피부 미백 크림의 금속 함량 실험 계산 및 티로시나제 효소에 대한 생물학적 효과에 대한 이론적 조사
Mar 20, 2022
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Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3
추상적인
에 대한 수요피부 미백크림(SWC)은 미디어에서 제품 광고가 급증하고 인지도가 높아짐에 따라 전 세계적으로 빠르게 증가했습니다. 금속은 불순물로 존재하거나 크림에 의도적으로 첨가되어 사용자에게 독성 영향을 미칠 수 있습니다. 본 연구는 의 내용을 확인하기 위해 수행되었습니다.궤조수은(Hg), 카드뮴(Cd), 납(Pb), 비소(As), 크롬(Cr), 니켈(Ni), 코발트(Co), 구리(Cu), 아연(Zn), 철( Fe) 파키스탄 이슬라마바드의 현지 상점에서 판매되는 15가지 피부 미백 크림. 금속의 농도는 HNO3, HCl 및 H2O2의 혼합물로 분해한 후 유도 결합 플라즈마-광학 방출 분광계(ICP-OES)에 의해 분석되었습니다. 그만큼피부 미백크림은 Hg(1.{1}}–18,210 ppm), Co({12}}.1992–1.9931 범위에서 백만분율(ppm) 단위의 금속 농도를 갖는 것으로 밝혀졌습니다. ppm), Cr(1.{14}}453–2.7455 ppm), Cu({{2{24}}}}.6987–0.1997 ppm), Fe(8.8868–28.6213 ppm), Ni(0.7487–1.5958 ppm), Pb(0.2997–4.7287 ppm) 및 Zn(7819.2–39,696.7 ppm). As 및 Cd는 15개의 피부 미백 크림 중 어느 것에서도 검출되지 않았습니다. 단 하나의 크림(로레알 파리 화이트 퍼펙트)만이 미국 식품의약국(FDA)에 의해 정의된 화장품의 안전 한도에서 발견되었습니다. 무거운 물질이 존재할 때 멜라닌 생성이 감소하는 메커니즘을 설명하기 위해궤조, 분자 도킹 연구는 MOE(Molecular Operating Environment) 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 실험 결과와 분자 도킹 연구 간에 좋은 상관 관계가 관찰되었습니다.
키워드: 피부 미백크림.궤조. 분자 도킹. 독성
소개
공정성은 대부분의 커뮤니티에서 전 세계적으로 아름다움, 우아함 및 높은 사회적 지위로 브랜드화됩니다. 이러한 인식은 대부분의 여성이피부 미백. 피부 미백 크림, 연고, 용액 및 젤은 피부의 외관을 개선하거나 주근깨를 방지하기 위해 남성과 여성 모두에서 사용됩니다[1]. 지난 수십 년 동안 이러한 제품은 주로 미용용으로 사용되었습니다[2]. 금속은 피부 미백 제품에 의도적 또는 비의도적으로 첨가되었으며 소비자는 대부분 금속의 존재를 인식하지 못합니다. 인체 노출궤조피부 미백 크림에서 주로 피부를 통해 발생합니다. 이 제품은 신체의 전체 표면 또는 제한된 영역에 적용됩니다. 일부 SWC는 몇 시간 또는 며칠 동안 피부에 접촉된 상태로 남아 있는 반면 다른 SWC는 적용 직후 씻어 냅니다[3]. 미백 크림을 지속적으로 사용하면 시간이 지남에 따라 체내에 금속이 축적되며 이러한 금속은 암과 같은 다양한 만성 건강 영향을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 생식, 발달 및 신경 장애; 접촉 피부염; 부서지기 쉬운 머리카락; 및 탈모 [4]. 일부 금속은 강력한 내분비 교란 물질 및 호흡기 독소입니다.궤조Cr, Ni, Co는 잘 알려진 피부 증감제이며 Cd, As, Pb 및 Hg는 독성을 나타냅니다[4-6]. Cd, Co, Cr, Ni, Pb 및 Hg 및 그 화합물은 독성학적 특성으로 인해 안전하지 않은 것으로 간주되어 유럽 위원회 지침 76/768/EEC의 Annex II에 화장품의 금지된 의도적 성분으로 등재된 1000가지 화학 물질 중 하나이기 때문에 [ 4]. 파우더, 스킨 파운데이션,피부 미백크림, 립스틱, 립글로스, 로션은 전 세계 여성들이 피부를 돋보이게 하기 위해 사용하고 있습니다. 다른 농도의 금속(As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu 등)은 아이라이너, 헤너, 문신, 스미어 및 헤어 스프레이[7], 립스틱, 립 모이스처라이저 및 립밤을 포함한 많은 제품에서 발견되었습니다[7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb, Ni는 마스카라, 아이펜슬, 바디&페이스 크림, 자외선 차단제, 바셀린, 아이콜과 같은 전통화장품에 존재하였다. 테스트한 샘플 중에서 khol은 대부분의궤조[9]. 또한 91개의 페이스 페인트 샘플에서도 높은 금속 함량이 검출되었으며, Zn 함량은 매우 높았다[10]. 최근 연구에서 5가지 금속(Cd, Cr, Fe, Ni, Pb)이 다양한 브랜드의 로션, 파운데이션, 미백 크림, 립스틱, 염색약, 선블록 크림에서 정량화되었으며 평생 암 위험(LCR) 값이 발견되었습니다. 립스틱을 제외한 모든 화장품의 허용 한도 이상[11]. 따라서 화장품을 정기적으로 모니터링하고 금속의 존재에 대한 정확한 정보를피부 미백크림은 전 세계적으로 공중 보건 문제로 인해 이러한 제품의 사용에 대한 안전성 평가에 필요합니다[4, 12].
본 연구에서는 15개의 샘플을피부 미백크림(SWC)은 Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As 및 Cd 함량에 대해 분석되었으며 피부 표적과의 결합 패턴은 컴퓨터 도킹 연구에 의해 결정되었습니다. Moleculardocking은 특정 관심 표적에 결합하는 리간드의 "가장 적합한" 방향을 결정하고 둘 이상의 분자 사이에 형성된 분자간 복합체의 구조를 예측하는 데 사용되는 최적화 문제로 정의됩니다. 일반적으로 결합 모드라고 하는 결합이 발생하는 몇 가지 가능한 상호 구조가 있습니다[13]. 분자 도킹은 약물-수용체 상호작용을 이해하는 데 일상적으로 사용됩니다. 이는 약물-수용체 상호작용에 대한 유용한 정보를 제공하며, 소분자의 친화도 및 활성을 예측하기 위해 단백질 표적과 소분자 약물 후보의 결합 방향을 예측하는 데 자주 사용됩니다[14].
천연 성분 Echinacoside의시스탄체
재료 및 방법
샘플 수집 및 금속 추출
열 다섯피부 미백비교를 위해 수입 크림 1개를 포함하는 크림은 L'Oreal Paris(LP), Stillman's Skin(SS), White Face 등 브랜드의 인기도에 따라 파키스탄 이슬라마바드 {{0}}의 현지 매장에서 구입했습니다. (WF),Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB),Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL),Bfresh (BF), Goree Beauty (GB ), 사라 화이트닝(SW), 실크 페이스(SF), 에버그린(EG), 니사 엑스트라 글로잉(NS). SWC의 가격은 250~1500PKR 사이였습니다. 색상, 제조일, 유통 기한, 제조업체 세부 정보, 순중량 및 샘플링 도시/위치와 같은 각 제품의 세부 정보는 표 S1(보충 정보)에 제공되었습니다. 사용된 모든 시약은 분석용 질산(HNO3 69% ; BDH, 영국), 염산(HCl 37%; Sigma-Aldrich, 독일) 및 과산화수소(H2O2 35%; Sigma- Aldrich, Germany). 금속 추출에 사용된 모든 장치는 10% HNO3와 증류수로 사전 세척되었습니다. 각 크림 샘플 1g을 250-mL 플라스크에 넣고 HNO3와 H2O2 혼합물 20mL를 첨가했습니다. 샘플을 콘덴서 튜브로 덮고 실온에서 밤새 방치하였다. 그런 다음 혼합물을 70-100도의 핫 플레이트에서 4-5시간 동안 계속 환류하면서 가열했습니다. 갈색 연기가 나타나지 않을 때까지 HCl 및 HNO3의 분취량을 첨가했습니다. 샘플을 증발 건조시키고 냉각시켰다[15, 16]. 블랭크와 함께 모든 샘플을 삼중으로 분해하고, 증류수로 10ml로 희석하고, ICP에서 분석하기 전에 0.{26}}μm 주사기 필터를 사용하여 여과했습니다. -OES(iCAP6500, Thermo Scientific, UK). 금속 분석의 상세한 절차와 분석을 위한 가장 민감한 라인궤조표에 나와 있습니다. 보충 정보의 S2.
시스탄체 보디빌딩
분자 도킹 연구
리간드의 효과적인 결합 패턴을 더 잘 이해하기 위해(heavy궤조) 표적(티로시나제 효소)으로 분자 도킹 연구를 수행했습니다. 리간드의 결합 패턴을 연구하는 데 사용된 소프트웨어는 ChemicalComputing Group Inc.의 MOE(Molecular OperatingEnvironment) 버전 2016.08입니다. 3가지 표준 억제제인 하이드록시퀴논, 코직산 및 나이아신아미드와 텐메탈이 도킹 연구를 위한 리간드로 사용되었습니다. 이러한 리간드의 2D 구조는 MOE의 빌더 도구로 구축되었으며 MDB 파일 형식으로 저장되었습니다. 표준 약물 및 중질의 결합 패턴 모드용궤조, 적합한 표적 단백질인 티로시나제 1(인간 TYRP1, PDB 코드: 5M8N)이 선택되었습니다. 단백질의 결정 구조는 단백질 데이터 뱅크 PDB ID: 5M8N에서 다운로드하고 그림 S1과 같이 MOE로 가져왔습니다(보충 정보. ). 이 구조는 물 분자를 제거한 후 3D 양성자화되고 에너지가 최소화되었으며 표준 기하학을 가진 모든 수소 원자가 구조에 추가되었습니다. Site Finder는 RMS 기울기가 0.0001 kcal/mol인 기본 매개변수에서 결과 모델의 체계적인 확인을 검색하는 데 사용되었습니다. 단백질은 A, B, C 및 D의 4개 사슬로 구성됩니다. 단백질의 활성 부위를 식별하기 위해 , MOE의 Site Finder 도구를 사용하였다. 가장 긴 체인은 프로토콜에 따라 선택되어 적용되었습니다. 알파 센터가 생성된 후 더미가 삽입되었습니다. 도킹은 더미 원자와 함께 수행되었습니다. 각 리간드에 대해 10개의 형태가 생성되었습니다. 결합 패턴 분석을 위해 각 리간드의 가장 낮은 결합 에너지 형태가 선택되었습니다[17].
결과 및 논의
SWC의 금속 함량
SWC의 Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, Fe의 평균 농도(ppm)는 표 1에 나와 있습니다.궤조were present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. 현재 연구에서 Hg 함량은 사우디 아라비아에서 판매되는 SWC(즉, 2.46~23,222ppm)보다 낮았지만[19] 다른 연구에서 보고된 것(즉, 1.18~5650ppm)보다 높았습니다.[20] 유사하게, 안면 태국, 레바논, 영국의 크림도 1281~5650ppm 범위의 높은 수준의 Hg를 보였습니다[21]. 이 모든 연구에서 Hg 수치가 허용 수치를 초과했습니다.희게 함화장품에 FDA가 설정한 크림[4, 18]. 높은 수준의 수은에 노출되면 중추신경계에 변화를 일으켜 과민성, 수면 장애, 떨림, 기억력 및 지능 저하, 두통, 환각, 심한 경우 사망에 이를 수 있습니다. 또한 수은에 만성적으로 노출되면 신장 및 신장 손상을 유발할 수 있습니다. 세포에 축적되어 태아가 발달합니다[19]. 피부는 멜라닌 생성을 억제하여 피부암에 걸리기 쉽습니다. 무기수은염의 사용은 신독성 효과를 일으킵니다. 태반 세포에 대한 수은 노출은 발달 중인 태아에 손상을 일으킵니다[22, 23].
Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. 나이지리아의 SWC는 유사한 농도의 Pb(즉, 0.8 ~ 4.50ppm)를 갖는 것으로 밝혀졌습니다[24]. 반면 사우디아라비아에서는 SWC의 76%가 최대 10ppm의 Pb 함량을 갖는 것으로 밝혀졌습니다[25 ]. 따라서 납이 함유된 화장품을 하루에 한 번 또는 여러 번 바르면 사람이 납에 노출될 수 있습니다. 납에 대한 인체 노출을 제한하기 위해 FDA는 화장품 산업에 대한 지침 초안을 마련했습니다. 즉, 화장품의 납 농도는 불순물로서 10ppm을 초과해서는 안 됩니다. 이 지침은 미국에서 판매되는 화장품 립 제품(예: 립스틱, 립글로스 및 립 라이너) 및 외용 화장품(예: 아이섀도, 블러셔, 샴푸, 바디 로션)에 적용됩니다[18, 26].
Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >영국 > NS > LP > 플로리다 > SF > SW. 소비자 제품은 5ppm 이하의 Cr을 함유하거나 건강 보호를 위해 1ppm을 초과하지 않는 것이 좋습니다[28]. 따라서 본 연구에서 검출된 Cr의 농도는 이러한 허용 한계보다 높았습니다. 제품의 Cr 농도는 민감한 개인의 접촉 피부염을 유발할 수 있는 범위에 있었습니다. Cr에 노출되면 심한 발적, 피부 궤양 및 피부 부종이 발생할 수 있습니다. 화장품에 크롬 사용을 제한하는 규정은 없지만 착색제FD & C Blue No. 1에 대한 목록 규정은 불순물로서 크롬을 50ppm으로 제한합니다. [18].
The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Ni 농도는 SWC({0}}.03~1.65ppm)에서 발견된 문헌 값과 일치하는 반면 피부 보습제는 최대 10.7ppm의 Ni를 함유합니다[29]. 나이지리아의 바디 크림은 Ni 수준이 5.09ppm이고 흡수율이 5.09ppm인 것으로 나타났습니다.궤조 from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. 이전에는 수분 크림(0.5–17.5 ppm)에 비해 SWC({0}}.3–10.0 ppm)에서도 낮은 농도의 Cuwere가 보고되었습니다[29].
The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. 본 연구의 Fe 함량은 파키스탄[11, 22]과 나이지리아[10]에서 보고된 이전 연구에 비해 낮았습니다. . 그러나 소비자 제품에서 소량의 Fe에 노출되면 누적 효과로 인해 세포 사멸[39] 또는 결장직장암[40]이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 화장품 및 SWC의 Cu, Cd, Fe, Zn 함량에 대한 국가 및 국제 표준 제한은 없으나 SWC를 정기적으로 사용하면 이러한 요소가 체내에 축적됩니다. Fe 및 Zn은 신체의 일부 생리적 기능을 조절하는 데 필수적이라는 사실에도 불구하고, 본 연구에서 얻은 값은 지속적인 노출로 인한 누적 효과로 인해 안전성 문제를 제기합니다. 일부 크림에서 이러한 금속의 수치가 증가한 것은 점토, 운모 및 산화철과 같은 일부 천연 또는 무기 안료의 사용 또는 생산 중 금속 장치의 사용 때문일 수 있습니다.
분자 도킹
분자 도킹 연구를 평가하기 위해궤조각 리간드의 가장 낮은 에너지 도킹 구조인 티로시나제 효소(PDBcode: 5M8N)가 포함된 3가지 표준 화합물을 분석에 사용했습니다. 거의 모든 복합체의 도킹된 결합 에너지 범위는 5.25~8.62kcal/mol입니다. 이들 에너지 값은 이들 금속과 티로시나제 효소의 불안정한 결합 방식을 보여주었다. 다른 도킹된 결합 에너지도 티로시나제 효소에서 알로스테릭 부위 생성을 담당할 수 있는 높은 값을 나타냈습니다. 결합 상호작용은 Fig. 1, 2 및 3. 도킹에서 얻은 표적 단백질의 리간드 및 활성 부위 형태는 MOE에 입력으로 사용되었습니다. 5 Å 이내의 원자를 선택하여 리간드와 표적의 활성 부위 사이의 상호 작용을 연구했습니다. 자연 과정에서 Zn은 공동 결정화된 리간드 MMS와 결합하여 멜라닌 생성 과정을 시작합니다. 리간드는 그림 1과 같이 TYRP1의 촉매 활성에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 아미노산 잔기로 라이닝되었습니다. 공동 부근에서 관찰된 주요 잔기는 Tyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400이었습니다. ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390 및 Arg374. 활성 부위의 소수성 아미노산은 녹색 구로 표시되고 친수성은 보라색 구로 표시됩니다. 공동-결정화된 리간드는 Zn(회색구)과의 금속 결찰을 나타냅니다. MMS의 방향족 모이어티는 MMS의 암모늄 이온과 H 결합을 나타내는 Thr391과 아렌-π 상호작용을 가졌습니다. Arg374의 두 가지 다른 proton은 그림 1과 같이 MMS의 carbonyl 부분과 Hbinding을 나타냅니다. 이러한 세 가지 다른 유형의 상호 작용(metal ligation, Hbinding 및 arene-π)은 자연적인 멜라닌 생성을 담당합니다.
세 가지 표준 화합물 모두 하이드록시퀴논, 코직산, 나이아신아마이드, 그리고 대부분의궤조도 1 및 도 4에 도시된 바와 같이 촉매적 아미노산 트라이어드에 gorged되었다. 2 및 3. TYRP1의 촉매 트라이어드는 도킹된 리간드의 5Å 내에 위치했습니다.
금속은 MMS와 착물을 형성하고 Zn을 대체합니다. 이것은 복합체의 에너지 프로파일에 변형과 변화를 일으킵니다. 도킹된 복합체의 구조와 에너지 모두의 이러한 변화는 멜라닌 생성을 최소화합니다. 대부분의 금속은 티로시나제의 활성 부위에 결합하여 활성 부위의 에너지 패턴과 아미노산 구조를 방해하여 멜라닌 생성을 억제합니다. 금속효소복합체의 도킹된 자세는 또한 오리진 티로시나제 효소복합체와 비교하여 MMS와 주변 아미노산의 이종 형태의 H결합을 보였다. MMS와 활성 부위의 Zn 금속 결합은 에너지 패턴의 차이로 인해 방해받습니다. Zn 금속은 도킹된 출력 파일과 같이 배치, 미세화, 정전기 및 스코어 에너지에서 구조적 변화를 보여주었습니다. 일부의 3D 도킹 패턴궤조tyrosinase 부근의 (Cr,Zn, Ni, Hg)는 그림 2에 나와 있습니다.궤조Cd, Cu, Fe, Co, Pb 및 As는 그림 S2에 나와 있습니다(보충 정보). 이러한 화합물의 도킹 에너지 값은 5.25~8.62kcal/mol입니다. 멜라닌 생성에 필요한 에너지는 11.96kcal/mol입니다. 활성 부위의 금속에 대한 3D 도킹 뷰에서 볼 수 있듯이 아미노산 패턴의 형태 변화도 멜라닌 생성 억제에 영향을 미쳤습니다. 이러한 화합물의 독성 거동도 in silicoPKCSM을 사용하여 확인했습니다. 이들 금속의 건식 실험실 약동학 거동은 이들 금속의 고농도가궤조간독성도 담당했다. 이러한 금속은 우리 몸에서 대사되지 않고 표적 복합체에 축적되어 세포 독성을 유발합니다.
TYRP1을 사용한 표준 미백 화합물의 도킹
비교하기 위해서는희게 함이러한 독성에 의해 생성되는 효과 및 독성 행동궤조, 세 가지 표준 화합물이 분자 도킹 연구에도 사용되었습니다. 이러한 표준 미백 화합물은 코직산, 하이드로퀴논 및 나이아신아미드였습니다. 결합 친화도가 가장 높은 리간드 효소 복합체(kojic acid)가 연구되었으며 하이드로퀴논과 나이아신아마이드로 동일한 운동을 반복했습니다. 결합에너지는 9.355 ~ 12.07 kcal/mol 범위에서 발견되었습니다. 도킹 패턴은 Zn 비활성 부위와 금속 결찰을 보여 멜라닌 생성을 방해하는 것으로 나타났습니다. 코지카시드는 각각 Gl388, Ser39, His404 및 His381과 강한 H 결합 및 아렌-π 상호작용을 보여주었다. 이러한 유형의 상호 작용은 다른 아미노산이 표준 물질과 결합하여 관찰되었기 때문에(그림 3) 멜라닌의 낮은 생산에 원인이 될 수 있습니다.희게 함MMS와 티로시나아제의 결합 복합체와 비교하여 (kojic acid, hydroquinone 및 niacin아미드)
그러나 이들 화합물은 쉽게 대사되어 체내에서 배출되기 때문에 금속에 비해 독성 효과가 매우 적습니다. 이러한 미백 화합물인 코직산과 하이드로퀴논의 2D 및 3D 도킹 패턴이 그림 1에 나와 있습니다. 3 및 niacinamide 도킹 뷰는 그림 S2(보충 정보)에 나와 있습니다.
결론
금속은 의도적으로 미백 목적으로 화장품에 첨가되거나 처리 과정에서 의도하지 않게 오염으로 첨가됩니다. SWC에 존재하면 사용자에게 건강 위험을 초래할 수 있습니다. 열 다섯피부 미백크림은 금속(As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe 및 Pb) 농도에 대해 평가되었습니다. SWC에서 모든궤조As 및Cd를 제외하고 분석되었다. 로레알 파리 화이트 퍼펙트를 제외한 모든 SWC는궤조미국 FDA와 WHO에서 정의한 화장품. Hg 수치는 대부분의 크림 샘플에서 놀라울 정도로 높았습니다. SWC의 금속은 사용자의 멜라닌 생성 및 노화 효과를 감소시켜 미백을 담당합니다. 그러나 이러한 금속의 농도가 높고 정기적으로 사용하면 독성을 유발할 수 있습니다. 이러한 요인은 분자 도킹 연구를 사용하여 연구되었습니다. 이러한 금속과 티로시나제 효소의 결합에 의한 멜라닌 생성 감소를 확인하기 위해 in silico 연구를 수행했습니다. 분자 도킹 연구에 따르면 이러한 금속은 MMS와 결합하여 멜라닌 생성을 낮추는 아연 금속을 대체합니다. 이러한 금속의 독성 거동도 in silico PKCSM을 사용하여 확인했습니다. 이러한 금속은 우리 몸에서 대사되지 않고 표적 복합체에 축적되어 세포 독성을 유발합니다. 실험 결과와 컴퓨터 도킹 연구 간에 좋은 상관 관계가 관찰되었습니다. SWC의 높은 수준의 유해한 수은 및 기타 화학 물질과 피부 및 인체 건강에 미치는 영향에 대한 대중의 인식 제고(사회, 인쇄 및 전자 매체를 통해)가 절실히 필요합니다. 사람들은 "건강한" 피부는 아름다움이지 "안색"이 아님을 이해해야 하며 건강에 해롭고 추한 피부로 이어지는 SWC를 추구해서는 안 됩니다.
시스탄체 보디빌딩