허혈성 심장질환의 에너지대사에 대한 한약의 효과-Ⅱ

혈액 보충 및 활성화

Panax Notoginseng (버킬) FHChen (PNG)

중국에서 San qi, San chi 및/또는 Tian qi로 알려진 Panax notoginseng(Burkill) FH Chen은 혈액을 보충하고 정체를 해결하는 TCM 허브로서 심혈관 질환 치료에 널리 사용됩니다. Panax Notoginseng은 심근 허혈의 쥐 모델에서 MI 크기와 CK 수준을 감소시킬 수 있습니다(Han et al., 2013). Panax Notoginseng에는 Rg1, Rb1 및 Notoginsenoside R1(R1)을 포함하여 세 가지 주요 사포닌이 있습니다. R1은 삼칠삼의 주요 유효성분으로, 에너지 대사 조절 장애를 예방함으로써 상당한 심장 보호 효과를 발휘합니다. R1의 에너지 대사 관련 조절 메커니즘은 ROCK의 활성을 억제하고 허혈/재관류로 유발된 심근 손상에서 ATP5D 발현 및 ATP 함량의 증가를 통해 매개될 수 있습니다(He et al., 2014).

IHD 치료용 천연 CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge(SM)

또 다른 혈액 보충 및 정체 해결 TCM 허브인 Salvia miltiorrhiza Bunge(Danshen이라고도 함)는 여러 심혈관 질환에 대한 치료 가능성을 보여주었습니다. Salvianic acid A(Danshensu)는 Salvia miltiorrhiza에서 파생된 주요 수용성 화합물 중 하나이며 mPTP 개방 및 ATP 합성효소 c-서브유닛의 발현을 억제하여 심장 I/R 손상을 완화시키는 것으로 보고되었습니다(Gao et al., 2017 ). 3, 4-디하이드록실페닐 젖산(DLA)은 Salvianic acid A의 또 다른 이름으로, 심근 I/R 손상에서 경색 크기를 줄이고 미토콘드리아 호기성 호흡을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. NADH 탈수소효소 1 알파 하위 복합체 10(NDUFA10)은 미토콘드리아 복합체 I의 하위 단위 중 하나에 속합니다. DLA는 NDUFA10 및 SIRT1 발현을 강화하여 미토콘드리아 호흡을 조절할 수 있습니다(Yang et al., 2015). SIRT1 외에 또 다른 NAD{15}}의존성 데아세틸라제인 Sirtuin3(SIRT3)은 숙신산 탈수소효소 복합체, 하위 단위 A, 플라보단백질 변이체(SDHA)를 조절합니다. 총 살비아놀산 주사제(TSI)는 Salvia miltiorrhiza Bunge에서 추출한 활성 화합물의 제제입니다. TSI는 허혈/재관류 유발 심근 손상에서 미토콘드리아 호흡 사슬을 조절함으로써 상당한 심장 보호 효과를 나타냈습니다. TSI는 SIRT1 및 SIRT3의 활성화를 통해 경색 크기를 감소시키고 NDUFA10 및 SDHA 단백질 발현을 향상시켰습니다(Huang et al., 2019). Salvia miltiorrhiza에서 분리된 또 다른 단량체인 Tanshinone IIA(TIIA)는 MI 및 I/R 손상으로부터 심장 기능을 보호하는 것으로 보고되었습니다. Jin과 Li(2013)는 TIIA가 저산소증으로 유발된 H9c2 세포 손상에서 미토콘드리아 기능을 보호한다는 사실을 발견했는데, 이는 미토콘드리아 ROS 생성, ATP 함량 및 세포내 산화질소(NO) 수준의 조절과 관련될 수 있습니다(Jin and Li, 2013). 그러나 TIIA의 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.

카르타무스 틴토리우스 L

Carthamus Tinctorius L(CTL)은 아시아 국가에서 널리 사용되며 항응고, 관상동맥 혈류 증가 및 허혈성 심혈관 질환 치료에 상당한 능력을 발휘합니다(Zhou et al., 2014). HSYA(Hydroxysafflor Yellow A)는 Carthamus Tinctorius L의 주요 대표 성분입니다. HSYA는 혈액 CK-MB 및 LDH 수준, 미토콘드리아 ROS 축적을 크게 감소시키고 심근 허혈성 손상을 유발하는 MMP 손실을 감소시킵니다. 시험관 내에서 HSYA는 OGD 손상을 받은 H9c2 세포에서 PGC{2}}a 및 Nrf2 단백질 발현을 현저하게 증가시켰습니다(Chen et al., 2016). 외부 미토콘드리아 막에 위치한 HKII는 심장 미토콘드리아 기능과 세포 포도당 대사를 조절합니다(Roberts and Miyamoto, 2015). Min과 Wei(2017)는 허혈-재관류 심근 손상에서 HSYA의 심장 보호 메커니즘을 더 깊이 조사했습니다. 그들은 HSYA가 미토콘드리아 에너지 대사를 회복함으로써 심장 보호 효과를 발휘한다는 것을 발견했습니다. HSYA의 이러한 메커니즘은 ERK/GSK-b 신호 경로와 관계없이 Akt/HKII를 통해 매개될 수 있습니다. 종합하면, 이러한 결과는 HSYA가 심근 허혈의 전임상 모델에서 심근 손상을 효과적으로 개선한다는 것을 시사합니다.

보스웰리아 세라타 록스비(Boswellia Serrata Roxb) 보스웰리아 세라타 록스비(Boswellia Serrata Roxb)

(BSR)은 통증 완화를 위한 주요 혈액 순환 촉진 TCM 약초 중 하나로 간주됩니다. Carthamus Tinctorius L과 Boswellia serrata Roxb의 조합입니다. 허혈성 심장 질환 치료에 널리 사용됩니다(Chen et al., 2016). 아세틸-11-케토-b-보스웰산(AKBA)은 Boswellia serrata Roxb.의 주요 성분으로 인식되며, 이는 OGD 손상을 받은 H9c2 세포에서 Hydroxysafflor Yellow A와 유사한 심장 보호 작용을 합니다. AKBA는 미토콘드리아 막 전위 수준을 효과적으로 개선하고 PGC{6}}a 및 Nrf2 단백질 발현을 증가시켰으며, 이는 OGD로 유발된 심근 허혈성 손상에서 AKBA의 유익한 역할이 미토콘드리아 생물 발생의 개선에 기인할 수 있음을 시사합니다(Chen et al. , 2016).

활력을 되찾고 양을 보충하다

시스탄체 데세르티콜라 마

Cistanche Deserticola Ma라고도 알려져 있습니다.허바 시스탄체(HC)는 "양의 활력을 주는" 중국 강장제 허브입니다.허바 시스탄체 추출물미토콘드리아 ATP 생성을 강화하여 심근 허혈/재관류 손상을 예방합니다. 글루타티온(GSH)은 산화 손상에 대한 첫 번째 방어선입니다. Herba Cistanche 추출물은 미토콘드리아 GSH 수준을 증가시키고, 미토콘드리아 산화 글루타티온(GSSG)을 감소시키며, MMP를 개선하고, 미토콘드리아 Ca{0}} 수준을 감소시킴으로써 미토콘드리아 호흡을 향상시킬 수 있습니다(Siu 및 Ko, 2010). 또 다른 연구에서는 시험관 내 및 생체 내에서 Herba Cistanches 분획(HCF1)의 심장 보호 효과가 보고되었습니다. 시험관 내에서 30ng/mL의 HCF1은 미토콘드리아 ATP 생성 능력(ATP-GC), 미토콘드리아 ROS 생산 및 미토콘드리아 호흡을 크게 향상시켰습니다. 생체 내에서 HCF1은 I/R 성인 암컷 쥐에서 미토콘드리아 GSH 상태를 크게 향상시키고 ATP-GC 함량을 향상시켰습니다. 놀랍게도 그들은 저용량 HCF1이 비 I/R 쥐의 조직 ATP 수준을 크게 감소시키는 반면, HCF-1에 의한 조직 ATP 수준의 고갈은 I/R 쥐에서 감소한다는 것을 발견했습니다. 비-I/R 쥐의 이러한 현상은 HCF에 의해 유발된 지속적인 미토콘드리아 분리와 관련이 있을 수 있는 반면, I/R 쥐에서는 HCF에 의한 ATP-GC의 증가와 관련이 있을 수 있습니다-1(Wong and Ko, 2013 ). HCF1의 소수성 화합물인 b-시토스테롤(BS)은 심근 I/R 암컷 쥐에서 LDH 수준을 감소시키고 세포성 글루타티온 산화환원 순환을 증가시켰습니다. 그러나 BS는 수컷 또는 암컷 쥐의 심근에서 미토콘드리아 ATP-GC에 유의한 영향을 미치지 않았습니다(Wong et al., 2014). 따라서 미토콘드리아 ATP-GC의 효과는시스탄체 데데티콜라 Ma 추출물다른 화합물에 따라 달라질 수 있으므로 추가 연구가 필요합니다.

Cynomorium Coccineum Subsp. 송가리쿰(Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. Solarium (Rupr.) J. Léonard(Cynomorii Herba라고도 함)(CCS)는 또 다른 "양 기운을 북돋아 주는" 중국 강장제 허브로 H9c2 세포에서 미토콘드리아 ATP-GC를 강화시키는 것으로 밝혀졌습니다. Chen과 Ko(2013)는 시노모리 허브에서 생체활성화 분획(HCY2)과 우르솔산(UA)을 분리했습니다. 그들은 HCY2와 UA가 수컷과 암컷 쥐의 심근 허혈/재산소화를 보호할 수 있음을 입증했습니다. HCY2와 UA는 LDH 수준을 감소시키고, 심장 조직 ATP와 미토콘드리아 ATP-GC 수준을 강화하고, 미토콘드리아 GSH/GSSG 비율과 글루타티온 환원효소(GR) 활성을 상향 조절함으로써 미토콘드리아 기능을 보호할 수 있습니다.

심장 질환을 위한 천연 CISTANCHE TUBULOSA 한약 PHGS75% ECH 30% ACT 12%

중국 약초의 기타 추출 화합물

베르베린

Coptis chinensis Franch.에서 분리된 이소퀴놀린 알칼로이드인 베르베린은 아시아 국가에서 설사 치료에 널리 사용됩니다. 왕 외. (2015b)은 베르베린(200mg/kg/day)이 심근 세포사멸을 약화시키고 심근 허혈/재관류에서 미토콘드리아 기능 장애를 개선함으로써 심장 보호 효과를 발휘한다고 보고했습니다. 그러나 베르베린의 대사 메커니즘은 아직 불분명합니다. 베르베린 치료(100mg/kg/일, ig)는 심장 기능을 개선하고 경색 크기를 감소시켰습니다. 베르베린은 허혈-재관류 심근 손상에서 AMPK 인산화를 조절함으로써 심장 보호 효과를 가질 수 있습니다. 흥미롭게도 그들은 베르베린이 p-AMPK 발현을 하향 조절하고 경색 주변 영역에서 ADP/ATP 및 AMP/ATP 비율을 감소시키는 것을 발견했습니다. 대조적으로, 베르베린은 p-AMPK 발현을 상향조절하고 비허혈 영역에서 ADP/ATP 및 AMP/ATP 비율을 증가시켰습니다. 그러나 이러한 현상은 아직까지 밝혀지지 않았다(Chang et al., 2012).

조 테르펜 배당체

Paeonia lactiflora Pall.의 주요 활성 성분인 조 테르펜 배당체(CS-TG)에는 파에오니플로린, 알비플로린 및 엔조일파에오니플로린이 포함됩니다. 조 테르펜 글리코시드는 심장 비대를 약화시키고, 심근 세포 사멸을 억제하며, 혈류를 촉진하는 것으로 나타났습니다(Ke et al., 2017). Keet al. (2017)은 300 mg/kg/일 CS-TG를 먹인 쥐에서 심근 허혈 모델을 수행했습니다. CS-TG는 혈청 내 CK 및 LDH 수준을 크게 감소시키고 에너지 대사를 개선했습니다. CS-TG로 치료한 쥐는 ISO로 유발된 심근 허혈성 손상에서 에너지 대사를 개선했는데, 이는 ATP 및 글리코겐 함량 증가, 미토콘드리아 미세구조 보호 및 p-AMPK 발현 감소와 관련이 있을 수 있습니다(Ke et al., 2017). 대조적으로, 많은 연구에서는 AMPK 인산화의 활성화가 포도당과 지질 대사를 조절하여 에너지 대사를 촉진한다는 것을 나타냈습니다(Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015). AMPK 활성화는 또한 MFF 인산화를 통해 미토콘드리아 분열을 촉진합니다(Garcia and Shaw, 2017). 허혈 중 AMPK 인산화의 상향 조절과 하향 조절 사이의 불일치는 세포 유형, 심근 허혈 모델, 병리생리학적 설정 및 허혈 기간에 따라 달라질 수 있습니다. 게다가, AMPK의 억제는 심근산증 및 세포사멸과 같은 다른 메커니즘을 포함할 가능성이 높습니다.

은행나무 빌로바 L. 추출물

Ginkgo biloba L. (GBE) 추출물은 가장 일반적으로 사용되는 허브 중 하나이며 다양한 약리학적 활성을 나타냅니다. GBE는 심혈관 질환 치료에 널리 사용되어 왔습니다.

Wang 등의 연구. (2016b)은 GBE(200 mg/kg/일) 전처리가 지방산, 글리세리드 및 아미노산 수준을 유의하게 회복시켜 쥐의 ISO 유발 심근 허혈에서 심장 보호 효과를 발휘할 수 있다고 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 GBE 치료가 미토콘드리아 산화적 인산화를 분리하고 허혈성 쥐 심장에서 10일과 18일 동안 미토콘드리아 자유 라디칼을 감소시키는 것을 발견했습니다(Bernatoniene et al., 2011).

루테올린

루테올린은 야채, 과일, 약초에서 추출한 폴리페놀 화합물입니다. 생체 내에서 Hu et al. (2016)은 루테올린이 심근경색 후 야생형 쥐의 심장 기능 장애를 개선할 수 있다고 보고했습니다. 한편, 루테올린 처리는 신생아 생쥐 심실 심근세포에서 MMP 수준, ATP 함량, 구연산염 합성효소(CS) 활성 및 저산소증에 의해 유도된 복합체 IV의 활성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 미토콘드리아 생물 발생의 개선과 관련된 루테올린의 심장 보호 효과는 포유동물 무균 20-유사 키나제 1(Mst1) 발현의 억제를 통해 발휘될 수 있습니다.

케르세틴

식품 보충제로 사용되는 플라본인 퀘르세틴은 강력한 항산화 효과를 발휘합니다. Punithavathi와 Prince(2010)는 퀘르세틴이 이소프로테레놀로 치료된 심근 경색 쥐에서 심근 경색 크기를 감소시키고 미토콘드리아 기능 장애를 예방한다는 것을 입증했습니다. 또 다른 연구에서는 또한 퀘르세틴(10 mg/kg) 전처리가 이소프로테레놀로 치료된 심근 경색 쥐의 지질 축적을 개선하고 지질 대사에 관여하는 지질 단백질 및 효소의 수준을 변경하는 등 심장 보호 효과를 유발한다는 사실을 발견했습니다(Prince and Sathya, 2010). 그러나 보호 메커니즘은 아직 불분명합니다.

레스베라트롤

레스베라트롤은 블루베리, 포도, 크랜베리를 포함한 많은 식물성 식품에 들어 있는 천연 폴리페놀입니다. 여러 연구에서 레스베라트롤이 심장 보호 효과를 발휘한다고 보고했습니다(Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamoriet al. (2013)은 심근경색 쥐에서 레스베라트롤의 효과를 조사한 결과 레스베라트롤이 ATP 함량을 강화하고 p-AMPK 활성화를 증가시켜 심근 에너지 상태를 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 또한, Fourny et al. (2019)은 또한 미토콘드리아 기능 장애 개선과 관련된 I/R 손상에 대한 레스베라트롤의 심장 보호 효과에 중점을 두었습니다. 그들은 기본 메커니즘이 pAKT, eNOS 및 SIRT1의 발현 증가와 연관되어 에너지 대사를 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.

테트란드린

Stephania tetrandra S. Moore에서 분리된 비스 벤질이소퀴놀린 알칼로이드인 Tetrandrine(TTD)은 심근 섬유증 및 심근 경색에 대한 심장 보호 효과를 보여주었습니다(Teng et al., 2015). 생체 내에서 테트라드린(50 mg/kg) 전처리는 심장 기능을 크게 개선하고 경색 크기를 감소시키며 심근 허혈 및 재관류 손상에서 혈액 LDH 수준을 감소시켰습니다. 신생아 쥐의 심근세포에서 테트라드린 처리(10mM)는 미토콘드리아 ROS 축적을 크게 감소시키고 MMP를 안정화시켰으며 미토콘드리아 시토크롬 c 방출을 약화시키고 p-AKT 및 p-GSK-3b 단백질 발현을 강화시켰습니다. 이 현상은 미토콘드리아 기능과 관련이 있을 수 있습니다(Yang et al., 2017b).

중국 약초의 대사 효과 및 관련 메커니즘

위에서 설명한 허브와 주요 생리 활성 성분 외에도 IHD에 대한 한약의 대사 효과 및 관련 메커니즘도 요약합니다. 한의학 이론에 기초하여 특정 약초를 조합한 한약제(달인제, 한약제, 주사제 포함)는 중국 임상에서 널리 사용됩니다. 그러나 제제 연구는 다중 허브, 다중 성분 및 다중 표적의 약리학적 특성과 관련된 복잡성으로 인해 수많은 장애물과 과제에 직면해 있습니다. 최근 몇 년 동안 연구자들은 현대 과학과 품질 관리, 신진대사학, 분자 생물학과 같은 첨단 기술을 사용하여 시스템 관점에서 공식의 생물학의 복잡성을 다루기 시작했습니다. 새로운 기술은 CHM의 표준화 및 산업화를 보장하고 심혈관 질환에 대한 최적의 치료법을 식별하는 데 중요합니다.

달인

부양환오탕

기 보충 및 정체 제거 방법의 고전적인 한의학 공식인 부양 환오 달임(BYHWD)에는 Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae 및 Carthamustinctorius가 포함되어 있습니다. L. BYHWD는 관상동맥 심장 질환이 있는 쥐의 에너지 대사 조절을 통해 MI 손상을 완화할 수 있습니다(Wang et al., 2011). 그러나 BYHWD의 대사 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다.

셩마이 산

Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl 및 Schisandra chinensis(Turcz.) Baill로 구성된 잘 알려진 한의학 처방인 Shengmai San(SMS)은 관상동맥 질환, 협심증 및 임상 실습에서 HF. SMS 물 추출물은 심근경색 유발 심부전 마우스 모델에서 3주 동안 심장 기능을 크게 개선하고 ATPase 활성을 증가시켰습니다. 시험관 내에서 SMS(400 µg/mL)는 MMP 및 ATP 수준을 향상시켜 미토콘드리아 기능을 향상시킬 수 있습니다. 게다가 SMS는 OGD로 유발된 심근세포 손상에서 Ser 616에서 Drp1의 인산화를 억제하고 Ser 637에서 Drp1의 인산화를 증가시켰습니다(Yang et al., 2017d). Drp1에는 두 개의 주요 인산화 부위가 있습니다. Ser616에서 Drp1의 인산화는 미토콘드리아 분열을 일으키는 반면, Ser637에서 Drp1 인산화는 미토콘드리아 분열을 억제하고 미토콘드리아 융합과 신장을 유도합니다(Willems et al., 2015). 이러한 결과는 SMS의 메커니즘이 Drp1 신호 전달 경로를 통해 미토콘드리아 분열을 억제하는 것과 연관될 수 있음을 나타냅니다.

치센 과립

Qishen 과립(QSG)은 6가지 중국 약초로 구성되어 있으며, 이는 임상에서 수년 동안 심혈관 질환 치료에 적용되어 왔습니다(Wang et al., 2017). QSG는 MI 쥐 모델에서 지질과 포도당 대사를 조절함으로써 상당한 심장 보호 효과를 이끌어냈습니다. MI 발생 28일 후, QSG는 심장 기능을 개선하고 심장 재형성을 약화시켰습니다. 한편, QSG는 PPARa-RXRs 경로를 통해 지방산 대사의 전사를 조절할 수 있습니다. 반면에, QSG는 포도당 산화로부터 분리되는 해당과정을 억제함으로써 포도당 대사를 조절할 수 있습니다. 게다가 QSG는 또한 HF 쥐의 TAC를 촉진하고 미토콘드리아 기능을 보호했습니다(Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue 달임

Yiqihuoxue 달임(YQHX)은 Qi 결핍 및 혈액 정체 증후군이 있는 IHD에 대한 치료법으로 인정받는 DBD(Danggui Buxue 달임) TCM 공식을 기반으로 설계되었습니다. Li et al. (2018a)는 Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. 및 Panax notoginseng을 함유한 제제인 YQHX를 28-일 투여하면 심장 기능과 미토콘드리아 기능이 크게 향상될 수 있다고 보고했습니다. LAD 수술을 받은 심근 허혈성 쥐에서. YQHX 처리는 PGC-1a 발현을 크게 증가시켜 미토콘드리아 미세구조를 개선하고 미토콘드리아 ATP 함량을 증가시켰습니다. 시험관 내에서 YQHX는 LDH 및 ROS 수준을 크게 감소시키고 미토콘드리아 형태를 복원하며 MMP를 증가시켰습니다. 한편, YQHX는 허혈/저산소증 유발 H9c2 세포 손상에 의해 유도된 p-AMPK 인산화 활성화를 통해 PGC{3}}a 및 NRF{4}} 단백질 발현을 상향조절했습니다. 이 중 AMPK, PGC- 1a, NRF-1, Tfam이 모두 증가되어 YQHX의 심장 보호 효과가 미토콘드리아 기능 장애 개선과 관련이 있을 수 있음을 의미합니다.

Gualou Xiebai 달임

고전적인 한의학 처방인 Gualou Xiebai Decoction(GLXB)은 심장 심장 질환 치료에 널리 사용됩니다. GLXB는 Trichosanthis Pericarpium, Allium Macrostemon Bunge 및 와인으로 구성되며 AD 200-205년에 유명한 의사 Zhang Zhong-Jing에 의해 제안되었습니다. GLXB로 치료받은 쥐는 심근 경색 크기의 상당한 감소를 보였을 뿐만 아니라 심근 I/R 손상 후 심장 기능 및 심근 구조의 개선을 보였으며 이는 RhoA/ROCK 신호 전달 경로의 억제를 통한 에너지 대사 조절을 통해 달성되었을 가능성이 높습니다. 얀 외, 2018).

에너지 대사 조절을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%

중국특허의약품

QishenYiqi 캡슐

Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng 및 Dalbergia odorifera의 추출물로 구성된 임상적으로 사용되는 제제인 Qishen Yiqi 캡슐(QSYQ)은 중국에서 임상 사용이 승인되었으며 IHD, 협심증과 같은 심혈관 질환 치료에 널리 사용됩니다. 흉근 및 허혈성 HF(Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). 최근 약리학 연구에 따르면 QSYQ는 LAD 관상동맥 결찰을 통해 허혈성 쥐에서 에너지 대사를 조절하고 심장 기능을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다(Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d)는 UPLC-Q-TOP/MS를 통해 음성 및 양성 모드에서 QSYQ의 24개 화학 성분을 확인했습니다. QSYQ 치료는 미토콘드리아 기능 장애를 완화하고 저산소증/허혈로 인한 손상으로부터 핵 수와 미토콘드리아 질량을 보호할 수 있지만 대사 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다. 유사하게, QSYQ는 심장 I/R 손상의 쥐 모델에서 에너지 대사를 조절하는 것으로 나타났습니다(Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

칠리창신 캡슐

Qiliqiangxin 캡슐(QLQX)은 임상 실습에서 심근경색 및 울혈성 심부전 치료에 널리 사용되는 {{0}}한약입니다. 난소 절제된 마우스에서 QLQX(0.5 g/kg) 처리는 지질 대사 관련 유전자의 발현과 PPARg 활성화를 상향 조절함으로써 심근경색 후 심장 재형성을 상당히 약화시키고 에너지 대사를 촉진했습니다(Shen et al., 2 017). 저산소증에 걸린 쥐의 일차 심장 미세혈관 내피 세포(CMEC)에서 QLQX는 저산소증 유도 인자 1-알파(HIF-1a)를 촉진하여 포도당 활용을 개선하고 저산소증으로 인한 손상으로부터 CMEC를 보호하는 것으로 밝혀졌습니다. -의존 해당작용(Wang et al., 2018a). Zhaoet al. (2019)은 QLQX(0.25, 0.5, 1.0g/kg/일)를 먹인 수컷 SD 쥐를 대상으로 심근경색 수술을 실시했습니다. 심근경색 발생 4주 후 QLQX 치료는 심장 기능을 보호하고 미토콘드리아 의존성 세포사멸을 개선했으며 p-AKT 및 pGSK3b 발현을 강화했습니다. 또한, QLQX는 또한 미토콘드리아 분열을 조절하고, mPTP 개방을 감소시키며, 산화 스트레스로 유발된 심근세포 손상에서 MMP 수준을 향상시켰습니다. 종합적으로 말하자면, 이러한 발견은 QLQX가 지질 대사를 증가시키고 포도당 활용을 개선하며 미토콘드리아 분열을 조절함으로써 에너지 대사를 조절할 수 있음을 나타냅니다.

화합물 Danshen 떨어지는 환약

복합단삼점적환(CDDP)은 단삼, 삼칠삼, 보르네올룸으로 구성되어 있으며,허혈성 심장질환을 치료합니다.Guoet al. (2016)은 이소프로테레놀에 의해 유발된 급성 심근 허혈의 쥐 모델을 생성했으며 CDDP 전처리가 지방산 대사로의 대사 전환을 촉진하여 ATP 생성을 증가시키고 허혈성 쥐 심근의 대사 패턴을 조절할 수 있음을 발견했습니다.

단기 알약

DanQi 알약(DQP)은 Salvia Miltiorrhiza와 Panax Notoginseng이라는 두 가지 허브로 구성됩니다. 이 제제는 2010년 중국 약전에 등재되어 있으며 IHD의 임상 치료에 널리 사용됩니다. 최근 약리학 연구에 따르면 DQP 치료는 MI 쥐 모델에서 심장 기능을 크게 개선하고 지질 대사를 조절할 수 있는 것으로 나타났습니다(Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018) CPT-1A, CD36 및 PPARa 발현의 상당한 증가를 촉진합니다. 그 중 CPT-1A, CD36, PPARa 발현이 모두 증가했는데, 이는 DQP의 대사 메커니즘이 지질 대사와 관련이 있을 수 있음을 의미합니다. Zhang et al. (2018c)은 MI 쥐 모델과 산소-포도당 박탈-재관류(OGD/R) 유발 H9c2 세포 손상 모델 후에 HF를 실시했습니다. 그들은 DQP가 심장 기능을 구출하는 선택적 PPARg 활성제(Rosiglitazone)와 유사한 작용을 하고 PPARg 경로를 통해 MI 유발 HF 쥐 모델에서 지질 및 포도당 대사의 주요 요인을 조절한다는 것을 발견했습니다. PPARg에 대한 DQP의 대사 메커니즘을 더욱 확실하게 하기 위해 H9c2 세포를 PPARg 억제제(T0070907) 및 DQP 유무에 관계없이 처리했습니다. 그들은 OGD/R에 의해 유발된 H9c2 세포 손상에서 T0070907에 의해 DQP의 ATP 함량과 PPARg 발현의 증가가 억제될 수 있음을 발견했습니다. 게다가, DQP는 AMPK/SIRT1-PGC-1신호 전달 경로를 통해 쥐 허혈성 심근의 에너지 대사를 조절하는 것으로 제안되기도 했습니다(Meng et al., 2019).

양신시정

양신시정(YXS)은 13가지 약재로 구성되어 있으며, 가슴 답답함, 협심증, 관상동맥심장병 등의 예방 및 치료에 널리 사용되어 왔습니다. 기(氣)를 보충하고 혈액순환을 활성화하며 진료소에서 어혈을 해결하는데 널리 사용됩니다. Zhang et al. (2018b)은 허혈-재관류 손상의 대사 프로필에서 25개의 대사산물을 발견했습니다. 대사산물은 주로 에너지 대사, 지방산 대사, 아미노산 대사에 관여했습니다. 그러나 YXS의 메커니즘은 더 자세히 조사할 필요가 있습니다. 또 다른 연구에서는 YXS의 심장 보호 메커니즘에 대해 더 깊이 조사했습니다. YXS 치료는 만성 허혈성 심부전이 있는 쥐의 경색 크기를 크게 줄이고 심장 기능을 보호하며 에너지 대사를 개선했습니다. YXS는 p-AMPK, PGC{5}}a, GLUT4 및 HIF{7}}a 발현을 증가시켜 에너지 대사를 개선했습니다(Wu et al., 2020b).

주사

성마이주사

성마이주사(SMI)는 1995년 중국 식품의약국(CFDA)의 승인을 받았으며 관상동맥심장질환과 만성 심부전의 예방 및 치료에 널리 사용되어 왔습니다. SMI는 Panax 인삼 CAMey를 포함한 두 가지 허브로 구성됩니다. 및 Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. 왕 외. (2018b)는 SMI의 차별적으로 발현된 단백질을 식별하기 위해 iTRAQ 기반 단백질체학 접근법을 적용했으며 이들의 기능이 미토콘드리아 산화적 인산화와 연관되어 있음을 발견했습니다. SMI는 심근 허혈성 손상이 있는 쥐에서 ATP5D, NDUFB10 및 TNNC1 단백질 발현을 크게 증가시켰습니다. 시험관 내에서 SMI는 ATP와 MMP 함량을 증가시켰고 저산소증에 의해 유발된 미토콘드리아 호흡에 긍정적인 영향을 미쳤습니다. 또 다른 시험에서는 허혈-재관류 손상에 대한 SMI의 대사 효과가 확인되었습니다. SMI는 미토콘드리아 질량을 감소시키고 MMP를 강화하며 mPTP 개방을 억제했습니다. SMI 치료는 MFN1, MFN2 및 OPA mRNA 발현을 증가시키고 Drp 및 Fis mRNA 발현을 감소시켰습니다. 이러한 결과는 SMI의 심장 보호 효과가 미토콘드리아 역학과 연관될 수 있음을 의미합니다(Yu et al., 2019).

설사이통주사

Xuesaitong 주사(XST)는 주로 심뇌혈관 질환 예방 및 치료에 널리 사용되는 Panax Notoginseng 사포닌으로 구성됩니다. XST 처리는 미토콘드리아에서 피루브산을 아세틸 CoA로 전환하고 TCA 주기와 관련된 주요 효소인 PDH 활성을 향상시켰을 뿐만 아니라 Na+ -K+ -ATPase 및 Ca2+-Mg{를 증가시켰습니다. {4}}ATPase, 저산소증/재산소화 상태에서 세포내 ATP 및 아세틸-CoA 수준 증가. XST는 저산소증/재산소화 손상이 있는 H9c2 세포에서 피루브산 탈수소효소 E1 알파(PDHA1) 및 ATP 합성효소 5A(ATP5A) 단백질 발현을 크게 향상시켰습니다. 이러한 단백질은 주로 심장 에너지 대사와 관련이 있습니다(Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai 분말 주입

YiQiFuMai 분말 주사(YQFM)는 잘 알려진 한의학 처방인 Shengmaisan을 기반으로 설계되었으며 협심증, 관상 동맥 심장 질환 및 만성 심부전 치료에 널리 적용됩니다. YQFM은 인삼 CAMey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl, Schisandra chinensis (Turcz.) Baill 등 3가지 허브로 구성되어 있습니다. YQFM은 쥐의 심장 기능을 개선하고 미토콘드리아 기능 장애를 약화시켜 관상동맥 결찰로 인한 심부전을 크게 약화시켰습니다. 또한 YQFM은 Ser616에서 Drp1 인산화를 유의하게 억제하고 HF 마우스 및 OGD 유발 NRVM 손상에서 Mfn2 발현을 증가시켰습니다(Zhang et al., 2019). 이는 YQFM이 미토콘드리아 역학을 조절하여 에너지 대사를 향상시킬 수 있음을 나타냅니다. 허혈/재관류 유발 심근 손상에 설명된 다른 연구에서 YQFM은 AMPK 인산화 활성화를 통해 에너지 대사를 조절할 수 있습니다(Li et al., 2016a).

결론 및 관점

지난 10년 동안 심혈관 질환 치료를 위한 치료법으로서 심장 에너지 대사 조절에 점점 더 많은 관심이 집중되었습니다(Neubauer, 2007). 기질 활용, 미토콘드리아 산화적 인산화, ATP 전달 및 활용을 포함하는 복잡한 과정인 심장 에너지 대사의 조절은 심장 질환 진행과 치료 모두에서 중요한 병리생리학적 역할을 합니다(그림 1). 심장 대사 네트워크는 저산소/허혈 상태에서 에너지 기질 활용에 있어 복잡성과 높은 유연성을 가지고 있습니다. 심장 재형성의 초기 단계에서 심근 기질 선택의 변경은 부분적으로 심장의 돌이킬 수 없는 손상을 방해할 수 있는 보상 및 보호 메커니즘으로 간주됩니다. 대조적으로, 진행된 단계에서, 지속적인 허혈/저산소증 및 후속적인 재관류는 지방산 산화의 감소 및 포도당 산화의 증가로 이어질 수 있으며, 이는 지방 독성, 젖산증, 낮은 ATP 생산, 수축 기능 장애 및 HF로의 진행에 더욱 기여합니다. . 이 과정은 심장 에너지 대사와 IHD 사이의 관계가 양면적이라는 것을 나타냅니다. 서로 다른 시점에서 에너지 대사의 모순된 효과의 균형을 맞추면 IHD 치료에서 약물 효능이 향상될 수 있습니다.

한약은 심장 대사 조절을 통해 IHD 치료에 큰 치료 잠재력을 가지고 있습니다. 본 리뷰에서는 주로 IHD에 대한 허브, 주요 생리 활성 성분 및 한약 제제의 대사 효과와 기본 메커니즘을 요약합니다. 다중 신호 경로와 다중 표적은 IHD의 에너지 대사에 대한 CHM 매개 효과와 연관되어 있습니다(그림 3). 세부사항은 다음과 같습니다:

(1) 허브, MBC 및 MI 유발 에너지 대사 장애 완화의 메커니즘에는 주로 미토콘드리아 생물 발생 촉진, 지방산 및 포도당 대사 조절, 미토콘드리아 호흡 조절 및 미토콘드리아 역학 균형 유지가 포함될 수 있습니다.

(2) 한약재IHD의 에너지 대사 조절일반적으로 기 보충 및/또는 혈액 활성화 허브가 포함되어 있습니다. 또한, 기 보충 및/또는 혈액 활성화 CHM, 특히 기 보충 허브와 그 주요 구성 요소는 종종 IHD에서 에너지 대사를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 이는 CHM의 Qi 보충 효과가 에너지 대사, 특히 미토콘드리아 기능 조절과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.

(3) 게다가, 기 보충 약초 또는 기 보충 약초와 혈액 활성화 약초의 조합은 혈액 활성화 약초를 단독으로 투여하는 것보다 심장 에너지 대사에 더 나은 효능을 나타낼 수 있습니다. QSYQ를 예로 들어 Cui et al. (2018)은 QSYQ 및 QSYQ의 5가지 주요 구성 요소(ASIV, Rb1, Rg1, R1 및 DLA)의 기여도를 허혈 유발 쥐 심근 손상에서 에너지 대사를 조절하는 잠재력과 비교했습니다. 그들은 QSYQ와 그 다섯 가지 구성 요소가 심장 구조를 개선할 수 있다는 것을 발견했습니다. 특히, QSYQ는 심장 기능을 크게 개선하고 에너지 대사를 조절했습니다. QSYQ의 메커니즘은 ATP 함량을 증가시키고, cTnI 및 ATP5D 발현을 강화하고, ATP 합성효소 활성을 개선함으로써 허혈로 인한 쥐 심근 손상을 예방할 수 있습니다. 그러나 QSYQ의 다섯 가지 구성 요소는 에너지 대사 조절에 서로 다른 영향을 미쳤습니다. AS-IV 및 Rb1 처리는 각각 ATP 수준, ATP5D 단백질 발현 및 ATP 합성효소 활성을 증가시킬 수 있습니다. 대조적으로, R1은 cTnI 단백질 발현을 유의미하게 향상시켰습니다. QSYQ의 Rg1, R1 및 DLA는 ATP 생산, ATP5D 발현 또는 ATP 합성 효소 활성에 영향을 미치지 않았습니다. 이러한 데이터는 QSYQ의 5가지 구성 요소가 ATP 생산, cTnI 및 ATP5D 발현, ATP 합성 효소 활성을 촉진하여 시너지 효과를 발휘한다는 것을 나타냅니다. 그 중 AS-IV와 Rb1은 기 보충 약초 화합물에 속하고 R1과 DLA는 혈액 활성화 약초 화합물에 속합니다. 따라서 심근 허혈의 에너지 대사에 대한 CHM의 심장 보호 효과는 주로 Qi 보충 및 혈액 활성화 CHM의 조합의 시너지 효과에 달려 있습니다. 또한, 연구는 CHM의 주요 생리활성 화합물의 효과에 대한 구조적 기초를 제공할 수 있습니다. AS-IV, Rb1, Rg1, Rd, R1 등 CHM에서 확인된 에너지 대사 조절 활성을 갖는 주요 생리활성 화합물은 주로 Astragalus membranaceus, Panax ginseng 및 Panax notoginseng에서 주로 추출되는 사포닌 화합물군에 속하며, 각기. 이들은 여러 표적과 경로를 통해 미토콘드리아 생물 발생과 미토콘드리아 호흡을 조절하는 능력을 가지고 있습니다.

현재 심장 에너지 대사에 대한 CHM의 효과와 메커니즘은 실험 연구에서 여전히 불분명하고 부분적으로 모순됩니다. 이는 주로 CHM의 복잡한 화학적, 약리학적 특성에 기인할 수 있습니다.한약재. 다양한 중국 전통 의학의 호환성 상호 작용을 명확히 하기 위해서는 TCM 복합 처방 및 그 분해 처방에 대한 연구 플랫폼의 추가 구축이 필수적입니다. 한편, 우리는 IHD의 에너지 대사 개선에 있어서 허브의 안전성과 효능을 보장하기 위해 전임상 독성학 연구에 더 많은 관심을 기울여야 합니다. 심근 허혈 후 심장 에너지 대사는 역동적이고 매우 유연한 과정입니다. 심근 허혈 후 다양한 기간의 에너지 대사 변화를 비교하는 추가 연구가 필요합니다. 또한, IHD에는 다양한 병원성 요인에 의해 유발되는 일련의 복잡한 병리학적 과정이 있으며, 이는 다른 증상을 동반하고 다른 심혈관 질환과 결합됩니다. 그러나 일반적인 동물 모델은 단일 요인 개입용으로만 설계되는 경우가 많습니다. 따라서 우리는 당뇨병과 결합된 MI의 쥐 모델과 같이 임상 실습에 더 가까운 더 많은 조합 모델을 설계해야 합니다. 임상 시험에서 TCM은 IHD 치료에 임상적으로 적용한 오랜 역사를 가지고 있지만 그 효과에 대한 고품질 증거는 여전히 일반적으로 부족합니다. 현대 중의학의 임상연구에는 이해가 부족한 등 실질적인 문제가 많이 남아있습니다.

심장 기능 개선을 위한 천연 시스탄체 투불로사 PHGS75% ECH 30% ACT 12%