렙토스피라증 신장 질환의 미세화

추상적인:렙토스피라증은 전 세계적으로 인수공통감염병 및 수인성 질병입니다. 소홀한 일이다감염성 질병원인렙토스피라spp.뿐만 아니라 인간과 동물 모두의 이병률과 사망률에 관한 다시 나타나는 질병 및 글로벌 공중 보건 문제입니다. 렙토스피라증이 대표적인 질병으로 떠오르고 있습니다.급성 열병의 원인와 함께간신장 손상태국을 포함한 많은 국가에서. 대부분의 환자는 다른 열대성 질환과 구별하기 어려운 급성 질환의 증상을 보이지만, 인식할 수 없는 만성 증상을 유발하는 미묘한 증상의 증거가 늘어나고 있습니다. 신장은 Leptospires의 영향을 받는 일반적인 기관 중 하나입니다. 간질성 신염 범위의 급성 신장 손상은 중증 렙토스피라증의 특징으로 잘 설명되어 있지만,만성 신장 질환렙토스피라증에 대한 논의가 널리 논의되고 있습니다. 중증 렙토스피라증을 조기에 인식하면 다음과 같은 결과가 초래됩니다.질병률과 사망률 감소. 따라서 이번 리뷰에서는 다음 사항을 강조합니다.특성의 스펙트럼~에 관여하다렙토스피라증 신장 질환그리고 혈청학적 약물의 사용과분자 방법, 심각한 렙토스피라증의 치료도 가능합니다.

키워드:급성 신장 손상;면역 반응; 간질성 신염; 렙토스피라증

CISTANCHE가 신장 질환 환자를 치료하는 데 얼마나 걸리나요?

1. 소개

렙토스피라증은 열대 및 아열대 지역에서 발생하는 인수공통감염병입니다. 렙토스피라증 감염의 확산은 주로 장마철과 홍수 기간 동안 전염병 지역에서 발생합니다. 렙토스피라증은 지구 온난화와 기후 변화로 인해 유병률이 증가하면서 전 세계적으로 큰 공중 보건 문제로 남아 있습니다. 래프팅, 카누, 철인 3종 경기 또는 천연 수역에서의 목욕과 같은 야외 활동은 렙토스피라증 감염의 위험 요인으로 보고되었으며[1,2] 직업적 위험은 농장 일, 수의학, 군대, 현장 조사, 고무나무 농장 근처 생활 [2,3]. 렙토스피라증의 질병 전파는 대부분 감염 또는 보균 동물의 전염성 분비물(소변)뿐만 아니라 물, 토양과 같은 환경 오염물질과의 직접적인 접촉(특히 숙주의 손상되지 않은 피부 장벽)을 통해 발생합니다. 몇 주 동안 생존할 수 있습니다 [2]. 몇몇 야생 동물이 저장고 숙주로 보고되었지만 갈색쥐(Rattus norvegicus)가 전 세계 여러 지역에서 가장 중요한 저장고로 보고되었습니다[4]. 렙토스피라증의 발병 기전은 결정적이지 않음에도 불구하고 숙주 면역 반응과 스피로헤타(Leptospira 계통) 사이의 상호 작용은 급성 또는 만성 단계의 질병 발현에 중요한 것으로 인식됩니다.

신장은 감염의 급성 및 만성 단계 모두에서 렙토스피라의 주요 표적입니다. 중증 렙토스피라증의 임상 경과는 이상성 특징입니다[1-4]. 첫째, 렙토스피어는 숙주 점막 피부 장벽을 관통하여 압도적인 항체 생산과 소변 배출을 유발하는 면역 단계를 유도합니다. 그런 다음 면역 단계에서 렙토스피어는 전신 기관에서는 제거되지만 신장에서는 제거되지 않습니다[2]. 따라서 급성기 신장 내 렙토스피라의 분포는 만성기 신장 기능 저하에 영향을 줄 수 있습니다. 렙토스피라증에 따른 급성 신장 손상(AKI)은 미생물 분자에 대한 면역 반응이나 다른 요인(예: 고빌리루빈혈증 또는 횡문근융해증으로 인한 미오글로빈뇨증)으로 인한 급성 세뇨관간질 신염과 세뇨관 미세 지시가 동반되는 것이 특징입니다. 보인자 상태의 신장 근위세뇨관에서 렙토스피라의 아급성 및 만성 발현은 만성 세뇨관간질 신염(CTIN) 및 섬유증으로 진행될 수 있습니다[5]. 결과적으로, 병원체에 대한 숙주 면역 반응을 조작하면 만성 신장 질환(CKD)과 렙토스피라증으로 인한 다기관 손상을 예방할 수 있습니다. 이러한 이유로, 특히 유행 지역에 거주하는 환자의 경우, 원인 불명의 만성콩팥병과 신장 섬유증의 감별진단을 위해 무증상 렙토스피라증 신장질환을 고려해야 합니다.

신장은 감염의 급성 및 만성 단계 모두에서 렙토스피라의 주요 표적입니다. 중증 렙토스피라증의 임상 경과는 이상성 특징입니다[1-4]. 첫째, 렙토스피어는 숙주 점막 피부 장벽을 관통하여 압도적인 항체 생산과 소변 배출을 유발하는 면역 단계를 유도합니다. 그런 다음 면역 단계에서 렙토스피어는 전신 기관에서는 제거되지만 신장에서는 제거되지 않습니다[2]. 따라서 급성기 신장 내 렙토스피라의 분포는 만성기 신장 기능 저하에 영향을 줄 수 있습니다. 렙토스피라증에 따른 급성 신장 손상(AKI)은 미생물 분자에 대한 면역 반응 또는 기타 요인(예: 고빌리루빈혈증 또는 횡문근융해증으로 인한 미오글로빈뇨증)으로 인한 급성 세뇨관간질 신염과 신세뇨관 미세폐쇄를 특징으로 합니다. 보인자 상태의 신장 근위세뇨관에서 렙토스피라의 아급성 및 만성 발현은 만성 세뇨관간질 신염(CTIN) 및 섬유증으로 진행될 수 있습니다[5]. 결과적으로, 병원체에 대한 숙주 면역 반응을 조작하면 만성 신장 질환(CKD)과 렙토스피라증으로 인한 다기관 손상을 예방할 수 있습니다. 이러한 이유로, 특히 유행 지역에 거주하는 환자의 경우, 원인 불명의 만성콩팥병과 신장 섬유증의 감별진단을 위해 무증상 렙토스피라증 신장질환을 고려해야 합니다.

렙토스피라증 진단은 더 나은 결과를 향한 핵심 단계이기도 합니다. 현재 렙토스피라증에 대한 여러 가지 신속하고 개선된 진단 테스트가 이용 가능하지만[6], 특히 매우 의심스러운 경우에는 음성 결과가 렙토스피라증을 배제하는 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 경험적 치료는 렙토스피라증 진단이 의심되는 경우와 동시에 시작해야 합니다. 왜냐하면 초기 항균 요법을 투여하면 환자가 더 심각한 형태의 질병으로 진행되는 것을 막을 수 있기 때문입니다.

2. 역학

Although the actual incidence of leptospirosis worldwide is not precisely known, the age and gender-adjusted disease morbidity models estimated annually 1.03 million cases and 58,900 deaths worldwide [7], where the highest estimated disease morbidity and mortality were observed in South and Southeast Asia, Oceania, Caribbean, Andean, Central, and Tropical Latin America, and East Sub-Saharan Africa [7]. In Thailand, the incidence of leptospirosis is reported at around 6.6 per 100,000 population, with a 1.5% fatality rate. The northeastern region has the highest incidence (12.5 per 100,000 population), depending on the season, and the highest incidence occurs during the rainy season from August to October each year [8]. According to a recent study by Torgerson et al. [9], a total of 2.90 million Disability Adjusted Life Years, estimated >2010 전 세계 질병 부담(GBD) 보고서 [10]에 따르면 전 세계 콜레라 부담의 70%가 추정됩니다. 이처럼 렙토스피라증은 인수공통감염병과 관련된 건강질환 부담 중 가장 큰 것으로 보인다[7]. 더욱이, 선진국과 개발도상국 모두에서 지구 온난화로 인한 홍수 빈도가 증가함에 따라 렙토스피라증은 열대 국가에만 국한되지 않습니다. 문제의 또 다른 측면은 의미론적 또는 인식론적 문제입니다. 신장 침범 여부에 관계없이 렙토스피라증 환자의 50% 이상이 무증상이거나 경미한 증상을 나타내기 때문입니다[11]. 따라서, 렙토스피라증은 인식되지 않은 병인에 기여할 수 있으므로 AKI 관련 감염 환자 또는 불확실한 병인의 CKD 환자에서 렙토스피라증 발병률을 고려하는 것이 중요합니다. 렙토스피라증의 합병증에는 전체 감염 사례의 5~10%에서 여러 장기 손상이 포함될 수 있습니다[12]. 더욱이, 렙토스피라증은 AKI의 정의에 따라 10~88%의 비율로 AKI를 유발합니다[13,14]. 2012년 AKI에 대한 신장질환 개선 종합 결과(KDIGO) 임상 진료 지침에서는 AKI를 48시간 이내에 혈청 크레아티닌(SCr)이 0.3mg/dL을 초과하거나 이전 기준치의 1.5배로 SCr이 증가한 것으로 정의했습니다. 일주일 동안 소변량이 감소합니다(그림 1). Teles 등(14)의 AKI 렙토스피라증 환자 205명을 대상으로 한 후향적 연구에서는 AKI 환자의 55.1%가 KDIGO 3으로 분류되었고, 16.1%가 KDIGO 1, 17.6%가 KDIGO 2로 분류되었다. 데이터는 렙토스피라증의 경미한 발현에도 불구하고 KDIGO 기준에 정의된 AKI의 높은 유병률을 나타내는 것 같습니다. 이는 KDIGO 기준의 과민성 또는 중증도에 관계없이 렙토스피라증에서 AKI 발생률이 높기 때문일 수 있습니다. 다양한 정의를 통해 렙토스피라증에서 AKI의 실제 발생률에 대한 강력한 검증이 필요합니다. 렙토스피라증의 위험 요인은 국가 및 연구 분야에 따라 다양하며 직업적, 행동적, 환경적 위험 요인으로 분류할 수 있습니다. Kamathet al. [15]는 인도 남부에서 야외 활동(교차비[OR] 3.95) 또는 작업 중 신체 부위에 상처나 상처가 있는 경우(OR: 4.88)와 같은 직업적 요인이 있는 인구 기반 사례 관리 연구를 수행했습니다. , 식품 오염을 통한 설치류와의 접촉(OR: 4.29), 쥐의 소변으로 오염된 토양이나 물과의 접촉(OR: 4.58) 등 환경적 요인이 렙토스피라증과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 한편, 태국의 후향적 연구에 따르면 고무나무 농장 근처에 거주하는 것과 질병에 걸리기 2주 전에 자연 수역에서 목욕하는 것은 중증 렙토스피라증이 아닌 경우에 비해 중증 렙토스피라증 위험 증가와 유의미한 관련이 있는 것으로 나타났습니다(OR: 12.{ 각각 {45}} 및 7.25). 특히, 대부분의 환자는 고여 있는 물(41.9%), 천천히 흐르는 물(29.0%), 진흙(29.0%)에서 목욕을 하면서 노출되었습니다[2]. 또한, 여행 관련 감염 측면에서 렙토스피라증 사례도 증가하고 있습니다. 동남아시아 지역에서 여행 관련 렙토스피라증의 연간 추정 발병률은 연간 인구 100명당 약 1.78명000이며 풍토병 발병률은 연간 인구 100명당 0.06명000입니다(위험 비율 [RR] 29.6), 이는 주로 물 관련 활동과 관련이 있습니다[16].

Leptospira spp.에 의한 근위 세뇨관 결함의 메커니즘. (A) 아쿠아포린(AQP)-1 채널, 나트륨-수소 교환체(NHE) 3( 또는 나트륨-수소 역수송체 3) 및 나트륨/인산염 공동수송체(Na/Pi). (B) Leptospira는 근위 세뇨관을 따라 손상을 일으켜 정점 및 기저측 막 모두에서 이러한 관강 게이트 채널의 조절을 변경합니다. 예를 들어 NHE3, AQP1 채널의 감소 및 -Na+ /K{{7}의 발현 감소 }각각 정점 및 기저측막을 따라 ATPase가 발생합니다. 따라서 내강 부분에는 자유수 축적(다뇨증 유발), 나트륨 소모, 중탄산뇨증, 과인산뇨증, 포도당을 포함한 판코니 세뇨관 기능 장애의 특징이 있습니다.

3. 병태생리학

3.1. 렙토스피라증에 의한 급성 신장 손상

AKI는 렙토스피라증의 흔한 증상입니다. 렙토스피라증의 신장 침범은 무증상의 소변 이상부터 지지 투석이 필요한 심각한 AKI까지 다양합니다. 렙토스피라증에서 가장 흔한 신장 병리는 급성세뇨관간질신염(ATIN)이며, 저칼륨혈증과 나트륨 소모는 일반적인 실험실 소견입니다. 흥미롭게도 렙토스피라증으로 인한 AKI는 일반적으로 비핍뇨성이며, 저칼륨혈증은 전체 AKI 사례의 45~50%를 차지합니다. 렙토스피라증의 ATIN은 미만성 간질성 부종과 단핵세포 침윤이 특징입니다. 특히, 렙토스피라증에서 사구체 관련은 덜 일반적입니다. 렙토스피라증 유발 혈관염은 드물며 코르티코스테로이드 투여로 약화될 수 있는 좋지 않은 신장 결과를 나타냅니다[18-21]. 렙토스피라증에서 비핍뇨성, 저칼륨혈증 AKI에 대한 다양한 메커니즘이 제안되었습니다(아래에서 설명).

세뇨관 기능 장애 및 관련 전해질 장애

또한 중탄산뇨증, 당뇨병, 근위세뇨관 나트륨 재흡수 감소, 인산 및 요산의 높은 배설 등 여러 세뇨관 결함도 보고되었으며 이는 판코니 증후군으로도 알려져 있습니다[11,22,23]. 근위세뇨관의 근단막에서 아쿠아포린 1(AQP1)과 함께 발현되는 나트륨-수소 교환체 이소형 3(NHE3)의 감소와 -Na+/K+-ATPase의 감소는 여러 합병증을 유발합니다. 렙토스피라증의 저나트륨혈증은 소변으로 나트륨 손실 증가, Na+/K+-ATPase 결함으로 인한 나트륨 세포 유출, 항이뇨 호르몬(ADH) 수치 증가, 삼투수용체 재설정 등 여러 가지 원인에 기인합니다. 따라서, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 비핍뇨성 AKI(또는 다뇨증)의 임상적 단서의 조합은 렙토스피라증 신장병증의 독특한 특징입니다.

또한, 헨레고리의 수질두꺼운 상행지(mTAL)에 있는 나트륨-칼륨-2-염화물 공동수송체(NKCC2)의 하향조절도 소변 내 나트륨 및 칼륨 손실을 설명할 수 있습니다[24, 26,27] (그림 2). 렙토스피라증의 첫 번째 단계에서 발생하는 다뇨증 또는 비핍뇨성 AKI는 아쿠아포린 2(AQP2)의 발현 감소 및 바소프레신에 대한 내부 수질 집합관의 저항으로 인한 요농축 결함과 관련된 또 다른 증상일 수 있습니다. AKI의 회복 단계에서 AQP2 발현은 보상 메커니즘으로 증가합니다[24].

저마그네슘혈증은 마그네슘 소모로 인한 AKI가 있는 렙토스피라증 환자에서도 흔합니다[28]. 한 실험 연구에서는 mTAL의 근단막에서 NKCC2 감소로 인해 이차적으로 신장 마그네슘이 소모된다고 보고했습니다[27](그림 2). 따라서 렙토스피라증 감염 중에는 각각 고마그네슘뇨증과 고인산뇨증으로 인한 저마그네슘혈증과 저인산염혈증을 면밀히 모니터링해야 합니다. 렙토스피라증의 세뇨관 기능 장애로 인한 저마그네슘혈증은 마그네슘 항상성에 극적인 변화를 일으킬 수 있으며, 이는 특히 근육통, 혼수 및 부정맥이 있는 환자의 경우 상당한 양의 마그네슘 대체가 필요합니다. 반면, 저마그네슘혈증의 신속한 교정은 렙토스피라증이 AKI에 기여하여 마그네슘 제거율을 감소시킬 수 있기 때문에 의도치 않게 순환 마그네슘 수치를 증가시킬 수 있습니다. 마찬가지로, 중증 저인산혈증(혈청 인산염으로 정의됨)<1.5 mg/dL) from proximal tubulopathy may contribute to metabolic encephalopathy and myopathy. Accordingly, as per the authors' experience, serum magnesium and phosphate levels should be evaluated every 3–5 days and 1–2 days, respectively, particularly in severe leptospirosis.

흥미롭게도 렙토스피라증 관련 급성신손상(AKI)은 때때로 감염의 급성기에 지지적 신대체요법을 필요로 합니다. 초기 항생제 치료가 완전히 끝나면 신장이 완전히 회복될 수 있습니다. 시험관 내 연구에서 렙토스피라증 역전된 세뇨관 기능 장애의 효과적인 치료[27]. 렙토스피라증 환자는 또한 핍뇨성 AKI보다 비핍뇨성 AKI에서 더 좋은 결과를 보입니다[17].

그림 2. 렙토스피라증 신장질환에서 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증의 발병기전을 예시합니다. (A) 나트륨-칼륨-2 염화물 공동수송체(신장 특이적 양이온 Cl 결합 공동수송체, NKCC2)는 관내 양이온과 음이온의 항상성을 유지하는 중요한 공동수송체입니다. (B) NKCC2는 칼륨 채널(ROMK)과 마그네슘(주) 및 칼슘(부)의 Paracelliar 선택적 단백질 채널(클라우딘 16 및 19라고 함)과 함께 기능하여 관내 양전하를 유지합니다. (C) 푸로세마이드에 의한 NKCC2의 약리학적 억제와 유사하게, Leptospira에 의한 세뇨관 손상으로 인한 NKCC2 조절의 상실은 관내 양전하의 상실로 이어지며, 이는 마그네슘과 칼슘의 재흡수 감소를 유발합니다. 따라서 순환 내 마그네슘(저마그네슘혈증)과 칼슘(저칼슘혈증)의 낮은 수준은 차례로 긍정적 피드백(녹색 화살표)을 제공하고 항상성을 유지하기 위해 내강으로 칼륨 배설을 향상시킵니다. Ca/Mg 수용체는 지금까지 칼슘 감지 수용체(CaSR)라고 불리는 기저외막에 위치하며 두꺼운 상행 사지를 통한 나트륨, 칼륨 및 염화물 수송에 관여하는 핵심 분자 역할을 합니다. 저칼슘혈증 및/또는 저마그네슘혈증 동안 기저측 CaSR의 불활성화는 ROMK를 향상시킵니다. 결국 다량의 칼륨이 소변으로 손실됩니다.

3.2. 전신 염증 반응 증후군을 동반한 렙토스피라증(SIRS)

심한 렙토스피라증은 패혈증과 패혈성 쇼크로 인해 복잡해집니다[29,30]. 초기 단계에서 렙토스피라증은 염증복합체와 전염증성 사이토카인의 압도적인 활성화와 관련되어 신장 염증과 그에 따른 손상을 유발합니다. Leptospira는 감염 10일째에 근위세뇨관 세포에서 발견될 수 있으며, 이후 감염 14일째에 세뇨관 내강에서 발견될 수 있습니다[31]. 그 항원은 근위세뇨관 세포, 대식세포 및 간질에서도 발견됩니다[32].

Leptospira의 외막 단백질(OMP)에는 숙주 반응을 결정하는 지질단백질, 지질다당류(LPS) 및 펩티도글리칸을 비롯한 항원성 및 독성 화합물이 포함되어 있습니다. 패혈증 동물 모델에서 LPS 또는 내독소는 숙주에 해로운 영향을 미칩니다[33,34]. OMP에 위치한 Leptospira LPS는 Leptospira에 대한 면역에 영향을 미치는 주요 항원인 것으로 보이며, 그 기능이 독성 및 발병을 결정하는 숙주-병원체 상호작용과 관련이 있다고 믿습니다. Leptospira에 의한 세뇨관 간질 손상 기전을 규명하기 위해 배양된 마우스 신장 상피 세포에서 Leptospiral OMP를 추출했는데, 이는 세뇨관 세포 손상 및 염증과 관련된 다양한 유전자의 발현을 보여주었습니다 [35]. Leptospiral OMP는 핵 전사 인자 카파 B(NF-KB), 활성화 단백질-1 및 수질 두꺼운 상행 사지 세포에서 발현되는 여러 하류 유전자를 활성화합니다[35]. OMP의 주요 병원성 지질단백질인 LipL32는 마우스 근위 세뇨관 세포에서 세뇨관간질 신염 매개 유전자 발현을 유도하고 인간의 렙토스피라증 감염 동안 두드러진 면역원입니다[36]. 또한 LipL32는 Leptospira 감염 시 적혈구의 용혈을 일으키는 용혈신으로[37] 유도성 산화질소(iNOS), 단핵구 등 여러 전염증성 사이토카인의 유전자 및 단백질 발현을 실질적으로 증가시켜 근위세뇨관 세포에 직접적인 영향을 미친다. 화학유인물질 단백질-1(MCP-1) 및 종양 괴사 인자-(TNF- ). 따라서 렙토스피라의 새로운 OMP를 식별하는 것은 렙토스피라증의 발병기전과 치료에 대한 지식을 높이는 데 주요 초점으로 남아 있어야 합니다.

TLR(Toll-like Receptor)은 병원체의 특정 분자 패턴을 인식하고 선천성 면역 반응에서 면역 방어 메커니즘의 첫 번째 라인을 나타내는 단백질입니다. TLR이 신장 근위 세뇨관 세포에서 Leptospiral OMP에 의해 유도된 염증 반응을 중재할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 TLR의 효과를 평가했습니다. 흥미롭게도, TLR4가 아닌 TLR2만이 iNOS 및 MCP-1의 발현을 증가시켰습니다. 따라서, 연구 결과는 근위 세뇨관 세포에서 병원성 Leptospiral OMP, 특히 LipL32에 의해 유발된 iNOS 및 MCP-1의 자극이 초기 염증 반응을 위해 TLR2(일반적으로 TLR1과 함께 발현됨)를 필요로 함을 나타냅니다[5].

그런 다음 렙토스피라증이 활성 산소종과 카텝신 B 매개 NLRP3 인플라마좀 활성화를 통해 인간 대식세포 세포에서 인터루킨(IL)-1 및 IL-18 분비를 유도하므로 신세뇨관 세포에서 일련의 염증이 활성화됩니다. [38]. IL-6, IL-10, 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1) ​​및 TNF-[39]를 포함한 기타 순환 사이토카인 및 케모카인도 렙토스피라증 동안 생성됩니다. 전염병. 렙토스피라증 환자에서 발생하는 급성 사이토카인 및 케모카인 급증은 전염증 반응과 항염증 반응 사이의 불균형으로 인해 패혈증 및 중증 패혈증의 해로운 증후군을 유발할 수 있습니다. MCP-1, IL-11 및 작은 유도성 사이토카인 A2의 수준 증가는 혈소판 감소증을 동반한 렙토스피라증 동안 발생합니다[40]. 이러한 발견은 렙토스피라증 감염의 급성 및 아급성 단계에서 사이토카인 및 케모카인 생산의 역할을 추론합니다. 반대로, 만성 염증복합체 활성화는 신장 실질 섬유증 또는 CKD를 유발하는 경로일 수 있습니다.

따라서 렙토스피라증에 따른 AKI는 허혈로 인한 급성 세뇨관 괴사(ATN)와 패혈증 및 패혈성 쇼크로 인한 신장 조직 관류 불량으로 인해 발생할 수 있습니다. 또한, 렙토스피라증에서 패혈증 관련 AKI(sepsis-AKI)도 가능하며, 특히 저혈압 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 실험 및 임상 연구의 증거에 따르면 패혈증 쇼크는 패혈증 관련 면역억제 상태로 발전하여 선천적 및 적응적 면역 장애로 인해 숙주가 사망하게 되는 것으로 나타났습니다[42]. 따라서 순환하는 사이토카인과 케모카인은 중증 렙토스피라증에서 면역 반응을 방해할 수 있습니다. 예를 들어 순환 호중구 수치가 낮으면 항균 활성이 저하될 수 있습니다 [43-45].

3.3. 렙토스피라증의 만성 신장 질환

렙토스피라증 감염으로 인한 ATIN의 결과에는 치료가 실패하거나 불완전하게 회복되는 경우 세뇨관 위축 및 간질성 신염이 포함됩니다. Leptospira와 신장 섬유증 사이의 인과 관계를 밝히기 위한 시도로, 병원성 Leptospira의 OMP가 세포외 기질의 생성 및 축적에 미치는 영향이 조사되었습니다[46]. Leptospiral OMP가 근위세뇨관 세포인 HK-2 세포에 결합하면 I형 및 IV형 콜라겐이 용량 의존적으로 증가했습니다. 마찬가지로 활성 형질전환 성장 인자(TGF){3}} 분비는 Leptospira OMP 첨가 후 두 배 증가한 반면, 항-TGF- 1- 중화 항체는 I형 및 IV형 콜라겐 생성 증가를 약화시켰습니다. 캐스케이드에 TGF- 1의 참여. 이러한 현상은 Leptospiral OMP 투여 후 SMAD3의 핵 전위 증가로 확인되었으며, 우성 음성 SMAD3의 과발현은 메탈로프로테이나제 활성에 아무런 영향을 주지 않으면서 Leptospiral OMP에 의해 유발된 I형 및 IV형 콜라겐 생성 증가를 방지했습니다. 이는 TGF{12}}/SMAD 경로에 의해 매개되는 세포외 기질 합성을 향상시키는 측면에서 Leptospiral OMP의 효과를 입증했습니다.

in vitro 및 in vivo 연구의 데이터는 렙토스피라증 감염으로 인한 CKD 및 신장 섬유증의 가능성을 나타내지만 [46-48], 메타 분석 [49]과 장기, 3년 추적 결과는 투석 의존성을 보이는 레플렙토스피라증 환자가 보고되지 않았기 때문에 up 연구는 일관성이 없습니다 [50]. 만성세뇨관간질신염(CTIN)은 장기간 지속되는 렙토스피라증과 관련된 흔한 병변으로, 원인 불명의 CKD와 그에 따른 신부전을 유발할 수 있습니다. 지속적인 세뇨관간질 림프구 침윤은 CKD로의 진행을 초래하는 핵심 요인일 수 있습니다[50]. 아마도 TLR은 허혈-재관류 손상, 사구체신염 및 패혈증-AKI뿐만 아니라 선천성 및 적응성 면역 모두에 대한 일차 반응의 핵심 요소로 알려져 있기 때문에 TLR은 렙토스피라증의 AKI-CKD 연속체에 관여할 수 있습니다. . 따라서, 다양한 외인성 및 내인성 유해 자극에 대한 염증 반응을 촉발함으로써 위험 신호로 작용할 수 있는 분자적 요인을 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다.