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한약재의 항우울제 및 인지 개선 활성

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 및 Li Gu2

1중국 쑨원대학교 생명과학부 및 광동성 수생경제동물연구소 생물방제 핵심연구소, 중국 광저우 510275

2중국 광저우 쑨원대학교 국가교육부 식품위생공학연구센터

서신은 Li Gu에게 전달되어야 합니다. 2017년 2월 20일 접수; 2017년 5월 11일 개정; 2017년 5월 28일 수락됨; 2017년 6월 28일 발행 학술 편집자: 오기완 Copyright © 2017 Dongfang Wang et al. 이것은 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시 라이선스에 따라 배포되는 오픈 액세스 기사로, 원본 저작물이 적절하게 인용된 경우 모든 매체에서 무제한 사용, 배포 및 복제를 허용합니다. 10% 이상의 사람들이 일생에 적어도 한 번은 우울증 및 관련 정신 장애를 앓고 있으며 우울증 및 관련 정신 장애는 세계에서 가장 큰 공중 보건 문제 중 하나입니다. 다중 시스템 이론은 다중 시스템의 조절 장애가 우울증 및 관련 정신 장애의 발병 기전의 기초가 되며 다중 시스템 조절 장애 이론에 기반한 새로운 치료법이 시급하다고 주장합니다. 본 연구에서 한약재의 항우울 효과시스탄체데저스티콜라YCMa 및 Cistanche세뇨관조사되었다. 목초시스탄체달임은 마우스 꼬리 서스펜션 테스트에서 부동 기간을 상당히 감소시켰습니다. 허브 달인을 처리한 쥐는 Morris water maze test에서 공간 학습과 기억력이 개선된 것으로 나타났습니다. 허브 즙을 처리한 그룹은 하향조절된 모노아민 산화효소(MAO) 활성을 나타냈습니다. 뇌의 도파민(DA) 농도가 상향 조절되어 허브를 나타냅니다.시스탄체달인은 신경 흥분성을 개선했습니다. 코르티코스테론(CORT)의 혈청 농도가 하향 조절되었으며, 이는 마우스가 스트레스 수준 감소로부터 이익을 얻었다는 것을 보여줍니다. 따라서 전통적인 항우울제의 효능과 기전은중국인목초시스탄체이 연구에서 탐구되었습니다. 목초시스탄체우울증에 대한 보완 및 대체 요법으로 개발될 가능성을 보여주었습니다.

시스탄치로 알츠하이머병 예방

1. 소개

우울증 및 관련 기분 장애는 인구의 12~17%가 일생에 한 번 이상 경험하는 것으로 추정되며 정신 장애의 주요 원인 중 하나이며 전 세계 주요 공중 보건 문제 중 하나로 간주됩니다.[1].특히, 우울증 환자의 상당수는 기억 상실, 집중력 문제, 에너지 또는 피로 감소, 취미 및 활동에 대한 흥미 또는 즐거움 상실, 수면 장애, 이른 아침 기상 또는 과수면으로 고통받습니다. 우울증 및 관련 증후군의 이상에 대한 신경 기질이 불분명하지만 일반적으로 신경 가소성 및 세포 회복력의 손상이 우울증의 병태 생리를 유발하고 성공적인 치료는 신경 전달 물질 수준의 개입에 달려 있다는 것이 인정됩니다.[2]. 우울증 약물에 대한 접근 방식은 기본적으로 고전적인 모노아민 시스템을 기반으로 합니다.

모노아민, 특히 세로토닌({0}}HT)과 노르에피네프린(NE)의 조절장애가 우울증 발병에 기여하고 도파민 작용제와 도파민-노르아드레날린 조절제를 사용한 신경전달물질 시스템의 개입이 주요 우울증의 증상을 완화할 수 있다고 주장하는 가설 장애 [3]. 널리 처방되고 있지만 항우울제의 치료 효과가 의심스럽고 환자의 상당수가 모노아민 시스템 조작에 반응하지 않기 때문에 부작용을 무시할 수 없습니다.4]. 최근 우울증 발병기전에 대한 새로운 이론은 염증 경로, 산화 스트레스 경로, 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축, 대사 및 생체 에너지 시스템, 신경영양 경로, 글루타메이트 시스템, 아편유사제 시스템 및 콜린성 시스템은 우울증 발생과 밀접한 관련이 있습니다[3]. 증거는 다중 표적 중재가 하나의 단일 표적 중재보다 더 나은 효능을 생산한다는 것을 보여줍니다[5]. 다계통 조절장애 이론에 기반한 새로운 치료법이 시급합니다.

미국 인구의 절반 이상을 소비하는 허브 제품[6];우울증을 치료하는 보조 방법으로 허브 또는 허브 제품에 대한 관심과 수요가 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 여러 약용 식물이 우울증 완화 유익한 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. 우울증 억제 및 인지 기능 개선 효과가 있는 것으로 보고된 허브에는 바다 갈매나무 [7], 은행 나무[8], 파이퍼 니그룸[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. 페룰산과 피페린의 병용 투여는 모노아민성 시스템을 조작하여 마우스에서 상승적인 항우울제와 같은 효과를 나타냈습니다[7]. 알비플로린은 신경전달물질 수용체 및 수송체에 대한 높은 선택적 친화성과 자유롭게 움직이는 쥐의 시상하부에 있는 5-HT 및 NE의 세포외 농도를 크게 증가시키는 것이 특징입니다.[12]. 한약재인 Melissa officinalis L.은 세로토닌성 신경전달물질 수치에 영향을 주어 쥐의 우울한 행동을 완화시켰습니다.[13].우울증에 대한 대체 요법으로 개발된 이러한 허브 또는 달인은 우울증 증상을 완화하고 항우울제 개발을 위한 새로운 소스를 제공합니다. 목초시스탄체중국 북부의 건조한 땅과 사막에 분포하는 이 종은 중국에서 1년 이상{1}} 다양한 질병을 치료하는 데 널리 사용되는 한약재입니다. 허브의 다양한 효능시스탄체최음제 사이의 달인 범위 [14], 면역 촉진[15], 항산화 [16], 간 보호 [17] 속성. C. Deserticola 달인은 고환 스테로이드 생성 효소를 유도하고[18], 음경 발기 반응을 촉진하고, 거세된 쥐에서 발기 반응의 잠복기를 단축합니다[19]. 목초시스탄체억제성 세포사멸 유전자와 신경영양 인자를 조절하여 도파민성 뉴런의 활성을 억제하는 것으로 보고되었다[20]. 씨.세뇨관달인은 아밀로이드 침착을 차단하여 A. 1-42로 인한 인지 기능 장애를 수정하고 콜린성 및 해마 도파민성 신경 기능을 되살렸습니다.21]. 허브 Cistanche의 신경 보호 속성은인지 관련 질병의 치료 가능성을 의미합니다. 우울증은 건망증과 인지 저하가 흔한 증상으로 나타나는 정서적 반응의 일반적인 혼합 모드입니다[22]. Herb Cistanche는 건망증을 치료하기 위해 중국 전통 의학으로 일반적으로 사용되었습니다. 또한 최근 보고서에 따르면 C.세뇨관비척추동물 Drosophila 모델에서 장수 촉진 및 후각 관련 학습 및 기억력 향상에 유익합니다.23]. 이러한 사실은 허브의 인지 개선 특성을 나타냅니다.시스탄체; 여기 이 연구에서 우리는 모노아민 시스템과 HPA 축을 조절하여 포유동물 모델에서 항우울제 특성과 인지 개선 활동과의 관계를 처음으로 특성화했습니다. 허브의 항우울 특성 및 예비 메커니즘 조명시스탄체우울증에 대한 대체 치료제로 개발될 수 있는 허브 Cistanche의 적용 범위를 확장할 수 있습니다.

2. 재료 및 방법

1.1. 식물 재료 및 달인 준비. C. Deserticola YCMa는 중국 Nei Mongol Autonomous Region에서 얻었습니다. 씨.세뇨관중국 신장 위구르 자치구에서 입수했다. 달이기 전에 허브(C. Deserticola YCMa 또는 C. tubulosa)를 검사하여 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)(Milford, MA, Waters, USA) 및 적격 제품(에 따라 중화인민공화국 약전)을 동물 실험에 사용했습니다. 달인은 쑨원대학교 국가교육부 식품위생공학연구센터에서 개발한 수증기 기화법을 기반으로 하여 얻은 것입니다. 건조된 Cistanche Deserticola YCMa 125g을 부수고 120-망체로 체과한 후 분말을 3L의 초순수에 녹인 후 가열하여

1{6}}0°C에서 2시간 동안 실온으로 식힌 다음 체질했습니다. 상층액을 재활용하였다. 그런 다음 침전물을 2L 초순수에 용해시킨 다음 1.5시간 동안 가열하고 위에서 언급한 대로 냉각하여 상등액을 재활용했습니다. 그런 다음 침전물을 상등액을 재활용하는 데 사용했습니다. 모든 상층액의 함량은 60ºC에서 회전식 진공 증발기로 농축되었습니다. 최종적으로 조약제 농도를 0.5g/ml로 하고 생성물을 -20℃에서 보관하였다.

1.2. HPLC 분석에 의한 Echinacoside 및 Verbascoside 분석. HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)를 사용하여 에키나코사이드 및 버바스코사이드의 정성 및 정량 분석을 측정했습니다. verbascoside(순도 > 93%) 및 echinacoside(순도 > 93%)는 National Institutes for Food and Drug Control(Beijing, China)에서 구입하여 표준 대조군으로 활용했습니다.

1.3. 동물 관리 및 실험 행위. 실험 대상은 광둥성 의료 실험 동물 센터에서 제공한 21~25g의 SPF(특정 병원균이 없는) 수컷 Kunming 마우스였습니다. 동물을 플라스틱 케이지(케이지당 10마리)에 수용했습니다. 환경조건은 습도 40∼70%, 실온 21±1℃, 12시간: 12시간 명암으로 설정하였다. 모든 동물 실험은 Sun Yat-sen University의 동물 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

1.4. 테일 서스펜션 테스트. 꼬리 서스펜션 테스트는 Cryan et al.에 의해 설명된 프로토콜에 따라 수행되었습니다. [24] 약간의 변경이 있습니다. 간단히 말해서, 21일째에, 머리는 바닥에서 50mm 높이에 있는 나일론 카테터로 묶인 금속 교수대를 사용하여 꼬리에 쥐를 매달았습니다. 쥐는 꼬리 끝에서 10~20mm 떨어진 접착 테이프의 고리에 매달려 있고 물막이 판자로 음향 및 시각적으로 격리되었습니다. 마우스의 신체 움직임은 기록되었고 호흡 움직임은 무시되었습니다. 실험 전날, 마우스는 적응을 위해 8분 동안 정지시켰다.

1.5. 모리스 물 미로 테스트. 수중 미로 테스트는 Vorhees et al.의 설명에 따라 수행되었습니다. [25-27] 중국 의과대학에서 개발한 장치를 사용합니다. 물(26)로 채워진 원형 수영장(지름 150cm)

± 1ºC; 림 높이(물 표면에서 벽 림까지의 거리): 10 cm)

표 1: C. Deserticola YCMa 및 C.의 분말 및 달인에서 echinacoside 및 verbascoside의 함량세뇨관.

원형 구조대(직경: 11cm, 거리

샘플

플랫폼 중심점과 수영장 벽 사이의 ECH 퍼센트 VerBS 퍼센트: 27cm)는 수면 아래 1–1.5cm에 잠겼고 테스트 영역은 반사를 피하기 위해 간접 조명(50 ± 10lux)으로 조명되었습니다. 4개의 시작 위치(N, S, E 및 W)가 사용되었습니다. 공간 학습 테스트의 경우 동물은 고정된 시작 위치에서 9-11일에 매일 훈련되었습니다. 탈출 잠복기는 마우스의 공간 기억과 학습 능력을 표시하기 위해 측정됩니다. 마우스가 플랫폼을 찾거나 올라갈 수 없으면 마우스를 플랫폼으로 이끌고 10초 동안 머물게 됩니다. 60초 동안 휴식을 취한 후 다음 훈련 세션이 시작됩니다. 마지막 공간 학습 테스트에서 얻은 데이터를 성형의 기본 값으로 사용했습니다. 23~28일에는 장소탐색과 공간탐사를 실시했다. 장소 탐색 테스트는 6일 동안 지속되었으며 오후 1시에 수행되었으며, 동물의 머리가 수영장 벽을 시계 방향으로 향하도록 물에 넣고 잠복기(2분 이내)를 기록했습니다. 장소 탐색 테스트가 완료된 후 플랫폼이 제거되었습니다. 마우스를 임의의 위치에서 머리가 수영장 벽을 향하게 하여 물에 넣고 플랫폼이 2분 이내인 곳에서 마우스가 헤엄치는 움직임 및 빈도를 기록했습니다. 동작 궤적은 마우스 동작의 다기능 자율 기록기(YLS{16}}A, Yiyan Technology, Jinan, China)로 기록되었습니다.

시스탄체의 에키나코사이드

1.6. MAO 활동 감지. MAO 활성은 MAO 검출 키트(A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China)를 사용하여 측정하였고, 검출은 제조사의 프로토콜에 따라 수행하였다. 뇌 조직으로부터 균질물을 얻었다; 500 ㎕에 Agent 1 300 ㎕, Agent 2 300 ㎕를 혼합하여 37℃에서 3시간 동안 배양한 후, Agent 3 300 ㎕, Agent 4 3 ml, vortex를 차례로 첨가하였다. 2분 반응 혼합물을 3,{16}} rpm에서 10분 동안 원심분리하고, 상층액의 광학 밀도를 242 nm 여기광을 사용하는 자외선 및 가시광선 스펙트럼 분광광도계(Lambda 25, PerkinElmer, USA)로 측정했습니다.

1.7. 신경 전달 물질과 ACTH 및 CORT의 효소 연결 면역 흡착 분석. 도파민(DA), 노르에피네프린(NE) 및 5-하이드록시트립타민(5-HT)에 대한 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 검출 키트는 상하이 BLUE GENE에서 구입했습니다. ELISA 검출 키트는 Qiyun Biotech, Guangzhou에서 구입했습니다.

절차는 다음과 같습니다. 실험은 실온에서 수행되었습니다. PVC 마이크로타이터 플레이트의 웰을 탄산염/중탄산염 완충액(pH 9.6)에서 1-10 ㎍/mL 농도의 포획 항체로 코팅합니다. 플레이트를 밀봉하고 4°C에서 밤새 배양합니다. 플레이트를 PBS/tween으로 3회 세척하고 비특이적 결합 부위를 Block Solution으로 차단합니다. 그런 다음 PBS/트윈으로 플레이트를 3회 세척합니다. 표준품 및 검체를 Blocking Solution에 희석하여 플레이트의 웰에 100 ㎕를 가하고 플레이트를 밀봉하고 37℃에서 1시간 동안 배양한다. 100 l 희석된 검출 항체를 추가하고 플레이트를 다음에서 배양합니다.

C. 데저스티콜라 분말 1.27 ± 0.009 0.52 ± 0.003

C. 세뇨관분말 19.81 ± 0.66 2.45 ± 0.12

C. 데저스티콜라 즙 {{0}}.90 ± 0.001 0.20 ± 0.001 C.세뇨관달인 5.90 ± 0.12 0.54 ± 0.05 Echinacoside, ECH; 페닐에타노이드 배당체, PeGs; 버바스코사이드, VerBS.

1시간 동안 37℃; PBS/Tween으로 플레이트를 3회 세척합니다. 50 l 발색 용액을 추가하고 플레이트를 빛으로부터 멀리 유지하고 실온에서 15분 동안 배양합니다. 50 l stop buffer를 첨가하여 반응을 중지합니다. 30분 내에 405 nm로 설정된 마이크로플레이트 판독기로 각 웰의 광학 밀도(OD)를 측정합니다.

1.8. 통계 분석. 모든 데이터는 평균 ± SEM(평균의 표준 오차)으로 표시되었으며, 유의한 차이는 t-검정 또는 일원 ANOVA에 이어 SPSS 16을 사용한 Duncan의 다중 범위 검정으로 분석되었습니다.{5}}, � < 0.05인="" 그룹은="" 통계적으로="" 유의한="" 것으로="">

2. 결과

2.1. C. Deserticola YCMa 및 C. C.의 주요 생리활성 성분 함량 측정세뇨관샘플. echinacoside 및 verbascoside와 같은 페닐에타노이드 배당체는 일반적으로 주요 생리 활성 성분으로 간주됩니다. 따라서 C. Deserticola YCMa 및 C. 모두에서 echinacoside 및 verbascoside의 함량.세뇨관샘플은 HPLC에 의해 결정되었습니다. HPLC 크로마토그램은 그림에 나와 있습니다.1, 그리고 결과는 C. Deserticola YCMa의 페닐에타노이드 배당체의 총 함량이 C. tubulosa의 약 2배임을 보여줍니다. 에키나코사이드 및 버바스코사이드 중량은 각각 1.27 ± 0.{4}}09% 및 {{1{14}}}}.52 ± 0.003%를 차지합니다. C. Deserticola YCMa 및 C.로부터 제조된 분말의 19.81 ± 0.66% 및 2.45 ± 0.12%세뇨관. Echinacoside 및 verbascoside 가중치는 각각 {{0}}.90 ± 0를 차지합니다.{{1{12}}}}01% 및 C. Deserticola YCMa 달인의 0.20 ± 0.001% 및 C.로부터 제조된 분말의 5.90 ± 0.12% 및 0.54 ± 0.05%세뇨관(테이블1).

2.2. C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa의 달인은 스트레스와 우울증 수준을 완화했습니다. 꼬리 서스펜션 테스트(TST)는 마우스에서 약물의 항우울 효과를 평가하는 빠르고 고전적인 방법입니다[24]. 본 연구에서는 꼬리에 매달려 있는 단기적이고 피할 수 없는 스트레스로 인한 부동 상태를 마우스의 우울증 수준을 반영하는 특성으로 사용했습니다. C. Deserticola YCMa와 C.세뇨관부동성을 역전시키고 탈출과 관련된 행동의 발생을 촉진할 수 있습니다. 대조군과 비교하여 스트레스 그룹의 부동 기간은 27.4% 증가했습니다. 스트레스에 비해

그림 1: C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 분말에서 추출한 페닐에타노이드 배당체의 HPLC 크로마토그래피 프로필. 피크 1 및 2는 각각 에키나코사이드 및 버바스코사이드를 나타냅니다.

그림 2: C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인이 5분 안에 꼬리 서스펜션 마우스의 부동 기간에 미치는 영향. 적응 후, 실험 그룹은 21일 동안 위관 영양법에 의해 허브 Cistanche 달인을 투여한 다음 꼬리에 매달아 정지 후 5분 동안 움직임을 모니터링했습니다. 각 그룹은 10마리의 마우스로 구성되었습니다. L, M 및 H는 각각 낮음, 중간 및 높음을 나타냅니다. CD와 CT는 각각

C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인. 모든 데이터는 평균 ± SEM으로 표시되었습니다. 피< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

여러 떼,

중, 고농도의 C. Deserticola YCMa 허브 달인을 처리한 그룹은 부동 기간이 각각 44.1% 및 56.1%로 통계적으로 유의한 감소를 보였습니다. 중간 농도의 고농도로 처리된 그룹

C. tubulosa 허브 달인은 각각 41.9%와 47.7%씩 부동 기간의 통계적으로 유의한 감소를 보였다(그림2). 이러한 결과는 C. Deserticola YCMa와 C.세뇨관쥐의 스트레스와 우울증 수준을 감소시킬 수 있었고 C. Deserticola YCMa 달인은 C.보다 약간 더 높은 효능을 나타냈다.세뇨관달임.

1.1. C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa의 달인은 마우스의 공간 학습 및 기억력을 향상시켰습니다. 우울증에 시달리는 사람들(청소년 및 성인 모두)은 다음과 같은 경향이 있습니다.

학습 장애로 고통받는 [28]; C. Deserticola YCMa와 C.세뇨관스트레스와 우울증 수준을 완화하는 것으로 입증되었습니다. 그런 다음 우리는 C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa의 달인이 관련 뇌 영역의 공간 학습 및 기억 기능 평가에 널리 적용되는 Morris 수중 미로 모델을 사용하여 공간 학습 및 기억에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 평가하기로 결정했습니다.[29]. 모션 트레일은 검색 대기 시간 동안 4개로 분류됩니다. 직선 궤적은 생쥐가 구조대 위치를 정확히 지적한 것을, 경향 궤적은 생쥐가 기본적으로 올바른 방향을 나타내고, 초초형 궤적은 생쥐가 훈련 초기이거나 치매를 앓고 있는 것으로 나타났다. 본능에 따라 목표 장소를 찾습니다. 무작위 탐색 궤적은 마우스가 위치 지정 능력이 낮고 목표 장소를 목적 없이 탐색하는 것으로 나타났습니다. 데이터는 기준에 따라 획득되었습니다.

C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인이 구속 스트레스를 받은 쥐의 공간 학습 및 기억 능력에 미치는 영향은 그림에 나와 있습니다.3. 꼬리 서스펜션 테스트 후, 쥐는 상당히 연장된 잠복기를 보였다. 스트레스 그룹과 비교하여 중등도의 고용량 C. Deserticola YCMa 및 저용량 C. tubulosa 달인을 처리한 마우스는 잠복기가 단축되었습니다. 쥐가 숨겨진 플랫폼에서 수영하는 빈도는 중간 정도의 고용량 C. Deserticola YCMa 달인으로 처리된 그룹에서 유의하게 상향 조절되었습니다. 이러한 결과는 스트레스를 받은 쥐가 Cistanche 허브를 투여한 결과 공간 학습과 기억력이 향상되었음을 나타냅니다.

1.2. C. Deserticola YCMa와 C.세뇨관Monoamine Oxidase 활성을 하향 조절합니다. MAO는 뇌 및 말초 조직에서 티라민, 카테콜아민 및 5-하이드록시트립타민(5-HT)과 같은 아민의 산화적 탈아미노화를 촉매합니다. MAO 활성의 억제는 항우울제 효능을 나타냅니다[30]. C. Deserticola YCMa와 C. C.의 항우울 효과를 설명하고자 했습니다.세뇨관; 그런 다음 뇌에서 MAO 활성이 결정되었습니다. 꼬리 서스펜션 테스트 후 MAO 활성이 크게 상향 조절되었습니다. 꼬리 현탁액을 처리한 그룹에서 MAO 활성을 확인한 후 중간, 고용량 투여

그림 3: C. Deserticola YCMa 및 C.의 효과.세뇨관구속 스트레스 생쥐의 공간 학습 및 기억 능력에 대한 달인. 적응 후, 실험 그룹은 21일 동안 위관에 의해 허브 Cistanche 달인을 투여한 다음

R. 공간 학습 및 기억의 결정을 위한 물 미로. L, M 및 H는 각각 낮음, 중간 및 높음을 나타냅니다. CD 및 CT는 각각 C. Deserticola YCMa 및 C.를 나타냅니다.세뇨관달임. "#" 및 "*"는 각각 P를 나타냅니다.< 0.05="" and="" p="" <="">

그림 4: 꼬리 서스펜션 스트레스 마우스의 뇌 모노아민 산화효소(MAO) 활성에 대한 C. 데저티콜라 YCMa 및 C. tubulosa 달인의 효과. 적응 후 실험군에 Cistanche 약초를 위관영양법으로 21일 동안 투여한 후 꼬리에 5분간 매달아 각 군을 10 쥐로 구성하고 쥐를 희생시켜 뇌조직을 채취하였다. MAO 활동 측정에 사용됩니다. L, M 및 H는 각각 낮음, 중간 및 높음을 나타냅니다. CD 및 CT는 각각 C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 즙을 나타냅니다. 피= 10; 모든 데이터는 평균 ± SEM으로 표시되었습니다. P < 0.05는="" 유의한="" 차이가="" 있는="" 것으로="" 간주하여="" "*"로="">

C. Deserticola YCMa의 달인은 약 13.9% ~12.3%까지 상당한 감소를 보였습니다. 꼬리 현탁액을 처리한 그룹과 C. tubulosa의 고용량 달이기로 처리한 그룹에서 MAO 활성이 약 13.2% 감소했습니다(그림4).데이터는 C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa의 달인이 MAO의 활성을 억제하고 항우울제에 기여할 수 있음을 보여주었습니다.

C. Deserticola YCMa의 효과와 달임은 C. tubulosa보다 더 강력한 효능을 보였다.

1.1. C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인 투여는 중추 도파민 농도의 상향 조절 및 혈청 코르티코스테론 농도의 하향 조절을 초래했습니다. DA와 NE의 수준

그림 5: C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인이 꼬리 서스펜션 스트레스 생쥐의 뇌 신경 전달 물질 수준에 미치는 영향. 적응 후 실험군에 21일 간 위관영양법으로 Cistanche 달인을 투여한 후 꼬리에 5분간 매달아 각 군에 10마리씩 쥐를 희생시켜 뇌조직을 채취하여 뇌신경전달물질로 사용하였다. 레벨 측정. L, M 및 H는 각각 낮음, 중간 및 높음을 나타냅니다. CD 및 CT는 각각 C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 즙을 나타냅니다. 피= 10; 모든 데이터는 평균 ± SEM으로 표시되었습니다. 피< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

본부

신경 흥분성을 결정하기 위해 중추 신경계를 측정했습니다. 4주간의 꼬리 서스펜션 테스트 후, 스트레스 그룹과 비교하여 중간 용량의 C. Deserticola YCMa로 처리된 그룹의 DA 수준은 각각 43.5%만큼 유의하게 상향 조절되었습니다. 중간 용량의 C. tubulosa로 치료한 그룹의 DA 수준도 유의하게 상향 조절되었습니다(그림5(a)). NE 수준은 스트레스 그룹과 비교하여 두 허브의 달인으로 처리된 그룹에서 약간 상향 조절되었으며 통계적 차이는 발견되지 않았습니다(그림5(b)).이러한 결과는 Cistanche 허브의 항우울 효과의 분자 메커니즘을 설명할 수 있습니다.

뇌하수체 전엽에서 생성 및 분비되는 폴리펩타이드 호르몬인 부신피질자극호르몬(Adrenocorticotropic Hormone, ACTH)은 부신피질(zona fasciculata)에 작용하여 글루코코르티코스테로이드의 분비를 자극합니다. 부신의 피질에서 생성되는 스테로이드 호르몬인 코르티코스테론은 에너지 부스팅, 면역 반응, 스트레스 반응과 같은 생리적 과정의 조절에 관여합니다.32], 그래서 우리는 HPA 축에 대한 허브 달인의 효과를 연구하기로 결정했습니다. 그리고 혈청 내 ACTH와 코르티코스테론 농도를 측정하였다. 꼬리 서스펜션 테스트 4주 후, 스트레스 그룹의 ACTH 및 코르티코스테론 농도가 유의하게 상향 조절되었습니다(그림6).스트레스 그룹과 비교하여 허브 Cistanche 달인 처리 그룹에서 유의한 변화가 관찰되지 않았습니다(그림6(a)).스트레스 그룹과 비교하여 중등도의 고용량 C. Deserticola YCMa 달인으로 처리된 그룹의 코르티코스테론 혈청 농도는 유의하게 하향 조절되었습니다. 고용량 C. tubulosa로 처리된 그룹의 코르티코스테론 농도는 하향 조절되었지만 유의미한 통계적 차이는 없었습니다.

(수치5(b)).데이터는 두 가지 모두에서 달인 것으로 나타났습니다.

C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa는 코르티코스테론 혈청 농도를 감소시키고 HPA 축 조절에 관여할 수 있으며, C. Deserticola YCMa의 달인은 C. tubulosa보다 더 강력한 효능을 보였다.

1. 토론

본 연구에서는 항우울제 활성과 기억력 향상 및 시탄슈 허브의 학습을 정의함으로써, 시탄슈 허브의 기능에 대한 새로운 시각을 제시하고 치료적 적용 범위를 확대할 수 있는 단서를 제공할 수 있을 것입니다. 이전 연구에 따르면 Cistanche 허브는 노화 방지, 항산화, 에스트로겐, 골다공증, 최음 및 항염 효과의 생물학적 활성을 가진 다기능 한약입니다.33]. Herb Cistanche는 신장 결핍증, 불임 및 만성 변비 치료제로 인정되었습니다(중국 약전 위원회, 2010). Herb Cistanche 달인은 휘발성 오일, 비휘발성 페닐에타노이드 배당체(PeG), 이리도이드, 리그난, 알디톨, 올리고당 및 다당류로 구성됩니다. Echinacoside와 verbascoside는 일반적으로 주요 생리 활성 성분으로 간주됩니다[34]. C. Deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck 및 Cistanche salsa var. albiflorashiet al. [삼5]; 우리는 PeG 함량을 결정하기 위한 모델로 C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa를 선택했으며 C. Deserticola YCMa는 더 높은 PeG 함량을 보유했습니다(그림1), 이는 C. Deserticola YCMa의 더 높은 효능을 설명할 수 있습니다. 결과는 주요 생리 활성 성분의 함량이 허브 Cistanche의 효능을 결정한다는 것을 나타냅니다.

그림 6: C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 달인이 매달린 스트레스 생쥐의 혈청 호르몬 농도에 미치는 영향. 적응 후 실험군에 Cistanche 약재를 위관영양법으로 21일간 투여한 후 꼬리에 5분간 매달아 각 군을 1{5}} 쥐로 구성하고 혈액을 채취하여 정량하였다. 혈청 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 및 코르티코스테론(CORT) 수준. L, M 및 H는 각각 낮음, 중간 및 높음을 나타냅니다. CD 및 CT는 각각 C. Deserticola YCMa 및 C. tubulosa 즙을 나타냅니다. 피=10; 모든 데이터는 평균 ± SEM으로 표시되었습니다. P < 0.05는="" 유의한="" 차이가="" 있는="" 것으로="" 간주하여="" "*"로="">

이전 연구에 따르면 Cistanche 허브 제품은 생쥐의 해마에서 신경 성장 인자(NGF)를 상향 조절하여 신경 퇴행성 장애 치료에 유익합니다[36,37], 그러나 포유류 모델에서 Cistanche 허브의 항우울제 및 인지 학습 활성에 대한 연구는 보고되지 않았습니다. 이 연구에서 허브 Cistanche 달인은 꼬리 서스펜션 테스트에서 스트레스 수준을 완화하고 생존 행동을 실질적으로 증가시키는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다(그림2) 및 수중 미로 모델에서 공간 학습 및 메모리 용량을 개선합니다(그림3). Linet al. 초파리 모델에서 Cistanche 허브가 후각 관련 기억을 향상시키는 것으로 입증되었습니다[23]. 우리는 항우울제 효과에 대한 연구에 집중하고 다른 동물 모델을 채택했습니다. 결과는 Cistanche 허브가 쥐의 공간 학습 능력인 인지 기능의 변형 유형을 개선했음을 입증했습니다. 모노아민 이론에 따르면 스트레스 경험과 우울증은 DA, NE, 5-HT 및 에피네프린과 같은 모노아민 신경전달물질의 뇌 수준과 밀접하게 연관되어 있습니다.38]. 그리고 우리는 허브 Cistanche 달인이 MAO 활성을 약화시킬 수 있음을 발견했습니다(그림4) 중앙 DA 농도를 증가시킵니다(그림5(ㅏ)). 놀랍게도 중앙 5-HT 농도는 Cistanche 약초 치료에 의해 하향 조절되었습니다(데이터는 표시되지 않음). 이전 연구에서 감소된 중앙 5-HT 활성이 우울증과 관련이 있음을 보여주었기 때문입니다[39]. 시상하부-뇌하수체-부신 축의 조절 장애는 종종 우울증과 관련이 있으며[40], 글루코코르티코이드 수용체(GR) 시스템의 개입은 성공적으로 마우스의 우울 표현형을 역전시켰습니다[41], 우리는 허브 Cistanche가 혈청을 유의하게 완화한다는 것을 발견했습니다.

CORT 농도(그림6(b)).모노아민 시스템과 HPA 축의 조절은 모두 Cistanche 허브의 항우울 효과에 기여합니다. echinacoside는 혈액-뇌 장벽을 자유롭게 통과하여 중추 신경계에 작용할 수 있습니다. 처음으로 우리는 마우스 모델에서 항우울제 특성과 인지 개선 활동과의 관계를 특성화하고 예비 메커니즘을 탐색했습니다. 아직까지 Cistanche의 항우울 작용 메커니즘은 분자 수준에서 명확히 밝혀지지 않았으며 Cistanche 허브의 종합적인 항우울 메커니즘을 밝히기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

Cistanche 허브 탕이 화합물의 혼합물임을 고려할 때, Cistanche 허브 탕은 항우울 효과를 발휘하고 학습 능력을 높이는 여러 가지 방법이 있을 수 있습니다. 산화 스트레스는 뉴런의 많은 세포 기능에 영향을 미치고 활성 산소 종(ROS)의 과잉 생산은 세포 손상, 세포 사멸 및 사망을 유발합니다 [43]. C. salsa 줄기에서 추출한 Echinacoside는 ROS 생성과 미토콘드리아 매개 세포자멸사를 감소시켜 신경 보호 효과를 나타냅니다.44]; 극도로 강력한 항산화 화합물인 악테오사이드는 부분적으로 신경 보호 효과에 책임이 있을 수 있습니다.[45]. 전통적인 달인 방법 외에도 제어 방출 배당체 캡슐과 같은 현대 약학 방법을 적용하면 생리 활성 성분이 위장관에서 소화 및 분해될 수 있기 때문에 허브 달인의 효과를 높일 수 있습니다.37].

이전 연구에 따르면 Cistanche 허브 제품은 생쥐의 해마에서 신경 성장 인자(NGF)를 상향 조절하여 신경 퇴행성 장애 치료에 유익합니다[36,37], 그러나 포유류 모델에서 Cistanche 허브의 항우울제 및 인지 학습 활성에 대한 연구는 보고되지 않았습니다. 이 연구에서 허브 Cistanche 달인은 꼬리 서스펜션 테스트에서 스트레스 수준을 완화하고 생존 행동을 실질적으로 증가시키는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다(그림2) 및 수중 미로 모델에서 공간 학습 및 메모리 용량을 개선합니다(그림3). Linet al. 초파리 모델에서 Cistanche 허브가 후각 관련 기억을 향상시키는 것으로 입증되었습니다[23]. 우리는 항우울제 효과에 대한 연구에 집중하고 다른 동물 모델을 채택했습니다. 결과는 Cistanche 허브가 쥐의 공간 학습 능력인 인지 기능의 변형 유형을 개선했음을 입증했습니다. 모노아민 이론에 따르면 스트레스 경험과 우울증은 DA, NE, 5-HT 및 에피네프린과 같은 모노아민 신경전달물질의 뇌 수준과 밀접하게 연관되어 있습니다.38]. 그리고 우리는 허브 Cistanche 달인이 MAO 활성을 약화시킬 수 있음을 발견했습니다(그림4) 중앙 DA 농도를 증가시킵니다(그림5(ㅏ)). 놀랍게도 중앙 5-HT 농도는 Cistanche 약초 치료에 의해 하향 조절되었습니다(데이터는 표시되지 않음). 이전 연구에서 감소된 중앙 5-HT 활성이 우울증과 관련이 있음을 보여주었기 때문입니다[39]. 시상하부-뇌하수체-부신 축의 조절장애는 종종 우울증과 관련이 있으며[40], 글루코코르티코이드 수용체(GR) 시스템의 개입은 성공적으로 마우스의 우울증 표현형을 역전시켰습니다.[41], 우리는 허브 Cistanche가 혈청을 유의하게 완화한다는 것을 발견했습니다.

CORT 농도(그림6(b)).모노아민 시스템과 HPA 축의 조절은 모두 Cistanche 허브의 항우울 효과에 기여합니다. echinacoside는 혈액-뇌 장벽을 자유롭게 통과하여 중추 신경계에 작용할 수 있습니다. 처음으로 우리는 마우스 모델에서 항우울제 속성과 인지 개선 활동과의 관계를 특성화하고 예비 메커니즘을 탐색했습니다. 아직까지 Cistanche의 항우울 작용 메커니즘은 분자 수준에서 명확히 밝혀지지 않았으며 Cistanche 허브의 종합적인 항우울 메커니즘을 밝히기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

Cistanche 허브 탕이 화합물의 혼합물임을 고려할 때, Cistanche 허브 탕은 항우울 효과를 발휘하고 학습 능력을 높이는 여러 가지 방법이 있을 수 있습니다. 산화 스트레스는 뉴런의 많은 세포 기능에 영향을 미치고 활성 산소 종(ROS)의 과잉 생산은 세포 손상, 세포 사멸 및 사망을 유발합니다 [43]. C. salsa 줄기에서 추출한 Echinacoside는 ROS 생성과 미토콘드리아 매개 세포자멸사를 감소시켜 신경 보호 효과를 나타냅니다.44]; 매우 강력한 항산화 화합물인 아세토나이드가 신경 보호 효과에 부분적으로 책임이 있을 수 있습니다[45]. 전통적인 달인 방법 외에도 제어 방출 배당체 캡슐과 같은 현대 약학 방법을 적용하면 생리 활성 성분이 위장관에서 소화 및 분해될 수 있기 때문에 허브 달인의 효과를 높일 수 있습니다.37].

1. 결론

이 연구에서 우리는 C. Deserticola의 달인이

YCMa와 C. tubulosa는 마우스 모델에서 항우울 효과를 나타내어 공간 학습 및 기억 능력을 향상 시켰으며 C. Deserticola YCMa와 C. tubulosa의 달인은 HPA 축에 상당한 영향을 미쳤습니다.

C. Deserticola YCMa는 더 강한 약리학적 기능을 보였다. C. Deserticola와 C. tubulosa는 우울증의 대체 치료제로 개발될 가능성이 있습니다.

폭로

여기에 표현된 견해는 저자의 견해이며 반드시 이러한 기관의 견해를 반영하는 것은 아닙니다.

이해 상충

저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 말

이 프로젝트는 국립자연과학재단(81503333)의 보조금과 Xinjiang Uygur Autonomous Region(중국)(200840102-15) 프로젝트의 과학 기술 지원으로 지원되었습니다.

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