 결핍증을 동반한 주요 질병에 대한 약물 적합성 규칙.