식이 코엔자임 Q10 플러스 NADH 보충제가 근육통 뇌척수염/만성 피로 증후군이 있는 개인의 피로 인식 및 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향: 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험

추상적인:근육통 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS)은 복합적이고 다기관,및 아마도 바이러스 후 다인자 병인의 심각하게 쇠약해지는 신경면역 질환.불행히도 정확한 진단 또는 실험실 테스트가 확립되지 않았으며 어떤 보편적 인현재 치료에 사용할 수 있는 샐리 효과 승인 약물. 이 연구는경구 코엔자임 Q10 및 NADH(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드의 환원된 형태) 공동보충제는 인지된 피로, 상쾌하지 않은 수면 및 건강 관련 질을 향상시킬 수 있습니다.ME/CFS 환자의 삶. 12-주간의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험ME/CFS 환자 207명을 대상으로 두 그룹 중 하나로 무작위 배정CoQ10 200mg과 NADH 20mg(n = 104) 또는 일치하는 위약(n = 103) 하루에 한 번. 엔드포인트는 기준선에서 동시에 평가된 다음 4-에서 재평가되었으며8-확인된 환자 보고 자료를 사용한 치료 방문 및 치료 중단 후 4주결과 조치.

인지 피로 인식 및 전반적인 FIS{0}} 점수의 상당한 감소(p < 0.001="" and="">p = 0.022) 및 HRQoL(건강 관련 삶의 질(SF-36)) (p <>) 기준선에서 시간이 지남에 따라 실험군 내에서 관찰되었습니다. 통계적으로,4주 동안의 수면 시간과 습관적인 수면 효율에서도 유의미한 차이가 나타났습니다.실험군(p = 0.018 및p = 0.038, 각기). 전반적으로, 이러한 발견은 CoQ10과 NADH 보충제의 사용을 다음과 같이 뒷받침합니다.인지 피로를 줄이고 개선을 위한 잠재적으로 안전한 치료 옵션ME/CFS 환자의 건강 관련 삶의 질. 확인하기 위해 향후 개입이 필요합니다.이러한 임상적 이점과 CoQ10 및 NADH의 근본적인 병리 기전을 탐색합니다.ME/CFS의 관리.

1. 소개

일반적으로 만성 피로 증후군(ME/CFS)이라고 하는 근육통성 뇌척수염,종종 유발되는 원인을 알 수 없는 심각하고 복합적이며 만성적인 다기관 질환입니다.지속적인 바이러스 감염(이러한 이유로 바이러스 후 피로 증후군이라고도 함)). 설명할 수 없는 지속적인 운동 후 피로가 특징입니다.휴식에 의해 완화되지 않고 다른 사람들과 함께 육체적, 정신적 노력에 의해 악화됩니다.인지 장애, 면역 대사 장애, 자율 신경 장애와 같은 핵심 증상신경 내분비 경로 [1]. 전 세계적으로 1700만~2400만 명에게 영향을 미치며,2030년까지 그 유병률이 두 배 이상으로 증가할 것으로 예상됩니다.2]. 임상 발표증상의 빈도와 중증도는 환자마다 다를 수 있지만 일반적으로 질병전반적인 삶의 질과 사회적, 직업적, 개인적 활동을 감소시킵니다. 참으로,일부 환자는 침대에 누워 있거나 집에 갇히기도 합니다.3]. ME/CFS의 진단은 다음을 기반으로 합니다.에 걸쳐 개발된 4가지 사례 기준의 합의에 따른 환자의 핵심 증상연구와 임상 실습 모두에 적용된 지난 25년:1994년 CDC/Fukuda 정의 [4], 2003년 캐나다 합의 기준(또는참조) [5], 2011 국제 합의 기준(ICC) [6], 그리고 가장 최근에는 2015전신 운동 불내증(SEID)에 대한 IOM 전문가 기준 [7]. 임상에서ME/CFS의 진단, 장애 피로 지각, 수면을 평가하는 것이 중요다음과 같은 검증된 설문지를 사용하여 문제 및 건강 관련 삶의 질피로 영향 척도(FIS-40) [8], 피츠버그 수면의 질 지수(PSQI) [9] 및 약식건강 설문조사(SF-36) [10]. 불행히도 현재 상업적으로 이용 가능한 것은 없습니다.진단 테스트, 특정 실험실 바이오마커 및 FDA 승인 표적 약물 없음ME/CFS [11]. 코엔자임 Q10(CoQ10)과 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드의 환원형(NADH)는 미토콘드리아를 담당하는 전자 수송 사슬의 핵심 구성 요소입니다.유리기 생성을 감소시키는 ATP 생산, 그리고 환원된 형태로,강력한 항산화제 역할을 합니다. CoQ10 및 NADH 수준 및 산화 환원 상태가 표시되었습니다.ME/CFS에서 방해를 받습니다. 미토콘드리아 기능 장애,면역 대사 장애와 산화 스트레스 증가가 중추적인 역할을 합니다.수많은 질병의 발병기전, 검사에 대한 강력한 과학적 근거 제공이러한 프로세스를 대상으로 하는 잠재적인 "기능식품" [12]. 처럼만성 피로ME/CFS의 주요 진단 증상이며, 다음과 같이 제안되었습니다.ME/CFS 환자의 하위 집합에서 에너지 대사가 중단될 수 있습니다. 미토콘드리아기능 장애는 질병의 가능한 근본적인 병리 기전으로 간주되었습니다.건강한 대조군에 대해 보고된 구조적 및 기능적 변화를 기반으로 [12]. 장쇄 다중불포화지방산, 프로스타글란딘 및 아미노산 대사,비효율적인 ATP 생합성은 ME/CFS의 결과로 제안되었습니다.교란된 미토콘드리아 생체 에너지 대사 [13]. 잠재적인 역할로 인해ME/CFS의 미토콘드리아, 미토콘드리아 표적 기능식품 개입은피로 및 건강 관련 품질과 같은 환자 결과를 개선하는 데 사용됩니다.인생의 [14], 치료의 일부로 CoQ10, NADH 및 n-아세틸-L-카르니틴 포함정권 [15–18]. 이러한 치료는 단독으로 또는 병용하여 투여됩니다.기타 기능식품 및/또는 제약 기반 제품의 칵테일.지난 10년 동안 점점 더 많은 데이터가 잠재적인 임상 사용을 뒷받침했습니다.건강 및 만성 질환에 대한 식이 CoQ10 보충 [13,19–25]. 이전에 개념 증명 연구에서 우리 그룹은 개선 추세를 발견했습니다.시간이 지나면서피로지각, 신체 운동에 대한 반응, 생화학적 매개변수산화 스트레스 및 미토콘드리아 대사(ATP 함량, 지질 과산화, 구연산염신타제 활성, CoQ10 및 NADH 수준)CoQ10 + NADH 투여 [26–28]. 개선된 미토콘드리아의 증거가 있습니다장기간 CoQ10 보충 후 호흡 [29,30], 다음과 같은 메커니즘을 통해소기관으로의 지방산 수송을 조절하는 효소의 상향 조절 및 또한미토콘드리아 생합성 자극 [31,32]. 로 고통받는 사람들 중에서광범위한 질병에 대해 연구자들은 활성 산소 및질소 종 수준(ROS/RNS), 단백질 카르복실화, DNA 손상, 단백질 질화,CoQ10 보충 후 지질 과산화 [33,34]. 기타 생체 내 증거CoQ10 보충 후 산화 및 질산화 스트레스 수준 감소iNOS 효소 및 NF-kB의 하향 조절 포함 [35,36]. 코엔자임 Q10은여러 대사, 자가 면역 및신경 장애 [37,38]. NADH는 생성을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다.세포내 ATP [39], 여러 연구에서 더 높은 응답률을 보였다.대조군과 비교하여 치료 첫 3개월 [40]. 다른 개념 증명에서코호트 연구에서 우리 그룹은 NADH가 불안/우울증을 개선할 수 있음을 보여주었습니다.이틀 연속 챌린지 후 ME/CFS의 증상 및 최대 심박수테스트({0}}일 CPET), 산소 공급 개선을 암시할 수 있는 결과ME/CFS가 있는 개인의 골격근 및 뇌 [41]. CoQ10과 NADH의 동시보충의 잠재적인 치료 효과에 대한 데이터ME/CFS가 있는 개인의 피로, 통증 및 수면 장애는 거의 없습니다. 현재CoQ10과 NADH 보충제의 임상 효과를 평가하기 위한 연구가 수행되었습니다.ME/CFS가 있는 사람들의 피로 인식, 회복되지 않는 수면 문제, HRQoL,만성에 대한 유의미한 차이가 발견되지 않은 이전의 파일럿 연구로 인해ME/CFS의 통증과 수면의 질.

2. 재료 및 방법

2.1. 참가자들

12-주, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험은단일 외래 환자로부터 연속적으로 모집된 242명의 백인 ME/CFS 환자에서 실시3차 의뢰 센터(Vall d'Hebron University Hospital ME/CFS Clinical Unit,스페인 바르셀로나) 2018년 1월부터 2019년 12월까지. 그림1 의 플로차트를 보여줍니다.분석에 앞서 참가자. 환자가 여성인 경우 연구에 적합했습니다., 18세 이상, 1994년에 따라 ME/CFS 진단이 확정되었습니다.CDC/Fukuda 사례 정의 [4], 서명된 서면 동의서를 제공했습니다. 제외기준에는 만성 피로를 설명하는 모든 활성 의학적 상태(치료되지 않은갑상선 기능 저하증, 수면 무호흡증, 기면증, 약물 부작용 및 철 결핍성 빈혈), 이전 진단이 명확하게 해결되지 않음(만성 간염, 악성), 과거또는 현재의 신경정신병적 장애(정신병 또는 우울증을 동반한 주요 우울 장애특징, 양극성 장애, 정신 분열증, 망상 장애, 치매, 거식증nervosa, bulimia nervosa) 및 동일하거나 다른 다른 임상 시험에 참여연구 포함 전 30일 이내의 성질; 무능력(조사자의 의견)지시를 따르거나 만족스럽게 치료를 완료하기 위해; 제공 실패서명된 동의서; 영향을 미칠 수 있는 특정 약물/보충제의 소비지난 90일 동안의 결과 조치 또는 철회가 관련 문제일 수 있는 경우,항응고제 치료, 임신 또는 모유 수유, 흡연, 알코올 섭취 또는 물질남용, 비만(BMI > 30kg/m2)2 ), CoQ10 또는 NADH에 대한 과민증. 환자기준선까지의 후속 방문에서 누락된 데이터는 누락된 것으로 간주되었습니다.

그림 1.보고 시험의 통합 표준(CONSORT)은 단계를 설명하는 다이어그램을 따릅니다.연구 참가자의 선별, 등록, 배정 및 후속 조치.

2.2. 간섭

선별된 242명의 적격 ME/CFS 참가자 중 35명이 제외되었습니다(8명은포함 기준을 충족하지 못했으며 참여를 거부한 27명). 남은207명의 참가자는 별도의 조사자가 아닌 독립적인 조사자에 의해 치료에 할당되었습니다.개입에 관여하고, a에 의해 생성된 난수 목록의 결과를 사용하여컴퓨터 프로그램. 참가자들은 무작위로 이중 맹검 방식으로 할당되었습니다.CoQ10 200mg과 NADH 20mg을 투여하는 1:1 비율(n = 72) 또는 일치위약(n = 72), 8주 동안 매일 4캡슐; 모든 참가자는 또한 자신의질병에 대한 표준 요법. CoQ10은 NADH와 함께 사용되었습니다.시너지 효과를 낼 수 있다는 보고와 NADH가CoQ10 흡수 강화 [26,27]. 모든 연구 방문에서 얻은 안전성 정보에는 유해 사례에 대한 데이터,임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 일반적인 신체 검사 결과시험. 중대한 사건을 포함한 이상반응은 시험 기간 내내 검토되었습니다.독립적인 의료 모니터, 운영 위원회 및 독립적인 데이터에 의해및 안전 모니터링 보드. 조사자가 시작한 임시 또는부작용으로 인한 영구적인 용량 감소 또는 중단.연구 기간 동안 19명의 대상이 부작용으로 인해 탈락했습니다.그룹(5개의 상복부통, 3개의 현기증) 및 위약 그룹의 11개(4개의 epi위통, 5개의 현기증, 1개의 설사, 1개의 근육 경련). 24명의 환자추적 조사에 실패했습니다(실험 그룹에서 13명, 위약 그룹에서 11명). 4동시 과정의 존재로 인해 연구를 중단했습니다(저혈압 1건각 군별 치료, 실험군은 빈혈 1례, 발 1례위약 그룹의 외상). 결국 16명의 환자가 자신의 요청에 따라 철회(9건실험군에서 7명, 위약군에서 7명). 나머지 144건ME/CFS의 70%(각 치료 그룹에서 72명의 환자)가 모든 연구 프로토콜을 완료했습니다.절차 및 결과 측정의 전체 분석에 포함되었습니다(그림 참조1). 2.3. 테스트한 제품CoQ10 + NADH 실험군으로 무작위 배정된 환자들은 4개의활성 성분(50mg의 CoQ10 및 5mg의NADH) 및 부형제(포스파티딜세린 20mg 및 비타민 C 40mg). 환자매일 4개의 장용 코팅 정제를 포함하는 보충을 받은 위약에 무작위 배정부형제 만 포함합니다. 실험용 정제와 위약 정제 모두크기, 색상, 불투명도, 모양, 표현 및 포장. 모든 정제가 제조되었습니다.Vitae Health Innovation, SL(Montmeló, 바르셀로나, 스페인). 연구약사는 약물 조제 양식에 제공된 모든 치료를 기록했습니다.원본 스크립트와 함께.2.4. 연구 설계 및 절차이 Unicenter, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 코호트 연구 설계경구 CoQ10과 NADH 투여의 임상적 이점을 평가하기 위해 수행되었습니다.피로 인식, 상쾌하지 않은 수면 문제, ME/CFS의 HRQoL. 임상 방문연구 전반에 걸쳐 그림에 자세히 설명되어 있습니다.2, 의 시험 설계도 설명합니다.두 그룹 모두. 연구에 대한 구두 설명 후 모든 참가자는 서면 동의를 받았습니다.시작하기 전에 참여에 대한 보상을 받지 못했습니다. 환자기준선에서 평가한 다음 치료 4주 및 8주에 평가하고 마지막으로현장 조사관에 의한 치료 종료 후 4주. 증상의 변화참가자가 작성한 검증된 자체 보고 설문지를 통해 평가되었습니다.두 명의 훈련된 조사관(JC-M. 및 JA-M.)의 감독하에. 규정 준수약물 로그를 통해 확인했습니다. 병용 약물의 사용이 추적되었습니다.모든 후속 방문에서. 연구 프로토콜은 현지에서 검토 및 승인되었습니다.참여기관 기관심사위원회(임상연구윤리위원회,Val d'Hebron 대학 병원, 바르셀로나, 스페인; 프로토콜 코드: VITAE-2015, 승인됨2015년 4월 24일). 연구 프로토콜은 의 지침에 따라 수행되었습니다.헬싱키 선언 및 임상 연구에 대한 현재 스페인 규정및 유럽 연합의 우수한 임상 실습 기준. 도 따랐다.보고 시험의 통합 표준(CONSORT) 지침.

전향적으로 정의된 주요 결과 측정은 자가 보고된검증된 피로 영향 척도(FIS{0}})를 사용하여 평가한 피로 점수는 기준선에서3개월 후의 마지막 연구 방문. 이 연구는 3-포인트를 감지하도록 강화되었습니다.활성 치료 그룹과 위약 간의 차이. FIS{0}}는 40개 항목으로 구성됩니다.인지된 피로가 인지에 미치는 영향을 설명하는 세 가지 영역으로 나뉩니다.(10문항), 신체적(10문항), 심리사회적 기능(20문항)이 이전에 비해4주. 각 항목은 0(피로 없음)에서 4(심각한 피로)까지 점수가 매겨집니다. 총 FIS-40점수는 40개 질문의 응답을 합산하여 계산됩니다.인지에 관한 협정(10항목), 신체 (10항목), 심리사회정상 작동(20개 항목)

2.6. 보조 엔드포인트

이차 결과 측정에는 수면 장애 및 건강 관련 변화가 포함되었습니다.검증된 자체 보고 PSQI 및 HRQoL 설문지를 통한 삶의 질,각기.

2.6.1. 피츠버그 수면의 질 지수

수면 장애는 자체 관리 19-항목 Pittsburgh를 통해 평가되었습니다.수면의 질 지수(PSQI) 설문지. 의 7개 영역 각각에서 점수를 얻습니다.수면의 질: 주관적 수면의 질, 수면잠복기, 수면시간, 습관적 수면효율,수면 교란, 수면제 사용 및 주간 기능 장애. 각 구성 요소점수는 0에서 3까지입니다(0 =수면 문제 없음 및 3 =심각한 수면 문제). 글로벌PSQI 점수 범위는 0에서 21점까지이며 점수는 다음과 같습니다.크거나 같음5 나쁜 수면의 질을 나타냄 [9]. 

2.6.2. 36-항목 단기 건강 설문조사36-item Short-Form Health Survey(SF-36)는 건강 관련 품질을 평가하는 데 사용되었습니다.인생의. SF{0}}는 건강 관련 신체 및ME/CFS 및 기타 만성 질환의 정신 기능 상태. 기능을 평가합니다.신체 기능, 신체 역할, 신체 통증,일반 건강, 사회적 기능, 활력, 정서적 역할 및 정신 건강, 그리고 두 가지신체 및 정신 건강 영역을 다루는 추가적인 일반 하위 척도0에서 100까지의 척도입니다. 점수가 낮을수록 개인의 건강에 더 부정적인 영향이 있음을 나타냅니다.기능에 [10]. 

2.7. 검정력 및 표본 크기 추정

표본 크기는 CoQ10의 이전 임상 시험 데이터를 기반으로 추정되었습니다.ME/CFS 환자의 NADH 보충 [28]. 예상 초기 허용탈락률 20%, 알파 위험 5%, 베타 위험 20%(양측test), 각 그룹의 총 121명의 피험자를 통계적으로 찾는 데 필요한 것으로 간주되었습니다.그룹 간의 상당한 차이, 위약 그룹에서 10%로 예상되고실험군에서 25%, 2018년 6월 12일에 액세스함).

2.8. 규정 준수 및 유해 사례 모니터링

모든 참가자는 개입 후 남은 연구 제품을 반환하도록 요청받았습니다.. 남아있는 모든 정제를 계산하여 접착력을 측정했습니다. 했던 참가자들2일 이상 연속되지 않거나 연속적으로 보충제를 복용하지 않은 경우비준수(n = 0). 연구 투여 후의 모든 유해 사례제품 섭취는 연구가 끝날 때까지 모니터링되었습니다. 심각한 부작용이 없거나의심되는 이상반응(예: 사망에 이르게 한 사건, 즉시 생명을 위협하는사건, 어떤 이유로든 의학적으로 중요한 사건, 입원이 필요하거나 연장되는 사건또는 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래함)이 보고되었습니다.연구 중 또는 종료 후.2.9. 통계 분석모든 연구 변수에 대해 기술 통계 분석을 수행했습니다. 결과는수단으로 표시± 표준 편차(SD). Kolmogorov-Smirnov 테스트를 사용하여두 그룹에 대한 데이터의 분포와 정규성을 결정합니다. 연속 변수유효한 경우의 수로 정의하고 평균으로 표현했습니다.± SD. 범주형변수는 각 범주의 절대 및 상대 빈도를 사용하여 설명되었습니다.유효한 값의 합계. 두 그룹 간의 비교 분석의 차이점학생을 사용하여 평가되었습니다.t-테스트(페어링된 데이터t- 환자의 값을 다음과 같이 사용하여 테스트연속형 변수의 경우 대조군), 범주형 변수의 경우 카이제곱 검정. 을 위한모든 비교에서 0.05의 통계적 유의성의 양측 수준이 고려되었습니다. 모두분석은 의도적으로 사용 가능한 모든 정보를 사용하여 데이터 세트에 대해 수행되었습니다.(ITT) 기준을 처리합니다. 공분산 분석(one-way ANCOVA)은 다음을 사용하여 수행되었습니다.기준선에서 연구의 마지막 후속 방문까지 전체 FIS{0}} 점수의 변화는 다음과 같습니다.1차 결과 측정 및 전체 FIS{0}}, PSQI 및 HRQoL 점수 입력기준선을 연속 예측 변수로 지정하고 등록 조사자 및 치료를 다음과 같이 할당범주형 예측 변수. 통계 분석은 ICH-E9 가이드라인과 모든좋은 임상 실습의 규칙. 모든 데이터는 SAS 프로그램, 버전을 사용하여 분석되었습니다.9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. 결과

3.1. 기준선에서 참가자의 특성

테이블1 연구 참가자의 인구 통계 및 임상 특성을 보여줍니다.인구통계학적 및 임상적 측면에서 통계적으로 유의한 차이는 발견되지 않았습니다.기준선에서 연구 그룹 간의 매개변수. 통계적으로 유의미한 차이 없음참가자의 치료 그룹 내에서 사용된 표준 약물 요법에서 관찰되었습니다.다음은 피험자들이 가장 많이 사용하는 병용 약물(90% 이상)입니다.연구 중 복용 중: 항경련제(가바펜틴), 삼환계 항우울제(둘록세틴), 항불안제/수면제(주문형 벤조디아제핀), NSAID(이부프로펜수요) 및 아편유사제(트라마돌).

데이터는 수단으로 표현됩니다.± 연속 변수에 대한 표준 편차(SD) 및 스튜던트의 비교t-검정, 범주형 변수에 대한 백분율(%) 및 카이제곱으로 비교한 참가자 수테스트. 약어: BMI, 체질량 지수; 혈압, 혈압; HR, 심박수; NSAID, 비스테로이드성항염증제.

3.2. 참가자의 피로 인식 변화

테이블2 임상 기간 동안 피로 인식에 대한 참가자의 점수를 보여줍니다.공부하다. 인지 피로의 지각(인지 영역의 변화로 나타남)FIS에서-40) 4- 및 8-주 내 기준선 방문 시 크게 개선됨활성 그룹(p = 0.005 및p = 0.010). 심리사회적 영역은4-주 방문 시 활성 그룹의 명목상 개선, 비록 도달하지는 않았지만통계 학적으로 유의 (p = 0.053).

표 2.결승전을 완료한 참가자의 피로 심각도(FIS{0}} 설문지) 점수평가.

데이터는 수단으로 제공됩니다± SD와 쌍을 이루는 학생의 비교t- 그룹 내 비교 분석을 위한 테스트 및학생의t-그룹 간 비교 분석을 위한 독립 데이터 테스트. 유의 수준은 다음으로 설정되었습니다.* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">기준선(p = 0.022) 실험 그룹에서. 약어: FIS-40, 40-항목 피로 영향 척도. 낮추다FIS{0}} 점수는 참가자의 피로 인식 개선을 나타냅니다.1 p-값그룹 간비교 분석.CoQ10 + NADH 그룹에서 총 FIS{1}} 점수는4-기준선에서 주간 방문(p = 0.022). 그러나 이러한 개선은 의미가 없었습니다.기준선(치료 후 8주 및 4주 후)부터 후속 방문 시;p = 0.089 그리고p = 0.071, 각기). FIS{0}} 도메인 점수는 그룹 간에 병렬로 진화했습니다.연구 과정.3.3. CoQ10 Plus NADH 후 수면의 질 및 건강 관련 삶의 질 변화연구 모집단의 보충3.3.1. 피츠버그 수면의 질 지수테이블3 PSQI 설문지를 사용하여 평가된 참가자의 수면 질 점수를 표시합니다.. 그룹 간 비교 분석에서 통계적으로 유의한 차이는실험에서 기준선에서 4-주 후속 방문 시 수면 시간 동안 표시됨그룹 (p = 0.018). 또한, 실험군 내 비교 분석에서 우리는시간 경과에 따라 기준선과 PSQI 도메인에 대해 통계적으로 유의한 차이를 발견했습니다(모두p-값 < 0.05).

데이터는 수단으로 제공됩니다± SD와 쌍을 이루는 학생의 비교t-집단 내 비교 분석을 위한 테스트그리고 학생의t-그룹간 비교 분석에서 독립적인 데이터에 대한 테스트. 유의 수준은 다음으로 설정되었습니다.* p <>. 그룹 간의 PSQI 항목에는 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았습니다. 약어:PSQI, 피츠버그 수면의 질 지수. 낮은 PSQI 점수는 수면에 대한 인식의 개선을 나타냅니다.참가자 간의 품질.1 p-값그룹 간 비교 분석을 위해.

3.3.2. 약식 36-항목 상태 설문조사테이블4 SF{0}} 설문지의 참가자 점수를 보여줍니다. 물리적 역할 기능, 일반적인 건강 인식, 활력, 사회적 역할 기능, 정서적 역할 기능,정신 건강 상태 영역은 그룹 간 차이를 보이지 않았습니다.비교 분석.

데이터는 수단으로 제공됩니다± SD와 쌍을 이루는 학생의 비교t- 그룹 내 비교 분석을 위한 테스트 및학생의t-그룹 간 비교 분석을 위한 독립 데이터 테스트. 유의 수준은 다음으로 설정되었습니다.* p < 0.05,="">그리고 **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">시간에 따른 비교. 약어: SF-36, 36-항목 약식 건강 설문조사. SF-36 점수가 높을수록 우수함을 나타냅니다.참가자들 사이의 건강 관련 삶의 질.1 p-그룹 간 비교 분석을 위한 값.신체 기능은 CoQ10 + NADH 그룹에서 더 나은 점수를 보였습니다.통계적으로, 기준선에서 두 방문 모두에서 상당한 개선이 관찰되었습니다.치료({0}}주 및 8-주 방문;p = 0.036 및p = 0.001). 육체적 고통기준선에서 4-주 방문 시 도메인이 개선됨(p = 0.043). 위약군에서는치료 중단 4주 후에 활력 감소가 관찰되었습니다(p = 0.042). 

3.4. 임상 안전성 및 내약성 평가

안전성 데이터와 관련하여 CoQ10과 관련된 부작용은 거의 없으며NADH 보충 [18,39] 다른 인구에서. ME/CFS 환자에 대한 연구에서,관련 치료 관련 유해 사례는 기록되지 않았습니다. 우리의 연구 결과는8주 동안 경구 CoQ10 + NADH 보충제가 안전하고 잠재적으로참가자들에게 잘 견딘다.

4. 토론

감소하기 위해 항산화 보충제로 영양 중재의 사용ME/CFS 환자의 산화 스트레스 증가는 논란의 여지가 있는 문제로 남아 있습니다.14]. 코엔자임 Q10및 NADH는 ME/CFS 치료에 사용할 수 있는 두 가지 후보이며 아마도산화 스트레스가 중요한 역할을 하는 만성 피로와 관련된 다른 질병에서,적어도 세 가지 주요 이유 때문입니다.

첫째, CoQ10과 NADH는미토콘드리아 기능을 향상시킬 수 있는 가능성. 둘째, CoQ10과 NADH는 강력한 무료입니다.지질 과산화 및 DNA 손상을 완화할 수 있는 라디칼 제거제산화 스트레스; 셋째, 강력한 항산화 특성을 가지고 있습니다.17]. 우리가 아는 한, 이것은 유익한 효과를 조사한 최초의 RCT입니다.인지된 피로, 회복되지 않는 문제에 대한 경구 CoQ10 + NADH 보충, 그리고 ME/CFS를 가진 상당수의 사람들에게서 HRQoL. 우리의 결과는CoQ10과 NADH의 조합은 인지 능력에 긍정적인 영향을 미쳤습니다.ME/CFS의 피로, 수면의 질 및 HRQoL. 이것은 개선 사항에서 강조되었습니다.그룹 내 분석에서 관찰된 점수에서는 차이가 없었지만그룹 간 분석.코엔자임 Q10 및 NADH 결핍은 또한 개인에서 설명되었습니다ME/CFS 및 섬유근육통 [26,42], 그리고 혈청 NADH 수준이이 환자의 혈청 CoQ10 농도와 직접적인 상관관계가 있습니다. CoQ10, 또한유비퀴논(ubiquinone)으로 알려진 지용성 비타민 유사 벤조퀴논 화합물로 내인성인체의 티로신에서 합성됩니다.

필수 구성품입니다모든 세포의 대사에서 CoQ10 결핍은만성 질환의 범위. 에 대한 저항성을 부여하는 강력한 항산화제입니다.산화 및 질산화 스트레스에 의해 유발되는 미토콘드리아 손상,ATP 합성 및 산화질소 보존에 영향을 미치는 항염증제 [14]. ME/CFS에서 만성적으로 활성화된 면역 반응과 질산화 및 산화 스트레스환자는 뇌관류저하/대사저하, 신경염과 같은 장애를 유발한다.결합, DNA 손상, 미토콘드리아 기능 장애, 이차 자가 면역 반응파괴된 단백질과 지질막 성분에 대한 지시, 기능 장애세포내 신호전달 경로 [15]. NADH 단독 투여 [43] 및 CoQ10과 함께 [27,28] 가지다ME/CFS가 있는 사람들의 피로를 줄이는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구에도 불구하고유익한 효과를 보고했지만, 그들 중 누구도 기준 식이 섭취 특성을 보고하지 않았으며,이는 결과에 영향을 미쳤을 수 있습니다.

만성 피로와 함께 ME/CFS의 가장 특징적인 증상은육체적/정신적 운동(운동 후 권태감), 집중력/기억력의 변화,회복되지 않는 수면, 기립성 불내성, 전신 만성 통증 [1]. 주어진ME/CFS에서 만성화를 향한 자연스러운 과정, 우리는 우리 연구에서 얻은 결과를 고려합니다.중요하다. CoQ10 + NADH 보충제가 긍정적인 영향을 미치는 것을 확인합니다4- 및 8-주 방문 시 상당한 개선과 함께 인지 피로에 대한 인식(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">전체 FIS{0}} 도메인 점수에 영향을 미침 - 기준에서 4-주 방문 시 감소(p = 0.022), 치료 방문이 끝날 때 차이가 크지 않았지만(8-주 대 기준선,p = 0.08) - 또한 심리적 영역은4-주 방문 시 개선(비록 유의성 대 기준선에 도달하지 않았지만p = 0.05) 실험 그룹 내.

우리 그룹에서 수행한 이전 연구에서ME/CFS에서 미토콘드리아 기능 장애를 평가하기 위한 기능 식품 중재와 함께 기타,피로는 9건의 연구 중 8건에서 1차 평가변수였습니다.28,43–49]. 이러한 연구 중,5개에서 유의미한 차이를 발견했습니다.이러한 연구 간의 불일치는 ME/CFS의 이질성 때문일 수 있습니다.인구(즉, 환자의 사회인구학적 및 임상적 특성, 진단사용된 기준, 다양한 동반이환 건강 상태의 존재, 약리학적 및비약물적 치료), 표본 크기가 작고 연구 기간이 짧음기간 등의 요인.설치류에 대한 실험에서 CoQ10 치료는미토콘드리아 기능과 인지 장애로부터 보호하는 데 효과적이었습니다.실험 동물 모델에서의 신경변성 [50,51]. Fukuda et al. [44] 제안유비퀴놀{0}} 보충제가 다음을 조절하여 인지 장애를 개선할 수 있음ME/CFS의 에너지 매장량, Dumont et al. [52] 보고된 CoQ10 투여알츠하이머 병의 유전자 변형 마우스 모델에서 향상된인지 성능.임상 시험에서 CoQ10 플러스/또는NADH는 만성 피로 인지 및 기타 증상을 상당히 감소시킵니다.질병. 섬유근육통 환자를 대상으로 한 여러 연구 [42] 개선 사항을 보고했습니다만성 통증, 피로, HRQoL 및 기타 신경 면역 상태에 대한 연구완화-재발 다발성 경화증이 CoQ10의 효과를 입증했기 때문에감소에 있는 관리생체 내염증과 산화 스트레스, 개선에피로와 불안/우울 증상 [52,53]. 이러한 발견을 바탕으로 새로운 가능성을이제 치료 전략이 시급히 필요합니다 [54].

우리의 그룹 내 비교 분석은 ME/CFS 환자가CoQ10과 NADH를 함께 사용하면 신체 기능 영역에서 상당한 증가가 나타났습니다.두 후속 방문에서 SF{0}}의 이 결과는 흥미롭습니다.과학 문헌에 따르면 CoQ10 이후 건강 관련 삶의 질이 향상됨섬유근육통 및 걸프전과 같은 기타 관련 만성 질환에서의 투여증후군 [55,56], 그러나 ME/CFS에는 없습니다.ME/CFS의 광범위한 신경학적 징후 그룹에서,ME/CFS의 맥락에서 그리고 동반이환의 경우 모두에서 일반화된 통증이 두드러집니다.섬유근육통 [57]. 우리 연구에서 CoQ10과 NADH 보충제는4-주에 SF{0}} 설문지의 신체 통증 요소 개선연구 참가자의 기준선에서 치료 방문. 우리 그룹의 이전 연구에서McGill Pain 설문지를 사용하여 만성 통증을 평가하십시오.ME/CFS 참가자 [28].

ME/CFS 환자에서 비회복 수면은 수면에 상당한 변화를 가져옵니다.품질 [58]. 우리의 결과는 CoQ10과 NADH 투여가앞서 언급한 것과는 다른 새로운 발견을 보여주는 수면의 질에 대한 인식우리 그룹의 초기 연구 [28], 또한 동일한 검증된 PSQI 설문지를 사용했습니다.이에 반해 유사점을 지닌 걸프전증후군 참전용사를 대상으로 한 연구에서는ME/CFS에 따르면 CoQ10 보충만이 신체적 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다.기능은 있지만 수면의 질에는 유익한 영향을 미치지 않았습니다.55]. CoQ10 보충의 유익한 임상 효과를 조사한 이전 연구심부전(HF)에서 지난 몇 년 동안 수행되었습니다. 연구 결과는생체 에너지 및 기능 수준과 내피 기능의 개선을 보고했습니다.이러한 HF 환자 [59,60]. 이전 보고서에서는 CoQ10 또는 NADH와 같은 식이 보충제가안전하고 잘 견딘다 [18]. 우리의 결과는 이러한 관찰을 확인하고 다음을 제안합니다.ME/CFS에서 이러한 분자의 적당량을 기존 요법에 안전하게 추가할 수 있습니다.중재 후 피로 수준 [28,46–49]; 그러나 다른 저자들은 ME/CFS에서 피로 수준에 유의한 변화가 없다고 보고했습니다.44,45].

이 연구는 고려해야 할 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 1차 종점, FIS{0}} 설문지를 통해 기록된 피로에 대한 인식은 주관적입니다.매개변수. 향후 연구에서 객관적인 생리학적 및 생물학적 매개변수는 다음과 같을 수 있습니다.사용 중 최대 산소 소비량 및 젖산/포도당 수치와 같은심폐 챌린지 테스트({0}}일 연속 CPET)를 수행한 후

둘째,연구 설계, 연구 환경 및 참가자와 관련된 제한 사항이 있었습니다.선택. 모든 환자가 백인 ME/CFS 여성이고 모집되었다는 사실단일 3차 진료 의뢰 센터에서 중병 환자의 비율이 증가했을 수 있습니다.이러한 결과를 다른 집단에 일반화할 때는 주의해야 합니다.1차 진료 또는 일반 인구와 같은 다른 의료 환경에서.

셋째, 부족그룹 간에 발견된 통계적 차이의 대부분은 위약 때문일 수 있습니다.효과(포스파티딜세린 및 비타민 C 부형제). 마지막으로, 복용량 및 후속 조치개입 시기가 미리 설정되어 있으므로 용량-반응 효과를 확인할 수 없었습니다.연구 참가자들 사이에서 모니터링되고 기록됩니다.

그러나 우리 연구에는 다음과 같은 몇 가지 중요한 장점도 있습니다.

(1) 콤비 분석ME/CFS의 영양 보충제로 CoQ10과 NADH가 포함된 국가상당한 수의 참가자 중

(2) 인지 인식의 향상CoQ10 plus의 결합으로 인한 피로 및 건강 관련 삶의 질NADH

(3) 1994년 CDC/Fukuda 정의를 통한 균질한 포함 기준,

진단 기준, 신경학적 증상, 동반된 건강 상태를 기반으로 하는 하위 그룹, 그리고 약리학적 및 비약물학적 치료가 시행됨),균형 잡힌 식단을 섭취하도록 권장합니다. 우리는 또한 다음을 포함한 장기 추적 연구를 지원합니다.최대 산소 소비량과 같은 객관적인 생리학적 및 생물학적 지표(VO2 "황금 표준" 측정) 및 ergospirometry에 따른 젖산/포도당 비율도발시험 및 전산화를 이용한 정보처리속도 평가항산화 요법의 잠재적인 이점을 확인하기 위한 신경심리학적 검사ME/CFS를 가진 사람들.

우리가 아는 한, 이것은 구강의 효과를 평가한 첫 번째 연구입니다.상당한 수의 ME/CFS에 CoQ10 + NADH 보충제 투여환자(n = 207). 우리의 연구 결과에 따르면 두 달 동안 이 조합은인지 피로("브레인 포그"라고도 함)를 줄이는 데 잠재적으로 효과적이며 전반적인피로 인식, 따라서 ME/CFS에서 HRQoL을 개선합니다.

연구에 따르면 CoQ10은NADH는 ME/CFS 환자에게 안전하게 공동 투여할 수 있으며 일반적으로표시된 복용량에서 허용됩니다. 수면에도 치료 효과가 입증되었습니다.실험 그룹 내의 품질. 대규모 ME/CFS 코호트의 장기 RCT는

이제 CoQ10과 NADH 동시 보충의 효과를 확인하기 위해 수행됩니다.이틀 연속 사용하여 운동 후 권태감의 특징적인 증상을 치료할 때심폐 운동 검사({0}}일 CPET).

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