Down But Out From Out: 무증상 감염 후 SARS-CoV-2 면역의 내구성

SARS-CoV-2 대유행이 시작된 이래로 바이러스에 대한 보호 면역의 생성 및 유지와 감염 심각도와의 관계에 대한 질문이 돌았습니다. 원래 중증급성호흡기증후군(SARS) 및 중동호흡기증후군(MERS; Sariol and Perlman, 2020)의 이전 데이터와 COVID-19 이후 면역의 초기 분석-19(Long et al., 2020), SARS-CoV-2 감염으로 인한 보호 면역의 지속성에 대한 우려를 제기했습니다. 이 우려와 관련이 있는 것은 총 건수에서 무증상 감염을 나타내는 것으로, 추정치는 80%에 달했습니다(Ing et al., 2020). 다시 말하지만, 초기 데이터는 개인의 면역 반응의 크기가 질병의 중증도와 상관관계가 있음을 시사하여 높은 비율의 무증상 감염이 보호 면역의 지속성을 더욱 손상시킬 수 있다는 우려를 높였습니다(Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

중증급성호흡기증후군(SARS)은 바이러스성 호흡기 질환으로 그 발생은 면역과 밀접한 관련이 있습니다. 사스 바이러스는 호흡기를 통해 인체에 감염돼 인체의 면역 체계가 반응해 염증 반응을 일으킵니다. 신체의 면역은 SARS 바이러스에 대한 저항에 중요한 역할을 합니다.

사스 바이러스가 인체에 침입한 후 인체의 면역체계를 활성화시켜 각종 면역세포의 증식과 분화를 일으킵니다. 이러한 면역세포는 사이토카인 등의 염증매개체를 방출하여 체내의 과도한 면역반응을 일으켜 폐병변 및 조직손상을 유발할 수 있다. 따라서 신체의 면역강도와 활동의 조절은 SARS의 발병과 중증도에 중요한 역할을 한다.

또한 연구 결과에 따르면 SARS 바이러스는 신체의 면역 체계에 영향을 미쳐 면역 기능 저하로 이어질 수 있습니다. 대량의 사이토카인이 방출되고 손상된 폐 조직도 신체의 면역력을 약화시켜 신체를 감염 및 세균 침입에 더 취약하게 만듭니다. 따라서 좋은 면역력을 유지하는 것이 SARS 예방의 열쇠입니다.

요약하면 SARS와 면역의 관계는 긴밀한 상호 작용입니다. 사스의 발생과 확산을 예방하고 통제하기 위해서는 면역 조절을 강화하고 신체의 면역 반응을 강화하는 것이 필요하다. 면역력을 향상시켜야 한다고 볼 수 있습니다. Cistanche는 면역력을 크게 향상시킬 수 있습니다. Cistanche는 비타민 C, 카로티노이드 등과 같은 다양한 항산화 물질이 풍부합니다. 이러한 성분은 자유 라디칼을 제거하고 산화 스트레스를 줄일 수 있습니다. 면역 체계의 저항력을 향상시킵니다.

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듀크 대학교와 싱가포르 국립 대학교(DUKE-NUS) 간의 신종 감염병 협력 프로그램은 SARS-CoV 초기 몇 달 동안 이주 노동자 기숙사 거주자의 면역 반응을 추적하기 위해 싱가포르의 다른 연구 기관과 협력했습니다.{ {2}} 발생. Le Bert et al. (2021)은 처음에 혈청 양성으로 보고된 사람들과 연구 중에 혈청 전환된 사람들의 면역 반응을 식별하고 추적할 수 있었으며 감염 후 경과된 시간에 대한 합리적인 추정치를 제공했습니다.

기숙사에서 정기적으로 증상에 대한 선별검사(아래 참조)를 했기 때문에 얻은 데이터가 질병의 중증도에 영향을 받지 않는다는 우려를 합리적으로 만족시킬 수 있었습니다. 여러 시점에서 기본 혈청학 및 중화 항체 역가를 평가하기 위해 혈청을 얻었다. 말초 혈액 단핵 세포(T 세포 분석용)는 모집 시 혈청 양성 반응을 보인 개인과 연구 중간에 혈청 전환을 보인 개인의 더 작은 하위 집합에서 얻었습니다.
이를 경증에서 중증 증상으로 입원한 증상이 있는 피험자로부터 얻은 샘플의 항체 및 T 세포 반응과 비교했습니다. 종합적으로, 이 데이터 세트를 통해 작성자는 다양한 T 및 B 세포 매개변수와 증상 및 초기 감염으로부터의 시간 사이의 관계를 추적할 수 있었습니다.

항-SARS-CoV-2 혈청학의 안정성에 대한 질문에 대해 저자는 혈청학의 어떤 측면을 측정했는지에 따라 다른 답을 찾았습니다. 이전 보고서에서와 같이 초기 역가는 일반적으로 견고하고 중화 능력을 결정하기 위한 대리 분석과 잘 상관되었지만 N 특이적 항체는 시간이 지남에 따라 감소했습니다. 중요한 것은 중화 역가가 N-특이적 항체의 역가를 능가하는 경향이 있을 뿐만 아니라 급격하게 감소하지도 않았다는 것입니다. 모집 시 양성으로 밝혀진 개인의 25%에서 항-N의 역가가 손실된 반면 기준선에서 중화 항체에 대한 혈청 양성인 사람의 9%만이 동일한 기간 동안 음성이 되었습니다.

항체 지속성에 관계없이 저자는 분석된 모든 바이러스 단백질(N, M 및 S)에 대해 강력한 T 세포 빈도를 발견했습니다. 흥미롭게도, T 세포 반응성의 크기와 그 계층(M-특이적 T 세포 반응이 지배적임)은 증상이 있는 사람과 무증상인 사람 사이에서 유사했으며, 이는 T 세포 반응의 범위가 병리학에 의해 증가되거나 제한되지 않는다는 표시입니다. 반응의 지속성과 관련하여 일부 환자는 바이러스 제거 후 특정 항원에 대한 반응을 잃었습니다. 다른 사람들이 보고한 바와 같이, 이러한 감소는 증상이 있는 개인보다 무증상 개인에서 더 크고 N에 대한 항체 반응 감소의 함수라는 증거가 있습니다. 그러나 대부분의 무증상 개인은 여러 항원에 대해 쉽게 감지할 수 있는 T 세포 반응을 유지했으며 그들의 T 세포는 증상이 있는 개체보다 더 많은 IL-2 및 IFN-을 생성했습니다.

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이러한 데이터의 명백한 유용성은 생성된 항-SARS-CoV-2 특정 면역의 양과 질에 대한 질병 심각도의 영향을 이해하는 데 있습니다. 이것은 사소한 일이 아닙니다. 주로 어떤 감염이 진정으로 무증상인지(단지 "전증상"이 아닌) 검증하는 것이 간단하지 않기 때문입니다. Le Bert 등의 현재 연구. (2021)은 싱가포르의 기숙사에 격리된 이주 노동자를 등록하여 혈청 전환 및 관련 증상의 일반적인 시기를 설정할 수 있도록 함으로써 이를 달성했습니다. 각 참가자는 체온 및 맥박 수치를 매일 두 번 모니터링하고 기숙사 내 의료 포스트에서 평가했습니다.

또한 각 근로자는 "싱가포르 정부가 제공하는 금전적 보상을 받았다"며 "경제적 손실이 두려워 무증상 상태를 신고할 경제적 유인"을 피하길 바란다. 이를 연구의 배경으로 삼아 데이터는 무증상 감염이 실제로 보호 면역을 생성할 수 있다는 결론을 강력하게 뒷받침하며, 특히 연구 전반에 걸쳐 중화 항체 역가와 T 세포 빈도의 내구성을 모두 고려할 때 그렇습니다.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 환자들은 보호 면역의 파국적 손실에 대한 초기 개념을 대부분 불식시켰지만(Wajnberg et al., 2020), COVID 이후뿐만 아니라 백신 접종 이후에도 면역에 대한 우려가 남아 있습니다.

대부분의 초기 결과는 혈청 항체 역가 분석에 의존하여 숙주 방어를 유지하는 데 있어 SARS-CoV-2 특정 T 세포 반응의 특정 역할이 결정되지 않았습니다. 여기의 데이터는 질병 심각도에 의해 영향을 받는 방식과 함께 해당 정보를 제공합니다. 저자는 감염 후 후기 시점에서 무증상 개인에서 감소된 T 세포 반응을 발견했지만 감염 초기에는 차이가 없었습니다. Le Bert et al. (2021), 이러한 데이터는 "SARS-CoV-2 특정 T 세포의 양이 감염 초기 단계에서 질병 심각도에 비례하지 않는다는 축적된 증거를 추가로 뒷받침합니다."

두 번째로, 증상이 있는 사람에 비해 시간이 지남에 따라 통계적으로 감소했지만, 무증상 개인의 T 세포 반응은 결코 무시할 수 없었고 위에서 언급한 바와 같이 향상된 사이토카인 생산을 보여주었습니다. 보호 면역에 대한 질문은 이 데이터에서 확실하게 대답할 수 없지만 무증상 감염자에서도 합리적으로 지속되는 세포 면역에 대한 확신을 주기에 충분합니다.

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위에서 언급한 바와 같이 SARSCoV-2 특정 항체 반응의 수명은 면밀히 조사되었으며 여기에 제시된 결과는 해당 질문에 대한 답변이 찾고 있는 것에 달려 있음을 나타냅니다. 면역은 일반적으로 감염 후 약해지며 코로나 바이러스 반응도 다르지 않습니다. 저자의 데이터는 항N IgG가 시간이 지남에 따라 감소한다는 점에서 다른 사람들의 데이터와 일치하며, 무증상 개인의 경우 더욱 그렇습니다(Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). 이것은 감염 증상/병리와 항체 수준의 지속성 사이의 일부 관계를 나타내는 것으로 보입니다. 그러나 이러한 이전 보고서는 N 또는 스파이크 단백질에 대한 항체 반응이 시간이 지남에 따라 변하는 속도의 차이도 지적했습니다.

현재 보고서에서 Le Bert et al. (2021)은 바이러스 중화를 모니터링하는 접근 방식을 스파이크 특이적 항체의 대용으로 사용했습니다. N-특이적 항체 수준에 대한 결과와 반대로 중화 역가는 감염 증상과 관계없이 시간이 지남에 따라 안정적으로 유지되었습니다. 이것은 지속적인 보호 면역의 전망에 희소식일 뿐만 아니라 바이러스 제거 후 잔류 항원에 대한 반응으로 친화력 성숙이 진행되어 시간이 지남에 따라 항체의 품질이 향상될 수 있다는 가설과도 일치합니다. 무증상 개인에 대한 N-특이적 반응의 더 큰 감소는 질병의 중증도가 스파이크보다 잔류 뉴클레오캡시드 항원의 양에 더 많이 기여한다는 것을 나타낼 수 있습니다.

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마지막으로 여기에 제시된 데이터는 무증상 감염 빈도의 추정치가 행성의 어느 부분에서 왔는지에 따라 달라질 수 있음을 의미합니다. Le Bert et al. (2021)은 모든 혈청 양성 반응자 중 93%가 무증상이라고 보고했습니다. 증상이 있는 감염(65세 이상, 고혈압 또는 당뇨병이 있는 사람)이 있을 가능성이 가장 높은 모든 피험자는 다른 시설로 이동했으며, 이는 무증상 감염의 높은 빈도에 어느 정도 영향을 미쳤다는 사실이 거의 확실합니다. 그러나 그러한 개인이 포함되었더라도 약 20% 정도인 현재 합의에 더 적합한 무증상 비율을 생성하지는 않았을 것 같습니다(Rasmussen and Popescu, 2021).

이 연구의 모든 피험자는 인도나 방글라데시 출신의 남성이었습니다. 두 지역 모두 COVID 관련 사망자가 끔찍하지만 특히 인구 규모와 밀도를 보정할 때 미국만큼 높지 않았습니다. 유럽과 미국에 비해 1인당 사망자 수가 훨씬 적은 사하라 사막 이남과 서부 아프리카(Lawal, 2021)에 대해서도 유사한 관찰이 최근 이루어졌습니다.

이것은 상승된 기존/교차 반응성 면역이 세계의 다른 지역에 존재할 수 있다는 추측을 촉발시켰습니다. 사실이라면 논리적으로 이러한 지역에서 더 높은 빈도의 무증상 감염을 생성할 것으로 예상할 수 있습니다. 아직 결정되지는 않았지만 전 세계 여러 지역에서 코로나19-19 이전 샘플을 사용할 수 있으므로 이 가설은 테스트 가능성이 높고 연구하기 쉽습니다.

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전체적으로 이러한 데이터는 무증상 감염 후 면역의 질과 내구성에 대한 기대치를 높입니다. 이 연구는 대유행 초기에 수행되었으므로 새로운 변종 균주에 대한 교차 보호 항체에 대한 데이터나 실제 기대치가 없습니다. 그러나 새로운 변종 균주는 스파이크 단백질 외부의 돌연변이가 적기 때문에 증상이 있는 사람과 무증상인 사람 모두에서 여러 SARS-CoV-2 항원에 특이적인 T 세포의 지속성은 적어도 어느 정도의 T에 대한 기대를 뒷받침할 수 있습니다. 세포 교차 반응성, 따라서 교차 보호. 현재 대유행의 다음 단계이자 마지막 단계로 접어들면서 SARS-CoV-2에 대한 체액성 및 세포성 면역의 내구성을 비교하는 것은 감염, 백신 접종 또는 둘 다 이후에 발생할 미래의 신종 관리에 중요한 통찰력을 제공할 것입니다. 감염.