고인 식단은 쥐 신장에서 Bmp2 및 Spp1 mRNA 발현의 상향 조절을 유도합니다 2
Jan 10, 2024
논의
고P 식단의 잘 알려진 생리학적 효과 중 하나는 다음과 같습니다.신장 석회화증의 발생. 현재 연구에서는신장 CaP 농도는 대조군에 비해 P가 높은 그룹에서 증가했는데, 이는 이전 연구 결과와 일치합니다1-6). 이전 연구에서는 신장 석회화증의 조직학적 점수가 긍정적이라고 보고했습니다.신장 Ca와 상관관계가 있음및 P 농도4, 21). 따라서 본 연구에서는 신장에 대한 조직학적 관찰은 수행되지 않았지만,신장 Ca 증가P 농도는 다음을 나타냅니다.신석회화증high-P 다이어트에 의해 유도되었습니다.
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그림 1 대조군(열린 막대) 및 high-P(단색 검정색 막대) 그룹에서 Bmp2(A) 및 Spp1(B)의 신장 mRNA 발현. 대조군의 값은 1로 간주되었습니다.00. 값은 평균 ± SEM(n=6)입니다. * 대조군과 유의미한 차이가 있음(P ＜ 0.05).
고인 식이에 의해 유발된 Ca 축적은 일반적으로 수산화인회석의 한 형태로 생각되기 때문에6,7) 신수질 석회화증의 발생은 신수질 석회화증과 유사한 메커니즘에 의해 조절된다는 가설을 세웠습니다.골형성. 따라서 우리는 신장에서 Bmp2 mRNA 발현에 대한 고인 식단의 효과를 조사했습니다. 결과는신장 Bmp2mRNA 발현은 고P 그룹에서 증가했으며, 고P 식이요법은 신장에서 Bmp2 mRNA 발현의 상향 조절을 유도합니다. 이 발견은 고P 식이에 의해 유발된 신장 석회화증 발생 메커니즘을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리의 가설을 뒷받침하는 확실한 증거는 부족하지만, 한 가지 가능성은 신장의 석회화 부위에서 골형성 전사 인자의 발현이 증가한다는 것입니다. BMP2는 Osterix, Runx2, Msx28과 같은 골형성 전사 인자를 조절하여 조골세포 분화 및 골 형성을 유도한다.9); 따라서 BMP2는 이러한 조절을 통해 신장 석회화증을 촉진할 수 있습니다.골형성 전사요인. 현재, 신장 석회화증 발병에서 BMP2의 상세한 역할은 불분명합니다. 또한 본 연구에서는 Bmp2 mRNA 발현만을 측정하였기 때문에 BMP2 단백질 발현에 차이가 있는지는 알 수 없다. 그러나 우리의 결과는 BMP2 발현의 변화가 고P 식이 유발 신장 석회화증의 발병에 강력한 역할을 하는 가능한 메커니즘을 제시합니다.
본 연구는 Bmp2 mRNA 발현 외에 Spp1 mRNA 발현에 중점을 두었습니다. 면역조직화학적 분석을 사용한 우리의 이전 연구는 고P 식이를 먹인 쥐의 신장 세뇨관에서 높은 수준의 OPN 발현을 나타냈습니다12). 본 연구에서는 Spp1 mRNA 발현이 높은 P 그룹에서 약 10-배 증가한 것으로 나타났습니다. 현재 및 이전 연구 결과에 따르면 고P 식이요법은 신장에서 OPN 발현을 유도하는 것으로 나타났습니다. 한편, 다른 연구자들은 결석 매트릭스로서의 OPN이 요로 결석 형성에 중요한 요소임을 보여주었습니다22, 23) ; 따라서 우리의 이전 보고서에서는 OPN이 고인 식단에 의해 유발된 Ca 침전물 형성에서 매트릭스 구성 요소로서의 역할을 할 수 있다고 제안했습니다12). 그러나 Paloian et al. 최근 OPN KO 생쥐에서 OPN이 고인 식이 유발 신장 석회화증을 예방하는 역할을 한다고 보고했습니다24). 즉, 고인 식이 유발 신장 석회화증에 대한 OPN의 생리학적 역할은 신장의 석회화 촉진보다는 억제인 것으로 보입니다. 더욱이, 이전 보고서에서는 OPN이 신장 및 혈관계의 추가 병리학적 이소성 석회화를 상쇄하기 위해 OPN 수준이 증가한다고 설명했습니다.병적 석회화24, 25).
위에서 언급한 바와 같이, 본 연구는 BMP2와 OPN의 중요성을 제시했습니다.고P 식이 유발 신장 석회화증. 신장 석회화증 발병에 대한 BMP2와 OPN의 효과는 서로 다른 메커니즘에 의해 조절되는 것으로 생각된다는 점은 주목할 만합니다. 이러한 기계적 차이는 신장 석회화증의 기본 메커니즘이 복잡하다는 것을 나타낼 수 있습니다.
다음으로 고려해야 할 점은 본 연구에서 높은 P 그룹에서 최종 체중 감소가 관찰되었기 때문에 성장 억제가 신장의 Bmp2 및 Spp1 mRNA 발현에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 이전12) 및 현재 연구의 관찰은 이 점을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리는 이전에 고P 식이에 의해 성장이 억제되지 않은 쥐의 신장 세뇨관에서 OPN 단백질 발현이 증가했다고 보고했습니다12). 더욱이, 본 연구는 높은 P 그룹에서는 성장 억제를 보였지만 신장에서는 Spp1 mRNA 발현 수준이 높았습니다. 이러한 관찰에 기초하여, 본 연구는 Bmp2 및 Spp1 mRNA 발현에 대한 성장 억제 효과가 거의 없는 것으로 보입니다. 그러나 성장 억제와 Bmp2 및 Spp1 유전자 발현 사이의 관계에 대한 세부 사항은 아직 명확하지 않습니다. 따라서 이 점을 밝히기 위해서는 추가 조사가 필요합니다. 결론적으로, 본 연구에서는 고인 식이에 의해 유발된 신석회화증의 발생 기전을 명확히 하기 위해 고인 식이가 신장의 Bmp2 및 Spp1 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인했습니다. 신장 Ca 및 P 농도는 대조군에 비해 고P군에서 유의하게 증가했습니다. 또한, Bmp2 및 Spp1의 mRNA 발현은 대조군에 비해 high-P 군에서 유의하게 증가하였다. 이러한 결과는 고인 식단이 신장에서 Bmp2 및 Spp1 mRNA 발현의 상향 조절을 촉진한다는 것을 나타냅니다.
참고자료
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