GEM 연구 2부에서 이뇨제 사용은 노년층의 학습 및 기억력 향상과 관련이 있습니다
Jul 31, 2024
분석은 연령, 성별, 인종(백인 대 비백인으로 분류), 교육(백인으로 분류)의 잠재적 교란 효과에 대해 조정되었습니다.<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >$52,500/년) 및 흡연 상태(전혀 없음, 이전, 현재) 및 알코올 소비(주당(전혀, 이전, 현재)를 포함한 건강 관련 행위<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day).
흡연과 기억의 관계는 항상 논란의 여지가 있습니다. 한편, 일부 사람들은 흡연이 뇌 기능에 영향을 미치고 기억 상실로 이어진다고 믿습니다. 반면에 어떤 사람들은 흡연이 스트레스와 불안을 어느 정도 완화시켜 기억력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있다고 믿습니다.
그러나 어느 말이 사실이던 간에 우리는 흡연이 신체에 심각하게 해롭다는 점을 인식해야 합니다. 담배에 함유된 니코틴은 뇌에서 도파민을 분비해 뇌의 중추신경계를 자극해 신경 전도 방식과 속도를 변화시켜 사람의 감각과 사고를 둔화시키고 혼란스럽게 만든다.
또한, 담배에 함유된 독소와 유해물질은 혈액순환과 산소운반에 직접적인 영향을 미쳐 뇌조직의 작동과 건강에도 영향을 미칩니다. 따라서 장기간 흡연을 하면 기억력이 손상되고 사고력과 학습능력이 저하될 수 있으므로 담배와 담배제품을 멀리해야 합니다.
이에 비해 긍정적이고 건강한 생활 방식을 취하는 것이 기억력과 뇌 기능에 더 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 신체 운동을 많이 하면 혈액 순환과 신진 대사가 촉진될 수 있고, 신체를 운동하는 동안 뇌의 인지 기능과 조절 능력도 단련되어 기억력과 사고력 향상에 도움이 됩니다. 또한, 식단과 수면의 질도 신체 및 뇌 건강에 큰 영향을 미칩니다. 적절한 수면과 좋은 식습관을 바탕으로만 우리는 더 나은 신체적, 두뇌 성능을 가질 수 있습니다.
요약하자면, 흡연과 기억력의 관계는 긍정적이지 않습니다. 건강한 뇌와 더 나은 학습 능력을 갖고 싶다면 담배가 포함된 니코틴을 끊고 운동, 숙면, 균형 잡힌 식단, 타인과의 상호 작용 등 기억력과 뇌 기능에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 생활 방식을 선택해야 합니다. . 기억력 향상이 필요하다는 것을 알 수 있는데, 시스탄체는 기억력과 학습에 매우 중요한 아세틸콜린과 성장인자의 수치를 높이는 등 신경전달물질의 균형도 조절할 수 있기 때문에 기억력을 크게 향상시킬 수 있습니다. 또한 Cistanche는 혈류를 개선하고 산소 전달을 촉진하여 뇌가 충분한 영양과 에너지를 얻을 수 있도록 하여 뇌 활력과 지구력을 향상시킬 수 있습니다.
분석은 또한 고혈압 병력(HTN), 뇌졸중 병력(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력, 당뇨병 병력(DM), 울혈성 심부전 병력(CHF), 관상동맥 질환 병력과 같은 동반 질환에 대해 개별적으로 조정되었습니다. (CAD), 신장질환 병력(혈청 크레아티닌, mg/dL로 측정), 우울증(CES-D로 측정), 체질량 지수(BMI, 체질량 지수(kg/m2), 평균 수축기 혈압(SBP, mmHg) ) 및 확장기 혈압(DBP, mmHg).
3. 결과
3.1. 참가자들
27{13}}7명의 참가자의 평균 연령은 78.6세였으며, 55%는 남성, 96%는 백인, 64%는 대학 교육을 받았습니다. 36%가 고혈압을 보고했으며, 평균 수축기 혈압(SD)과 확장기 혈압은 각각 135.32(3.89)mmHg와 69.09(0.9)mmHg였습니다.
당뇨병(DM), 관상동맥질환(CAD), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA)의 유병률은 각각 8%, 18%, 1%, 3%였다(표 1).
기준선 평균(SD) 3MS, CVLT-FRS 및 FRL 점수, TMT 파트 A 및 파트 B 시간(초)은 고기능 샘플을 나타냅니다(표 2). 분석에 포함된 2707명의 참가자 중 53%가 보고되었습니다. 항고혈압제 사용.
구체적으로 17%는 이뇨제, 11%는 ACE-I, 2%는 AT2RB, 21%는 기타 항고혈압제를 사용한다고 보고했습니다. 이뇨제와 AT2RB 사용자는 주로 여성이었고, ACE-I 및 기타 항고혈압제 사용자는 주로 남성이었습니다.
이뇨제, ACE-I, AT2RB 및 기타 항고혈압제 사용자는 HTN, CAD, TIA 및 CVA의 유병률이 높았고, ACE-I 및 이뇨제 사용자는 CHF 및 신장 기능 장애의 유병률이 높았으며 ACE-I 및 AT2RB 비약물 그룹에 비해 당뇨병 발병률이 더 높았습니다.
다른 항고혈압제, 이뇨제, ACE-I, AT2RB 사용자를 포함한 모든 항고혈압제 사용자는 비약물군에 비해 수축기 혈압이 더 높았다(표 1).
BC(N=207)와 BNC ACE-I 사용자(N=102) 사이 또는 칼륨 절약(N=192)과 비칼륨 절약 간에 기준 특성에는 큰 차이가 없었습니다. 이뇨제 사용자(N=267)(데이터는 표시되지 않음). 대조군과 ACE-I 및 AT2RB 사이의 기본 인지 기능에는 유의미한 차이가 없었습니다(표 2).
3.2. 이뇨제, ACE-I, AT2RB 사용 및 인지 기능
다변량 회귀 분석에서 우리는 다른 항고혈압제와 비 약물군이 인지 기능 평가에 차이가 없음을 발견했습니다(3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR, CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO). -DR, RO-복사(3MSE: =−.007, SE=.25, P=0.76;TMT-A: =−.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =−.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =−.005, SE=.17, P=0.82, CVLT-FLR: =−.019, SE=.17 , P=0.43; CVLT-합: =−.020, SE=.54, P=0.40:=−.033, SE=.23, P=0.18, RO-DR: =−.014, SE=.23, P=0 .57; ROCOPY: =-.017, SE=.15, P=0.48). 이뇨제 사용은 언어 학습 및 기억력 향상과 관련이 있었습니다(CVLT-FRS, CVLTFRL 및 CVLT-Sum) 비약물군(=.048, SE=.18, P=0.05; =.048,SE{{83)과 비교 시 }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02, 각각) 및 기타 항고혈압제 약물군( {{93 }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE{101}}.21P =0.02; =.104, SE=.64, P<0.001, respectively) (Table 3).
그런 다음 루프 오르티아지드 이뇨제의 사용에 따라 이뇨제 사용을 분류했으며 루프 또는 티아지드 이뇨제와 인지 기능 사이에는 연관성이 없음을 발견했습니다.
그러나 이뇨제가 칼륨 보존(Ksparing) 및 비 칼륨 보존(KNsparing) 사용에 따라 계층화되었을 때 칼륨 보존 이뇨제가 언어 학습 및 기억에서 더 나은 성능을 발휘한다는 사실을 발견했습니다(CVLT-FRS, CVLT-FRL, 및 CVLT-Sum) 비약물군(=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, 피<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3).
대조적으로, 우리는 비약물 그룹 또는 다른 항고혈압제 약물 그룹과 비교했을 때 ACE-I와 AT2RB를 받은 그룹과 ACE-I와 AT2RB를 받지 않은 그룹 사이의 6가지 인지 결과에서 차이가 없음을 발견했습니다(표 4). 혈액뇌관문 투과성에 따른 ACE-I의 계층화는 더 나은 인지 기능과 관련이 없었습니다(표 4).
4. 토론
GEMS 임상 시험의 비치매 지역사회 거주 노인 참가자에 대한 횡단면 연구에서 우리는 정신 운동 속도, 실행 기능, 언어 학습을 포함한 주요 인지 영역에서 이뇨제, ACE-I 및 AT2RB 사용 간의 연관성을 평가했습니다. , 메모리 및 시공간 기능.
우리는 칼륨 보존 이뇨제 사용이 항고혈압제를 사용하지 않는 다른 사용자와 비교하여 언어 학습 및 기억에 대한 더 나은 성과와 선택적으로 연관되어 있음을 입증했습니다.
관찰된 연관성은 크지 않았지만 매우 중요하고 선택적이었습니다. 수많은 임상 시험에서 항고혈압제와 인지 기능에 대한 효과를 평가한 결과가 혼합되어 있습니다.
일부 임상 시험에서는 이뇨제(2)와 ACE-I의 보호 효과가 나타났으나[3, 29], 다른 임상 시험에서는 ACE-Is[2, 4, 10, 30], 티아지드 이뇨제[4, 31, 32]의 효과가 나타나지 않았습니다. AT2RB [7, 10, 11]. 이 연구에는 두 가지 핵심 방식에 약점이 있었습니다.
첫째, 항고혈압제의 종류를 특정할 수 없었다. 둘째, 인지 기능은 인지 장애를 선별하기 위해 설계된 둔기 도구를 사용하여 측정되는 이차 평가변수인 경우가 많습니다. 여기에서 우리는 3년 이상 이뇨제와 ACE-I을 사용하는 것이 기억 및 실행 기능 장애 발생률 감소와 선택적으로 연관되어 있음을 관찰한 지역 사회 노인들에게 이전 연구를 확장했습니다[13].
다른 전향적 연구에서도 칼륨 보존 이뇨제가 AD 발병[20] 및 AD 환자의 전체적인 인지 저하에 대한 보호 효과를 제시했습니다[19].
이 연구에서 칼륨보존 이뇨제의 사용은 항고혈압제를 사용하지 않는 사람들과 비교할 때 언어 학습 및 기억력 향상과 관련이 있었으며 다른 항고혈압제 사용자와 비교할 때도 마찬가지였습니다.
두 대조군은 이뇨제 사용자와 유사하거나(또 다른 항고혈압제 투여군) 더 낮은(항고혈압제 투여군) 수축기 혈압을 나타냈는데, 이는 혈압 강하로 인한 효과라기보다는 약물 특이적 효과를 시사합니다.
티아지드 또는 루프 이뇨제 사용자 간에는 차이가 없었으며, 이는 칼륨 보존 이뇨제의 관찰된 보호 연관성이 칼륨 수치 증가로 인한 것일 수 있음을 시사합니다. 칼륨은 혈관 확장 효과[34, 35]를 통해 혈압을 낮추지만[33], 증거도 있습니다. 칼륨은 산화성 스트레스 요인 염증을 감소시켜 혈압을 낮출 수 있으며[36, 37], 둘 다 AD(38, 39) 및 기타 연령 관련 질병과 같은 신경퇴행성 질환과 관련된 메커니즘을 가속화할 수 있습니다[40, 41]).
한 전향적 연구에서는 혈압과 무관한 AD의 특징인 중년의 낮은 혈청 칼륨 수치와 노년기 뇌척수액의 낮은 아밀로이드 베타 수치(A42) 사이에 긍정적인 관계가 있음을 보여주었습니다[42].
치매가 없는 노인에 대한 우리의 연구 결과와 함께 이러한 발견은 AD의 신경퇴행성 과정에 낮은 혈청 칼륨 수치가 관련되어 있음을 시사합니다. 우리 연구의 한 가지 약점은 인지 기능과의 연관성을 평가하기 위해 혈청 칼륨 수치를 이용할 수 없다는 것입니다. 우리의 연구 결과는 더 많은 여성들이 이뇨제를 사용하고 있기 때문일 수도 있습니다.
그러나 칼륨 절약 이뇨제 사용자의 60%와 칼륨 비보존 이뇨제 사용자의 60%가 여성이었기 때문에 성별은 칼륨 절약 이뇨제의 학습 및 기억에 대한 긍정적인 연관성을 설명할 수 없습니다. 보고된 ACE-I 및 AT2RB 사용은 인지 능력 향상과 관련이 없습니다. 기능무작위 대조 임상 시험에서 이전의 부정적인 결과를 확인합니다 [2, 4, 5, 7, 9-11].
그러나 이러한 결과는 ACE-I를 3년 이상 사용하면 인지 장애 발생률 감소와 관련이 있다는 최근의 전향적 연구와[13] 중추적으로 작용하는 ACE-I가 전반적인 인지 기능 저하를 늦춘다는 또 다른 연구와 대조됩니다. 21].
이러한 상충되는 결과는 두 연구 모두에서 ACE-I의 누적 사용에 대해 긍정적 연관성이 관찰되었다는 사실로 설명될 수 있으며, 이는 우리가 이 단면 연구에서 포착한 것으로 나타났으며 AT2RB에서도 마찬가지일 수 있습니다. 또한, 작은 AT2RB 사용자의 수는 중요한 연관을 감지하는 능력을 제한하고 유형 II 오류의 가능성을 높였습니다.
이 연구에는 몇 가지 장점이 있습니다. 첫째, 우리 연구에는 인지 및 임상 측정의 광범위한 배터리를 사용하여 베이스라인 치매가 없는지 광범위하게 검사받은 대규모의 잘 특성화된 지원자 코호트가 포함되었습니다.
둘째, 약물 사용을 시각적으로 검증했습니다. 셋째, 우리는 이뇨제와 ACE-I 사용자를 이들 약물의 병용 사용을 보고한 사람들을 제외함으로써 분리할 수 있는 충분한 힘을 가지고 있었습니다. 그럼에도 불구하고, 본 연구 이전에 참가자들이 무엇을 복용하고 있었는지 모르기 때문에 중증도, 기간 등 이전 혈압 수준의 영향과 약물 사용을 설명할 수 없습니다.
다중 항고혈압제 사용자를 분석에서 배제하는 강점은 동시에 약점이 될 수 있습니다. 왜냐하면 다중 항고혈압제 사용자가 더 조절하기 어려운 고혈압 그룹을 나타낼 수 있기 때문이며 이는 향후 연구에서 피해야 합니다.
넷째, 두 개의 대조군(항고혈압제 사용자 없음 및 기타 항고혈압제 사용자)을 사용할 수 있어 고혈압 병력이나 현재 혈압 조절과 독립적으로 약물 특이적 효과를 평가할 수 있었습니다.
본 연구는 또한 보호 효과 평가를 배제하는 단면 설계를 포함하여 몇 가지 제한점을 가지고 있었습니다. 또한, 우리의 연구 인구는 교육 수준이 높고 인종과 관련하여 동질적이어서 일반화 가능성이 제한되었습니다.
방문 중에 약물을 육안으로 검사했지만 준수 여부를 정확하게 판단할 수 없었고 이러한 약물의 이전 사용에 대한 정보가 없었습니다. 모든 관찰 연구에서와 마찬가지로 우리의 결과도 혼란에 빠질 수 있습니다.
우리는 인지 장애와 관련이 있고 이뇨제, ACE-I 및 AT2RB 사용의 주요 징후인 HTN, CHF, DM 및 CAD의 병력을 조정하여 혼란을 해결하려고 했습니다.
또한 별도의 분석에서는 고혈압(N=1098) 병력이 있는 참가자만 포함시켰으며 인지 저하를 늦추고 치매로의 진행을 지연시키기 위한 예방적 개입에 대한 약리학적 목표를 식별하는 것을 재현할 수 있었습니다. 비약물(CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{와 비교했을 때 칼륨 절약 이뇨제 사용자 그룹에 속함 {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) 및 기타 항고혈압제군(CVLT-FRS, =.071, P{21 }}.09; CVLT-FRL, =.155, P<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01).
또 다른 잠재적 한계는 항고혈압제 사용자가 고혈압과 관련된 사망 위험 증가로 인해 사망할 가능성이 더 높기 때문에 생존 편향입니다. 그러나 이는 다른 모든 그룹에 비해 혈압이 현저히 낮은 비약물 사용자의 대조군을 사용하여 해결되었습니다. .
또한, 칼륨 보존 이뇨제와 AT2RB는 비칼륨 보존 이뇨제 및 ACE-I와 비교하여 비용 차이가 크기 때문에 범주가 소득에만 기반을 두었기 때문에 사회경제적 지위에 따른 상당한 잔류 교란을 배제할 수 없습니다.
요약하면, 이 단면적 연구에서는 칼륨 절약 이뇨제의 사용이 치매가 아닌 노인의 언어 학습 및 기억력 향상과 관련되어 신경 보호 효과가 있음을 발견했습니다.
칼륨 보존 이뇨제 사용과 기억 사이의 일관되고 선택적인 연관성 패턴은 정상적인 노화에서 칼륨 보존 이뇨제의 가능한 보호 효과와 칼륨의 역할을 평가하기 위한 추가 종단 조사를 보장합니다.
추가 조사에서는 건강한 노년층의 언어 학습 및 기억력 차이가 칼륨 절약 이뇨제를 사용하는 환자에게 어떻게 적용되어 임상적 타당성을 결정하는지에 초점을 맞춰야 합니다. 시간이 지남에 따라 인지력이 저하됩니다. 이는 개선으로 이어질 수 있습니다.
감사의 말
은행나무 기억력 평가(GEM) 연구는 미국 국립보완대체의학센터(NCCAM)와 식이보충제국(Office of Dietary Supplements)의 U01 AT000162와 국립 노화 연구소(National Institute on Aging), 국립 심장, 폐 및 혈액 연구소(National Heart, Lung, and Blood Institute)의 지원을 받았습니다. 피츠버그 대학교 알츠하이머병 연구 센터(P50AG05133), Roena Kulynych 기억 및 인지 연구 센터, 국립 신경 장애 및 뇌졸중 연구소. Yasar 박사는 John A.의 지원을 받습니다.
HartfordFoundation, NCCAM/NIH(1U01AT00016207) 및 NIA/NIH(T32 AG000247)의 보조금. 우리는 엄격한 과학적 방식으로 보완 및 대체 치료법을 평가하려는 노력을 옹호한 고 전 NCCAM 이사인 Stephen Straus, MD에게 빚을 지고 있습니다. 박사님의 기여에 감사드립니다.
Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, 독일 카를스루에, 연구를 위해 G. biloba 정제와 동일한 위약을 블리스 터 팩에 기증했습니다. 또한 본 종단적 연구에 성실히 참여하여 이를 가능하게 해준 자원봉사자들에게도 감사드립니다.
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