일반 시스타노사이드 매개 특정 안드로겐 수용체가 SAMP8 마우스의 시냅스 단백질 및 인지 기능에 미치는 영향 Ⅱ

결과 2개

2. 1 쥐의 학습과 기억에 대한 GC의 효과

GC 투여 30일 후 측위 및 항법 실험의 탈출 지연 시간은 실험 일수가 증가함에 따라 점차 감소했으며 감소 추세가 가장 컸습니다. 모델군과 비교하여 GCs군의 탈출지연시간은 4일차와 5일차에서 유의하게 감소하였다(P <{11}}.05). GCs 그룹에 비해 GCs + F 그룹의 탈출 대기 시간은 4일과 5일에 증가했습니다. , GCs + ICI 그룹의 탈출 지연 시간은 4일과 5일에 유의하게 감소되었으나(P<0.05), 1일부터 3일까지는 유의한 차이가 없었습니다(P>0.05). 그림 1을 참조하세요.

그림 1 위치 탐색 실험에서 각 그룹의 탈출 대기 시간

참고: 모델 그룹과 비교하면 * P < {{0}}입니다. 05; GCs 그룹과 비교하면 #P < 0.05

그림 2 우주탐사 실험의 그룹별 플랫폼 횡단 횟수

참고: 모델 그룹과 비교하면 * P < {{0}}입니다. 05; GCs 그룹과 비교하면 #P < 0.05

시스탄체 보충제 인지기능 개선 식이보충제 PhGs75% Ech 30% Act 12%

우주탐사 실험에서는 모델군에 비해 GCs군에서 승강장 횡단 횟수가 유의하게 증가하였다(P<{0}}.05). GCs 그룹에 비해 GCs + F 그룹은 승강장 횡단 횟수가 감소하였고(P < 0. 05), GCs +ICI 그룹은 증가하였다(P < 0 .05). 그림 2를 참조하세요. 수영 궤적 차트를 보면 모델 그룹의 쥐의 수영 궤적이 체계적이지 않고 불규칙하며, 목표 사분면에서 보낸 시간의 비율이 가장 낮았습니다(P < 0.05). 모델 그룹과 비교하여 GCs 그룹의 생쥐의 수영 궤적은 더 집중되어 대부분 플랫폼의 사분면에 위치했으며 동물은 목표 사분면에 머무르는 데 가장 많은 시간을 보냈습니다(P < 0). 05); GCs 그룹에 비해 GCs+F 그룹의 교차 플랫폼 수는 감소했으나(P<0.05), GCs+ICI 그룹에서는 증가했다(P<0.05). 그림 3을 참조하세요.

2. 2. 마우스 해마에서 SYN, PSD{2}} 및 BDNF의 단백질 발현에 대한 GC의 영향.

모델군과 비교하여, GCs군에서 SYN, PSD{0}}, BDNF의 단백질 발현이 유의하게 증가하였다(P < 0. 05). 모델군과 비교하여, 군과 비교하여 GCs + F군과 GCs + ICI군에서 PSD{3}} 단백질의 발현이 유의하게 감소하였다(P <0.05); GCs + F 그룹에서 SYN 단백질의 발현이 유의하게 증가했습니다(P < 0.05). GCs+F군과 GCs+ICI군에서 BDNF의 단백질 발현이 유의하게 감소하였다(P<0.05). 그림 4를 참조하세요.

그림 3 우주 탐사 실험에서 각 그룹의 수영 궤적

참고: A: 모델 그룹, B: GC 그룹, C: GC + F 그룹, D: GC + ICI 그룹, E: F 그룹, F: ICI 그룹

그림 4 각 그룹의 해마에서 PSD-95, SYN 및 BDNF 단백질 발현의 웨스턴 블롯 검출

참고: A: SYN 단백질 발현, B: BDNF 단백질 발현, C: PSD-95 단백질 발현.

모델 그룹과 비교하면 * P < {{0}}입니다. 05; GCs 그룹과 비교하면 #P < 0.05

2. 마우스 해마 조직의 3개 GC

SYN, PSD{{0}} 및 BDNF mＲNA 발현에 미치는 영향 Model 그룹과 비교하여 GCs 그룹은 SYN, PSD-95 및 BDNF mＲNA의 발현 수준이 상당히 높았습니다(P<{ {7}}. {{10}}5); GCs 군, GCs + F 군과 비교하여 GCs + ICI 군에서 PSD-95의 mRNA 발현 수준이 유의하게 감소했습니다(P < 0.05). GCs + F 그룹에서 SYN의 mRNA 발현이 유의하게 증가했습니다(P < 0.05). GCs+F군, GCs+ICI군에서 BDNF의 mRNA 발현이 유의하게 감소하였다(P<0.05). 그림 5를 참조하세요.

그림 5 각 그룹의 해마에서 PSD-95, SYN 및 BDNF mＲNA 발현의 RT-PCR 검출 참고: A: SYN mＲNA 발현, B: PSD-95 mＲNA 발현, C: BDNF mＲNA 발현 . 모델 그룹과 비교하면 * P < 0입니다. 05; GCs 그룹과 비교하면 #P < 0.05

3 토론

구조적으로 뉴런 사이에는 원형질 연결이 없으며 정보를 전달하기 위해 시냅스 접촉에만 의존합니다. 시냅스 구조와 기능의 비정상적인 변화는 뉴런 간의 효과적인 정보 전달에 영향을 미치므로 일반적으로 알츠하이머병 인지 기능 장애는 시냅스의 병리학적 변화와 밀접한 관련이 있다고 여겨집니다[6]. 시냅스 가소성은 주로 시냅스 수의 증가 또는 감소, 생리적 기능의 변화를 포함하여 시냅스 연결의 구조적 및 기능적 변형을 의미합니다. 시냅스 가소성은 학습과 기억의 기초이며, 그 감소는 뇌의 주요 병원성 요인 중 하나입니다.AD 인지 장애. 이전 연구에서는 GC가 인지 기능을 향상시키기 위해 여러 메커니즘을 통해 시냅스 가소성을 조절할 수 있음을 보여주었습니다. GC가 동물의 안드로겐 수준을 증가시킬 수 있고 테스토스테론이 AD 인지 기능 장애를 개선할 수 있다는 점은 주목할 가치가 있습니다[7]. 따라서 GC는 안드로겐 유사 효과를 발휘하여 인지 기능을 향상시킬 수 있다고 추측됩니다.

이 연구에서는 GC가 SAMP8 생쥐의 탈출 대기 시간을 크게 단축하고 플랫폼 교차 횟수를 늘릴 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이는 GC가 SAMP8 생쥐의 인지 기능 장애를 개선할 수 있음을 시사합니다. 동물에게 플루타미드(AR 길항제)를 투여하면 SAMP8 마우스에 대한 GC의 효과를 차단할 수 있습니다. 쥐의 인지 기능에 대한 효과는 플루타미드 투여 후 GC와 ARＲ의 완전한 조합이 차단되어 효과가 발휘되지 않을 수 있음을 시사합니다. 즉, GC가 ARＲ을 특이적으로 매개하여 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다.

생리학적 조건 하에서 테스토스테론은 체내에서 디하이드로테스토스테론(DHT)과 에스트라디올(E2)로 방향화될 수 있습니다. 본 실험에서 풀베스트란트(ER 길항제)를 동물에 투여하면 SAMP8 마우스의 인지 기능 장애가 크게 개선될 수 있습니다. 그 이유는 풀베스트란트가 체내에서 E2와 ER의 특이적 결합을 차단하여 체내에서 E2가 해리되기 때문일 수 있습니다. E2 수치가 증가하고 축적되어 테스토스테론이 E2로 대사되는 것을 억제합니다. 이에 반해 테스토스테론의 DHT 보상성 방향화는 증가하고, ARＲ과의 결합도 증가하여 SAMP8 생쥐의 인지 기능 장애를 유의하게 개선시킨다. 이 결과는 GC가 특정 ARＲ을 매개하여 작용할 수 있음을 추가로 확인합니다.

AD 환자의 인지 장애는 시냅스 가소성과 밀접한 관련이 있다는 것이 잘 알려져 있습니다. 이전 연구에서는 AD 모델 동물에서 시냅스 관련 단백질 SYN, PSD{1}} 및 BDNF의 발현이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다[8].

본 실험 결과, GC 투여 후 시냅스 관련 단백질인 SYN, PSD-95, BDNF의 발현이 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 GC가 시냅스 가소성을 향상시킬 수 있음을 시사한다. 연구에 따르면 BDNF는 뉴로트로핀 수용체와 상호 작용하여 소포 및 신경 전달 물질의 방출에 영향을 미쳐 학습 및 학습에 영향을 줄 수 있습니다.인지 기능[9]. 본 실험 결과, GCs군에 비해 GCs+F군과 GCs+ICI군에서는 BDNF의 발현이 감소한 것으로 나타났으며, 이는 GC가 위 과정에 ARＲ의 참여를 매개하여 학습 및 인지 기능에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 시냅토파이신(SYN)은 시냅스 소포막에 위치한 칼슘 결합 단백질입니다.

이는 거의 모든 동물의 중추 및 말초 신경 말단에 존재하며 시냅스 소포 특이적 채널의 형성에 참여할 수 있으며 소포의 수송 및 신경전달물질 방출과도 관련됩니다[10]. 시냅스후 밀도 단백질(PSD-95)은 ​​시냅스후 막에 위치하며 시냅스전에서 방출된 신경전달물질을 수용하는 역할을 하며 시냅스 신호 전달 및 시냅스 가소성을 조절하는 데 관여합니다. 따라서 SYN과 PSD-95는 시냅스 활성과 기능적 가소성을 평가하는 지표로 간주된다[11]. 이 실험의 결과는 GC 그룹과 비교하여 동물에게 플루타미드를 투여한 후 SYN의 발현이 증가하고 PSD{5}}의 발현이 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 GC가 시냅스후 막을 조절하기 위해 AR을 특이적으로 매개할 수 있음을 시사합니다. 시냅스 전 막. 그 효과는 ARＲ을 구체적으로 매개하지 않습니다. GCs 그룹과 비교하여 동물에게 풀베스트란트를 투여한 후 BDNF 및 PSD-95의 발현 수준이 감소했으며, GCs + F 그룹보다 감소폭이 더 뚜렷하여 GC가 역할을 할 수 있음을 추가로 확인했습니다. 특정 ARＲ을 매개하여.

요약하면, GC는 특정 ARＲ을 중재하여 시냅스 가소성을 조절함으로써 AD 인지 기능 장애를 개선할 수 있습니다. 이는 예방 및 치료에 GC 사용에 대한 새로운 아이디어를 제공할 것입니다.AD 치료.

참고자료

[1] 소리아 로페즈 JA, González HM, Léger GC. 알츠하이머

질병[M]/ /임상신경학 수첩. 암스테르담: 엘스비어, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cßeponis J, Preikša RT, 외. 두 가지 효과 -

청년 및 중년 성선기능 저하 남성의 인지, 감정 및 삶의 질에 대한 테스토스테론 대체 요법[J]. Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W 등. 베타-아밀로이드 1 - 42[J]에 의해 유도된 쥐 알츠하이머병 모델의 시냅스 가소성에 대한 페닐에타노이드 배당체(PHG) 작용의 기본 보호 메커니즘. J Toxicol 환경헬스 A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun 등 SAMP8 마우스의 학습 및 기억 능력과 시냅스 가소성에 대한 Cistanche Deserticola 총 배당체의 효과[J]. 중국 전통 의학 저널, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu 등 -아밀로이드 1-42 올리고머[J]와 결합된 거세 쥐의 해마에서 시냅토피신 발현에 대한 테스토스테론의 효과. 해부학 저널, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, 외. 캡사이신은 약화됩니다아밀로이드- -는 생쥐의 시냅스 손실과 인지 장애를 유발했습니다.[J]． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, 외. 협회일반 인구의 우울증 증상과 인지 상태를 나타내는 안드로겐의 비율［J]． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu 등 알츠하이머병 모델 쥐의 학습, 인지 기능 및 산화 스트레스에 대한 Cistanche Deserticola 총 배당체의 효과[J]. 해부학 저널, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N 등. 인간 병태생리학의 마스터 수정자인 뇌 유래 신경영양 인자 rs6265(Val66Met) 단일 염기 다형성[J]． 신경 Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] 사촌 MA． 시냅토피신 의존성 시냅토브레빈 -2 시냅스 전에서의 트래피킹 - 메커니즘 및 기능［J]． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS 등. 고급 CUBIC 방법을 사용하여 마우스 뇌의 PSD{2}}를 3D 이미지화합니다.[J]. 몰 브레인(Mol Brain), 2018, 11(1): 50．