면역학적 간 섬유증이 있는 쥐에 대한 Cistanche 페닐에타노이드 배당체의 효과 및 메커니즘
Mar 11, 2022
연락처: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 이메일:audrey.hu@wecistanche.com
YOU Shu-ping1, ZHAO Jun2, MA Long1, Mukaram TUDIMAT1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1
(1. 신장 의과대학 보건대학 독성학과, 우루무치 830011,
중국; 2. 신강 위구르 자치구, 우루무치 830004, 중국)
추상적인:
목적시스탄체페닐에타노이드 배당체(CPhG) in bovine serum albumin (BSA) - 랫트에서 유도된 간 섬유증 및 그 가능한 기전 방법: 75마리의 SD 랫트를 무작위로 6개 그룹으로 나누었다: 정상 대조군(증류수 처리), 모델(BSA 처리), 양성 약물 [BSA 처리 플러스 복합 Biejiarangan 정제(BJRG) 0.6 g·kg 「'], 및 BSA 처리 플러스 CPhG (0.125, {{10 }}.25 및 0.5 g-kg"1) 그룹. 각 BSA 처리 및 CPhG에 13마리의 쥐가 있었습니다(0.125, 0.25 및 0.5 g-kg'1) 그룹과 다른 그룹의 12마리 쥐에게 피하 주사와 BSA 면역의 꼬리 정맥 주사를 이용하여 쥐의 간 섬유화 모델을 유도하였고, 쥐에게 각기 다른 치료제를 ig 투여하였다. 10% chloral hydrate 투여 전 12시간 금식 후 즉시 안락사 시킨 후 간을 측정하여 간지수를 계산하였다. ALP), 총 단백질(TP) 및 알부민(ALB)은 Mind-Ray 자동 생화학 분석기로 평가되었습니다. 간 조직에서 하이드록시프롤린(HyP)의 밀도는 kiVs 지침에 따라 분광광도법을 사용하여 결정되었습니다. 간 조직에서 I형과 III형 콜라겐의 조직병리학적 변화와 발현도 면역조직화학염색으로 측정하였다. 결과 정상 대조군과 비교하여 모델군의 간 조직의 콜라겐 섬유는 링크를 확장하여 소엽 전체를 감싸 소엽의 구조적 손상과 유사 소엽의 형성을 유발했습니다. 간지수(P<0.05), gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), hyp="" content=""><0.01) were="" significantly="" increased,="" so="" was="" the="" expression="" of="" type="" i="" collagen="" and="" type="" iii=""><0.01) in="" the="" model="" group.="" compared="" with="" the="" model="" group,="" various="" doses="" (0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g="" •="" kg"1)="" of="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" bsa-induced="" elevation="" of="" the="" liver="" index="" gpt,="" got,="" alp,="" tp,="" and="" alb="" serum="" levels=""><0.05), and="" hyp="" content=""><0.01) the="" morphology="" of="" the="" pathological="" tissue="" sections="" was="" close="" to="" that="" of="" the="" normal="" control="" group,="" and="" cphg="" significantly="" reduced="" the="" expression="" of="" two="" types="" of="" collagens=""><0.01). conclusion:="" cphg="" can="" significantly="" reduce="" the="" degree="" of="" bsa-induced="" liver="" fibrosis="" in="" rats.="" the="" mechanism="" may="" be="" associated="" with="" the="" down-regulation="" of="" two="" types="" of="" collagens="" and="" suppression="" of="" the="" activation="" of="" hepatic="" stellate="">
키워드: Cistanche; 페닐에타노이드 배당체; 간 섬유증; 소 혈청 알부민; 유형 콜라겐
시스탄체(Cistanche) 식물은 유명하고 귀중한 한약입니다. 정확한 치료 효과와 온화한 약재로 인해 고대부터 강하고 영양이 풍부한 한약으로 여겨져 "사막 인삼"이라는 명성을 얻었습니다. 최근 몇 년 동안,시스탄체놀라운 생물학적 활성으로 사람들의 관심을 끌었습니다. 화학 및 약리학 연구에 따르면시스탄체페닐에타노이드 배당체(CPhG)는 Cistanche의 의약 효과에 대한 주요 물질 기반 중 하나입니다]. CPhG는 항산화제, 항우울제, 항염증제, 항바이러스제, 항종양제, 항균제, 면역 조절 등 다양한 생물학적 활성을 가지고 있습니다. Peter는 1989년에 CPhG 화합물 echinacoside가 간에 상당한 보호 효과가 있다는 것을 처음 발견했으며, 이후 CPhG 항간 섬유증 연구에 대한 사람들의 관심을 불러일으켰습니다. 이 연구 그룹의 예비 연구에 따르면 즙이 많은 줄기 추출물은시스탄체시험관 내 면역 간 손상 모델 및 HepG2.2.15 세포 모델에 대해 우수한 간 보호 및 간 보호가 있습니다. 항 B형 간염 바이러스 효과가 있지만 CPhG가 간 섬유화를 억제하는 구체적인 기전과 항간 섬유증의 구체적인 기전은 아직 명확하지 않습니다. 이 연구에서는 쥐에게 소혈청 알부민(bovine serum albumin, BSA)을 피하 주사하고 꼬리 정맥에 주사하여 면역 간 섬유증 모델을 만들고 간 손상 및 섬유증 정도를 평가하고 간 보호 및 항염증에 대한 CPhG의 효과를 조사했습니다. 간 섬유증. 가능한 행동 메커니즘.
1 재료 및 방법
1.1 시약 및 기기.
신선한 다육질 줄기시스탄체(C. tubulosa) 6.{1}}kg, 70% 에탄올을 각 3시간 동안 3회 환류하고 추출물을 합쳤다. AB. 8 수지를 정제하여 페닐에타노이드 배당체 추출물, 즉 CPhG(시스탄체페닐에타노이드 배당체Zhao Jun에 의해 Xinjiang Uygur Autonomous Region의 제약 연구 연구소의 연구원이 순도 7{2}}%의 고효율 액체 상 크로마토그래피를 사용하여 CPhG로 확인된 화합물. 00.5% 카르복시메틸셀룰로오스나트륨(CMC-Na)을 사용하여 약을 다양한 농도로 조제하고 나중에 사용할 수 있도록 4도의 냉장고에 보관합니다. 복합 비지아정(복합 비지아정, BJRG)(내몽고후루이테크놀로지, 배치번호: 20131006), BSA(미국시그마사 제품, CAS: 9048-46.8, 수입 원래 포장 포함), 라놀린(Shanghai Yuanye Biological Technology Co., Ltd.), 유동 파라핀(Tianjin Fuyu Fine Chemical Co., Ltd.), 인산염 완충 용액[Fisher Biochemical Products(Beijing) Co., Ltd., 배치 번호 : NZD1132]. 간 조직 하이드록시프롤린(Hyp) 검출 시약(Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering, 배치 번호: 20140526), 토끼 항콜라겐 1형 항체 0.2mL(American Abcain company, 배치 번호: 140619), 토끼 항콜라겐 11형 항체 {{ 20}mL(중국 바이오스사, 배치 번호: 98O788W). 전기 가열 항온 인큐베이터(Shanghai Yixie Technology Co., Ltd.), 수직 압력 증기 멸균기(Shanghai Boxun Industrial Co., Ltd. 의료 기기 공장), L-530 멀티 튜브 랙 자동 균형 원심 분리기(Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.), 자동 생화학 분석기(Mindray, 일련 번호: A086A0182), 화학 발광 분석기(Tiger Technology, 일련 번호: mp2808).
1.2 동물, 모델 준비 및 투여
건강한 수컷 SD 쥐, SPF 등급, 체중 {{0}}g, Xinjiang Medical University의 실험 동물 센터에서 제공, 동물 생산 면허 번호 SCXK(신규) 2011.{13 }}004. SPF 환경 실험 동물 사용 면허 번호: SYXK(신규) 2011-0004, 통제된 환경 조건(25도 및 12시간 명암 주기) 먹이기, 쥐가 자유롭게 먹고 마시고, 표준 펠렛을 먹이며, 3 일. 동물 실험에 대한 모든 관련 절차는 신장 의과대학 제1임상부속병원 동물윤리위원회의 승인을 받았습니다. SD 쥐 75마리를 정상 대조군, 모델군, BJRG 양성 약물 대조군(0.6g·kg), CPhG 0.125, 0.25, 0.5g·kg의 6개 군으로 무작위로 나누었다. CPhG 그룹에는 각 그룹에 13마리의 동물이 있고 나머지 그룹에는 각 그룹에 12마리의 동물이 있습니다. BJRG 양성 약물 대조군의 투여량을 설정하기 위해 인간과 쥐 사이의 체표면적 환산의 등가 투여량 비율을 설정하는 약물 지침을 참조하십시오. CPhG의 경우(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 용량은 문헌[8] 및 사전 실험 결과를 참조하십시오. 정상 대조군에 추가하여 쥐는 Zhu Qigui et al. . 방법 면역 간 섬유증 모델을 준비했습니다. 모델은 민감화 단계와 꼬리 정맥 공격 단계로 구분되었습니다. 감작 단계: 정상 대조군에 추가하여 각 그룹의 쥐에게 0.5mL의 생리 식염수를 주사했습니다. 다른 그룹의 쥐는 BSA 9g·L Freund's 불완전 보조제, 0.5mL로 총 5회 SC 점수를 여러 번 받았습니다. 처음 2회 주사 사이의 간격은 14일이었고 마지막 3회 주사 사이의 간격은 7일이었습니다. 마지막 감작 주사 후 1주일 후, 각 쥐의 안내정맥총에서 혈액을 채취하여 양방향 확산법으로 쥐 혈청 항-BSA 항체를 검출하였다. 공격 단계: 모델군 및 투여군으로 항체 양성 랫트는 5주 동안 주 2회 꼬리 정맥에 BSA를 계속 주입한다. 주사 용량은 각각 2mL에서 각각 4mL로 점차 증량합니다. 정상 대조군은 생리학적 꼬리 정맥 주사 염수를 받습니다. 복용량: 모델은 하루에 한 번 설정된 복용량 ig를 동시에 투여합니다(공백 대조군 및 모델 그룹 ig에는 증류수를 제공함). 모델이 완성된 후 H1 시간마다 4주간 치료를 계속하며 실험기간은 총 15주이다.
1.3 간 지수의 결정
각 그룹은 마지막 ig(물을 도울 수 없음) 후 24시간 동안 금식하고 체중을 측정하고 경추 탈구로 희생시켰다. 간을 적출하고 장기 표면의 혈액을 여과지로 도말하고 지방과 mesangium을 잘라낸 다음 무게를 쟀다. 간 지수. 간 지수=기관 질(g)/f 이 질(g) × 1O0.
1.4 Masson staining to observe liver fibrosis. All rats took liver tissue from the same site, fixed with 10 percent paraformaldehyde, embedded in conventional paraffin, sectioned and stained with Masson, and observed histological changes under a microscope. The classification of liver fibrosis is divided into 5 grades with reference to the literature [10]. Grade 0: No fibrosis; Grade I: Fibrous connective tissue is limited to the portal area or the portal area is enlarged and tends to develop toward the lobules; Grade ¨: Fibrous connective tissue hyperplasia, more than 2/3 of the lobules and accompanied by grade I changes; Sichuan grade: fibrous connective tissue enters the liver lobules around the central vein; lV grade: fibrous connective tissue presents multiple diffuse hyperplasias throughout the lobules, with pseudo-lobule formation, and grade III changes.
1.5 혈청 생화학적 지수의 검출
각 그룹의 쥐는 마지막 투여 후 24시간 동안 금식(물을 도울 수 없음), 무게를 재고 펜토바르비탈 나트륨(30mg·kg-, ip) 마취 후 채혈하고 12000xg에서 10분간 원심분리 혈청을 분리하여 사용 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(GPT), 글루탐산-옥살아세트산 전이효소(GOT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 총 단백질(TP) 및 단백질을 검출하는 자동 생화학 분석기. 단백질(알부민, ALB) 함량.
1.6 간 조직 균질액에서 하이드록시프롤린 함량 측정
간조직 0.1g(습중량)을 정밀히 달아 시험관에 넣고 가수분해물 1mL를 정밀하게 가하여 잘 섞는다. 간 조직 HyP의 함량을 결정하기 위해 간 조직 HyP 테스트 키트 지침의 작동을 엄격히 따르십시오.
1.7 간 조직 섬유증 유형 1 및 유형 Ⅲ 콜라겐 발현의 측정을 위한 면역조직화학적 방법
조직 섹션은 Nikon DIGITALSIGHTDS-Fi2 생물학적 현미경으로 관찰되었으며 K12320 현미경 카메라 시스템을 사용하여 저배율 및 고배율에서 선명한 시야를 선택했습니다. 사진. Motic Med6.0CMlAS 컬러 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 현미경 카메라 시스템을 통해 200배 확대하고 각 필드에 대해 3개의 시야를 무작위로 선택하고 각 시야에 대해 2cmx3cm 크기의 5개 영역을 무작위로 선택합니다. I형과 사천형 콜라겐은 면역조직화학적으로 양성입니다. 반응 생성물은 세포질에 갈색-황색의 세립상 염색이며 평균 흡광도 값을 측정한다. 값이 클수록 조직 내 I형 및 II형 콜라겐 함량이 높아집니다. 계산식: 흡광도 값{11}} 콜라겐 면적(cm) / 간 조직 면적(cm).
1.8 통계 분석
통계 분석을 위해 SPSS16.0 통계 소프트웨어를 사용하고 실험 결과 데이터는 X_S로 표시됩니다. 여러 그룹 간의 평균 비교는 분산 일원 분산 분석을 사용하고 여러 그룹의 표본 평균의 쌍별 비교는 통계에 LSD 방법을 사용합니다. 테스트 수준이 =0.05인 정렬된 분류 데이터에 대해 Ridit 분석을 사용하는 과학적 분석
2개의 결과
2.1 Cistanche 에탄올 추출물이 BSA 유발 간 섬유증 쥐의 체질량 및 간 지수에 미치는 영향
Table 1에서 알 수 있다. 정상 대조군과 비교하여 모델군의 체질량은 감소하였고 간지수는 증가하였다(PO.05). 모델 그룹과 비교하여 BJRG 그룹과 CPhG 0.125, 0.25 및 0.5 g-kg'1 그룹이 더 컸으며 마우스의 체중은 증가하고 간 지수는 감소했습니다( 피<0.05), indicating="" that="" the="" liver="" cells="" of="" the="" rats="" were="" damaged="" after="" the="" injection="" of="" bsa,="" and="">(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 쥐의 간 손상에 일정한 보호 효과가 있습니다.
2.2 BSA 유발 간 섬유증이 있는 쥐의 간 섬유증에 대한 Cistanche 에탄올 추출물의 효과
도 1에서 정상대조군 쥐의 간조직은 정상이고 염증세포 침윤은 보이지 않으며 간소엽구조는 온전하고 투명하며 간세포는 탯줄모양으로 분포되어 있음을 알 수 있다. 불규칙한 정현파가없고 포털 영역이 확대되지 않습니다. 모델 그룹 쥐는 콜라겐 섬유가 확장되고 연결되어 전체 간 소엽을 둘러싸고 정상 간 소엽의 구조를 파괴하고 의사 소엽을 형성하지만 대부분 관대한 의사 소엽을 형성하는 III-IV 등급 섬유증을 나타냅니다. 양성 약물 BJRG군과 CPhG(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 그룹은 유의한 치료 효과를 보였고, 병리학적 조직 절편은 형태가 기본적으로 정상 대조군과 유사함을 보여주었다.
Masson 염색에 의한 간 섬유화 표준 점수에 따르면 Shao Quchang군에 비해 모델 간 섬유화 정도가 유의하게 증가하였다(P<0.01); the="" degree="" of="" liver="" fibrosis="" in="" the="" positive="" drug="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-kg="" 1="" group="" significantly="" lower="" than="" the="" model="" group=""><0.01) ridit="" analysis="" showed="" that="" cphg="" has="" a="" preventive="" and="" therapeutic="" effect="" on="" immune="" liver="" fibrosis="" (table="">
2.3 Cistanche 에탄올 추출물이 BSA 유발 간 섬유증 쥐의 간 기능에 미치는 영향
표 3은 정상 대조군과 비교하여 모델군의 혈청 GPT, GOT 및 ALP 활성 및 TP 함량이 유의하게 증가하였음을 보여준다(P
Tab.1의 효과시스탄체페닐에타노이드 배당체소 혈청 알부민(BSA)에 의해 유도된 간 섬유증 쥐의 체질량 및 간 지수에 대한 (CPhG)
2.4 BSA 유발 간 섬유증 쥐의 간 조직에서 HyP 함량에 대한 Cistanche 에탄올 추출물의 효과
표 4의 결과는 정상 대조군과 비교하여 모델 그룹의 간 조직에서 HyP 함량이 유의하게 증가되었음을 보여줍니다(PO.01). 모델 그룹과 비교하여 CPhG의 HyP 함량(시스탄체페닐에타노이드 배당체) {{0}}.125, 0.25 및 0.5gk 광산 그룹이었고 BJRG 그룹은 크게 감소했습니다( P<0.05,><0.01)o shows="" that="" cphg="" reduces="" the="" extracellular="" matrix="" (extracellular="" matrix,="" ecm)="" deposition="" in="" the="">
2.5 BSA 유발 간섬유증 쥐의 간조직에서 근경부 에탄올 추출물이 Type I 및 Type III 콜라겐 발현에 미치는 영향
표 5는 정상 대조군과 비교하여 모델군의 간 조직에서 type I 및 type III 콜라겐의 발현이 증가되었음을 보여준다(P<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" positive="" animal="" bjrg="" group="" and="" cphg="" 0.125,="" 0.25="" and="" 0.5="" g-="" the="" expression="" of="" type="" i="" and="" type="" iii="" collagen="" in="" the="" liver="" tissue="" of="" the="" kg-1="" group="" decreased=""><0.05,><0.01), and="" the="" cphg="" 0.5="" g•kg"1="" group="" was="" the="" most="" significant.="" it="" showed="" that="" cphg="" can="" prevent="" liver="" fibrosis="" in="" rats="" and="" the="" therapeutic="" effect="" can="" reduce="" the="" proliferation="" of="" collagen="" fibers="" in="" rats,="" which="" is="" consistent="" with="" the="" observation="" results="" of="" liver="" tissue="">
3 토론
Liver fibrosis is a process of damage and repair after repeated or chronic liver damage. It is mainly related to chronic inflammation and the chemical factors that cause chronic liver damage. It has become a world medical problem with high morbidity and mortality. Most of the various liver diseases eventually develop into advanced liver cirrhosis through liver fibrosis, which becomes the main cause of death from liver disease. In this study, a rat model of BSA-immune liver fibrosis was used. After BSA-immunized rats were injected with BSA through tail vein attacks 10 times, their liver tissue structure was severely damaged, inflammatory cells were infiltrated, and the fibrous septum composed of collagen fibers was in or Has formed. According to reports, liver fibrosis caused by BSA immune damage is closer to liver fibrosis caused by clinical chronic hepatitis and is suitable for liver fibrosis caused by antigen-antibody complex reaction, prevention and treatment, and screening of traditional Chinese medicine. According to research, fibrosis can be >260 d".
쥐에서 BSA 유도 면역 간 섬유증 모델을 사용한 이 연구의 결과는 Ming Zhijun et al.의 보고와 일치합니다. 및 Zhang Guiling et al.은 이 연구가 면역 간 섬유증 모델을 성공적으로 복제했다고 제안했습니다. CPhG(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 중재는 혈청 GPT, GOT, ALP, TP 및 ALB 수준을 감소시키고 항간 섬유증 효과를 나타낼 수 있습니다. CPhG의 장기간 사용은 간 기능에 부작용을 일으키지 않습니다.
이 연구의 결과는 CPhG의 예방 투여가(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 치료는 간 섬유화 과정을 효과적으로 억제하고 질병의 정도를 감소시킬 수 있으며 개선은 복용량의 증가와 함께 더 분명합니다. 이는 CPhG가 BJRG 양성 대조군의 효과와 동일한 간 섬유화 예방 및 치료 효과가 더 우수함을 시사합니다.
Liver fibrosis is also the central link in the development of liver cirrhosis. According to reports, cytokines are involved in the formation of portal hypertension and liver fibrosis. The salient feature of liver fibrosis is that the synthesis and degradation of type I and III collagen and hyaluronic acid (hyaluronic acid) are out of balance, which leads to ECM deposition, especially related to the deposition of type I and III collagen ⑶, accounting for the total amount of ECM>80% o 정상 간 ECM에서 I형 콜라겐과 III형 콜라겐의 비율은 1입니다. 간 섬유화의 경우 간내 콜라겐이 5~7배 이상 증가하면 type III 콜라겐은 일반적으로 섬유증의 초기 단계에서 발생하고 type I 아교의 원리는 섬유증의 후기 단계에 있습니다. 증가가 가장 두드러져 type I 및 III 콜라겐의 증식은 간 섬유화 정도와 양의 상관 관계가 있습니다. 간 섬유증은 ECM 합성 및 분해 불균형의 역동적인 과정입니다. 이 연구는 CPhG가 간에서 ECM의 침착을 감소시켜 CPhG가(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 실험적 간 섬유증에 예방 및 치료 효과가 있습니다.
면역 조직 화학을 사용하여 간 조직 유형 I 및 III 콜라겐 함량의 변화를 감지하면 CPhG의 치료 효과를 객관적이고 직접적으로 관찰할 수 있습니다.(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 간 섬유증에 대하여. 이 연구는 CPhG에서 쥐의 간 조직에 있는 유형 I 및 III 콜라겐이(시스탄체페닐에타노이드 배당체) 그룹은 중심 정맥과 문맥 주변에서만 발견되었습니다. 얼룩이 감소하고 얕았으며 섬유상이었습니다. 면역조직화학적 염색은 약하게 양성이었고, 이는 CPhG가 콜라겐 생성을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 간 섬유화 과정을 억제하는 메커니즘은 간 성상 세포의 활성화를 억제하고 ECM의 합성을 감소시켜 항섬유화 효과를 발휘하는 것일 수 있다.
요약하면, 래트 간 섬유증에 대한 CPhG의 작용 기전은 콜라겐 생성을 억제하고, 콜라겐 분해를 촉진하고, 간 섬유증이 있는 래트의 간 조직에서 콜라겐 및 HyP의 함량을 감소시켜 ECM 및 항염증 합성을 억제하는 것일 수 있습니다. 간 섬유증. 화학의 역할과 구체적인 작용 메커니즘은 여전히 깊이 연구해야 합니다.
참조:
[1]Li Y, Song YY, Zhang HQ. Cistanche의 화학 성분 및 의약 활성 연구의 발전]. 친 야생 식물 ResouK 중국 야생 식물 자원), 2010, 29(1):7-12.
[2]Liu GK, Tu PF, Yang TX, Gao Q. 생물학 연구에서의 처리시스탄체세뇨관(쉥크)R. 와이트[J]. Mod Chin Med(현대 한의학), 2015, 17(4): 400-405.
[3]Ma H, Yin RX, Guo M, BaoY, Cui ZH, Li G. 효과시스탄체 데저티콜라D-갈락토스 유도 노화 모델 마우스에서 CREB의 발현에 대한 다당류 [J]. 친 J 특급 전통 의료 양식
[4] Chen HY, Hao CQ, Guo HY, Leng XH. 의 개발 및 응용 연구 진행시스탄체의약 자원 [J ]. 값 E/g(值工程), 2012, 31(3):303-30
[5] Zhao W, Pan YN. Cistanche[J]에서 페닐에타노이드 배당체의 [5]진균 활성 연구의 발전. 아시아 태평양 전통 의학(아시아 태평양 전통 의학), 2013, 9(5):{6}}.
[6]가오 XX, 첸 J, 펭 YL. Cistanche Deserticola 다당류의 약리학적 효과 연구 상황 [J]. Food Deg, 2015, 17(2):136-139.
[7]Zhao J, Liu T, Ma L, Yan M, Zhao Y, Gu Z, et al. Bacillus Calmette-Guerin과 lipopolysaccharide[J]에 의해 유도된 면역학적 간 손상에 대한 악테오사이드의 보호 효과. Planta Med, 2009, 75(14): 1463-1469.
[8]Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. 저콜레스테롤혈증 효과시스탄체쥐에서 중국 전통 생약인 tubulosa 추출물 [J]. Am J Chin Med, 2009, 37(6): 1125-1138.
[9]Xu Y, Liu W, Fang B, Gao S, Yan J. Artesunate는 기질 금속단백분해효소 조절을 통해 쥐의 소 혈청 알부민에 의해 유도된 간 섬유증을 개선합니다[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 744:1-9.
[10]Tsai JH, Liu JY, Wu TT, Ho PC, Huang CY, Shyu JC, et al. 쥐에서 사염화탄소에 의해 유발된 간 섬유증의 해소에 대한 실리마린의 효과[J]. J Viral Hepat, 2008, 15(7):508-514.
[11]Cohen-Naftaly M, Friedman SL. 만성 간 질환 환자의 새로운 항섬유화 요법의 현재 상태 [J]. Ther Adv Gastroenterol, 2011, 4(6):391-417.
[12] Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. 간 성상 세포 및 간 섬유증fJ]. Compr Physiol, 2013, 3(4):1473-1492.
[13]Hernandez-Gea V, Friedman SL. Pathogenesis of liverfibrosis[J]. >4nnu/7evPa^o/, 2011,6:425-456.
