혈액학적 비율은 응급실에서 감염이 의심되는 환자의 급성 신장 손상 및 사망률과 관련이 있습니다
Aug 19, 2024
키워드:혈액학적 비율; 응급실;급성 신장 손상; 인류; 감염;염증
신장 질환을 위한 새로운 약초 제제
1. 소개
급성 신장 손상(AKI)신장 기능의 급속한 저하를 특징으로 하는 증후군 그룹입니다[1-3]. 그만큼AKI 발병률인구와 사용된 정의에 따라 달라지며 지난 수십 년 동안 꾸준히 증가했습니다[3,4]. AKI는 중증 패혈증 환자에게 흔하며 입원 기간 증가, 이환율(예: 신장 대체 요법이 필요한 말기 신장 질환의 발병)을 포함한 여러 단기 및 장기 결과와 관련이 있습니다. RRT)) 및 사망률. 전체적으로 이는 의료 시스템의 지속 가능성을 손상시키는 결과를 낳습니다[5-8].
AKI는 복잡한 병태생리학을 가지고 있으며 대부분의 경우 발달은 다인자적입니다. 중증 환자의 중증 감염과 패혈증은 AKI의 원인 중 중요한 부분을 차지하며, 감염이 덜 심각한 환자에서도 AKI 발병 위험이 더 높다는 증거가 늘어나고 있습니다[9,10]. 염증은 심각한 감염이나 패혈증 환자에서 AKI의 발병에 중요한 역할을 할 수 있으며, 증거에 따르면 AKI는 저관류가 없는 경우에도 발생할 수 있습니다[11]. 그러나 AKI의 조기 발견과 치료는 여전히 어렵습니다. 따라서 AKI의 위험 요인을 조사하는 것이 중요합니다. 현재 AKI의 진단은 주로 혈청 크레아티닌(SCr)의 사용에 의존하는데, 이는 상대적으로 지연될 수 있고 많은 요인의 영향을 받습니다[12].
실제로 여러 연구에서는 AKI를 초기 단계에서 검출하기 위한 바이오마커(예: KIM{0}}, NGAL)에 중점을 두었습니다[13]. 그러나 단일 바이오마커는 AKI를 검출할 만큼 충분히 민감하지 않은 것으로 입증되었으며 일상적인 임상 실습에서 일상적으로 사용할 수 없었습니다. 최근 연구에서는 전체 혈구 수치가 AKI와 관련이 있다고 설명했습니다[13]. 전체 혈구 수치(CBC)에서 계산할 수 있는 여러 혈액학적 비율은 염증과 관련이 있습니다[14-16]. 국소 및 전신 염증이 AKI의 시작과 진행 및 감염 환자의 사망률에 중요한 역할을 하기 때문에 혈액학적 비율은 감염 환자의 AKI 및 사망률과 연관될 수 있습니다. 따라서 본 연구에서는 응급실 감염이 의심되는 환자를 대상으로 일상적인 CBC에서 도출한 염증성 혈액학적 비율과 AKI 발생 및 사망률과의 연관성을 알아보고자 하였다.
2. 재료 및 방법
2.1. 연구 설계
이 전향적 관찰 코호트 연구는 University Medical Center Utrecht(UMCU)에서 수행되었습니다. UMCU는 네덜란드에 위치한 대규모 3차 교육 병원입니다. 본 연구에 설명된 환자들은 2016년 9월 13일부터 2019년 1월 1일 사이에 포함되었으며, 사망 시점까지 또는 추적 관찰 상실로 인해 검열되거나 응급실 발표 후 1년까지 추적 관찰되었습니다. 임상 데이터는 SPACE 코호트(응급실 급성 환자의 SePsis)에서 사용되었습니다[17]. 이 연구는 UMCU의 의료윤리위원회(번호 16/594)에서 검토 및 승인되었으며 네덜란드 임상시험 등록부(NTR) 번호 6916에 등록되었습니다. 가명화된 데이터만 포함되었으므로 검토 위원회는 환자의 서면 동의가 허용되지 않는다고 결정했습니다. 필수의. 이 연구는 헬싱키 선언에 의해 수행되었습니다.
2.2. 연구 모집단 및 데이터 수집
SPACE 코호트는 다음 기준을 충족하는 모든 연속 환자로 구성됩니다: (1) 18세 이상; (2) 치료 의사가 정의한 감염 의심으로 응급실에 진료를 받은 경우; (3) 내과 또는 종양학, 류마티스학, 면역학, 혈액학, 신장학, 내분비학, 노인병학, 전염병 또는 혈관 의학의 하위 전문 분야 중 하나에 대해 응급실에 등록합니다[17]. 현재 분석에서는 RRT를 받은 환자, 기준선 또는 후속 SCr이 없는 환자, 30일 이내에 응급실을 반복적으로 방문한 환자는 제외되었습니다. 이 코호트의 모든 적격 환자에 대해 인구통계, 응급실 방문 당시, 그리고 해당되는 경우 입원 기간 동안 기록된 임상 데이터, 실험실 지표, 치료 및 결과에 대한 데이터를 수집했습니다. 면역 상태, 동반 질환, 입원 시 진단 및 퇴원 시 진단에 대한 데이터는 독립적인 연구자가 전자 건강 기록(EHR)에서 수동으로 추출하고 사전 정의되고 표준화된 정의 세트를 사용하여 검토했습니다. 발표 후 30일 이내에 SCr에 대해 사용 가능한 모든 데이터는 EHR에서 추출되었습니다. qSOFA 점수는 호흡수(호흡수/분 22회 이상, 수축기 혈압 100mmHg 이하, 정신 상태 변화)에 대해 각각 1점을 부여하여 계산되었으며, 점수가 있는 경우 양성으로 간주되었습니다. 2[18]보다 크거나 같습니다. 동반질환은 Charlson Comorbidity Index(CCI)를 사용하여 정량화되었습니다[19].
Utrecht Patient-Oriented Database(UPOD)를 사용하여 추가 데이터를 검색했습니다. UPOD의 구조와 내용은 다른 곳에서 더 자세히 설명되어 있습니다[20]. Abbot Cell-Dynn Sapphire 혈액학 분석기(Abbott Hematology, Santa Clara, CA, USA)를 사용하여 수행된 자동 혈액 세포 분석에 의해 결정된 UPOD에서 혈액학적 마커를 검색했습니다. UPOD 설정은 의사가 특별히 요청하지 않은 경우에도 광범위한 혈액학적 매개변수를 저장합니다[20].
2.3. 혈액학적 비율
모든 환자로부터 응급실에서 진료를 받는 동안 채취한 혈액 샘플을 분석하여 일상적인 임상 진료의 일환으로 전체 혈구수를 결정했습니다. 그런 다음 결과로부터 혈액학적 비율을 계산했습니다. 변형된 델타-호중구 지수(수정된 DNI)는 총 호중구와 호산구의 분율의 합에서 분할된 호중구의 분율을 빼서 결정할 수 있습니다. 호중구-림프구 비율(NLR)(호중구 수/림프구 수)[14], 단핵구-림프구 비율(MLR)(단핵구 수/림프구 수)[15], 분할 호중구-단핵구 비율( SMR)(분할 호중구 수/단핵구 수), 혈소판-림프구 비율(PLR)(혈소판 수/림프구 수)[16], 호중구-림프구-혈소판 비율(NLPR)((호중구 수 × 100) )/(림프구수×혈소판수))[21] 및 전신면역염증(SII) 지수(혈소판수×(호중구수/림프구수))[22]는 모두 전혈구수로부터 계산하였다. 수정된 DNI 및 SMR은 각각 이전에 설명된 델타 호중구 지수(DNI) 및 분할 호중구 대 성숙 단핵구 비율(SeMo)에서 영감을 받았습니다[23,24]. 그러나 백혈구 성숙도를 결정하는 데는 비교할 수 없는 방법이 사용되었기 때문에 이러한 비율을 설명하기 위해 다른 이름이 선택되었습니다.
2.4. 결과 및 정의
The primary outcome of this study was the development of AKI within 30 days after presentation at the emergency department. The diagnosis and staging of AKI were based on the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, and were defined as an increase in SCr of 1.5 times the baseline value or an increase in SCr of 26.5 umol/L relative to the value measured at the emergency department within the first 48 h after presentation (stage 1) [2]. Baseline creatinine was defined as the most recent SCr measurement available from 7 days to 12 months before presentation at the emergency department. The median period between baseline SCr and presentation at the emergency department was 24 days (interquartile range [IQR] 13–56). The highest SCr within 30 days was used to stratify the KDIGO stages of AKI, with an increase of 2.0 to 2.9 times baseline SCr being classified as stage 2, and an increase of >3.0배 기준 SCr 또는 352.6 umol/L이 3단계로 분류됩니다.
2차 결과는 응급실 방문 후 30일 이내의 모든 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다. 결과의 견고성을 평가하기 위해 응급실 발표 후 14일 이내에 AKI 및 모든 원인으로 인한 사망률에 대한 민감도 분석이 포함되었습니다.
2.5. 통계 분석
(ARB), 이뇨제, 양성자 펌프 억제제(PPI) 및 비스테로이드성 항염증제(NSAID)), 질병 중증도(qSOFA) 및 응급실의 임시 진단. 민감도 분석은 결과에 대해 서로 다른 시간 종료점을 갖는 동일한 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 수행되었습니다. 통계적 유의성은 p-값으로 정의되었습니다.<0.05. Statistical analyses were performed with the statistical software package SPSS 25.0 for Windows (IBM Corp, Armonk, NY, USA).
3. 결과
3.1. 모집단 및 기준 특성 연구
3,669명의 환자 중 총 1,889명의 환자가 최종 분석 대상이 되었습니다(그림 1). 포함된 환자의 기본 특성은 표 1에 나와 있습니다. 평균 연령은 62세(IQR 5{12}}-70)이고 환자의 54.5%가 남성이었습니다. 응급실에서 가장 흔한 진단명은 하기도감염(22.0%)이었고, 요로감염(17.7%), 바이러스성 호흡기감염(15.5%) 순이었다. 전체 환자 중 821명(43.3%)은 면역 저하 상태였으며 98명(5.2%)은 qSOFA 점수가 2 이상인 경우 위독한 것으로 간주되었습니다.
그림 1. 연구 감소 흐름도. 약어: AKI, 급성 신장 손상; 응급실, 응급실; RRT, 신장 대체 요법; SCr, 혈청 크레아티닌.
3.2. AKI 발생률
AKI군 내에서는 AKI 1단계 환자가 123명(76.9%), AKI 2단계 환자가 20명(12.5%), AKI 3단계 환자가 17명(10.6%)이었다.
3.3. AKI 및 비AKI 환자의 혈액학적 비율
CBC에서 계산된 혈액학적 비율과 AKI 환자와 비AKI 환자 간의 분포는 표 2에 나와 있습니다. NLR(중앙값 AKI 그룹 8.52, IQR 4.38–17.92 대 중앙값 비AKI 그룹 6.80, IQR 3.17–12.73) , SMR(중앙값 AKI 그룹 10.97, IQR 7.03–17.10 대 중앙값 비-AKI 그룹 8.83, IQR 5.62–13.88) 및 NLPR(중앙값 AKI 그룹 4.84, IQR 2.01–10.24 대 중앙값 비-AKI 그룹 3.03, IQR 1.45– 6.55) AKI군이 비AKI군에 비해 유의하게 높았다. 또한 이 세 가지 비율의 분포는 AKI의 여러 단계에서 크게 달랐습니다(보충 그림 S1).
약어: ACE, 안지오텐신 전환 효소; AKI, 급성 신장 손상; CKD-EPI, 만성 신장 질환 역학 협력; 응급실, 응급실; eGFR, 추정 사구체 여과율; IQR, 사분위간 범위; NSAID, 비스테로이드성 항염증제; qSOFA, 신속한 패혈증 관련 장기부전 평가.
표 3은 여러 혈액학적 비율에 대한 위험 비율과 AKI 발생을 보여줍니다.<30 days after the emergency department visit. In the univariate Cox regression, there was a significant association between AKI and the highest tertiles of the NLR, SMR, NLPR, and SII index. After adjustment for age, sex, comorbidities, baseline renal function, immune status, medication use, disease severity, and diagnosis in the emergency department, the highest tertile of the NLR (adjusted HR 1.8, 95% confidence interval [95% CI] 1.2–2.8), middle tertile of the SMR (adjusted HR 1.7; 95% CI 1.1–2.6), highest tertile of the SMR (adjusted HR 2.0; 95% CI 1.3–3.0) and highest tertile of the NLPR (adjusted HR 2.1; 95% CI 1.4–3.2) remained independently associated with the occurrence of AKI <30 days after emergency-department presentation. In a continuous analysis, NLR and SMR were significant as well (adjusted HR 1.002; 95% CI 1.001–1.002 and adjusted HR 1.005; 95% CI 1.003–1.008, respectively).
약어: HR, 위험 비율; AKI, 급성 신장 손상; DNI, 델타-호중구 지수; NLR, 호중구 대 림프구 비율; MLR, 단핵구 대 림프구 비율; SMR, 분절 호중구 대 단핵구 비율; PLR, 혈소판 대 림프구 비율; NLPR, 호중구-림프구-혈소판 비율; SII 지수, 전신 면역 염증 지수. 굵은 숫자는 통계적 유의성을 나타냅니다. 나이와 성별에 대한 수정이 이루어졌습니다. b 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태에 대한 수정이 이루어졌습니다. c 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태, 약물 사용에 대한 수정이 이루어졌습니다. d 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태, 약물 사용, 질병 중증도 및 응급실의 임시 진단에 대한 수정이 이루어졌습니다.
3.5. 혈액학적 비율과 사망률의 연관성
1889명의 환자 중 102명이 30일 이내에 사망했습니다(5.4%). Cox 비례 위험 모델의 분석은 여러 혈액학적 비율과 30-일 사망률 사이의 연관성을 보여주었습니다(표 4). 교란변수에 대한 조정 후 NLR의 최고 삼분위수(조정된 HR 1.7; 95% CI 1.0–2.9), SMR의 최고 삼분위수(조정된 HR 1.8; 95% CI 1.1–3.1), PLR의 최고 삼분위수(조정된 HR 1.7; 95% CI 1.1–2.8), NLPR의 중간 및 최고 삼분위수(조정된 HR 2.5; 95% CI 1.4–4.4 및 조정된 HR 2.1; 95% CI 1.2–3.7) 및 SII 지수의 최고 삼분위수(조정됨) HR 1.8; 95% CI 1.1–2.8)은 가장 낮은 삼분위수와 비교하여 30-일 사망률과 독립적으로 연관되어 있는 것으로 나타났습니다. 지속적인 분석에서 NLPR은 30-일 사망률(조정 HR 1.008; 95% CI 1.003–1.013)과 유의미한 연관이 있었습니다.
약어: HR, 위험 비율; AKI, 급성 신장 손상; DNI, 델타-호중구 지수; NLR, 호중구-림프구 비율; MLR, 단핵구 대 림프구 비율; SMR, 분절 호중구 대 단핵구 비율; PLR, 혈소판 대 림프구 비율; NLPR, 호중구-림프구-혈소판 비율; SII 지수, 전신 면역\염증 지수. 굵은 숫자는 통계적 유의성을 나타냅니다. 나이, 성별에 대한 수정이 이루어졌습니다. b 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태에 대한 수정이 이루어졌습니다. c 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태, 약물 사용에 대한 수정이 이루어졌습니다. d 연령, 성별, 동반질환 점수, 기본 신장 기능, 면역 상태, 약물 사용, 질병 중증도 및 응급실의 임시 진단에 대한 수정이 이루어졌습니다.
