뇌허혈 쥐의 산화스트레스 손상과 세포사멸에 대한 시스탄체의 총 배당체의 영향 - 재관류 Ⅲ
Mar 18, 2024
3.6 알코올성 간 손상이 있는 생쥐의 장 조직병리학에 미치는 영향
도 3 및 도 4의 HE 병리에서 나타난 바와 같이, 정상군 및 정상 투여군 마우스의 소장 내 장융모는 완전한 구조를 가지며, 가지런히 배열되어 완전하고 연속되어 있으며, 고유판 세포 구조를 갖고 있음을 알 수 있다 분명하다; 정상 그룹과 비교하여, 모델 그룹의 마우스는 무질서하게 배열되었습니다. 도 3에 도시된 바와 같이, 정상군 및 정상 투여군 마우스의 소장 상피세포의 미세융모는 더 길고, 정상적인 구조를 가지며, 깔끔하고 완전하며 연속적으로 배열되어 있음을 알 수 있다. 정상 그룹과 비교하여 모델 그룹의 미세융모는 더 작았습니다. 마우스는 혼란스러웠습니다. 미세융모는 상당히 짧고 체계적이지 않았습니다. 모델 그룹과 비교하여, CPhGs 고용량 그룹에서 마우스의 미세융모 형태가 개선되었습니다.
도 3 및 4의 AB-PAS 병리에서 볼 수 있듯이, 정상군과 비교하여 모델군의 공장에서 비어있지 않은 잔세포의 수가 현저히 감소하였고, 산성 점액 단백질의 분비가 유의하게 증가하였다. 정상군은 공장과 결장에서 비어있지 않은 술잔세포의 수가 가장 높았다. 공장과 결장에서 산성 점액 단백질의 분비가 감소했습니다.CPhG 고용량그룹은 모델 그룹과 비교됩니다.
도 3 및 4에서 Muc2의 면역조직화학적 병리학에 나타난 바와 같이, 정상 그룹과 비교하여, 모델 그룹의 마우스 공장 및 결장에서 Muc2의 발현이 유의하게 증가하였고; 공장과 비교하여 결장의 Muc2 분비가 더 크게 변화했습니다. , 공장은 주로 깊은 지하실에 집중되어 있습니다. 모델 그룹과 비교하여 CPhGs 고용량 그룹의 쥐 공장과 결장에서 Muc2의 발현이 감소했습니다.
천연 유기농 시스탄체
3.7 알코올성 간 손상이 있는 MMice의 장내 세균총의 다양성 및 종 분포에 대한 CPhG의 영향
ASV의 수는 일반 그룹에서 300명, 일반 용량 그룹에서 1395명, 모델 그룹에서 445명, CPhGs 고용량 그룹에서 567명이었습니다. Enhanced Publication 추가 자료를 참조하세요. 표 4에서 보는 바와 같이 정상군과 비교하여 모델군의 Shannon 지수가 유의하게 감소하였다(P<0.05), and the Chao1 index
모델군과 비교하여 CPhGs 고용량군의 샤논지수가 유의하게 증가하였다(P<0.01).
PCoA는 베타 다양성 지수를 분석합니다. 표본을 가로축에 투영하면 그룹 간 세균총의 35.70%를 설명하고, 세로축에 표본을 투영하면 그룹 간 세균총의 13.20%를 설명합니다. 모델군은 정상군, 정상투여군과 거리가 멀었고, 세균군간 유의한 차이가 있었다(P<0.01);
모델 그룹과 비교하여, CPhGs 고용량 그룹의 세균총은 상당한 변화를 보였습니다(P < 0.01). 향상된 출판물의 보충 자료를 참조하십시오. 그림 5에서 볼 수 있듯이 속 수준에서 모델 그룹의 세균총 분포가 크게 변경되었습니다. 정상군, 정상 투여군, CPhGs 고용량군의 세균총 구성은 유사했습니다.
풀 사이즈 테이블
그림 5 속(x̅ ± s, n=6) ALD 마우스의 장내 미생물 종 분포에 대한 CPhG의 영향
3.9 각 그룹별 마우스의 다양한 장내 세균총에 대한 상관관계 분석
Verrucomicrobia의 Akkermansia와 Firmicutes의 Allobaculum의 총 풍부도는 모든 차등 종 중에서 가장 높았습니다. Allobaculum의 풍부함은 Akkermansia의 풍부함과 음의 상관 관계가 있었습니다(r= -0.701, P<0.01);
Allobaculum 속 풍부도는 간 LBP 수준(P<{0}}.01), 혈청 IL-1 수준(P<0.01), 혈청 D-LA 수준( P<0.01) 및 혈청 AST, ALT, LPS, LBP 및 TNF- 수준. (피<0.05) was positively correlated; the abundance of Akkermansia was related to
혈청 LBP 수준(P < {0}}.01), 간 LBP 및 TG 수준(P < 0.01), 혈청 ALT, AST, TG, IL-1 및 LPS 수준(P < 0.01)은 음의 상관관계가 있었습니다. Enhanced Publication 추가 자료를 참조하세요.
4. 토론
이 연구에서는 CPhG가 ALD 생쥐의 간 기능과 간 지방증을 개선하고 혈청 염증과 내독소 수준을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. ALD에는 다양한 증상이 나타납니다. 장기간 술을 마시는 사람 중 80% 이상이 간 지방증을 앓게 됩니다. 현재 ALD 예방 및 치료법은 없습니다.
특정 약물로. 최근 연구에 따르면 전통 한의학은 GM의 균형을 조절하여 간 질환의 발병을 지연시킬 수 있는 것으로 나타났습니다[18]. CPhG는 Cistanche Deserticola의 지표 성분으로 주로 echinaceaside와 verbascoside를 포함합니다[19]. 현대 약리학 연구에서는 CPhG가 항산화, 항염증, 간 보호 등의 생물학적 활성을 가지고 있음이 밝혀졌습니다[15,20]. 예를 들어, 베르바스코사이드는 지질다당류와 결합된 BCG에 의해 유발된 면역 간 손상을 억제할 수 있습니다[21]. 이 연구의 데이터는 CPhG가 간 기능과 간 지방증을 개선하고 간 및 혈청 TG 수준을 크게 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 더욱이, CPhG는 주로 유익한 박테리아의 성장을 촉진하고 장 잔 세포에 의한 점액 분비 수준을 조절함으로써 장 장벽과 장내 식물상 항상성을 향상시킬 수 있습니다[22].
ALD 개선에 있어서 CPhG의 효과 중 일부는 장 점액 항상성의 조절과 관련이 있습니다. 장은 알코올 손상의 주요 부위이며 장 장벽은 간 질환에서 GM의 역할에 영향을 미칩니다. 장 장벽에는 생물학적 장벽(공생 식물상), 화학적 장벽(장 점액), 물리적 장벽(상단)이 포함됩니다.
표피 밀착 접합) 및 면역 장벽(장 면역 체계)[23]. 외인성 물질이 장 장벽을 뚫고 들어오면 간문맥을 통해 간으로 유입되어 염증 반응과 간 손상을 일으킨다[24]. 간 대사 및 복구 기능에 영향을 미치는 세균총의 변화가 있을 수도 있습니다[25]. 장 점막 형태학적 검사는 장 장벽 손상의 가장 직접적인 증거입니다. 본 연구에서는 투과전자현미경을 이용하여 모델군 쥐의 공장 상피세포 미세융모의 길이가 단축되고 배열이 어지러움을 관찰하였다. CPhG 개입 후 미세융모의 수가 크게 증가했으며 구조는 비교적 완전하고 깔끔하게 배열되었습니다. 또한, 혈청 LPS와 LBP는 혈청 장 내독소 수준을 반영할 수 있습니다. 혈청 DAO 및 D-LA 수준은 장 기계적 장벽의 무결성과 손상을 반영할 수 있습니다. 총 박테리아 부하의 매개변수인 LBP는 가장 정확한 바이오마커입니다. DAO는 장 점막의 융모에서 매우 활성이 높은 세포내 효소이고, D-LA는 장내 공생 박테리아의 혐기성 해당산물입니다. 일반적으로 DAO와 D-LA의 혈청 수치는 낮습니다. 장 상피 세포가 손상되면 장 점막의 DAO와 장 내강의 D-LA가 손상된 부위를 통해 혈류로 유입됩니다. 따라서 혈청 내 DAO와 D-젖산수는
Ping은 장 장벽 손상에 대한 평가 지표로 사용될 수 있습니다[26].
본 연구의 데이터는 모델 그룹의 LPS, LBP, DAO 및 D-LA 수준이 크게 증가했음을 시사합니다.
위의 지표는 CPhG의 고용량, 저용량, 중용량 및 고용량 그룹에서 크게 감소했습니다. 따라서 CPhG는 ALD 마우스의 장 장벽 손상을 개선했습니다.
ALD 생쥐의 장 장벽 손상 개선에 대한 CPhG의 효과는 장 점액 분비의 조절로 인한 것 같습니다. 장 점액층의 안정성은 장 상피의 완전성을 유지하는 데 중요합니다. 장 점액 단백질은 주로 장 잔 세포에서 분비되는 Muc2입니다. 건강한 장
지속적인 점액 분비를 유지하기 위해 잔 세포가 완전히 비워지지 않습니다. 연구에 따르면 알코올 섭취는 점막 손상과 장 투과성 증가로 이어질 수 있습니다 [27,28]. 알코올은 점막의 지질을 용해시키고 점막 표면의 소수성을 감소시켜 장벽 기능을 상실시킬 수 있습니다[29]. 8주 동안 에탄올을 먹인 생쥐에서는 회장에서 Muc2 발현이 감소했습니다[30]. 그러나 장 점액 장벽에 대한 알코올의 영향은 아직 연구되지 않았습니다. 본 연구에서는 모델군의 공장과 대장에서 산성 점액 분비가 유의하게 증가하였고, Muc2의 발현도 유의하게 증가한 것을 확인하였다. 장의 미생물 함량은 신체의 다른 부분보다 훨씬 높습니다. 장의 술잔 세포에 의한 과도한 점액 분비는 아마도 장 점액 세척을 강화하고 장에서 잠재적으로 병원성인 박테리아의 증식을 억제하는 것 같습니다. 따라서 장에서 점액을 저장하는 잔세포의 수가 고갈되고 장 내강에서 점액이 증가합니다. 또한 관련 연구에서는이제 Muc2 결핍은 생쥐의 ALD를 개선하고 그 보호 효과는 항균 분자의 발현 증가에 달려 있습니다 [31,32]. Muc2 결핍은 고지 방식으로 인한 지방간 질환으로부터 생쥐를 보호합니다 [33]. 이 연구에서는 CPhG가 모델 그룹과 비교하여 ALD 마우스의 장 점액을 감소시키는 것으로 나타났습니다.분비량. 이러한 조절 효과는 장내 면역 세포에서 분비되는 항균 물질이 항균 효과를 발휘하는 데에도 도움이 될 수 있습니다.
간 보호를 위한 에키나코사이드 30% 및 액테오사이드 12% 함유 천연 유기농 시스탄체 정제
본 연구는 주로 다음 사항에 초점을 맞추었다.CPhG가 장 장벽 기능에 미치는 영향ALD 마우스에서는 GM 및 GM이 존재하므로 GM 시퀀싱은 CPhGs 정상 투여 그룹, 모델 그룹 및 CPhGs 고용량 그룹에 중점을 두었습니다. GM과 점액층 사이의 상호작용으로 인해 점액층에 GM이 존재하면 병원성 박테리아를 억제할 수 있습니다.
과잉확산살균 물질, 일부 박테리아는 인구를 유지하기 위해 점액층을 사용할 수도 있습니다. 그 중 아커만시아 뮤시니필라(Akkermansia muciniphila)muciniphila)는 장내 점액을 분해할 수 있으며, 이의 점액 소비와 잔 세포에 의한 점액 재생은 동적 균형을 달성하여 점액층의 안정성을 유지할 수 있습니다[34]. 이 연구에서는 모델 그룹에서 Akkermansia 속의 풍부함이 크게 감소하고 점액 분비가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. CPhG 개입 후 Akkermansia 속의 풍부함이 증가하고 점액 분비량이 감소했습니다. 장내 미생물총의 합리적인 구조와 풍부함은 기회감염성 병원성 박테리아의 풍부함을 억제하고 장 장벽의 안정성을 유지하는 데 중요합니다[13]. 연구에 따르면 중증 알코올성 간염 환자의 분변 세균액을 마우스에 이식하면 간 염증이 악화되고 장 투과성이 증가하며 세균 전이가 더 자주 발생하는 것으로 나타났습니다[29]. Akkermansia muciniphila와 Allobaculum 속의 공동 집락화는 장 상피 세포 활성화 및 병원성 박테리아 Allobaculum 속에 의해 유발된 대장염을 개선하는 것으로 나타났습니다 [35]. 그리고 사람들 속에서
allobaculum 속은 신체 미생물군 관련 마우스 및 인간 코호트에서 Akkermansia muciniphila와 역으로 연관되어 있습니다 [34]. 이 연구에서는 모델 그룹의 쥐가 Allobaculum 속(genus Allobaculum)의 과도한 증식과 유익한 박테리아인 Akkermansia의 풍부함 손실을 경험했다는 사실을 발견했습니다. 또한 Allobaculum 속은 혈청 염증, 내독소 수준 등과 양의 상관 관계가 있었고 Akkermansia 속 풍부함은 Allobaculum 속 풍부함과 음의 상관 관계가 있었습니다. 이 연구에서는 병리학적 부분의 장 점액 분비만을 평가했는데, 여기에는 특정 제한이 있습니다. 더욱이, 종 관계 연구에 대한 실험적 검증이 부족합니다. 그러나 분명한 것은 CPhG가 장내 유익균의 증식을 촉진할 뿐만 아니라 점액을 저장하는 잔세포의 고갈을 줄여 장내 점액 장벽 항상성을 향상시킨다는 점이다. 요약하면, CPhG는 유익한 박테리아의 풍부함을 증가시키고, 잠재적으로 유해한 박테리아의 풍부함을 감소시키며, 혈청 염증 및 내독소 수준을 감소시킴으로써 ALD에 부분적인 보호 효과를 발휘할 수 있습니다.
이해 상충 진술: 이 기사는 어떠한 이해 상충도 제시하지 않습니다.
참조
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