신장 질환 치료제: 독소루비신

자세한 정보: Ali.ma@wecistanche.com

Diyala 지방에서 독소루비신으로 치료한 수컷 쥐의 신장 병리학적 연구

Mohammed Abed Mahmood AL-Karawi 외 2019

추상적인.

독소루비신모든 유형의 종양 유사 유방 및 난소 암종의 치료에 사용되는 항종양 약물입니다. 이 연구에서 목표는 조직 병리학 적 변화를 확인하는 것이 었습니다.독소루비신에신장200-225g 무게의 수컷 쥐, 그리고독소루비신복강 내 주사. 쥐는 두 개의 주요 그룹으로 분류되었습니다. 첫 번째 기본 그룹(n{{0}})은 6개 그룹(각 그룹=5 쥐)으로 세분화되었습니다. 첫 번째 하위 그룹은 3주 동안 84시간마다 생리식염수 0.3ml를 제공했습니다. 다른 하위 그룹은 용량(1,2,3,4,5) mg/kg의 복막에 주사했습니다.독소루비신3주 동안 84시간마다 주 2회(각 용량=5 쥐). 두 번째 기본 그룹(n=20)도 4개의 그룹(각 그룹= 5쥐)으로 세분화되었습니다. 첫 번째 하위 그룹은 6개 동안 84시간마다 생리식염수 .3ml를 제공했습니다. 주. 다른 하위 그룹은 (1,2,3)mg/kg의 용량으로 복강내 주사했습니다.독소루비신6주 동안 매주 두 번. 마지막 주사 48시간 후에 수컷 쥐에 대해 해부학을 수행했습니다. 조직병리학적 병변은 변성, 혈전, 관상 캐스트, 울혈, 사구체 다발의 세포 액포 및 혈관 출혈이었다. 손상 점수는 이 약을 주사한 수컷 쥐의 사구체 손상 정도가 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다.독소루비신3주 동안 체중 kg당 5mg의 용량으로 복막에독소루비신6주 동안. 이 연구에서 우리는 의 조직 병리학 적 효과에 대해 언급했습니다.독소루비신수컷 쥐에신장.

키워드: 독소루비신, 조직병리학, 수컷 쥐, 용량,신장, 액포.

신장 기능 회복: 시스탄체와 독소루비신

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1. 소개

특히 신장계의 손상신장동물의 높은 이환율과 사망률을 초래할 수 있기 때문에신장약물 및 독성 물질의 해독 및 배설, 조절 기능, 소변 제거 및 크레아티닌을 포함하는 기능으로 인해 중요한 기관 이중을 고려합니다(1). 그만큼신장약물의 독성 효과에 노출되면 신장 손상 및 또 다른 병변으로 신장의 신증, 간질성 신염 및 사구체 신염이 발생합니다(2).독소루비신(Adriamycin이라고도 함) 항암 요법은 골육종, 호지킨 림프종, 유방암, 갑상선 종양 및 신경모세포종을 비롯한 다양한 기관 및 조직의 종양 치료에 사용됩니다(3). 이 약은 일부 생화학적 활성에 영향을 미쳤다.신장, 이전 연구에서 다른 용량의 쥐에게 주사했을 때 혈청 내 나트륨 감소와 칼륨, 요소 증가를 보여주었습니다.독소루비신(4,5). 또한 무기 인광체(5)의 증가는 단백질 요소, 저알부민혈증, 고지혈증(6,7)을 나타냅니다. 쥐에게 주사한 또 다른 연구독소루비신체중 1kg당 5mg을 단회 투여했을 때 신세뇨관 손상의 징후를 고려한 리소좀 효소의 분비가 증가했습니다(7.8). 혈장 내 피브로넥틴, 글리코사미노글리칸 및 콜레스테롤의 증가가 관찰되었습니다(6). 또 다른 연구는 Adriamycin(상품명:독소루비신) 사구체 세포에서 단백질 축적이 증가하고 단백질 분해 효소가 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한 단백질 분해 부족으로 인해 RNA 구축이 부족하여 사구체의 총 단백질이 증가하여 사구체 단백질 증가 및 주사된 동물의 사구체 경화 발생에 대한 병리학적 기전을 설명합니다. ADR (9). 여러 연구자들은 보체의 활성화가 신체의 사구체 사구체 경화증의 손상을 줄이는 역할과 공격 복합체를 조절하는 CD59의 결핍을 줄이는 역할을 하기 때문에 약물로 인한 신장 변성에서 보체의 역할을 지적했습니다. 막은 tubulointerstitial 부상으로 이어집니다(10). 사구체의 단단함의 이유는 사구체의 산물에서 최종 당화 산물의 유전자 발현 증가 때문이며, RAGE는 ADR 주사 시 부분 사구체 경화증과 같은 사구체 경직이 있을 때 제품 손상에 기여할 수 있습니다(9). 생화학적, 유전적 영향 때문에독소루비신에신장, 따라서 우리는 조직 병리학 적 병변을 연구하기로 결정했습니다.독소루비신~에신장수컷 쥐에서.

2. 재료 및 방법

2.1. 화학 약품.

현재 연구에서,독소루비신하이드록시 다우노루비신 염산염은 특정 암을 치료하는 데 사용되었습니다. 사용된 약물은 Ebewe 약국에서 제조한 0.9% 염산 25ml에 50mg을 함유한 주사제 형태였습니다. bhUnterach Austria 부동산은 매주 2회 제공되었습니다(10). 용량은 1mg/kg(11), 2mg/kg(12)의 용량으로 다양한 농도로 사용되었으며 용량도 3mg/kg(15)으로 사용되었습니다.

2.2. 실험 동물

이 연구는 이라크 공화국, 디얄라 대학교, 수의과 대학에서 수행되었습니다. 모든 실험, 외과 및 병리학 적 절차는 수의과 대학인 Diyala 대학에서 수행되었습니다. 온도 {0}} C에서 모든 수컷 쥐에게 표준물과 물을 공급하고 빛의 순환(12시간 명암)을 먹였습니다. 체중이 200-225g이고 나이가 2.{4}}.5개월인 50마리의 수컷 쥐를 2개의 주요 그룹으로 나누었습니다. 첫 번째 주요 그룹은 30마리의 수컷 쥐를 사용했고 3주 동안 매주 2회 6회 용량을 주사했으며 각 그룹은 5마리의 쥐를 포함하는 6개의 하위 그룹으로 나눴습니다. 첫 번째 주요 그룹에는 생리 식염수 0.3ml를 주입하고 두 번째 그룹에는독소루비신1 mg/kg 농도에서 세 번째 그룹에는독소루비신2 mg/kg의 농도로, 네 번째 그룹은 3 mg/kg의 농도로 동일한 약물을 주입하고, 약물은 4 mg/kg으로 농축하고 5 mg/kg의독소루비신두 번째 주요 그룹인 20 수컷 쥐에게 주 2회 속도로 6주 이내에 12회 투여했습니다. 그들은 5마리의 쥐를 포함하는 각 그룹의 4개의 하위 그룹으로 나뉘었습니다. 첫 번째 그룹에는 생리 식염수 0.3ml를 주입하고 두 번째 그룹에는독소루비신6주 동안 매주 2회 1 mg/kg으로 세 번째 그룹에 다음을 주사했습니다.독소루비신6주 동안 주 2회 2 mg/kg으로 6주 동안 주 2회 3 mg/kg을 주사했습니다. 마지막 주사(15) 48시간 후, 동물을 디에틸 에테르로 마취시킨 후 흉강을 개방하였다. 그만큼신장추출하여 생리식염수로 세척하여 혈액을 제거하였다. 샘플을 여과지로 건조한 다음 10% 중성 포말 용액에 넣었다.

2.3. 조직병리학적 연구

그만큼신장천연 포르말린 용액(10%)을 24시간 동안 보존하고 수돗물로 15분 동안 세척한 후 70%, 95% 및 100% 에틸 알코올을 연속적으로 통과시키고 59도에서 3시간 동안 파라핀 왁스에 묻혀 2단계로 마이크로톰(Leica RM2235)을 4-5 마이크로미터 두께로 절단한 후 슬라이드를 헤마톡실린 및 에오신 염색으로 염색했습니다. 슬라이드를 검사하기 위해 새로운 현미경이 사용되었습니다(17).

2.4.부상 스코어

사구체 손상의 수는 {{0}} 사구체 검사를 기반으로 계산되었습니다. 각 단면에서 40개의 사구체를 피질의 시작 부분에서 깊이까지 채취했습니다. 대조군 및 6주 동안 3mg/kg을 주사한 동물과 대조적으로 3주 동안 5mg/kg을 주사한 동물에서 20개의 샘플을 채취했습니다. 병변의 중증도는 사구체 손상의 백분율에 따라 O에서 4 플러스로 계산되었으며, 1 플러스(병변)는 사구체 손상 25%, 4 플러스는 사구체 손상 100%를 나타냅니다. 손상 점수는 손상의 심각도(0에서 4 더하기)에 동일한 손상 정도에 의해 영향을 받는 사구체의 백분율을 곱하여 얻습니다. 따라서 각 조직 샘플에 대한 손상의 확장은 이 숫자를 추가하여 얻습니다. 예를 들어, 사구체 40개 중 5개에 1개 이상의 병변이 있고 40개 중 10개에 3개 이상의 병변이 있는 경우 부상 점수는 (1*5/40) + (3*10/40)* 100=87.5입니다. 백분율은 방법(19)에 따른 각 샘플에 대한 사구체 손상의 백분율입니다.

3. 결과

조직병리학적 검사 결과신장대조군의 쥐는 정상적인 구조의 모습을 보였다.신장피질(그림 1). 의 조직 섹션신장1 mg/kg의 약물 농도로 치료한 결과 혈관 울혈의 출현, 사구체의 수축, 부만낭 팽창, 간질 세포 괴사, 사구체의 pyknosis, 변성, 신세뇨관 상피의 괴사, 침윤이 관찰되었다. 간질 염증 세포, 관상 상피 및 낭종의 부종(그림 2). 3주 동안 2 mg/kg 농도에서 보우만 캡슐과 세뇨관의 확장, 울혈, 출혈, 간질 세포 괴사, 사구체 다발의 소엽, 호산구가 있는 섬유증 및 염증 세포의 국소 침윤이 관찰되었습니다(그림 3). 3 mg/kg 용량으로 3주간 투여했을 때, 혈관벽의 비후, 사구체의 괴사, 신세뇨관 상피세포의 변성, 소엽, 낭종 등의 충혈이 관찰되었다(Figure 4). 신사구체 주변의 염증세포 침윤, 출혈, 신사구체의 기저막 파괴, 신세뇨관의 협착 및 기타 확장, 액포의 존재, 출혈(그림 5). 4 mg/kg의 용량으로 3주간 치료했을 때 혈관의 울혈, 간질 조직 염증, 신세뇨관의 상피세포 부종 및 다른 세뇨관의 확장, 출혈 및 세뇨관 유리주조의 존재가 관찰되었습니다(그림 6). ). 낭포, 사구체의 액포, 부만낭의 팽창(그림 7). 5 mg/kg을 쥐에게 주사하는 동안독소루비신3주 동안 신세뇨관 상피의 지방 변화를 보였다(그림 8). 울혈, 염증 세포의 침윤, 소엽(그림 9). 수컷 랫드에 Img/kg을 6주간 주사한 결과, 이전 농도에 비해 효과가 덜 심했고, 혈관 울혈 및 일부 신세뇨관 협착이 관찰되었으며(그림 10), 동물에게 2회 투여량으로 치료했습니다. mg/kg의 동일한 약물을 6주 동안 투여하고 심한 괴사를 확인하고 6주 동안 3mg/kg의 용량을 주사한 결과 분절성 사구체 경화증이 나타났습니다(그림 11). 신세뇨관과(그림 12), 사구체 유리주조(그림 13) 및 사구체 액포(그림 14) 사이의 출혈.

부상 점수:

본 연구의 결과는 p의 확률에서 유의한 차이를 보였다.<0.05 in="" the="" percentage="" of="" glomerular="" lesions="" in="" animals="" treated="" with="">독소루비신5 mg/kg의 농도에서 3주 동안 대조군(168,12±5,735)에 비해 대조군은(168.12±11.076)%였다. 사구체 병변의 백분율에도 유의한 차이가 있었다. 6주 동안 3 mg/kg의 농도로 동물을 처리하여 대조군(93±14.75)%(표 1)에 비해(133±8,623) 도달.

1 번 테이블:5mg/kg의 용량에서 신장 사구체의 손상 점수 ±의 백분율을 나타냅니다.독소루비신대조군과 비교하여 3주 동안 및 6주 동안 3mg/kg.

다른 문자가 뒤따르는 숫자는 확률 수준(p<0.05), according="" to="" the="" duncan="">

그림 1:조직 병리학 섹션신장사구체의 정상적인 구조(H&E stain.100X)와 함께 신장 세뇨관을 감싸는 상피 세포의 정상적인 구조를 보여주었습니다.	그림 2:조직병리학적 단면에서 염증세포, 특히 식세포와 림프구가 간질조직(INF), 낭포성(낭포성), 변성(DE), 괴사(N), 신세뇨관 출혈(H), (H&E 염색.400X) 침윤을 보였다.	그림 3:조직 병리학 섹션신장신세뇨관 상피세포의 심한 괴사(N), 혈관간막세포의 괴사 및 보만캡슐의 위축(AT), 소엽(LOB), 염증세포 침윤(INF),(H&E 염색.400X)를 보였다.

그림 4:조직 병리학 섹션신장혈관내 혈전(THR), 울혈(CON), 염증 세포 침윤(INF), 혈관 결실(DEL), (H&E 염색.400X)를 보였다.	그림 5:조직 병리학 섹션신장액포(V), 출혈(H)을 보였다. 신장 세뇨관의 내강 협착(L) 및 확장(DIL),(H&E 염색.400X).	그림 6:조직 병리학 섹션신장염증 세포 침윤(INF), 유리질 주형(CAST), 출혈(H) 및 액포(V),(H&E 염색.400X)를 나타냈다.

그림 7:조직 병리학 섹션신장경화증(SCL), 소엽 사이의 낭종(cys), 세뇨관 사이의 침윤(INF)과 액포(V),(H&E 염색. 100X).	그림 8:조직 병리학 섹션신장내피 세뇨관의 지방 변화를 보였다(H&E 염색.400X).	그림 9:조직 병리학 섹션신장출혈(H), 내피 비대(HYP), 소엽 사구체(LOB), 인간 피막의 공간 증가(INC), 염증 세포 침윤(H&E 염색.400X)을 보였다.

그림 10:조직 병리학 섹션신장염증 세포(INF) 및 출혈(H), (H&E 염색.400X)의 침윤을 보였다.	그림 11:조직 병리학 섹션신장사구체 경화증(SCL)을 보였다(H&E stain.100X).	그림 12:조직 병리학 섹션신장신장 세뇨관의 확장(EXP), 액포 형성(V), (H&E 염색.400X)를 보여주었습니다.

그림 13:조직 병리학 섹션신장유리질(CAST) 및 액포(V)의 캐스트(H&E stain.400X)를 보여주었습니다.	그림 14:조직 병리학 섹션신장사구체에서 Vacuole을 보여주었습니다(H&E stain.400X).

4. 토론

결과는 사구체와 신세뇨관에 액포가 발생한 것으로 나타났으며, 결과는 사구체에 액포가 있다는 연구(18)에서 나타난 바와 같이 신세뇨관에 액포가 형성되었음을 나타내는 (20)의 결과와 동일했습니다. . 단일 용량으로 쥐를 주사한 또 다른 연구에서는 나중 단계에서 크기가 증가하는 작은 액포를 형성하는 것으로 나타났습니다(6). 그 결과 울혈, 출혈, 혈전이 있었고, 결과는 (21)과 동일하게 4주 동안 1 mg/kg 용량을 주 1회 주사했을 때 세뇨관 사이에 심한 울혈과 출혈을 나타냈다. 우리의 결과는 또한 관형 간질 조직에서 섬유증의 발생을 보여주었습니다. 피브린은 퇴행성 염증에 존재하는 섬유질 단백질이며 에오신 염색을 취합니다(22). 우리의 결과는 다른 연구의 결과와 동일했으며, 다른 연구에서는 내피 산화질소 합성효소의 감소가 관찰되었으며, 이는 쥐에게독소루비신(23) 및 신장 섬유증(24). 우리의 결과는 사구체의 퇴행성 변화, 사구체 술의 수축, 부만낭의 팽창을 보여주었습니다. 신세뇨관의 협착과 그가 발견한 것과 동일하다(18). 다른 연구에 따르면 쥐에게 주사했을 때독소루비신3 mg/kg의 용량에서 사구체 술은 Buman 캡슐의 작은 부위에 존재하여 사구체에 술 잔류물을 포함하는 주머니 모양을 제공합니다. 또한 근위 세뇨관은 루멘의 확장으로 이어지는 위축으로 고통받고 있습니다(28). 이전 연구에서는 약간의 사구체 경화증 및 유리질 캐스트(hyaline cast) 및 간질 조직의 염증 세포 침윤이 나타났으며(24) 사구체 경화증은 드물다고 언급했으며(24), 다른 연구에서는 단일 용량으로 주사한 후 9개월 후에 사구체 경화증이 관찰되었으며 또한 사구체 경화증이 심각한 변화를 나타냈다고 보고했습니다. 세뇨관 간질 조직(20), 다른 사람들은 초기에 세뇨관 캐스트로 구성된 신세뇨관 및 단백뇨에 대한 상피 세포 손상이 세뇨관이 기저막을 방해하고 파괴하는 간질 조직의 손상을 초래한다는 것을 보여주었습니다. 이는 세뇨관 염증 반응을 유발합니다(26). 약물 10.5 mg/kg의 단일 용량 사용은 사구체의 간질 손상 및 강직도 및 유리질 캐스트의 형성을 비롯한 조직의 변화를 초래했습니다(25). 관상 캐스트는 집합 세관의 공동을 막고 이러한 캐스트는 상피 세포의 위축 및 표피 박리를 유발하고 식세포와 다핵 거대 세포로 둘러싸여 있습니다(27). 우리의 결과는 세뇨관의 세뇨관 상피 세포에서 지질의 수집, 세관 세포에 의한 흡수로 인해 발생할 수 있는 상피 세포에서 천연 지방 및 지질의 출현이 당뇨병 또는 저산소증과 관련된 지질 신증을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 독성 부상.

5. 참고문헌

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참고: 위의 전체 참조 목록이 아닙니다.